醫(yī)療器械注冊指導原則講座

醫(yī)療器械注冊指導原則講座第一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二背景資料編寫依據(jù)參考FDA的相關指導原則、ISO相關標準、國內(nèi)外相關產(chǎn)品的研究進展，結(jié)合我國國情及現(xiàn)有的法規(guī)、技術標準，編寫了本指導原則。編寫過程

2007年12月完成初稿《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料指導原則（征求意見稿）》，中心網(wǎng)站公示。

2008年12月完成《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料指導原則（修訂稿）》，中心網(wǎng)站公示。

2010年1月完成了《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料指導原則（報批稿）》。

第二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二前言目的幫助和指導申請者/制造商對一次性輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求；有助于審評機構對該類產(chǎn)品進行科學規(guī)范的審評。相關說明本指導原則是對一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求；本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。第三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二適用范圍臨床治療與診斷時一次性使用，用于將容器內(nèi)的液體通過插入靜脈的針頭或?qū)Ч茌斎牖颊哐艿钠餍导坝糜趯⒁后w注入人體和抽取人體體液的器具及其組件統(tǒng)稱為一次性使用輸注器具。一次性使用輸注器具包括：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用精密過濾輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用輸液連接管路、一次性使用輸注泵、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌注射針、一次性使用胰島素注射器、一次性使用固定劑量疫苗注射器、一次性使用高壓造影注射器、一次性使用自毀式注射器等產(chǎn)品，也包括基本結(jié)構和預期用途與上述產(chǎn)品相似的產(chǎn)品及其組件，如一次性使用無菌注射器活塞、一次性使用肝素帽、無針輸注裝置、三通閥、藥液過濾器等器具。第四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二

注冊申報資料框架結(jié)構文件形式證明性文件

說明性文件技術性文件生產(chǎn)企業(yè)資格證明醫(yī)療器械注冊證（重新注冊）上市證明（進口）質(zhì)量管理體系有效證明文件委托書、承諾書、協(xié)議書其他注冊申請表真實性聲明符合409號文相關要求的說明符合345號文相關要求的說明符合16號令相關要求的說明其他產(chǎn)品技術報告風險管理文件產(chǎn)品注冊標準檢測報告臨床資料使用說明書質(zhì)量跟蹤報告、其他第五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二整理注冊申報資料要注意如下幾點：從技術或?qū)I(yè)角度對申報資料的科學性、規(guī)范性及一致性進行檢查。正確理解醫(yī)療器械法律、規(guī)章、技術文件、臨床技術規(guī)范等相關要求并時事追蹤。合理有效利用技術資源。其他需要注意的事項。第六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求至少應包含如下內(nèi)容：產(chǎn)品描述與已上市產(chǎn)品比較產(chǎn)品命名原材料控制生產(chǎn)工藝產(chǎn)品包裝產(chǎn)品滅菌產(chǎn)品穩(wěn)定性要求一般性能要求特殊性能要求第七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求1、產(chǎn)品描述

產(chǎn)品名稱、預期用途、原材料、工作原理、結(jié)構組成（相應圖示）、尺寸、技術指標、特殊性能、規(guī)格型號劃分的依據(jù)、以及是否符合相關標準。第八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求2、與已上市產(chǎn)品比較已上市產(chǎn)品可以是本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其它企業(yè)已上市同類產(chǎn)品。說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。建議以列表方式列出比較的項目，包括產(chǎn)品設計、預期用途、工作原理、結(jié)構組成、原材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標、有效期等。第九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求3、產(chǎn)品命名

