醫(yī)學(xué)科研方法與思路

醫(yī)學(xué)科研方法與思路第一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二第一節(jié)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究及方法一、醫(yī)學(xué)研究的內(nèi)容任務(wù)臨床醫(yī)學(xué)促進(jìn)疾病向健康轉(zhuǎn)化康復(fù)醫(yī)學(xué)恢復(fù)健康應(yīng)有的機能預(yù)防醫(yī)學(xué)防止健康向疾病轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究疾病與健康的關(guān)系第二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二二、醫(yī)學(xué)研究的意義揭示人體生理現(xiàn)象和病理現(xiàn)象的變換規(guī)律，探索防止健康向疾病轉(zhuǎn)化和實現(xiàn)人體向健康轉(zhuǎn)化。人的特性決定醫(yī)學(xué)研究的復(fù)雜性和特殊性生命性、社會性生理活動、心理活動第三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二三、研究方法根據(jù)研究手段電生理、電鏡、免疫、同位素、影像、毒理根據(jù)獲取資料的方法實驗、觀察、調(diào)查、資料分析根據(jù)科學(xué)思維方式不同總結(jié)、歸納、演繹、推理第四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二四、醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢與特點（一）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展史17世紀(jì)意大利文藝復(fù)興、德國宗教改革

哈維《關(guān)于心臟和血液運動的解剖學(xué)研究》

18世紀(jì)斯塔爾（Stahl）“精神”是一切生理、病理的起源

霍夫曼(Hoffman)“張力學(xué)”，認(rèn)為生命就是運動，運動發(fā)自身體纖維的“張力”變化第五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二19世紀(jì)上葉德國基塞（Kieser)“陰陽兩極學(xué)”麥斯（Mesmer）“動物磁氣說”，醫(yī)生可以把磁氣注入病人體內(nèi)治病。19世紀(jì)下葉自然科學(xué)發(fā)展和實驗儀器進(jìn)步，醫(yī)學(xué)步入科學(xué)發(fā)展的軌道：魏兒嘯細(xì)胞病理學(xué)、巴斯德病原微生物、達(dá)爾文物種起源第六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2.在方法學(xué)上實驗研究、臨床研究、流行病學(xué)調(diào)查是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基石19世紀(jì)以前的醫(yī)學(xué)基本上是經(jīng)驗和描述科學(xué)；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)特點：（1）重視科研設(shè)計；（2）應(yīng)用先進(jìn)科研儀器設(shè)備（3）不同學(xué)科共同協(xié)作（4）充分利用科研工具——統(tǒng)計學(xué)和流行病學(xué)（5）定性定量和功能研究成為醫(yī)學(xué)研究的主體第七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.研究深度上達(dá)到分子細(xì)胞水平電子顯微鏡出現(xiàn)開始對細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的研究DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)奠定了分子生物學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)

4.研究的廣度上展開全方位的研究突破器官系統(tǒng)概念多學(xué)科介入新領(lǐng)域不斷出現(xiàn)第八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（二）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的基本特點1.指導(dǎo)思想上唯物主義占重要地位拋棄神秘玄學(xué)和主觀臆測生命體內(nèi)的生理生化過程都是由物質(zhì)參與的反應(yīng)，具有物質(zhì)基礎(chǔ)，符合客觀規(guī)律。第九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二五、醫(yī)學(xué)科研的難度生物學(xué)變異大實驗條件不易精確控制生物學(xué)因素和社會學(xué)因素共同作用涉及醫(yī)德和倫理學(xué)問題第十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二一、實驗研究在嚴(yán)格控制實驗條件下，對研究對象施加某種研究因素，測定研究對象生理生化指標(biāo)的變化，從而證明該施加因素是否對研究對象有某種作用。包括實驗室研究、臨床實驗觀察研究、現(xiàn)場實驗研究第十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二實驗研究三要素：研究對象、施加因素、效應(yīng)指標(biāo)三者間相互關(guān)系實驗研究的特點：事先設(shè)計，可以重復(fù)控制干擾因素，降低影響樣本數(shù)量小結(jié)果準(zhǔn)確可靠第十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二二、臨床研究通過臨床實驗、觀察、病例分析，探討疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，探索最佳診斷、治療和預(yù)防方法。包括診斷方法研究、療效觀察研究、臨床試驗報告、病例分析討論第十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二特點：研究資料來自病人，故真實可靠個體差異和環(huán)境因素影響不易控制人的生命性限制研究人的社會性限制研究人的心理會活動、生理活動影響研究第十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二三、調(diào)查研究對客觀自然現(xiàn)象或狀態(tài)進(jìn)行考查和記錄。包括：流行病學(xué)調(diào)查、社會醫(yī)學(xué)調(diào)查、勞動衛(wèi)生調(diào)查、環(huán)境衛(wèi)生調(diào)查特點：觀察對象處于自然狀態(tài)，結(jié)果更真實影響因素沒有控制，研究樣本較大第十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二學(xué)習(xí)和掌握一般的科研程序和方法非常必要。法國伯爾納“良好的方法能使我們更好發(fā)揮天賦的才能，而拙劣的方法則可能阻礙才能的發(fā)揮”英國培根“跛足而不迷途能勝過健步如飛但誤入迷途的人”古人云“受人與魚，只當(dāng)一飯之需；授人與漁則可終生受用無窮。第十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二一、立題提出問題，確定所研究的課題，是研究活動的第一步科學(xué)研究就是提出問題，解決問題的過程愛因斯坦“提出一個問題往往比解決一個問題更重要”“打井找水”第十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二課題來源：工作中

文獻(xiàn)中

靈感論證：專家、查新開題：開題報告修改：根據(jù)意見修改完善填表：填寫申請表申報：提交申請表立題：批準(zhǔn)后立題，有項目編號第十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二研究的目的意義國內(nèi)外現(xiàn)狀研究內(nèi)容研究技術(shù)路線前期研究基礎(chǔ)和具備的條件研究的關(guān)鍵、難點及解決辦法研究人員構(gòu)成和分工研究時間進(jìn)度經(jīng)費預(yù)算預(yù)期研究成果第十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二二、設(shè)計制定課題實施方案、技術(shù)路線立題似制定戰(zhàn)略目標(biāo)；設(shè)計似制定戰(zhàn)術(shù)計劃建房子前設(shè)計好圖紙要求：嚴(yán)密、合理、高效因設(shè)計不合理導(dǎo)致結(jié)果錯誤或不可信的例子很多。例：針刺治聾??；第二十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二設(shè)計內(nèi)容：受試對象的選擇、實驗方法的選擇和設(shè)計、實驗指標(biāo)的確定、實驗誤差和干擾因素的控制、分組和對照確定、統(tǒng)計處理的設(shè)計。設(shè)計要有堅實的專業(yè)知識和統(tǒng)計學(xué)知識第二十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二三、實踐（實驗、調(diào)查）將設(shè)計好的方案付諸實踐，是最活躍的一步是產(chǎn)生資料、獲取第一手材料的過程，是發(fā)現(xiàn)問題、發(fā)現(xiàn)規(guī)律、產(chǎn)生新知識、新發(fā)明的過程要有充分的思想準(zhǔn)備，要用五官去捕捉瞬間的機遇。例第二十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二四、整理對大量分散雜亂無序的數(shù)據(jù)按照專業(yè)要求、研究目的、統(tǒng)計規(guī)范進(jìn)行分類、合并、梳理對整理好的資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理選擇合理的統(tǒng)計方法非常重要但統(tǒng)計不是萬能的，錯誤的設(shè)計、不完整的數(shù)據(jù)不能得出正確的結(jié)論?！袄M(jìn)垃圾出”第二十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二五、分析對統(tǒng)計結(jié)論作出專業(yè)判斷分析、綜合、抽象、概括、演繹、推理等方法進(jìn)行判斷、推理，最后得出科學(xué)結(jié)論。第二十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二六、結(jié)論證明或駁斥提出的問題結(jié)論可能支持也可能反對我們的假設(shè)，但無論陰性還是陽性結(jié)果都有意義。只要整個科研過程正確，沒有摻假就要堅持我們的結(jié)論例：四色定理

