溶血磷脂與卒中預警課件

溶血磷脂與卒中預警傳統(tǒng)的血小板活化標志物■第一類是血小板顆粒膜上的糖蛋白。血小板被激活時,其顆粒膜與質(zhì)膜發(fā)生融合,顆粒膜蛋白,如CD62(P選擇素,GMP-140)、CD63(溶酶體膜相關(guān)糖蛋白3,ysosomal-membrane-associatedglycoprotein3)在質(zhì)膜上表達,成為活化血小板的分子標志。第二類是血小板質(zhì)膜表面變化的糖蛋白表位。如GPlb/a(CD4161)的PAC1表位(activateda2b183,PAC1),它僅在血小板活化時才因構(gòu)象變化而顯露出來■第三類是顆粒釋放物如a顆粒釋放的CD40L、血小板第4因子(PF4)、血小板β球蛋白(βTG)、纖維蛋白原、假血友病因子(vonWillebrandfactor,wF)、纖維連接蛋白、血小板衍生生長因子(PDGF)等血小板膜糖蛋白(GP)■血小板膜糖蛋白分為質(zhì)膜糖蛋白和顆粒膜糖蛋白,前者包括GPIbV、GPⅡb-ma、GPIa-Ⅱa等,后者包括CD62P和CD63CD62P又稱P選擇素、GMP40,在未活化的血小板上,CD62P分子僅表達于顆粒膜上。活化后,CD62P分子在質(zhì)膜呈高表達。CD63在靜態(tài)血小板僅分布于溶酶體膜,血小板活化后隨脫顆粒而表達在血小板質(zhì)膜表面。因此cD62P和CD63在質(zhì)膜上高表達被視為血小板活化的分子標志物■目前多采用熒光素標記的抗血小板GP的特異性單克隆抗體作為探針,流式細胞術(shù)測定血小板GP。傳統(tǒng)的血小板活化標志物ADP和花生四烯酸(AA)誘導的最大血小板聚集率(MPAR)用于評價阿司匹林抵抗,反映血小板活化程度■血栓烷素A2(TXA2)產(chǎn)生于血小板,能收縮血管,促進血小板聚集。內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的前列腺素2(PG2)可擴張血管,抑制血小板聚集。TXB2和6酮前列腺素F1a(6-k-PGF1a)分別是TXA2和PG具有代表性的代謝產(chǎn)物,用于評價血小板功能。TXB2/6k-PGF1a(TP比值)能反映兩種物質(zhì)的代謝狀態(tài)。傳統(tǒng)的血小板活化標志物LDL-C與血小板活化呈正相關(guān)(LDL→oX-LDL)■血小板分布寬度(Plateletdistributionwidth,PDW及血小板平均體積Meanplateletvolume,MPV血小板衍生微顆粒(platelet-derivedmicroparticles)■血小板-單核細胞聚合物(platelet-monocyteaggregates)GP-Ⅵ二聚體反映膠原對血小板的活化(dimersofGPVrepresentsanimportanteventsleadingtoplateletactivationbycollagen.GPVIdimerscouldrepresentanewmarkertoanalyzeplateletreactivity血漿H變化抗劑種類抗疑劑用量PRP保存血小板濃度小幅聚集率、條件藥物干擾PRP保存聚集劑種類濺度、血小板聚集儀的時間劑量與保存工作狀態(tài)圖14影響血小板聚冥試驗質(zhì)量控制的因素傳統(tǒng)標記物的局限性Commonlyusedbloodmarkersdonotreflecttheearlierpathophysiologicprocessesofmassplateletactivation,plaquerupture,andthrombusformation以往血栓形成前預警方法的局限性■以往臨床上已經(jīng)采用以預警為目的檢測方法(“血栓預報”)。主要分為物理化學、生物物理、血液生化等幾個方面?！鑫锢砘瘜W方法的代表是70年代末期開展的以血液流變學為主要指標的“中風預報儀”,即測定離體血液的一系列物化性質(zhì),如各種粘度等;生物物理方法如測定血小板的聚集率等;■血液生化如測定血脂、膽固醇、各種脂蛋白、同型半胱氨酸、hs-CRP等。上述方法的共同特點是:它們反映的是靜態(tài)血液性質(zhì)的(物理的、化學的)一些改變。其中血粘度、血小板的聚集率等是在體外條件下測得的,而血液在體外和體內(nèi)的物化性質(zhì)受環(huán)境影響差別很大,難以控制。以往血栓形成前預警方法的局限性■在體內(nèi),正常情況下血液不會凝固,而在體外,無論操作多么小心,很難使血液完全不凝固。另外,現(xiàn)行作為預警的很多生化物質(zhì)本身并不直接與血栓形成的過程有關(guān),它們可能在某些方面對血栓形成的過程有影響,都不能反映血栓形成過程是否已經(jīng)啟動■以上方法在理論上不能作為預警的基礎(chǔ),更不能稱為預報,多數(shù)只是危險因素而已。在實踐上,它們與臨床表現(xiàn)符合程度較差,不足以指導診斷,對臨床預防治療的指導意義也有限。尋求卒中預警方法的新思路■血栓形成是多步驟的系列過程,如果在這一過程起始階段的某一環(huán)節(jié)能夠找到一種指示,例如特異性較強的標記物,就可以根據(jù)它的出現(xiàn)、增高來