漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡(jiǎn)公開(kāi)課課件

漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡(jiǎn)優(yōu)選漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡(jiǎn)版丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間（德巴金）系列劑型上市1988年注射用丙戊酸鈉上市

2006年南開(kāi)允公藥業(yè)國(guó)內(nèi)首家注射用丙戊酸鈉正式上市南開(kāi)允公～國(guó)內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開(kāi)大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托1國(guó)內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位2被國(guó)家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位3原料藥符合國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)4不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥神外科神內(nèi)科精神科兒科有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作治療癲癇原發(fā)性頭痛、緊張性頭痛、三叉神經(jīng)痛等治療躁狂抑郁、雙向情感障礙等小兒癲癇、高熱引起的驚厥目標(biāo)患者的選擇顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）傷情早期癲癇發(fā)生率（％）立即性癲癇28凹陷骨折27硬膜下血腫24腦內(nèi)血腫23貫穿顱腦傷20GCS≤1020硬膜外血腫17皮質(zhì)挫裂傷（額、顳）16線型骨折6傷后遺忘＞24h12無(wú)或短暫意識(shí)喪失6無(wú)或短暫意識(shí)喪失（年齡≤5Y）17Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）傷情晚期癲癇發(fā)生率（％）火器貫穿傷56早期癲癇47腦內(nèi)血腫40硬膜下血腫33GCS≤1032凹陷骨折31皮質(zhì)挫裂傷28硬外血腫26線型骨折5轉(zhuǎn)度腦震蕩＜1Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編神外開(kāi)顱術(shù)引發(fā)癲癇的因素病理性質(zhì)大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤51%腦轉(zhuǎn)移瘤38%膠質(zhì)瘤36%腦膜瘤29%腦動(dòng)脈瘤26%鞍區(qū)腫瘤21%垂體瘤21%手術(shù)部位幕上手術(shù)>幕下手術(shù)右側(cè)額葉病變手術(shù)較高發(fā),多與側(cè)裂靜脈或額葉同流矢狀竇靜脈損傷有關(guān)中央溝附近的額頂區(qū)及顳葉內(nèi)側(cè)為癲癇高發(fā)細(xì)節(jié)操作手術(shù)的入路、切口的大?。皇中g(shù)持續(xù)的時(shí)間，如：＞4h明顯高發(fā)；術(shù)中腦組織及血管的暴露、牽托及損傷；手術(shù)對(duì)皮層的刺激、失活腦組織的殘留；顱內(nèi)殘腔、積血及腦結(jié)構(gòu)的位移；術(shù)后腦水腫、腦血腫對(duì)腦組織的壓迫抗癲癇藥性?xún)r(jià)比內(nèi)容適應(yīng)癥給藥途徑效果毒副作用價(jià)位比AEDs用藥空間常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對(duì)比癥狀發(fā)作類(lèi)型苯妥英鈉奧卡西平拉莫三嗪托吡酯加巴噴丁乙琥胺局灶癲癇和綜合征全面性癲癇和綜合征癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性±意識(shí)損害±繼發(fā)性全面發(fā)作強(qiáng)直型失張力型全面強(qiáng)直陣攣肌陣攣型失神發(fā)作適應(yīng)癥卡馬西平苯巴比妥丙戊酸鈉加重常用抗癲癇藥物安全性對(duì)比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意識(shí)喪失X√X血壓過(guò)低X√√蓄積性中毒X√√心律影響XX√達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)5分鐘即可0.5-1小時(shí)4-10天預(yù)防性用藥的必要性早期發(fā)生率：4%~10%危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命神外圍手術(shù)期早期癲癇早期發(fā)生率：2.27%~2.4%效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過(guò)早期癲癇高發(fā)期不預(yù)防預(yù)防1.漆松濤,歐陽(yáng)輝,邱炳輝,等.丙戊酸鈉在神經(jīng)外科術(shù)后應(yīng)用療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2000,16(12):125-127.2.張義,周良輔,杜固宏,等.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對(duì)照研究