人的思維的產(chǎn)生：大腦分泌學(xué)第二十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二科研工作的要求：嚴(yán)肅的態(tài)度、嚴(yán)格的方法、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)風(fēng)科研過程的要求：嚴(yán)密合理的設(shè)計、嚴(yán)格細(xì)致的操作、嚴(yán)謹(jǐn)求實的判斷科研素養(yǎng)：專業(yè)技術(shù)知識、科研能力和經(jīng)驗以及“三嚴(yán)”的結(jié)合“先學(xué)會作人，后學(xué)習(xí)作學(xué)問”第二十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二兩次若貝爾獎獲得者巴?。骸耙粋€研究能否取得成就，很重要的一點是看他選的課題”巴丁的第一個諾貝爾獎被授予1956年,與布拉頓(Walte·Bratin)和肖克利(WilliamShokey)共享,是由于他們的半導(dǎo)體研究和晶體管效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)。他的第二個諾貝爾獎在1972年獲得,與庫柏(Leon.Cooper)、施里弗(J.RobortSohrieffer)共享,則是由于超導(dǎo)性微觀理論。第二十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二一、科研選題的意義1.關(guān)系到科研工作的成敗課題恰當(dāng)與否直接影響研究工作的進(jìn)度、成效大小、經(jīng)費節(jié)儉、能否完成2.關(guān)系到科研人員的成長反映研究者的專業(yè)知識的掌握、科研能力的運用、實驗技能的成熟、科學(xué)思維能力的高低。形成科研人員的研究風(fēng)格和研究的方向第二十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.關(guān)系到科學(xué)技術(shù)與社會、經(jīng)濟的協(xié)調(diào)發(fā)展科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力科研要運用先進(jìn)的設(shè)備儀器科研可以帶來良好的經(jīng)濟效益4.關(guān)系到科研管理的效能第二十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二科學(xué)研究：凡是運用科學(xué)的方法，產(chǎn)生新知識的、具有創(chuàng)造性或創(chuàng)新性的活動。（聯(lián)合國教科文組織）二、科研課題的種類（一）根據(jù)研究目的分類1.基礎(chǔ)研究：增加科學(xué)技術(shù)知識和發(fā)現(xiàn)新的探索領(lǐng)域而不考慮任何特定的實際目的的創(chuàng)造性活動。第三十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二沒有特定的應(yīng)用目的或目標(biāo)主要表現(xiàn)在：1.在進(jìn)行研究時對其成果的實際應(yīng)用前景如何并不清楚2.雖然確知其應(yīng)用前景，但并不知道達(dá)到應(yīng)用目標(biāo)的具體方法和技術(shù)途徑第三十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二目的是認(rèn)識自然現(xiàn)象、揭示自然規(guī)律，獲取新知識、新原理、新方法如：數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)、天文、地學(xué)、生物科學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科如孟德爾研究豌豆開花。臨終前絕望呼喊‘我的時代一定會到來’20世紀(jì)，相對論、量子力學(xué)、DNA模型的建立，形成了人類嶄新的時空觀、運動觀和物質(zhì)觀，對于推動人類文明進(jìn)步具有十分深遠(yuǎn)的意義。第三十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2001-2005年，全國基礎(chǔ)研究經(jīng)費總投入465.5億元，年均增長19.4%，2005年達(dá)到131.2億元，較2000年的46.7億元增長了180.9%。SCI收錄的我國科學(xué)論文從1997年起以年均19%的速度遞增，2004年達(dá)到5.74萬篇，居世界第5位（2000年位居第8位）。第三十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二?！笆濉逼陂g，通過基礎(chǔ)理論的源頭創(chuàng)新推動技術(shù)創(chuàng)新，在納米、量子信息等方面形成了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的成果，為未來高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展奠定了基礎(chǔ)通過對農(nóng)業(yè)、能源、信息、資源環(huán)境、人口與健康和材料等領(lǐng)域關(guān)鍵科學(xué)問題的研究，獲得了一批重要成果，在經(jīng)濟社會發(fā)展中的重要作用正日益顯露。第三十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2.應(yīng)用研究指為了特定的實際目的或目標(biāo)而發(fā)展基礎(chǔ)研究的成果。特點：影響科學(xué)技術(shù)的范圍有限

具有專門的性質(zhì)，針對具體的領(lǐng)域、

問題或情況?；A(chǔ)研究獲取的知識必須經(jīng)過應(yīng)用研究才能發(fā)展為實際運用的形式。激素測定的放免方法：yalow（1977年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎）第三十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.開發(fā)研究指運用基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的知識，推廣新材料、新產(chǎn)品、新設(shè)計或?qū)χM(jìn)行重大改進(jìn)的創(chuàng)造性活動。特點：推廣和開辟新的應(yīng)用。

成果形式往往是產(chǎn)品第三十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二正確處理三者間關(guān)系：三者相互依賴、互相影響，特別是重視基礎(chǔ)研究例：法拉第電磁感應(yīng)基礎(chǔ)研究40%應(yīng)用研究30%開發(fā)研究30%第三十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（二）根據(jù)研究方法分類1.實驗研究：在嚴(yán)格控制的條件下，對研究對象施加一定的處理，并根據(jù)其反應(yīng)與對照組比較而驗證假說。動物實驗研究：研究對象為動物臨床實驗研究：研究對象為人實驗條件被人為嚴(yán)格控制，控制越嚴(yán)格效果越明顯。第三十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二要求：有一定的實驗條件和實驗手段，