產(chǎn)品名稱的命名應以發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術性能為依據(jù)。帶針的產(chǎn)品應在名稱后空格再加“帶針”，例如：一次性使用輸液器帶針。產(chǎn)品名稱不得中英文混用。第十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求4、原材料要求基本要求：原材料供貨渠道穩(wěn)定原材料質(zhì)量可控性原材料能滿足預期用途及使用部位的具體要求滿足上述要求至少應提交如下資料：第十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求1）原材料基本信息：包括各部件材料組成，各種材料的（包括主材及其所有輔材）的化學名稱、化學結(jié)構式/分子式、分子量分布、商品名/材料代號、組成比例。2）原材料來源及證明文件：提交供應商名稱、原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明、供貨協(xié)議書，對外購組件應提交供方名錄、相關資質(zhì)證明及外購協(xié)議。3）原材料質(zhì)量控制指標：應有供方質(zhì)量標準、企業(yè)驗收標準及其檢測報告；符合相關材料標準（國家標準、行業(yè)標準等）的證明文件。如符合GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY/T0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》等標準的驗證報告。第十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求4）原材料選擇依據(jù)5）原材料的生物學評價資料：符合GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價與試驗》相關用途及使用部位的具體要求的評價報告。6)器械在核磁環(huán)境中的安全性驗證資料：當材料中含有可能影響器械在核磁環(huán)境中的安全性的金屬成分時7）添加劑、潤滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物相關資料：使用劑量、終產(chǎn)品殘留劑量、可溶出量、人體可接受劑量范圍及依據(jù)。8）對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料及藥物相容性研究報告。第十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二對DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）醫(yī)療器械國內(nèi)外管理現(xiàn)狀概要

動物實驗表明DEHP具有廣泛的不良反應，特別是對雄性生殖系統(tǒng)和精子發(fā)育有不良影響，到現(xiàn)在為止尚未發(fā)現(xiàn)有DEHP對人不良反應的報告，但也沒有確切的研究證據(jù)證明DEHP對人無不良反應。1、國際上管理現(xiàn)狀美國FDA于2001年9月完成了對DEHP的安全性評價，提出DEHP的人體耐受劑量（TI值）為0.6mg/kg/天（胃腸外途徑）和0.04mg/kg/天（經(jīng)口途徑）。2002年7月12日美國FDA發(fā)布“公眾健康警告：PVC醫(yī)療器械含有增塑劑DEHP”指出：“某些人群因為醫(yī)學治療的需要可能會接觸高水平的DEHP。使用DEHP增塑的PVC醫(yī)療器械時應采取措施使DEHP帶來的風險降到最小，對高風險人群建議使用替代產(chǎn)品”。第十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二對DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）醫(yī)療器械國內(nèi)外管理現(xiàn)狀概要

日本厚生省于2002年10月31日發(fā)表了“醫(yī)藥和醫(yī)療用品安全”第182號信息通報，對DEHP的安全性進行了評價，并在通報中勸告醫(yī)務保健人員在某些人群和一些特殊用途時不要使用含DEHP的PVC醫(yī)療用品，而采用相應的替代用品。此后于2003年5月發(fā)布了“醫(yī)藥和醫(yī)療用品安全”第189號信息通報，列出了可用的替代產(chǎn)品目錄。目前國外已有大量替代DEHP增塑的PVC類產(chǎn)品出現(xiàn)，主要形式有：采用熱塑性材料作為原料（如：乙烯醋酸乙烯聚合物（EVA）、聚氨酯等）、采用非DEHP增塑的PVC材料作為原料（增塑劑為：偏苯三酸三辛酯（TOTM）、己二酸二辛酯（DOA）等）。第十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二對DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）醫(yī)療器械國內(nèi)外管理現(xiàn)狀概要2、國內(nèi)管理現(xiàn)狀

