雙膦酸鹽安全性

雙膦酸鹽安全性第一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二背景知識(shí)目前缺乏乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診療規(guī)范及專(zhuān)家共識(shí)遵循科學(xué)性與可行性相結(jié)合原則，運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)方法，基于目前研究進(jìn)展和相關(guān)研究數(shù)據(jù)達(dá)成共識(shí)，為臨床醫(yī)生提供幫助。第二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二參與專(zhuān)家名單總牽頭人：孫燕院士于世英教授乳腺癌執(zhí)筆人：江澤飛教授第三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二顧問(wèn)組成員和起草小組第四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二專(zhuān)家共識(shí)的產(chǎn)生多學(xué)科：腫瘤內(nèi)科、放療、外科、統(tǒng)計(jì)、藥學(xué)復(fù)習(xí)公開(kāi)發(fā)表文獻(xiàn)（到2010年3月為止）和處方資料根據(jù)文獻(xiàn)或資料的可信等級(jí)確定GUIDELINE。對(duì)現(xiàn)有資料不足但臨床意義較大的問(wèn)題,采用專(zhuān)家共識(shí)的方法解決。第五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)雙膦酸鹽類(lèi)藥物的共性和個(gè)性雙膦酸鹽的使用適應(yīng)證和用藥時(shí)機(jī)雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)用藥時(shí)間及停藥指征生化標(biāo)記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的作用第六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二作用原理雙膦酸鹽是焦膦酸鹽分子的穩(wěn)定類(lèi)似物作用機(jī)制1抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨重吸收作用抑制破骨細(xì)胞成熟抑制成熟破骨細(xì)胞的功能抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、浸潤(rùn)和粘附于骨基質(zhì)RussellRG.Ann.N.Y.Acad.Sci.2006Apr;1068:367-401第七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二適應(yīng)癥高鈣血癥骨痛治療和預(yù)防骨相關(guān)事件（SREs）明確有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，應(yīng)首先考慮給予雙膦酸鹽作為基礎(chǔ)治療第八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二雙膦酸鹽的簡(jiǎn)介由于雙膦酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)中與中心碳原子連接的側(cè)鏈不同，因此雙膦酸鹽類(lèi)藥物的臨床活性和功效亦有所不同1第一代（不含氮）：氯屈膦酸鹽為代表第二代（含氮）：帕米膦酸二鈉、阿侖膦酸鈉，抑制骨吸收的作用強(qiáng)于第一代藥物第三代（雜環(huán)結(jié)構(gòu)含氮）：唑來(lái)膦酸和伊班膦酸，在作用強(qiáng)度和療效方面比第二代又有了進(jìn)一步提高RussellRG,XiaZ,DunfordJE,etal.AnnNYAcadSci.2007Nov;1117:209-57.第九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二常用雙膦酸鹽的用量和用法第一代：氯屈膦酸二鈉，口服1600mg/d，共3~4周第二代：帕米膦酸鹽60~90mg，靜脈滴注>2小時(shí)，1次/3~4周第三代：唑來(lái)膦酸4mg，靜脈滴注>15分鐘，1次/3~4周

伊班膦酸4-6mg,靜脈滴注>15分鐘，1次/3~4周第十頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)雙膦酸鹽類(lèi)藥物的共性和個(gè)性雙膦酸鹽的使用適應(yīng)證和用藥時(shí)機(jī)雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)用藥時(shí)間及停藥指征生化標(biāo)記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的作用第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二雙膦酸鹽的使用適應(yīng)癥和用藥時(shí)機(jī)HillnerBE,IngleJN,ChlebowskiRT,etal.JClinOncol.2003Nov1;21(21):4042-57第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)雙膦酸鹽類(lèi)藥物的共性和個(gè)性雙膦酸鹽的使用適應(yīng)證和用藥時(shí)機(jī)雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)用藥時(shí)間及停藥指征生化標(biāo)記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的作用第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二

雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)在使用雙膦酸鹽前應(yīng)檢測(cè)患者的血清電解質(zhì)水平臨床研究表明，第一代氯屈膦酸鹽、第二代帕米膦酸鹽和第三代唑來(lái)膦酸和伊班膦酸鹽都具有治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用，都可以用于治療高鈣血癥、骨痛、預(yù)防和治療SREs選擇藥物治療應(yīng)考慮患者的一般狀況、疾病的總體情況以及同時(shí)接受的治療藥物