人為選擇研究對象和效應(yīng)指標(biāo)第三十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2.調(diào)查研究多屬流行病學(xué)、衛(wèi)生學(xué)、社會醫(yī)學(xué)、管理學(xué)等方面的研究疾病的病因、分布、影響因素等先通過流行病學(xué)調(diào)查后，再在實驗室確證。慢性病、地方病病因研究第四十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二資料分析型研究對已有的他人或自己資料進(jìn)行收集、整理和分析，并從中發(fā)現(xiàn)新知識的創(chuàng)造性活動病例、疫情報告、人口資料、本底調(diào)查、疾病監(jiān)測資料如醫(yī)院保存的病歷、疾控部門的調(diào)查數(shù)據(jù)、衛(wèi)生監(jiān)督部門的檔案、保健資料第四十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（三）根據(jù)課題來源分1.指令性課題：上級主管部門或國家根據(jù)部門或全國長期發(fā)展規(guī)劃的要求，以行政命令方式下達(dá)的研究任務(wù)。雖然不在選題范圍，但可以在要求范圍內(nèi)，開展一些相關(guān)研究第四十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2.指導(dǎo)性課題招標(biāo)制：招標(biāo)指南范圍內(nèi)個人或單位可以申請基金制：基金資助指南內(nèi)申請實行公平競爭，人人可申請。表面上平等掩蓋事實上的不平等第四十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.自選課題研究者自行選定的課題發(fā)揮主觀能動性結(jié)合自己的興趣愛好壓力小苗圃課題第四十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二三、科研選題的原則1.需要性原則：符合國家經(jīng)濟建設(shè)、科學(xué)發(fā)展和社會實踐需要。體現(xiàn)了科研工作的目的性選擇意義重大、迫切需要解決的問題；選擇實際工作中的問題第四十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2.創(chuàng)新性原則突出“新”字，探索醫(yī)學(xué)的“空白”，敢于推翻前人、權(quán)威，突破認(rèn)識的“0”體現(xiàn)了科研工作的價值避免低水平的重復(fù)勞動，減少浪費。美國60年代由于研究項目重復(fù)而造成的浪費達(dá)10-12億美元，占同期研究開發(fā)總費用的1/10第四十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.先進(jìn)性原則與創(chuàng)新性原則密切相關(guān)，凡是創(chuàng)新的課題必然先進(jìn)。先進(jìn)性表示創(chuàng)新的程度兩者差別：創(chuàng)新指科學(xué)而言，先進(jìn)多對技術(shù)；創(chuàng)新指整個世界，前人沒有解決的問題，先進(jìn)往往對一定地區(qū)、一定范圍第四十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二4.目的性原則科研選題要有明確的研究目的，不含糊，不分散，不籠統(tǒng)。研究者要熱愛科研，有實事求是、孜孜不倦的研究精神第四十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二5.科學(xué)性原則所選課題應(yīng)符合客觀實際和已有的科學(xué)理論體系了科研選題的依據(jù)?？蒲械亩x中強調(diào)“用科學(xué)的方法”藝術(shù)活動、體育活動雖然有創(chuàng)新，但不是用科學(xué)方法，也沒有增加新知識。所以不是科學(xué)研究第四十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二包含三方面的含義：盡可能利用前人的成果或自己研究經(jīng)驗，這是選題的理論基礎(chǔ)選題要符合客觀規(guī)律，反之無科學(xué)性，就不可能成功選題時還要考慮設(shè)計時盡可能使用科學(xué)、合理、符合邏輯。李斯特19世紀(jì)外科手術(shù)消毒法第五十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二6.可行性原則課題研究目標(biāo)、指標(biāo)實現(xiàn)的可能性；技術(shù)路線的合理性。課題必須具備相應(yīng)的客觀條件、主觀條件體現(xiàn)科研選題的條件性研究初期先預(yù)試、小試、模擬實驗。第五十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二主觀條件研究者的學(xué)術(shù)水平、專業(yè)結(jié)構(gòu)、知識結(jié)構(gòu)，科學(xué)素養(yǎng)、吃苦耐勞精神田源觀察心臟切片客觀條件：儀器設(shè)備、文獻(xiàn)、時間、經(jīng)費例：某病每年僅20病例，觀察200個病人需要10年第五十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二“凡事預(yù)則立，不預(yù)則廢”施工前制定好藍(lán)圖如果：立題是制定戰(zhàn)略目標(biāo)，

設(shè)計就是制定戰(zhàn)術(shù)計劃設(shè)計要考慮：研究目的、研究方法、實驗對象的選擇、實驗對象分組、觀察指標(biāo)、測定手段、誤差控制第五十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二科研設(shè)計的核心內(nèi)容有三方面組成：設(shè)計的要素、設(shè)計的原則設(shè)計類型。第五十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二一、科研設(shè)計的意義實驗設(shè)計的目的在于用比較經(jīng)濟的人力、物力和時間獲得較為可靠的結(jié)果。課題確定后，如何圍繞課題，設(shè)計出一系列的試驗、方法，揭示事實真相，驗證提出的假設(shè)。良好的設(shè)計是順利進(jìn)行實驗和處理結(jié)果的先決條件、是獲得預(yù)期結(jié)果的重要保證。第五十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二二、科研設(shè)計的分類科研設(shè)計包括：調(diào)查設(shè)計

實驗設(shè)計

臨床實驗設(shè)計第五十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二三、科研設(shè)計的要求1.科學(xué)性：回答科研提出的問題2.嚴(yán)密性：課題設(shè)計要求周密詳盡，無大的漏洞和失誤，保證結(jié)果的可靠性。設(shè)計要受到研究者知識水平、經(jīng)費、時間、實驗條件以及不可預(yù)料的外界變化的影響，可能影響到設(shè)計的嚴(yán)密性。第五十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二通過文獻(xiàn)查閱、現(xiàn)場調(diào)查收集資料，進(jìn)一步預(yù)備實驗和可行性調(diào)查實驗基礎(chǔ)上，進(jìn)行嚴(yán)密設(shè)計。3.合理：設(shè)計是否具有科學(xué)性，是否符合現(xiàn)有的科學(xué)知識、一般定理、公理和人們的邏輯思維方式。第五十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二4.高效性：提高工作效率，加速科研進(jìn)程，縮短科研周期；或一個設(shè)計解決兩個以上相關(guān)問題。5.道德性：符合社會道德規(guī)范，不損害人的身心健康第五十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)科研設(shè)計的三個要素：研究對象、處理因素、觀察指標(biāo)或效應(yīng)指標(biāo)如研究飲食狀況與冠心病發(fā)病率的關(guān)系研究對象：一定數(shù)量的人群處理因素：飲食狀況觀察指標(biāo)：冠心病的發(fā)病率第六十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二降壓藥高血壓病人血壓值處理因素受試對象實驗效應(yīng)三要素：1.處理因素；2.受試對象；3.實驗效應(yīng)其他因素其他效應(yīng)第六十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二又稱被試因素、研究因素，是指為觀察其處理效應(yīng)而施加于受試對象身上的因素注意問題：把握實驗研究中的主要因素區(qū)分處理因素與非處理因素處理因素應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化第六十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

處理因素:1.主動施加的某種外部干預(yù)(或措施)，如使用或不使用某種藥物等；2.客觀存在的，如觀察培養(yǎng)基在空氣中的污染程度與季節(jié)的關(guān)系，“不同季節(jié)”就是該實驗的“處理因素”而“季節(jié)”這個處理不是人為實施而是客觀存在的。另外如不同溫度、治療方法、用藥種類、用藥劑量等都稱為處理因素。處理因素(treatmentfactor)第六十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二設(shè)計時考慮：1.研究因素的性質(zhì)：生物化學(xué)和物理因素，研究對象本身所具有的某些特征，如性別、年齡、遺傳、心理因素2.單因素、多因素及不同水平第六十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二單因素設(shè)計：每次臨床研究只觀察一個研究因素的效應(yīng)優(yōu)點：目的明確，易執(zhí)行和控制缺點：能說明的問題較少，效率低單因素多水平：有的臨床試驗研究因素雖是單一的，但可有不同水平（或稱等級），即觀察一種藥物及其不同劑量的療效，不同藥物劑量就是不同的水平第六十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二多因素多水平：在一次實驗中同時觀察多種因素的效應(yīng)，例如正交設(shè)計，析因設(shè)計，拉丁方設(shè)計