PVC材料主要用于制造輸液器、輸血器、血袋、血液循環(huán)及血液凈化管路、腸內(nèi)外營養(yǎng)袋等產(chǎn)品。我國目前生產(chǎn)此類產(chǎn)品的企業(yè)中，絕大多數(shù)采用DEHP增塑的PVC作為原料。生產(chǎn)相關替代產(chǎn)品的也有幾家。目前正在申報新材料（非PVC材料或非DEHP增塑的PVC材料）產(chǎn)品的企業(yè)還有數(shù)家。日前工業(yè)和信息化部已征求我局意見，擬于2010年6月30日淘汰輸液用PVC軟袋。相關材料標準有GB15593-1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》，GB19335－2003《一次性使用血路產(chǎn)品通用技術條件》；產(chǎn)品的國家標準或行業(yè)標準中GB14232.1－2004《人體血液及血液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》規(guī)定醇溶出物(DEHP)不大于15mg/100mL；YY0611－2007《一次性使用靜脈營養(yǎng)輸液袋》規(guī)定醇溶出物(DEHP)不大于15mg/100mL外，其它大量輸注器具相關標準均沒有對DEHP溶出限量作出規(guī)定。第十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二對DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）醫(yī)療器械國內(nèi)外管理現(xiàn)狀概要含DEHP的PVC醫(yī)療器械產(chǎn)品專家研討會意見現(xiàn)階段措施：1）含有DEHP的PVC醫(yī)療器械在說明書及標簽中應有明確標識，寫明警示信息、明確適用范圍；2）對DEHP敏感人群及高風險治療過程建議使用替代用品；3)申報注冊企業(yè)需提交DEHP增塑PVC產(chǎn)品的原材料配方及原材料檢測報告以加強對原材料的質(zhì)量控制，同時要提交DEHP釋放量的研究報告，對DHEP釋放量進行檢測等；4）鑒于目前文獻已廣泛報道PVC對藥物有顯著的吸附作用，為更科學的評價產(chǎn)品的安全性和有效性，預期用于輸注藥物的產(chǎn)品需提交藥物吸附性方面的研究報告并在說明書中公示藥物相容性的信息。第十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求5、生產(chǎn)工藝詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標準及其可靠性論證；確認關鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響；對生產(chǎn)加工過程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應說明使用劑量及對殘留量的控制措施。第十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求6、產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關國內(nèi)、國際標準進行（如GB/T19633、ISO11607、ASTMD-4169等）。產(chǎn)品的包裝驗證報告：包裝形式、檢測依據(jù)、測試項目。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。第十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的技術資料要求7、產(chǎn)品滅菌提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌應通過GB18278、GB18279或GB18280確認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平應保證（SAL）達到1×10－6。滅菌過程的選擇應考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性。第二十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗證）

產(chǎn)品有效期：

貨架壽命是指醫(yī)療器械形成終產(chǎn)品后能夠發(fā)揮擬定作用的時間段。貨架壽命的終點是產(chǎn)品有效期限。超過此期限后，醫(yī)療器械產(chǎn)品將可能不再具有預期的性能參數(shù)及功能。驗證試驗類型：

通常分為加速穩(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。第二十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗證）加速穩(wěn)定性試驗：是指將某一產(chǎn)品放置在外部應力狀態(tài)下，通過考察應力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因之與退化速率關系，推斷產(chǎn)品在正常儲存條件下的材料退化情況的試驗。實時穩(wěn)定性試驗：是指將某一產(chǎn)品在預定的儲存條件下放置，直至監(jiān)測到其性能指標不符合既定要求為止。驗證試驗項目

測試內(nèi)容包括自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試，前者包括與貨架壽命密切相關的物理、化學和生物相容性測試項目，后者包括包裝完整性、包裝強度、微生物屏障性能的評價項目。第二十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗證）參考標準

建議企業(yè)盡可能采用國家標準、行業(yè)標準和公認的國際標準中規(guī)定的方法或措施。如加速老化研究試驗的具體要求可參考ASTMF1980。

醫(yī)療器械產(chǎn)品的實時穩(wěn)定性試驗和加速穩(wěn)定性試驗應同時進行。實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果是驗證產(chǎn)品貨架壽命的直接證據(jù)。加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。由于實時穩(wěn)定性試驗的測試周期較長，在首次注冊時可提供實時穩(wěn)定性試驗的方案和中期的驗證報告，以及加速穩(wěn)定性試驗的試驗方案和試驗報告，企業(yè)在產(chǎn)品上市后繼續(xù)開展并完成實時穩(wěn)定性試驗，并在重新注冊時補充提交該試驗報告。第二十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二

