日達(dá)仙腫瘤科室會(huì)教學(xué)課件

日達(dá)仙在腫瘤治療中的應(yīng)用細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL)在抗腫瘤中起重要作用2MHC1類抗原分子抗原提呈細(xì)胞（APC）吞噬腫瘤細(xì)胞及抗原而活化活化的APC通過抗原提呈:

-激活CD8+細(xì)胞成為能識(shí)別、殺死腫瘤細(xì)胞的CTL

-激活CD4+細(xì)胞并分泌細(xì)胞因子以促進(jìn)CD8+細(xì)胞增殖、分化為CTL腫瘤免疫逃逸——抗腫瘤免疫失敗的主要原因腫瘤免疫逃逸MHC-I分子表達(dá)低腫瘤抗原消失T細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤細(xì)胞T細(xì)胞功能抑制免疫抑制因子

腫瘤細(xì)胞MHC-I表達(dá)越高，患者生存期越長(zhǎng)Kageshitaetal(1999)AmericanJournalofPathology154:745-754p=0.027患者比例（%）至死亡時(shí)間(月)MHC-I的表達(dá):陽(yáng)性中性陰性

肝癌組織浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中激活的CTLs比例高生存期延長(zhǎng)

IntratumoralBalanceofRegulatoryandCytotoxicTCellsIsAssociatedWithPrognosisofHepatocellularCarcinomaAfterResection.

JClinOncol25:2586-2593.?2007byAmericanSocietyofClinicalOncology總生存（OS）手術(shù)后（月）高（n=150)低（n=152)Science年度十大科學(xué)突破，癌癥免疫療法登榜首日達(dá)仙——上調(diào)腫瘤細(xì)胞MHC-I的表達(dá)Guilianietal(2000)EuropeanJournalofImmunology30:778-786相對(duì)表達(dá)(b-肌動(dòng)蛋白comp檢測(cè))**p<0.05Indo=吲哚美辛(特異性NF-xB抑制劑)日達(dá)仙——?jiǎng)┝恳蕾囆栽黾幽[瘤抗原的表達(dá)10對(duì)照日達(dá)仙10μg/ml日達(dá)仙50μg/mlAnn.N.Y.Acad.Sci.1269–1270(2012)11–18?2012NewYorkAcademyofSciences.

日達(dá)仙——增加抗黑色素瘤細(xì)胞CTL的比例Picaetal(1998)AnticancerResearch18:3571-3578鼠B16黑色素瘤模型抗-B16CTL(細(xì)胞毒性細(xì)胞%)*p<0.005TA1=日達(dá)仙Cy=環(huán)磷酰胺*肺癌及肝癌是中國(guó)兩大發(fā)病率最高的腫瘤，日達(dá)仙具有明確的抗腫瘤免疫作用，是否也可以改善這兩類患者的生存率？日達(dá)仙聯(lián)合TACE提高療效TACE+日達(dá)仙TACE有效57.1%（8/14)45.5%(5/11)可行肝移植病人數(shù)40并發(fā)細(xì)菌感染病人數(shù)04一項(xiàng)不可手術(shù)的HCC患者隨機(jī)、對(duì)照研究：TACE組：11例；TACE+日達(dá)仙組：14例，日達(dá)仙1.6mgX5/周，共24周有效：72周時(shí)符合肝移植條件或疾病無進(jìn)展ArandomizedcontrolledtrialofthymalfasinplustransarterialchemoembolizationforunresectablehepatocellularcarcinomaHepatolInt(2009)3:480–489;DOI10.1007/s12072-009-9132-3日達(dá)仙聯(lián)合TACE延長(zhǎng)生存ArandomizedcontrolledtrialofthymalfasinplustransarterialchemoembolizationforunresectablehepatocellularcarcinomaHepatolInt(2009)3:480–489;DOI10.1007/s12072-009-9132-3生存分析TACETACE/日達(dá)仙生存時(shí)間（周）TACE+日達(dá)仙組中位生存期：110.3周TACE組中位生存期：57周日達(dá)仙聯(lián)合放療顯著延長(zhǎng)NSCLC患者中位生存期

1512個(gè)月8個(gè)月P=0.03Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158一項(xiàng)納入接受放療的42例局部晚期NSCLC患者的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究治療組：n=28，Tα1

900μg/m2,每周2次，或+900μg/m2

/天x14天，后每周2次，持續(xù)治療1年或至疾病復(fù)發(fā)對(duì)照組：n=13，安慰劑日達(dá)仙聯(lián)合放療顯著提高晚期NSCLC總生存率一項(xiàng)納入接受放療的42例局部晚期NSCLC患者的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究治療組：n=28，Tα1

900μg/m2,每周2次，或+900μg/m2

/天x14天，后每周2次，持續(xù)治療1年或至疾病復(fù)發(fā)對(duì)照組：n=13，安慰劑Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158日達(dá)仙聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)NSCLC患者中位生存期

一項(xiàng)納入40例不可手術(shù)的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC初治患者隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性研究治療組：化療+Tα1，每個(gè)化療周期前4天起開始使用胸腺肽a1(1.6mg/次，每天一次x4天，隨后

每周3次，共用3周對(duì)照組：化療（MVP或NIP方案）胸腺肽A1在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用《中國(guó)癌癥雜志》2005年第15卷第3期P<0.05月生存率（%）P<0.05日達(dá)仙改善化療患者免疫功能化療+日達(dá)仙單化療***P<0.05*日達(dá)仙聯(lián)合化療：CD4顯著提高單化療NK細(xì)胞顯著下降日達(dá)仙聯(lián)合化療：中性粒細(xì)胞吞噬指數(shù)上升至6.75%單化療下降至3.1%化療+日達(dá)仙單化療胸腺肽A1在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用《中國(guó)癌癥雜志》2005年第15卷第3期*P<0.01日達(dá)仙聯(lián)合化療降低嚴(yán)重血液學(xué)毒性Combinedtreatmentwiththymosin-alpha1andlow-doseinterferon-alphaafterIfosfamideinnon-smallcelllungcancer:Aphase-IIcontrolledtrial.AnticancerResearch16:1001-1004(1996)Ifosfamide:異環(huán)磷酰胺；IFN:干擾素日達(dá)仙在腫瘤治療的用法用量

手術(shù)后單藥輔助治療，每周2支，皮下注射，持續(xù)6個(gè)月化療前4天每天1支，化療期間每周2支，皮下注射，持續(xù)

3-6個(gè)月。

1,ChengS,