３.研究因素的強度任何性質(zhì)的因素都有一個量的問題，在臨床科研中謂之因素的強度研究因素的使用強度應(yīng)適度第六十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二４．研究因素實施方法的標(biāo)準(zhǔn)化經(jīng)過閱讀文獻(xiàn)和開展預(yù)試驗，研究人員就可找出使用研究因素的最適強度，并訂出常規(guī)和制度，在正式試驗中要加以貫徹，不允許輕易更動在設(shè)計中應(yīng)將研究因素的使用方法規(guī)定得具體、細(xì)致，以化學(xué)藥物為例(時間、對象、次數(shù)、計量、觀察指標(biāo)、觀察時間、觀察方法、觀察次數(shù)、觀察地點）第六十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

二、受試對象(studysubjects)動物的選擇：種類、品系、年齡、體重、窩別、營養(yǎng)……病例的選擇：納入標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)第六十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二基本要求對擬施加的處理因素反應(yīng)要敏感對擬施加的處理因素反應(yīng)要穩(wěn)定對擬施加的處理因素所作出的反應(yīng)要盡可能近似于人經(jīng)濟可行、容易獲得特殊要求健康合格種屬一致品系相同年齡、窩別、體重差別不大性別要求雌雄各半第六十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二基本要求：樂意配合試驗?zāi)茏駨脑囼炓竽軐M施加的處理因素所感知的反應(yīng)情況如實表達(dá)估計施加處理因素后不會引起副作用特殊要求：①診斷必須明確②不伴隨妨礙試驗的其他疾?、鄄∏椴皇翘貏e嚴(yán)重或有嚴(yán)重并發(fā)癥第七十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二以人為研究對象要注意：1.規(guī)定明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)來選擇病例應(yīng)根據(jù)國際疾病分類和全國性學(xué)術(shù)會議規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚無公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),研究人員可自行擬定,包括疾病病型、分期、病情輕重和急慢性進(jìn)程的判定標(biāo)準(zhǔn)以及定標(biāo)準(zhǔn)的證明。診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡量采用客觀指標(biāo)第七十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2.要有明確的入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)確診的患者也不一定滿足臨床科研工作的需要，應(yīng)根據(jù)研究工作的目的制訂選入的標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)要規(guī)定恰當(dāng)，一經(jīng)確定，堅決執(zhí)行，不得改變除規(guī)定選入標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)規(guī)定排除標(biāo)準(zhǔn)第七十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.確定入選對象的人數(shù)，即樣本量估計樣本量時要考慮下述幾方面（1）該研究因素的有效率高低，有效率越高，觀察人數(shù)就可少些，反之就要多些（2）科研設(shè)計要求的精確度，要求的精確度越高，觀察人數(shù)就要多，反之可少些第七十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（3）顯著性水平或稱第一類（）錯誤出現(xiàn)的概率(拒絕實際成立的H0)。一般水平定為０.０５或０.０１，要求的顯著性水平越高，觀察人數(shù)就越多（4）第二類（）錯誤出現(xiàn)的概率（沒有拒絕實際不成立的H0)。一般定為０.２、０.１或０.０５。１－稱把握度，即有８０％、９０％、９５％的把握度，若將把握度定得高些，觀察人數(shù)就應(yīng)多些第七十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二樣本量的估計方法應(yīng)根據(jù)設(shè)計方案而定，需要事先確定：（1）檢驗水準(zhǔn)概率（2）檢驗效能1-（3）確定是單側(cè)檢驗還是雙側(cè)檢驗（4）容許誤差或差值δ（5）總體標(biāo)準(zhǔn)差σ或總體率π第七十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

α、1-β和δ需要根據(jù)專業(yè)要求由確定者規(guī)定，σ或π可根據(jù)經(jīng)驗或預(yù)試驗用標(biāo)本標(biāo)準(zhǔn)差或樣本率來估計第七十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二4、研究對象的代表性和均衡性5、選擇研究對象時應(yīng)注意的事項第七十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二指標(biāo)是在研究中用來反映或說明研究目的的一種現(xiàn)象標(biāo)志。具有能達(dá)到預(yù)期目的的性能如實反映研究設(shè)計的目的能使觀察者從中獲得準(zhǔn)確的結(jié)果和科學(xué)的判斷第七十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（一）選擇指標(biāo)要注意：1.選用客觀性較強的指標(biāo)：主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)2.指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性：所選用的指標(biāo)與本次科研的目的有本質(zhì)上的聯(lián)系，并能確切地反映出研究因素的效應(yīng)第七十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.指標(biāo)的準(zhǔn)確性和精確性準(zhǔn)確性是指研究結(jié)果與相應(yīng)測定事物真實情況符合或接近的程度，即真實性