一般性能要求

物理性能

注射器類產(chǎn)品主要包括產(chǎn)品外觀、結(jié)構、各組件的顏色、尺寸（內(nèi)徑、外徑、長度、容量等）、潤滑劑（用量/cm2）、標尺、標尺的刻度容量線、標尺的計量數(shù)字、標尺的印刷、按手間距、活塞、錐頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、承受壓力，注射針針尖構型、剛性、韌性、耐腐蝕性、圓錐接頭、針座的顏色、連接牢固性、暢通性、保護套等。

輸液器類產(chǎn)品主要包括外觀、結(jié)構、各組件的顏色、尺寸（內(nèi)徑、外徑、長度、容量）、預充容量、滴數(shù)/ml、滴定管容量、微粒污染、泄漏、拉伸強度、透明度、穿刺無落屑、管路長度、過濾器孔徑、濾除率、輸液流速、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵）、注射件、圓錐接頭、輸液針流量、潤滑劑、輸液針構型、穿刺力、色標、保護套等。第二十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二一般性能要求化學性能主要包括酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、醇溶出物、二氯乙醇、可瀝濾物、材料表征等（。生物性能生物學性能應符合GB/T16886.1對相關用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品在人體的最大累積作用時間，輸注器具類產(chǎn)品的生物學評價項目一般應包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應、急性全身毒性、血液相容性等。第二十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二特殊性能要求自毀性能對于設計為自毀性能的注射類產(chǎn)品，申報企業(yè)應對其自毀性能予以驗證。自毀性能的生效時間可以因設計而不同，主要有以下幾種情況：

1）從注射開始時起，自毀特性自動生效并保持有效;2）當輸送完預定的固定劑量的50%時，自毀特性自動生效并保持有效;3）當輸送完預定的固定劑量時，自毀特性自動生效。在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復使用。第二十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二特殊性能要求無針輸注系統(tǒng)

無針輸注系統(tǒng)是指設計為可以不需針刺而反復向輸液管路輸送或抽取液體的一類器械，此系統(tǒng)可實現(xiàn)液體的單向或雙向流動，液體的雙向流動允許使用者加藥或回抽液體。

對這類器械要進行微生物侵入試驗這項試驗旨在證明臨床使用過程中所用的消毒操作程序是安全有效的。制定試驗方案應注意：

應當在模擬臨床使用的狀態(tài)下進行試驗，如：試驗中所使用的微生物的種類和數(shù)量應當和臨床上所使用器械接入部位可能感染微生物的狀態(tài)相似，應當模擬臨床上重復多次使用的情況。第二十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二特殊性能要求在制定試驗方案的過程中，應至少考慮以下內(nèi)容：①試驗步驟；②試驗用微生物的數(shù)量和種類（建議采用2種革蘭氏陰性細菌和2種革蘭氏陽性菌，至少應是1種革蘭氏陰性細菌和1種革蘭氏陽性細菌，所選擇用于試驗的微生物應是臨床輸液感染常見的微生物，可參考《血管內(nèi)導管相關感染的預防與治療指南(2007)》（中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會發(fā)布）進行選擇；③試驗用微生物的準備（如：使用2種革蘭氏陰性微生物和2種革蘭氏陽性微生物）；④微生物接種方法；⑤無針輸注系統(tǒng)使用步驟；⑥時間和微生物培養(yǎng)程序；⑦試驗用微生物作為接種物的合理性解釋（如：數(shù)量上最低每套器械為103）；試驗環(huán)境；試驗過程中使用的陽性（未執(zhí)行消毒操作程序的器械）和陰性對照（未接種細菌的器械）；⑧試驗樣本大小；⑨插入和重新插入無針接口的消毒程序的驗證第二十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二特殊性能要求防針刺設計