第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)雙膦酸鹽可以與放療、化療、內(nèi)分泌治療、止痛藥聯(lián)用長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽應(yīng)注意每天補(bǔ)充500mg鈣和適量的維生素D對(duì)于腎功能不全(肌酐清除率>30ml/min)的患者中除口服氯膦酸鹽和伊班膦酸無(wú)需調(diào)整劑量外，其他雙膦酸鹽應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行減量調(diào)整或延長(zhǎng)輸注時(shí)間第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)負(fù)荷劑量伊班膦酸可快速緩解伴有嚴(yán)重疼痛的轉(zhuǎn)移性骨痛患者,使用方法：6mg/天，連續(xù)3天靜注，以后每3－4周常規(guī)使用4-6mg/次。鑒于有文獻(xiàn)報(bào)告少數(shù)患者在長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽后有發(fā)生頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)，因此使用前應(yīng)注意進(jìn)行口腔檢查、對(duì)進(jìn)行適當(dāng)?shù)念A(yù)防性治療，使用期間注意口腔衛(wèi)生，盡量避免包括拔牙在內(nèi)的口腔手術(shù)，如治療期間無(wú)誘因或口腔操作后出現(xiàn)頜面部骨暴露、不能愈合，應(yīng)盡早聯(lián)系專(zhuān)科處理1WeitzmanR,SauterN,EriksenEF,etal.CritRevOncolHematol.2007May;62(2):148-52.第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二在應(yīng)用BPs藥物前，最好先到專(zhuān)業(yè)口腔門(mén)診進(jìn)行檢查，治療相關(guān)口腔疾患，并隨時(shí)保持口腔潔凈選用雙膦酸鹽藥物時(shí)應(yīng)慎重，如選用唑來(lái)膦酸，連續(xù)應(yīng)用的時(shí)間最好控制在一年以?xún)?nèi)，或選用伊班膦酸鈉。如病情需要長(zhǎng)時(shí)間治療可選用伊班膦酸鈉或唑來(lái)膦酸＋伊班膦酸鈉在應(yīng)用雙膦酸鹽藥物時(shí)，盡量避免口腔侵入性手術(shù)治療，如拔牙、根管治療等。JClinOncol2005,23(34)8580-7Haematologica2006,91(7):968-71ONJ的預(yù)防第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)雙膦酸鹽類(lèi)藥物的共性和個(gè)性雙膦酸鹽的使用適應(yīng)證和用藥時(shí)機(jī)雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)用藥時(shí)間及停藥指征生化標(biāo)記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的作用第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二用藥時(shí)間雙膦酸鹽用于乳腺癌患者治療和預(yù)防SREs的臨床研究中，各臨床試驗(yàn)中位用藥時(shí)間為6~18個(gè)月，已有用藥2年以上的安全性數(shù)據(jù)，因此臨床實(shí)踐中推薦用藥時(shí)間可達(dá)2年并應(yīng)該根據(jù)患者的獲益情況主張合理的長(zhǎng)期用藥，有時(shí)可能成為晚期骨轉(zhuǎn)移患者唯一保留的全身用藥第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二停藥指征用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)到明確與雙膦酸鹽相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)治療過(guò)程中腫瘤惡化，出現(xiàn)其他臟器轉(zhuǎn)移并危及生命臨床醫(yī)生認(rèn)為繼續(xù)用藥患者不能獲益時(shí)需要停藥但專(zhuān)家組指出，經(jīng)其他治療骨痛緩解不是雙膦酸鹽的停藥指征第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二發(fā)生SREs后是否可換藥預(yù)防再次SREs如果在應(yīng)用膦酸鹽過(guò)程中發(fā)生了某些特殊的SREs(高鈣、骨手術(shù)、放療)，作為臨床研究的觀(guān)察終點(diǎn)會(huì)停止使用該類(lèi)藥物，但臨床實(shí)踐中不應(yīng)停用，應(yīng)該繼續(xù)用藥如果在雙膦酸鹽治療期間發(fā)生了SREs，則可以考慮換用另外一種雙膦酸鹽，但換藥是否獲益還有待更多的臨床研究數(shù)據(jù)的證實(shí)第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)雙膦酸鹽類(lèi)藥物的共性和個(gè)性雙膦酸鹽的使用適應(yīng)證和用藥時(shí)機(jī)雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)用藥時(shí)間及停藥指征生化標(biāo)記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的作用第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二生化標(biāo)記物的作用骨生化標(biāo)記物可反應(yīng)骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中骨吸收和形成的速度，提示骨破壞和修復(fù)程度目前有部分生化指標(biāo)可能幫助醫(yī)生了解患者對(duì)雙膦酸鹽的治療反應(yīng)，但目前僅限于供研究使用，不建議臨床上作為常規(guī)應(yīng)用第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)雙膦酸鹽類(lèi)藥物的共性和個(gè)性雙膦酸鹽的使用適應(yīng)證和用藥時(shí)機(jī)雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)用藥時(shí)間及停藥指征生化標(biāo)記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的作用第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)CTIBL可以發(fā)生在不同年齡的患者，在化療、激素治療尤其是卵巢功能抑制和芳香化酶抑制劑治療后第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)乳腺癌婦女骨健康指南乳腺癌婦女均應(yīng)該接受骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估高?；颊甙ǎ耗挲g超過(guò)65歲60~64歲但具有以下危險(xiǎn)因素之一骨質(zhì)疏松家族史體重<70kg曾發(fā)生過(guò)非創(chuàng)傷性骨折或其他骨質(zhì)疏松導(dǎo)致病理性骨折的危險(xiǎn)因素正在接受芳香化酶抑制劑治療的絕經(jīng)后婦女正在接受可能導(dǎo)致早期絕經(jīng)的治療(化療、卵巢去勢(shì))的絕經(jīng)前婦女HillnerBE,IngleJN,ChlebowskiRT,etal.JClinOncol.2003Nov1;21(21):4042-57.第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)乳腺癌婦女骨健康指南高?；颊呔鶓?yīng)該常規(guī)檢查BMDBMD評(píng)分(T-Score)低于-2.5時(shí)應(yīng)開(kāi)始使用雙膦酸鹽治療當(dāng)T-Score在-2.5~-1.0之間時(shí)考慮使用雙膦酸鹽當(dāng)T-Score高于-1.0時(shí)不建議使用雙膦酸鹽HillnerBE,IngleJN,ChlebowskiRT,etal.JClinOncol.2003Nov1;21(21):4042-57.第二十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)推薦專(zhuān)家組意見(jiàn)可考慮使用唑來(lái)膦酸預(yù)防乳腺癌內(nèi)分泌治療引起的骨丟失雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松的用法與治療骨轉(zhuǎn)移的用法不同，可以每3-6個(gè)月使用一次，并且要根據(jù)治療后BMD評(píng)分的改變調(diào)整用藥第二十八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)雙膦酸鹽類(lèi)藥物的共性和個(gè)性雙膦酸鹽的使用適應(yīng)證和用藥時(shí)機(jī)