精確性是指反復(fù)測量一種相對穩(wěn)定現(xiàn)象時，所獲結(jié)果彼此接近或符合的程度，即可靠性和重復(fù)性第八十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二4.指標(biāo)的靈敏性：采用靈敏性高的指標(biāo)，提高指標(biāo)靈敏性主要靠改進(jìn)檢測方法和儀器5.指標(biāo)的特異性：指標(biāo)應(yīng)具有一定的特異性第八十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（二）指標(biāo)的分類計數(shù)(定性）指標(biāo)計量（定量）指標(biāo)半計量指標(biāo)第八十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（三）指標(biāo)的數(shù)目指標(biāo)數(shù)目沒有具體規(guī)定，視研究的目的而定人體效應(yīng)的表現(xiàn)可能是多方面的，觀察的指標(biāo)也可以有多種的，但最重要的是要采用能反映效應(yīng)本質(zhì)的指標(biāo)第八十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（四）增強主觀指標(biāo)客觀性的方法使用等級指標(biāo)時，要規(guī)定每個等級的判定標(biāo)準(zhǔn)，以便觀察人員有章可循，減少主觀因素的影響第八十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（五）規(guī)定指標(biāo)觀察的常規(guī)具體規(guī)定觀察方法、標(biāo)準(zhǔn)、時間、間隔、次數(shù)、期限以及記錄方法并制定記錄表格等第八十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二指標(biāo)的選擇取決于假設(shè)和相關(guān)的專業(yè)知識同時也要注意結(jié)合統(tǒng)計學(xué)的要求。獲取指標(biāo)的途徑：廣泛閱讀有關(guān)文獻(xiàn)。86第八十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二一、對照原則1.目的：自然環(huán)境、實驗條件和生物的變異影響實驗結(jié)果。臨床上許多疾病可以緩解甚至自愈。2.定義：對照就是對研究對象不施加處理或施加處理前的狀態(tài)。用于與施加處理或處理后的狀態(tài)進(jìn)行比較，充分暴露處理因素的效應(yīng)。第八十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二對照的意義：鑒別處理因素與非處理因素的差異消除和減少實驗誤差要求：各組間除處理因素不同外，其他因素盡可能相同，以減少非處理因素的干擾和影響對照組與實驗組的樣本例數(shù)盡可能相等或相近第八十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二疾病的自愈傾向感冒、哮喘等89100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況第八十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二處理組處理+干擾→結(jié)果1對照組干擾→結(jié)果2兩組差處理→（結(jié)果1-結(jié)果2）對照使處理組與對照組處于相等狀態(tài)通過對照可以鑒別處理因素與不處理的差異。第九十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二設(shè)立對照組，實際上就是尋找一個“參照物”或“對比的基礎(chǔ)”，因為缺乏對照的研究是沒有說服力的3.對照要求對等：處理組和對照組除處理因素外，其他條件一致；同步：兩組在研究時間、地點要相同專設(shè)：對照不是參照，不能借用別人的第九十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二4.對照的形式空白對照：不進(jìn)行處理，其他條件與實驗組相同標(biāo)準(zhǔn)對照：以標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或藥品、標(biāo)準(zhǔn)方法為對照自身對照：對照與實驗在同一受試對象身上進(jìn)行。同期隨機對照：同時、同地點將研究對象以隨機分配方式分組。可比性強，避免選擇性偏倚，結(jié)果更具說服力。第九十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二安慰劑對照：對照組接受安慰劑措施實驗對照：對照組不施加被試因素，但施加與研究因素有關(guān)的實驗因素歷史對照：以歷史的研究結(jié)果作為對照第九十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二二、常見對照1.安慰劑對照：安慰劑（placebo）是一種在外形（劑型、顏色、大小、氣味、味道）與實驗藥物完全相同，但又不具有特異有效成分的制劑。通常以淀粉、乳糖、生理鹽水等制成。第九十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二安慰劑對照只適用于1、所研究的疾病是目前尚無特殊治療的疾病2、有明顯自愈趨勢的疾病3、自然病程復(fù)雜多樣，個體差異很大或短時間不治療對預(yù)后無明顯影響者第九十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2.標(biāo)準(zhǔn)對照（standardcontrol）“標(biāo)準(zhǔn)”指肯定為有效的處理方法，是治療研究中最常用的對照方法優(yōu)點：既能得到肯定的結(jié)果，又符合人道主義的醫(yī)德要求缺點：對一些目前無特效治療方法的疾病，則無標(biāo)準(zhǔn)對照可尋第九十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.實驗對照（experimentalcontrol）指對照組給以除所研究的實驗因素之外的其他伴隨的因素以作對照例：用狗做膽總管結(jié)扎術(shù)，研究膽道梗阻后引起的膽道感染的感染來源與機理問題，對照狗就必須給予同樣的手術(shù)過程，只是不做結(jié)扎膽總管這一步驟，以排除手術(shù)過程的其他因素對結(jié)果的影響第九十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二很少能用人來做研究，大多是在動物實驗時采用4.相互對照（mutualcontrol）兩種處理或同一種處理兩種不同劑量或不同給藥途徑之間的相互比較，可用以比較兩種實驗措施的差異因該種對照方法其用作比較的對照本身作用的效應(yīng)就不能肯定，因而用其比較出來的結(jié)果，也就不能肯定第九十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二5.歷史對照（historicalcontrol）這是一種新的研究因素應(yīng)用于一組患者，將研究結(jié)果與以前同類患者而以另一種研究因素的治療結(jié)果比較優(yōu)點：（1）所有患者均可得到新的研究因素治療，避免了誤解，也符合醫(yī)德（2）省錢，省時間第九十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二缺點（1）難以判斷對照的患者與實驗的患者在主要臨床特征和預(yù)后因素上均衡性（2）過去的文獻(xiàn)資料或醫(yī)院病歷缺乏可用的資料（3）由于科學(xué)的進(jìn)展，診斷手段的改進(jìn)，使得一些輕型或臨床上不典型患者得到早期診斷，這樣兩組療效的差別并不完全反應(yīng)不同研究因素的差別第一百頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二6.不完善的對照：（1）缺乏對照例：應(yīng)用維拉帕米治療快速型心房顫動的臨床觀察。選擇快速型房顫38例。男22例，女16例，年齡24～78歲，平均52.9歲，心室率128～179次/min，房顫持續(xù)時間2d～11年。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：用藥后心室率減慢＞30%或心室率低于100次/min；結(jié)果：至30min顯效27例、有效11例，總有效率達(dá)100%。說明其控制房顫之心室率起效迅速、效果可靠。無對照、無納入標(biāo)準(zhǔn)第一百零一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（2）對照不當(dāng)例血清高敏C-反應(yīng)蛋白在心血管病變中的表達(dá)特性。采用膠乳增強免疫比濁法，定量檢測健康對照組340名，男191名，女149名，年齡19-72歲（50歲以上的人數(shù)只有20人）；冠脈造影患者341例，男245名，女96名，年齡29-80歲；急性心肌梗死患者86例，男70例，女16例，年齡42-89歲。心血管系統(tǒng)疾病大都發(fā)生在年齡較大的人身上，即年齡越大心血管病患者就越多，健康人年齡分組50歲以上人數(shù)大大少于其他組第一百零二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二二、均衡原則除了要對比的因素不同以外，其它因素要盡可能的保持一致。每組非實驗因素的影響是完全平衡的，即這些組之間的差別非其他因素不同所造成的。第一百零三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二試驗組和對照組的最佳分配比例1:1不等組的缺陷：統(tǒng)計效率較差，即把握度較小。把握度

是指：如果兩種療法的療效確有不同(總體參數(shù)不等)，對兩樣本作檢驗時得出差別有統(tǒng)計意義的概率

104第一百零四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二均衡的方法：1.交叉均衡：欲評價佳加鈣治療兒童輕度缺鈣的療效，在實驗幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，服用佳加鈣為試驗組。在該地機關(guān)幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，未服用佳加學(xué)生鈣為對照組，觀察指標(biāo)是頭發(fā)中鈣的含量。結(jié)果試驗組的兒童發(fā)鈣均值明顯上升，另一組發(fā)鈣略有提高，但比試驗組低，故認(rèn)為佳加鈣有補鈣作用，能有效治療兒童缺鈣。第一百零五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二2.分層均衡例8名受試者經(jīng)4種處理，觀察皮膚溫度變化。實驗日期受試者處理18A28B38C48D第一百零六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二實驗日期處理ABCD12222222223222242222第一百零七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二3.配對（matching）以已知的對結(jié)果可能產(chǎn)生影響的非處理因素為配對條件，選擇與試驗背景條件相同者為對照同時進(jìn)入研究，即稱之為配對研究適用于病例—對照設(shè)計方案，前瞻性研究中的自身前后（左右）對照試驗，交叉試驗，也是配對的一種形式，可比性均較好第一百零八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二注意：凡對結(jié)果有影響的非處理因素不能漏掉，但也必須注意防止要求過嚴(yán)，以免因過嚴(yán)而給挑選對照造成困難，甚至難以找到符合條件的對照第一百零九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二4.隨機化（randomization）隨機化是指抽樣調(diào)查或分組時，樣本來自同一總體，按機會均等的原則而抽樣或分組的方法隨機化分組或抽樣是保證組間均衡比較簡便的方法第一百一十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二三、隨機原則隨機化是指抽樣調(diào)查或分組時，樣本來自同一總體，按機會均等的原則而抽樣或分組的方法隨機化方法：隨機數(shù)字表，抽簽、拋幣隨機抽樣、隨機分組第一百一十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二含義：使每一個研究對象都有相同機會被抽中作為研究對象；以相同的機會被分配到各實驗組中。隨機化抽樣：增加研究對象代表性隨機化分組：增加可比性，排除非研究因素的影響。隨機化是數(shù)據(jù)統(tǒng)計的前提條件第一百一十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二抽樣隨機化抽樣推論