指器械的一個組件或附件具有防止使用人員受到注射針/輸液針意外刺傷的一種設計，該功能的激活方式既可以是主動的，也可以是被動的。為了減少注射針/輸液針的針刺傷害，越來越多的具有防針刺性能的輸注器具應用于臨床，防針刺器械產(chǎn)品的一般要求是使用者能夠容易的區(qū)分產(chǎn)品的防針刺性能是否激活，而且一旦激活，其防針刺性能應能一直保持有效直到其被銷毀。其它特殊性能

第二十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的風險管理資料

原則按照YY0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，對產(chǎn)品生命周期（在醫(yī)療器械生命中，從初始概念到最終停用和處置的所有階段）全過程實施風險管理。無論是首次注冊還是重新注冊，都應提交風險管理資料。第三十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的風險管理資料風險管理資料應至少包括以下信息：風險管理報告可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單；與產(chǎn)品有關的已知和可預見危害的清單產(chǎn)品風險評價風險控制措施及剩余風險評價第三十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的風險管理資料風險管理報告

企業(yè)在產(chǎn)品準備注冊上市前，應對完成以往的風險管理過程進行評審。評審應至少確保：－風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤?；－綜合剩余風險是可接受的；－已有適當方法獲得相關生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結(jié)果應形成風險管理報告。產(chǎn)品重新注冊時，企業(yè)應對產(chǎn)品上市后生產(chǎn)和生產(chǎn)后風險管理活動進行評審，并形成總結(jié)報告。第三十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的風險管理資料2、可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單（YY/T0316附錄C）3、與產(chǎn)品有關的已知和可預見危害的清單（YY/T0316附錄E）

對該類產(chǎn)品進行危害判定時，至少有但不限于以下幾方面：原材料的生物學和化學危害；生產(chǎn)加工過程可能的產(chǎn)品生物學和化學、使用功能、信息等方面的危害；產(chǎn)品包裝可能生的生物學、化學、信息等方面的危害；滅菌過程可能產(chǎn)生的生物學、化學等方面的危害；產(chǎn)品的不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害。第三十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的風險管理資料4、產(chǎn)品風險評價

估計每一危害處境下的風險，并對照風險可接受準則作出風險評價。5、風險控制措施及剩余風險評價描述每一不可接受的風險所采取的風險控制措施的方案及相關文檔（如：設計圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。第三十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的標準可直接采用國家標準、行業(yè)標準作為注冊產(chǎn)品標準。（提供所申報產(chǎn)品采納國家標準、行業(yè)標準即可保證產(chǎn)品安全、有效的聲明及承擔上市后質(zhì)量責任的聲明，同時提交有關產(chǎn)品型號、規(guī)格的說明。）企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品特點制定注冊產(chǎn)品標準。注冊產(chǎn)品標準應符合國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的要求，在此基礎上,應根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術要求。注冊產(chǎn)品標準中技術要求及試驗方法均應是已經(jīng)過驗證的。第三十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的標準制定注冊產(chǎn)品標準還應注意：技術指標應當不低于國家標準、行業(yè)標準要求；企業(yè)宣稱的所有技術參數(shù)和功能，應在注冊產(chǎn)品標準中予以規(guī)定；明確規(guī)格型號及各規(guī)格型號的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構及其示意圖、材料組成；引用標準應當為現(xiàn)行有效版本；申報產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分盡量采用國家標準、行業(yè)標準的表示方法,不用“系列”、“等”含糊用詞。第三十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的注冊檢測典型樣品的選擇所檢測型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。其中使用不同原材料的產(chǎn)品均須分別檢測；相同原材料但產(chǎn)品結(jié)構組成不同，應當檢測結(jié)構最復雜、能夠覆蓋其它型號的產(chǎn)品。一次性使用注射器檢測最大、中、最小規(guī)格產(chǎn)品，至少一個規(guī)格產(chǎn)品為全部性能；帶針輸液（血）器／注射器產(chǎn)品應當提交包含輸液針／注射針的檢測報告；對于輸注泵產(chǎn)品應檢測不同給液參數(shù)。符合國食藥監(jiān)械［2007］345號文和國食藥監(jiān)械［2008］409號文的應提交相關的證明文件/說明文件。第三十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料

