第六章半固體制劑課件

第六章半固體制劑軟膏劑1眼膏劑2凝膠劑3栓劑4氣霧劑5外用膏劑－概述一、定義:應(yīng)用廣泛應(yīng)用于皮膚科與外科，有的可透皮吸收起全身作用

外用膏劑系指采用適宜的基質(zhì)將藥物制成專(zhuān)供外用的半固體或近似固體的一類(lèi)劑型。二、分類(lèi).按基質(zhì)及形態(tài)分類(lèi):軟膏劑（半固體狀）：又分乳膏、藥膏、油膏、糊劑膏藥（鉛硬膏）硬膏劑橡膠硬膏巴布膏劑貼膏劑（藥典）貼劑（TDS,TTS，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)）其他:凝膠劑，糊劑,與軟膏應(yīng)用類(lèi)似的涂膜劑等.三、特點(diǎn)：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收：TDS,TTS(TransdermalTherapeuticSystem)四、外用膏劑中藥物的透皮吸收機(jī)理1、藥物透皮吸收過(guò)程釋放↓穿透↓吸收藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)藥物透過(guò)表皮進(jìn)入皮膚產(chǎn)生局部治療通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用1、皮膚的構(gòu)造表皮、真皮、皮下脂肪組織、皮膚附屬器

由內(nèi)至外：基層、棘層、粒層、透明層與角質(zhì)層等五層組成。角質(zhì)層胞內(nèi)外充滿類(lèi)脂是透皮吸收的主要屏障。大量的毛細(xì)血管、淋巴管與神經(jīng)等，是藥物吸收的主要部位毛囊,皮脂腺,汗腺（汗液PH4.5-5.4）藥物有一定吸收（a）皮膚的斷面圖（b）表皮擴(kuò)大圖2、透皮吸收的主要途徑3透過(guò)完整表皮通過(guò)毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途徑，面積大，主要屏障：角質(zhì)層（類(lèi)脂特性）；非解離型脂溶性物質(zhì)易透入，水溶性物質(zhì)和解離型分子不易透入，需要與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)水合。被動(dòng)擴(kuò)散。少。面積小重金屬、磺胺類(lèi)、皮質(zhì)激素類(lèi)、脂溶性維生素等可透過(guò)。很少，大分子藥物吸收3、影響透皮吸收的因素

dQ/dt=KCDA/T式中dQ/dt為達(dá)到穩(wěn)定時(shí)的藥物透皮速率；K為藥物皮膚/基質(zhì)分配系數(shù)；C為溶于基質(zhì)中的藥物濃度；D為藥物在皮膚屏障中的擴(kuò)散系數(shù)；A為給藥面積；T為有效屏障厚度（1）藥物的理化性質(zhì)（2）基質(zhì)的性質(zhì)1.溶解特性：脂溶性大的藥物易于透過(guò)角質(zhì)層；2.分子量的大小：分子量小的易于透過(guò)；>600較難透過(guò)3.藥物的濃度：濃度高易透過(guò)；4.藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)：分散度大，透過(guò)率高；5.藥物油水分配系數(shù)KO/W:KO/W大,易穿透，但過(guò)大又下降；6.藥物的分子形式：分子型>解離型1.基質(zhì)的類(lèi)型:O/W型>W/O型>凡士林+羊毛脂>動(dòng)物脂>植物脂>凡士林。

2.基質(zhì)pH：使藥物呈非解離(分子型)易于透皮?？蓳?jù)藥物pKa調(diào)節(jié)基質(zhì)pH使藥物成分子型。3.基質(zhì)與藥物的親和力：親和力小則易于藥物釋放。4.對(duì)皮膚水和作用的影響：促進(jìn)皮膚水和，利于藥物透皮。（3）附加劑（4）皮膚的條件（5）其它1.表面活性劑，吐溫等（<CMC）。增加吸水性與可洗性，有助于藥物分散與穿透2穿透促進(jìn)劑:對(duì)皮膚的直接化學(xué)作用（作用于角質(zhì)層脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)的有序排列，流動(dòng)性增加，降低了皮膚屏障作用,增加穿透吸收）常用品種：AZONE氮酮、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、

丙二醇、油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。1.應(yīng)用部位:耳后>腋窩>大腿上部?jī)?nèi)側(cè)>顱>腳背>前下臂>足底.2.年齡性別:嬰幼兒>青壯年(女性)>男性>老年人.3.皮膚狀況:病變、破損皮膚>正常皮膚>角質(zhì)層增厚皮膚.4.皮膚的水合作用:增加穿透力