結(jié)果代表性？？總體（目標(biāo)人群）樣本第一百一十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二隨機化發(fā)展英國臨床醫(yī)學(xué)研究理事會于1946年開始進(jìn)行第一項具有隨機化對照組的臨床試驗鏈霉素治療肺結(jié)核支持者認(rèn)為:隨機化有對照的臨床試驗可以使醫(yī)生選擇真正好的治療方法,防止過分熱衷于一些較新的治療方法1954年,美國實施的人類歷史上最大規(guī)模的臨床試驗:評價Salk疫苗預(yù)防小兒麻痹或死于脊髓灰質(zhì)炎的效果盡管有阻力,仍有1/4的人得到了隨機化1960年,反應(yīng)停事件促使藥物修正法案的誕生,將FDA轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锏淖罱K仲裁者,它為臨床試驗制定了一套制度.使之成為確定藥物療效的標(biāo)準(zhǔn)方法114第一百一十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二抽簽法摸球法隨機數(shù)字法隨機排列表法第一百一十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二123566789101112131415161718192021222324251034743738636964736614698637162332616804560111410952977424676242811457204253323732270736075124517989733167662276656502671073290797853135538585988975414104125685992696966827310503729315571210142188264981765555956356438548246223162430990061844325323830130306162277943949544354821737932378873520964384263491647844217533157245506887704744767217633502583921206768630163785916955567199810507175128673580744395238799332112342978645607825242074438155100134299660279541057608632440947279654491746096290528477270802734328111818079246441716580979838619620676500310552364050512266238977584160744998311463224201485884510937288711323424064748297777781074532140832989407729385791075145236281995509226119700567631388022025353866042045315378594351283395008304234079688544206879835852948391670291712134033203826138951037417763713040774211930175662183735968350877597122593477033240354977746448018994957227788429545721664361600044318667994772421901916081504723327143409455934684912720734459927729514203116933243502789871920153700495285666044386888118021683430137055743077404422788426043346095268079706572274572565765929976860719138675413581824761554559552232742378653485590657296576936109646924245976049049124003968296166373220307784570329104565042611049667242529949894246849691082537591933034252057274048735192第一百一十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二隨機化抽樣給每個對象編號確定一個隨機數(shù)字預(yù)先確定選擇方法根據(jù)隨機數(shù)字進(jìn)行分組第一百一十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二抄取隨機數(shù)字表用法，從任一數(shù)字開始向任一方向欲分為幾組，就除以幾，根據(jù)余數(shù)分組：118第一百一十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二實例2.多組樣本的完全隨機設(shè)計方法將15只小白鼠隨機分配到A、B、C三組。步驟：1、編號：將15只小白鼠按體重從小到大編號；2、從隨機排列表中，隨機指定某行，抄錄0-14的隨機數(shù)字，依次記錄于編號下。3、按預(yù)先規(guī)定，余數(shù)0分入A組，1分入B組，2分入C組。編號123456789101112131415隨機數(shù)字563564385482462231624309900618除3余數(shù)221201111210000組別CCBCABBBBCBAAAA第一百一十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二分層目的：使某些對結(jié)果影響較重的因素在各組中盡可能相等分層因素選擇：年齡、性別、學(xué)歷、職業(yè)等等分層因素的數(shù)量和分級：最小化原則，不宜太多，否則組合太多且病人收集有一定困難分層隨機化安排：各層做一張隨機安排表，病人入選時首先確定屬于哪一層，然后根據(jù)該層的隨機表安排。120第一百二十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二例：用某中醫(yī)手法治療嬰兒呃逆臨床試驗，按月齡和性別進(jìn)行分層隨機化月齡0-34-67-910-12性別男女男女男女男女ABAABBABAAABABABBABBBAAA……………………BBBAAABB121第一百二十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二四、重復(fù)原則隨機分組與抽樣可以消除非處理因素所造成的偏差，但并不能消除機遇所造成的誤差，即抽樣誤差為了縮小抽樣誤差，盡可能反映機遇變異的客觀真實情況，任何研究均需要預(yù)先估計合適的樣本量，達(dá)到重復(fù)性好第一百二十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二含義：在相同的條件下進(jìn)行多次觀察。足夠的樣本含量樣本量太少，觀察數(shù)量少，將個別情況認(rèn)為普遍結(jié)果，把偶然性當(dāng)作必然性；樣本量太多，造成不必要的浪費。影響因素：第一類錯誤α：即檢驗水準(zhǔn)檢驗效能（1－β）：兩總體有差別，按現(xiàn)有檢驗水準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)這種差別的能力總體標(biāo)準(zhǔn)差資料的性質(zhì)研究設(shè)計類型四、重復(fù)原則第一百二十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二某醫(yī)師應(yīng)用一種新的手術(shù)方法治療了4例肝癌患者，病人全部痊愈，該醫(yī)師由此報道新的手術(shù)方法痊愈率為100%，以前的手術(shù)方法痊愈率為８0%，故得出新的手術(shù)方法優(yōu)于以前的手術(shù)方法。第一百二十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二五、盲性原則研究對象隨機化分組可在很大程度上消除選擇性偏倚，但不能避免研究對象自己的和研究人員知道研究對象的分組情況而產(chǎn)生的觀察性（測量性）偏倚，最可靠的避免方法就是采用“盲法”單盲、雙盲和三盲第一百二十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)效果評定中的困難病人的心理作用醫(yī)生的偏好設(shè)盲（Blinding／Masking）：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者均不知治療分配，三盲指受試者、執(zhí)行者、評判者不知治療分配。126第一百二十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二偏性的避免：醫(yī)生的偏性病人的偏性評定者的偏性127第一百二十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)生方面：知道病人用的是新藥或舊藥可能會影響到：評定（對新療法的傾向）；檢查病人的頻度；輔助治療的應(yīng)用；護(hù)士的關(guān)心程度；暗示的程度。128第一百二十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二病人方面：心理作用，知道自己用的是新藥或舊藥可能會影響到：對治療的態(tài)度；對研究的配合；對問題的回答；影響病情。反應(yīng)評定者：影響客觀評價129第一百二十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二定義：研究者、病人都不知道病人所用的藥物是試驗藥還是對照藥。一般不知道的還有評定者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和統(tǒng)計分析者等。盲法的優(yōu)點對療效和不良反應(yīng)的評定更為客觀(安慰劑組)，使試驗更為科學(xué)。減少偏性130第一百三十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二由于倫理問題不能進(jìn)行雙盲：鏈霉素治療肺結(jié)核，不能對對照進(jìn)行許多次注射。不可行：手術(shù)與保守療法的比較，手術(shù)組可以執(zhí)行，對照組不能開一刀。腫瘤化療需要經(jīng)常調(diào)節(jié)劑量。藥物反應(yīng)對雙盲有時有影響：塞尼可最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，多為油性斑點及油性大便，這也是塞尼可在胃腸道抑制脂肪的吸收，發(fā)揮其藥物作用的表現(xiàn)131第一百三十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二1.雙盲試驗的揭盲打開隨機數(shù)字表信封,完成分析,得知試驗組和對照組療效的差別2.三盲試驗的揭盲（二次揭盲）第一次揭盲：打開隨機數(shù)字表信封并分析,得知A藥和B藥療效的差別第二次揭盲：打開A、B編碼表信封,得知哪個是試驗藥，哪個是安慰劑3.