對需要進行臨床試驗的產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、分中心小結(jié)、統(tǒng)計分析總報告及倫理委員會批件，同時，應提交臨床試驗原始數(shù)據(jù)光盤（以Excel、ACCESS或SAS格式等）。第三十八頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料臨床試驗時應注意如下幾方面：試驗設計類型比較的類型樣本量確定依據(jù)統(tǒng)計分析方法試驗樣品的信息試驗對象的選擇試驗時間評價指標其它第三十九頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料1、試驗設計類型隨機對照設計非隨機對照設計交叉設計析因設計

目標值法的單組設計其他

2、比較的類型優(yōu)效性檢驗

非劣效檢驗等效性檢驗應當說明選擇的依據(jù)第四十頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料3、樣本量確定依據(jù)樣本量的大小應根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要療效（或安全性）評價指標及其估計值，顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗比較的類型來確定。應在臨床試驗方案中明確給出具體的計算公式及其出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本含量：第四十一頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料1）擬采取的試驗設計類型（常分為單組設計、配對設計、成組設計、單因素多水平設計、交叉設計、析因設計、重復測量設計）；2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗（又分為單、雙側(cè)檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗]；3）允許犯假陽性錯誤的概率（通常不超過0.05）和犯假陰性錯誤的概率（通常不超過0.2，1-被稱為檢驗效能）；4）主要評價指標的性質(zhì)[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關的基礎數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；5）應考慮20%以內(nèi)的脫落率。對于非劣效和等效性試驗，還應給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值。第四十二頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應盡可能基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。對于具有防針刺功能的產(chǎn)品，計算樣本量時應主要從安全性角度考慮?？刹捎脝谓M目標值法的試驗設計。通過臨床試驗證明研究受試產(chǎn)品的不良事件發(fā)生率低于臨床允許的最高水平。對于微量給液的輸注器具，計算樣本量時應主要從有效性角度考慮。可采用隨機對照的非劣效試驗設計。通過臨床試驗證明受試產(chǎn)品的有效性，與同類已上市產(chǎn)品實質(zhì)等同。第四十三頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料4、統(tǒng)計分析方法

應在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應在ITT（意向性治療）分析集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。

描述性分析基線人口統(tǒng)計學分析療效指標分析安全性評價

第四十四頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料5、試驗樣品的信息應具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）、使用方法、輸注的藥物等信息。6、試驗對象的選擇詳細說明試驗對象的范圍、入選標準和排除標準，對照組的設置情況。7、試驗時間應說明臨床試驗持續(xù)時間、間隔和次數(shù)及其確定的理由。第四十五頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品的臨床資料8、評價指標

明確臨床性能評價指標，評價的指標應合理并便于臨床觀察，評價指標應至少包括安全性（包括不良反應和禁忌癥）指標和有效性（針對受試產(chǎn)品的特性確定評價標準）指標，對不良反應和禁忌癥應有處理和預防措施，以減少患者的風險。9、其它

明確適用范圍、禁忌癥、使用方法等。必要時提供新產(chǎn)品臨床前研究資料，如材料質(zhì)量檢驗、動物實驗等內(nèi)容。第四十六頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識

按照國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書。同時應注意：1、清楚地標明器械的產(chǎn)品名稱、預期用途、禁忌癥和目標人群。2、正確書寫產(chǎn)品規(guī)格型號、性能結(jié)構。同時應列出產(chǎn)品的主要技術參數(shù)，如產(chǎn)品尺寸（長度、內(nèi)徑、外徑、容積等）、滴數(shù)/ml、預充容量、過濾器的過濾介質(zhì)孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵產(chǎn)品）、能承受的壓力值。第四十七頁，共五十四頁，編輯于2023年，星期二產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識3、詳細描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：1)使用器械的步驟，尤其是對產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺等性能的激活方法應有詳細的說明；2)對于無針輸注