.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2000,4(26).幕上手術(shù)術(shù)后1周內(nèi)癲癇的發(fā)病率高達(dá)3%～37%；顱腦外傷后發(fā)病率為6%～53%注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析9030456075151051201351501651801950單位：（μg/ml）單位：（mg/kg）75μg/ml80μg/ml100μg/ml150μg/ml200μg/ml無(wú)不良反應(yīng)2001516203040通過(guò)血腦屏障大于此值效果最佳達(dá)到此值需要減量周良輔,吳剛,鄭康,等.神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志.2006,1(5)-1.半衰期：成人為13±4h，兒童為6～9h漢非?用法用量急診手術(shù)擇期手術(shù)癲癇發(fā)作劇烈頭痛精神病小兒驚厥急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）以快速達(dá)到75ug/ml的有效濃度維持治療濃度，在靜脈推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的劑量，持續(xù)靜脈滴注72h病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）晚期癲癇發(fā)生率（％）先用漢非800mg（2支）以100ml0.手術(shù)結(jié)束前30min，以15~20mg/kg的劑量，漢非1200mg靜脈推注，3~5min內(nèi)完成20min內(nèi)無(wú)效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）半衰期：成人為13±4h，兒童為6～9h影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編周良輔,吳剛,鄭康,等.無(wú)或短暫意識(shí)喪失（年齡≤5Y）常用抗癲癇藥物安全性對(duì)比注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析當(dāng)劑量達(dá)到60mg/kg.晚期癲癇發(fā)生率（％）擇期手術(shù)用法用量擇期手術(shù)手術(shù)結(jié)束前30min，以15~20mg/kg的劑量，漢非1200mg靜脈推注，3~5min內(nèi)完成手術(shù)結(jié)束后以1mg/kg/h的劑量1200mg（3支/24h），靜脈滴注，維持3~7天癲癇發(fā)作用法用量癲癇如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h如10分鐘癲癇仍不能控制，監(jiān)測(cè)血藥濃度，可再予酌情靜脈推注漢非1200mg（3支）劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛先用漢非800mg（2支）以100ml0.9%氯化鈉稀釋?zhuān)o脈滴注15min30min內(nèi)，患者頭痛VAS評(píng)分未減少50%以上，追加用量，最大劑量可給予漢非1200mg（3支）2～10歲小兒驚厥用法用量高熱驚厥按公斤體重計(jì)算，從10mg/kg開(kāi)始應(yīng)用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg當(dāng)劑量達(dá)到60mg/kg.d或總劑量達(dá)到1800mg/d仍達(dá)不到滿(mǎn)意效果時(shí)，則需考慮聯(lián)合用藥或改用其他藥物雙相情感障礙用法用量精神病成人立即1200mg（漢非*3支），3～5min靜脈推注（負(fù)荷量），以快速達(dá)到75ug/ml的治療濃度病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h術(shù)中急診手術(shù)術(shù)前30min手術(shù)結(jié)束前30min術(shù)后至少３天預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)術(shù)前3-5天3支／天（1mg/kg/h靜滴）3支15mg/kg靜脈推注；手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天非臥床病人：25mg/kg劑量每天分四次靜脈推注15mg/kg劑量靜脈推注，維持劑量改為2mg/kg/h,持續(xù)靜滴；20min內(nèi)無(wú)效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。3支（15mg/kg，靜脈推注）靜脈推注要求：溶劑10-20ml，推注時(shí)間大于5min給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推3點(diǎn)3；術(shù)后靜滴，6-3-3-3。張義,周良輔,杜固宏,等.大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤51%腦轉(zhuǎn)移瘤38%膠質(zhì)瘤36%腦膜瘤29%腦動(dòng)脈瘤26%鞍區(qū)腫瘤21%垂體瘤21%周良輔,吳剛,鄭康,等.（1mg/kg/h靜滴）有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作顱腦外傷后發(fā)病率為6%～53%2006,1(5)-1.成人立即1200mg（漢非*3支），3～5min靜脈推注（負(fù)荷量），以快速達(dá)到75ug/ml的治療濃度半衰期：成人為13±4h，兒童為6～9h神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）先用漢非800mg（2支）以100ml0.