特殊情況下的揭盲緊急破盲132第一百三十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二第一百三十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二三、常用的試驗設(shè)計類型（一）完全隨機設(shè)計（二）配對設(shè)計（三）隨機區(qū)組設(shè)計（四）交叉設(shè)計（五）析因設(shè)計（六）拉丁方設(shè)計（七）正交設(shè)計第一百三十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二將觀察單位完全隨機地分配到實驗組與對照組或幾個對比組中去?！纠?】設(shè)有同性別的動物12頭，要求用隨機方法將其分為甲、乙兩組。第一百三十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二（1）編號：按動物體重依次編號為1,2,3,…,12號。（2）產(chǎn)生隨機數(shù)字：對于每一個編號，依次由計算器（計算機）產(chǎn)生隨機數(shù)（共12次）。（3）歸組：事先規(guī)定將較小隨機數(shù)的6只動物分入甲組，其他6只動物分入乙組。設(shè)計方法第一百三十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二第一百三十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二【實例】兩種不同的實驗處理（對照未服藥、處理組服A藥）對某種腫瘤的小白鼠的藥理作用研究，觀察指標(biāo)為2周后體內(nèi)存活的腫瘤細(xì)胞數(shù)。實驗記錄結(jié)果為：對照組：4850465248服A藥：455147484750

問：A藥對小白鼠腫瘤治療有無顯著效應(yīng)?分析方法：兩均數(shù)比較或單因素方差分析第一百三十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二優(yōu)點：1.設(shè)計簡單，易于實施。2.只分析一個因素缺點：實驗效率低，要求研究對象要有較好的同質(zhì)性。結(jié)果分析：計量資料：t檢驗、方差分析計數(shù)資料：卡方檢驗第一百三十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二注意：1.各組例數(shù)盡量相同2.對照組例數(shù)不能太少3.盡量擴大信息量如癌癥病人手術(shù)后放療和藥物組，增加對照組4.合理設(shè)計對照組：把混雜因素找出來，使對照組盡量消除混雜因素第一百四十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二配對實驗設(shè)計的兩種情況：1.同源配對：同一受試對象用兩種不同的實驗方法；受試對象自身實驗前后的對比；方法驗證。2.非同源配對：將具有相同條件的實驗對象配成對子。

配對條件：年齡、性別、體重、病情等第一百四十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二【例2】將已按近似條件配好的10對小白鼠，用隨機方法分配到實驗組和對照組。

方法（1）編號：對小白鼠進(jìn)行對子編號，同時每個對子內(nèi)的二只小白鼠也分別編號。（2）產(chǎn)生隨機數(shù)字：對于每一組合編號，依次由計算器（計算機）產(chǎn)生隨機數(shù)（共20個）。（3）歸組（對子內(nèi)兩只小白鼠的隨機）：事先規(guī)定每個對子內(nèi)隨機數(shù)字較小者分配到對照組；隨機數(shù)字較大者分配到實驗組。第一百四十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二對子編號對子內(nèi)編號隨機數(shù)隨機數(shù)排序第一百四十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二【實例】從八窩大白鼠中分別選出同性別、體重相近的兩只，喂以水解蛋白和酪蛋白的飼料，四周后測定其體重增加情況，結(jié)果如下：窩編號12345678含酪蛋白組8266747882767390含水解蛋白組1528292824382137

問：兩種飼料對大白鼠體重增加量之間的差別的有無影響?分析方法：配對兩均數(shù)比較第一百四十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二結(jié)果分析：計量資料：配對t檢驗計數(shù)資料：配對卡方檢驗優(yōu)點：均衡性好，干擾因素控制好

所需樣本數(shù)量少缺點：樣本損失快

人體試驗研究周期長第一百四十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

（1）將多方面條件相近的受試對象配成一組，稱作一個區(qū)組（block）（配伍組）。（2）每個區(qū)組的受試對象個數(shù)取決于對比組組數(shù)。（3）每個區(qū)組的受試對象被隨機地分配到各處理中。

配對設(shè)計的擴展，故又稱配伍組設(shè)計

第一百四十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二【例3】將【例1】中的12頭動物設(shè)計分為三個區(qū)組，進(jìn)行四種處理的比較。

方法（1）編號：對12頭動物進(jìn)行區(qū)組編號，同時每個區(qū)組內(nèi)的四頭動物也分別編號。（2）產(chǎn)生隨機數(shù)字：對于每一組合編號，依次由計算器（計算機）產(chǎn)生隨機數(shù)（共12個）。（3）歸組（區(qū)組內(nèi)四頭動物的隨機）：事先規(guī)定每一個區(qū)組內(nèi)隨機數(shù)字由小到大對應(yīng)動物分別分配到甲、乙、丙、丁處理組。第一百四十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二區(qū)組編號區(qū)組內(nèi)編號隨機數(shù)區(qū)組內(nèi)隨機數(shù)排序分析方法：雙因素（無重復(fù)）方差分析第一百四十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二【實例】某研究所研制了三個降血脂中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)擬對三個復(fù)方與標(biāo)準(zhǔn)降脂藥(安妥明)的療效進(jìn)行比較。取品種相同、健康的雄性家兔16只，按其體重大小分為四個配伍組，各藥物組的動物均飼以同樣高脂飲食，并每日分別灌以不同藥物，第45天處死動物，觀察其冠狀動脈根部動脈粥樣硬化斑塊大小，資料見表2。試比較不同藥物是否對動脈粥樣硬化斑塊形成的面積大小的有影響?第一百四十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二表1用四種降脂藥物時動物的冠狀動脈硬化斑塊面積━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━配伍組

斑塊面積(cm2)

藥物：安妥明組降脂甲方組降脂乙方組降脂丙方組─────────────────────────────10.0000.2830.1140.09420.0090.1960.1460.13130.0030.2170.1580.06540.0010.2360.1590.087━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━第一百五十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二結(jié)果分析：雙因素方差分析優(yōu)點：效率高，一次解決兩個因素缺點：麻煩，易受受試對象中途退出試驗的影響第一百五十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

每個受試者隨機地在兩個或多個不同試驗階段分別接受指定的處理(試驗藥或?qū)φ账?。

當(dāng)實驗因素有兩個水平，根據(jù)專業(yè)知識，又要求兩個水平要先后作用于同一個受試對象時，需要在配對設(shè)計基礎(chǔ)上做一點改進(jìn)，使實驗因素的兩個水平在同一對受試者中施加的順序交叉開，故此得名。同源配對設(shè)計的擴展（特殊的自身對照）

優(yōu)點：（1）控制個體間的差異，（2）減少受試對象。第一百五十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

常用的是2X2交叉設(shè)計。將試驗時間劃分為前后兩個階段，同一實驗對象前后分別采用不同的處理，不同組別的實驗對象處理順序不同。分析方法：三因素（無重復(fù)）方差分析第一百五十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二【例4】某研究者擬采用交叉設(shè)計觀察A、B兩種藥物治療18例禽流感患者的療效。

方法（1）編號：將受試者分別編號為1、2、3、4、…、17、18號。（2）產(chǎn)生隨機數(shù)字：由計算器（計算機）產(chǎn)生18個隨機數(shù)。（3）歸組：隨機數(shù)字較小的一半患者先用A藥后用B藥；較大的一半患者先用B藥后用A藥。

第一百五十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二編號隨機數(shù)分組第一百五十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二問：兩種處理之間有無顯著差別?【實例】2第一百五十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二第一百五十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二析因設(shè)計的特點因素之間在專業(yè)上地位平等。做實驗時，每次都涉及到全部因素，即因素是同時施加的；在每個實驗條件下至少要做2次獨立重復(fù)實驗；因素的交互作用比較復(fù)雜且必須考慮；實驗中涉及到2-4個實驗因素；第一百五十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二表3.2x2析因設(shè)計模式兩因素兩水平

兩因素三水平

三因素多水平分析方法：兩因素（有重復(fù)）方差分析

兩因素以上（較復(fù)雜）第一百五十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

【實例】：研究不同縫合方法及縫合后時間對家兔軸突通過率（％）的影響，問①兩種縫合方法間有無差別？縫合后時間長短間有無差別？②兩者間有無交互作用？第一百六十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

ｒ＝４時，拉丁方的基本結(jié)構(gòu)如下。每個實驗單位的觀察指標(biāo)記錄在相應(yīng)的格子內(nèi)（表示一個處理，ｒ＝處理數(shù)）。

列區(qū)組ⅠⅡⅢⅣ行區(qū)組１ＡＢＣＤ２ＢＡＤＣ３ＣＤＢＡ４ＤＣＡＢ1）根據(jù)處理數(shù)任選一個相應(yīng)階數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)拉丁方（處理數(shù)=階數(shù)）2）將標(biāo)準(zhǔn)拉丁方的行和列隨機重排3）將處理隨機地分配給拉丁方中的字母第一百六十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二第一百六十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二【實例】分析方法：三向交叉分組（無重復(fù)）方差分析第一百六十三頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二第一百六十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

3因素3水平的全面試驗水平組合數(shù)為33=27，4因素3水平的全面試驗水平組合數(shù)為34=81，5因素3水平的全面試驗水平組合數(shù)為35=243，這在科學(xué)試驗中是有可能做不到的。正交表L9(34)從27個試驗點中挑選出來的9個試驗點。第一百六十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

正交表的記號及含義第一百六十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

處理編號A因素B因素

C因素

D因素觀察指標(biāo)１列２列３列４列５列６列７列１１１１１１１１###.#２１１１２２２２###.#３１２２１１２２###.#４１２２２２１１###.#５２１２１２１２###.#６２１２２１２１###.#７２２１１２２１###.#８２２１２１１２###.#Ｌ８（２７）正交設(shè)計表

第一百六十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二正交表性質(zhì)：1.每列中不同水平數(shù)出現(xiàn)的次數(shù)相等；2.任意兩列中同一橫行的兩個數(shù)字搭配均衡第一百六十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二

⑴、各實驗因素的水平數(shù)最好相等。當(dāng)q＝２時，可選L4（23）、L8（211）、L16（215）等；當(dāng)q＝３時，可選L9（34）、L18（37）、L27（313）等；當(dāng)q＝４時，可選L16（45）、L32（49）等。當(dāng)水平數(shù)不等時，則可選L8（４×２4）、

L16（４2×２4）、L18（2×37）等。⑵、試驗的操作簡單或希望得到較多的信息，可選擇實驗次數(shù)Ｎ較大的正交表。反之，操作復(fù)雜或成本較高的試驗，可選擇Ｎ較小的正交表。⑶、分析交互作用（主要是兩因素之間的交互作用），選列數(shù)s較大的正交表。若已知因素間的交互作用很小，則選s較小的正交表。第一百六十九頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二正交設(shè)計基本步驟1）選擇正交表根據(jù)試驗因子數(shù)和每因子的水平數(shù)選擇一個合適的正交表。當(dāng)不考慮不同因子間的相互作用時，可選擇列數(shù)大于或等于因子數(shù)，如要考慮相互作用，則列數(shù)必須大于因子數(shù)。如果每個水平組合只有一個試驗單元，則列數(shù)必須大于因子數(shù)與要考慮的互作數(shù)之和。第一百七十頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二正交設(shè)計基本步驟2）表頭設(shè)計：就是將各個因子及互作分配給正交表中的各列，如不考慮互作，可任意確定，如需考慮互作，必須參考正交表的交互作用表來確定。用這個正交表可安排少于7個因子、每因子兩個水平的正交試驗，需做8個水平組合的試驗。第一百七十一頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二正交設(shè)計基本步驟3）按表頭設(shè)計擬訂試驗方案根據(jù)表頭設(shè)計，將各因子所在的列中的數(shù)字進(jìn)行水平組合。例如假設(shè)有4個因子，采用，取上表中的1、2、4和7列，將這4列中同一行上的數(shù)字組成一個水平組合（處理），采用完全隨機化的方法將試驗單元分配給各個處理，然后進(jìn)行試驗。第一百七十二頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二在進(jìn)行礦物質(zhì)元素對架子豬補飼試驗中，考察補飼配方（Ａ因素）、用量（Ｂ因素）、食鹽（Ｃ因素）、維生素（Ｄ因素）4個因素，每個因素都有2個水平。試安排一個正交試驗方案。按析因設(shè)計，有２４＝１６種處理分組，如選擇正交表Ｌ８(２７)進(jìn)行試驗，只需８種處理分組?！緦嵗康谝话倨呤?，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二將Ｌ８(２７)表中第１、２列分別安排Ａ、Ｂ兩因素后，第３列為Ａ、Ｂ的交互作用（Ａ×Ｂ）、Ｃ因素只能安排在第４列。查交互作用表，第５列為Ａ、Ｃ的交互作用。第６列為Ｂ、Ｃ的交互作用，只能將Ｄ因素安排在第７列。由此，完成表頭設(shè)計如下：

列號１２３４５６７因素ＡＢＡ×ＢＣＡ×ＣＢ×ＣＤＣ×ＤＢ×ＤＡ×Ｄ第一百七十四頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二按正交表Ｌ８(２７)安排試驗，各處理的組合為

處理編號A因素B因素

C因素

D因素觀察指標(biāo)１列２列３列４列５列６列７列１１１１１１１１###.##２１１１２２２２###.##３１２２１１２２###.##４１２２２２１１###.##５２１２１２１２###.##６２１２２１２１###.##７２２１１２２１###.##８２２１２１１２###.##第一百七十五頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二結(jié)果分析：1.直觀分析：各因素不同水平數(shù)中數(shù)值大者構(gòu)成最佳組合；各因素中極差大的因素變化對結(jié)果影響大，為主要因素。2.方差分析第一百七十六頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二優(yōu)點：1.可以找出整體最優(yōu)（尋找最佳試驗條件）2.可分析各因素影響的大?。ㄅ袛嘤绊懙闹鞔危?.判斷因素間的交互作用第一百七十七頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二科學(xué)研究是以資料為依據(jù)?？茖W(xué)研究需要事實，事實來自研究詳細(xì)占有資料是科研的根本點巴甫洛夫：“事實就是科學(xué)家的空氣，沒有事實永遠(yuǎn)也飛翔不起來”第一百七十八頁，共二百六十七頁，編輯于2023年，星期二一、資料的要求代表性：能反映事實的真相客觀性：不能加入研究者的主觀愿望全面性：能從不同方面了解事實真相精確性：對事物的反映要準(zhǔn)確重復(fù)性：真理放之四海皆準(zhǔn)只有這樣的資料才能從中得出科學(xué)的結(jié)論第一百七十九頁，共二百六十七