手術(shù)結(jié)束前30min，以15~20mg/kg的劑量，漢非1200mg靜脈推注，3~5min內(nèi)完成治療癲癇原發(fā)性頭痛、緊張性頭痛、三叉神經(jīng)痛等中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2000,4(26).顱內(nèi)殘腔、積血及腦結(jié)構(gòu)的位移；成人立即1200mg（漢非*3支），3～5min靜脈推注（負(fù)荷量），以快速達(dá)到75ug/ml的治療濃度術(shù)后靜滴，6-3-3-3。影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）治療躁狂抑郁、雙向情感障礙等優(yōu)選漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡(jiǎn)版2006,1(5)-1.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2000,4(26).半衰期：成人為13±4h，兒童為6～9h9%氯化鈉稀釋?zhuān)o脈滴注15min傷情苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對(duì)照研究.當(dāng)劑量達(dá)到60mg/kg.優(yōu)選漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡(jiǎn)版（1mg/kg/h靜滴）常用抗癲癇藥物安全性對(duì)比（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注早期癲癇發(fā)生率（％）右側(cè)額葉病變手術(shù)較高發(fā),多與側(cè)裂靜脈或額葉同流矢狀竇靜脈損傷有關(guān)注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析早期發(fā)生率：4%~10%影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）無(wú)或短暫意識(shí)喪失（年齡≤5Y）手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h周良輔,吳剛,鄭康,等.神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h治療躁狂抑郁、雙向情感障礙等右側(cè)額葉病變手術(shù)較高發(fā),多與側(cè)裂靜脈或額葉同流矢狀竇靜脈損傷有關(guān)（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h早期發(fā)生率：4%~10%影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析優(yōu)選漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡(jiǎn)版不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥術(shù)后腦水腫、腦血腫對(duì)腦組織的壓迫周良輔,吳剛,鄭康,等.20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg當(dāng)劑量達(dá)到60mg/kg.半衰期：成人為13±4h，兒童為6～9hd或總劑量達(dá)到1800mg/d仍達(dá)不到滿(mǎn)意效果時(shí)，則需考慮聯(lián)合用藥或改用其他藥物晚期癲癇發(fā)生率（％）手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注常用抗癲癇藥物安全性對(duì)比苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對(duì)照研究.術(shù)后腦水腫、腦血腫對(duì)腦組織的壓迫影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）手術(shù)對(duì)皮層的刺激、失活腦組織的殘留；當(dāng)劑量達(dá)到60mg/kg.30min內(nèi)，患者頭痛VAS評(píng)分未減少50%以上，追加用量，最大劑量可給予漢非1200mg（3支）手術(shù)結(jié)束后以1mg/kg/h的劑量1200mg如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg常用抗癲癇藥物安全性對(duì)比維持治療濃度，在靜脈推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的劑量，持續(xù)靜脈滴注72h20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）右側(cè)額葉病變手術(shù)較高發(fā),多與側(cè)裂靜脈或額葉同流矢狀竇靜脈損傷有關(guān)成人立即1200mg（漢非*3支），3～5min靜脈推注（負(fù)荷量），以快速達(dá)到75ug/ml的治療濃度20min內(nèi)無(wú)效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。周良輔,吳剛,鄭康,等.顱內(nèi)殘腔、積血及腦結(jié)構(gòu)的位移；無(wú)或短暫意識(shí)喪失（年齡≤5Y）（1mg/kg/h靜滴）影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）國(guó)內(nèi)首家注射用中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2000,4(26).有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作早期發(fā)生率：4%~10%