5.其它：皮膚的溫度、酶降解、蓄積

涂抹面積、時(shí)間、氣溫等第一節(jié)軟膏劑一：概述定義：藥物與適宜的基質(zhì)混合均勻而成的具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。用途：局部外用－protectants,antiseptics,emollients,antipruritics,astringents全身作用－lipsome，transfersome，microemulsion第一節(jié)軟膏劑美容護(hù)膚雪花膏消毒牛奶15ml硅油0.8g白油10g白凡士林12g羊毛脂15g硬脂酸3g三乙醇胺0.2g檸檬油0.5ml防腐劑適量蒸餾水適量共制100g用途：牛奶含有脂肪、糖類(lèi)、蛋白質(zhì)以及多種維生素，可延緩皮膚衰老和皺紋的產(chǎn)生，保持皮膚的彈性制備：1）油相融化2）水相溶解、加熱3）兩相混合第一節(jié)軟膏劑分類(lèi)：溶液型、混懸型、乳劑型藥物性質(zhì)與處方設(shè)計(jì)：藥物性質(zhì)適宜的基質(zhì)適宜的附加劑用途中國(guó)藥典05版規(guī)定-軟膏劑（溶液型、混懸型）、乳膏劑、糊劑（固含量25％以上）第一節(jié)軟膏劑二、各種半固體制劑中所用基質(zhì)分類(lèi)：油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)美國(guó)藥典分類(lèi)：oleaginousbasesabsorptionbasesemulsionbases（waterinoil/oilinwater）watersolublebases1、油脂性基質(zhì)：疏水、潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，不易涂布、不易洗滌、油脂類(lèi)穩(wěn)定性差（烴類(lèi)較好），藥物釋放性能差，主要用于遇水不穩(wěn)定藥物軟膏劑的制備分類(lèi)：烴類(lèi)、油脂類(lèi)、類(lèi)脂類(lèi)1）烴類(lèi)：石油中得到，其中大部分屬于飽和烴（凡士林、石蠟、硅酮）第一節(jié)軟膏劑第一節(jié)軟膏劑凡士林：黃白兩種，可局部覆蓋和保護(hù)的作用。性質(zhì)穩(wěn)定，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，如抗生素類(lèi)。可單獨(dú)用作基質(zhì)。不適宜急性而且有多量滲出液的患處?？杉尤脒m量的羊毛脂、膽固醇或鯨蠟醇等可制成W／O型乳劑基質(zhì)，增加其吸水性能。第一節(jié)軟膏劑固體石蠟及液狀石蠟：為各種固體飽和烴或液體烴的混合物，用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。硅酮：常與其它油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)如酸、堿液等對(duì)皮膚的刺激或腐蝕。本品對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。第一節(jié)軟膏劑2）油脂類(lèi)花生油、麻油、棉籽油來(lái)源于動(dòng)植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物。3）類(lèi)脂類(lèi)羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類(lèi)似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，表面活性－吸水性能，多與油脂類(lèi)基質(zhì)合用。第一節(jié)軟膏劑羊毛脂：吸水性強(qiáng)，性質(zhì)接近皮脂。但過(guò)于粘稠，常與凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性與穿透性。蜂蠟與鯨蠟：弱的W／O型乳化劑，在O／W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度的作用。USP：吸收性基質(zhì)第一節(jié)軟膏劑2、水溶性基質(zhì)：水溶性高分子物質(zhì)優(yōu)點(diǎn)：藥物釋放快，無(wú)油膩性，易涂展，無(wú)刺激性。用法：多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。缺點(diǎn)：潤(rùn)滑性較差。本類(lèi)基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑第一節(jié)軟膏劑1）聚乙二醇（PEG）類(lèi)做軟膏基質(zhì)時(shí)常將高分子量與低分子量配合使用，此類(lèi)基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類(lèi)防腐劑的活性。第一節(jié)軟膏劑2）纖維素衍生物類(lèi)常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）等。CMC-Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽(yáng)離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。3）卡波姆：羧基離子可與堿性物質(zhì)中和，形成凝膠。可用于制備:增稠劑、助懸劑、凝膠基質(zhì)、生物粘附材料、控緩釋制劑的骨架材料等第一節(jié)軟膏劑3、乳劑型基質(zhì)基質(zhì)的組成：油相、水相、乳化劑基質(zhì)分類(lèi)：W/O型（“冷霜”）、O/W型（“雪花膏”）。特點(diǎn)：藥物的釋放和透皮吸收較快。用法：適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水庖及膿庖癥。第一節(jié)軟膏劑1）、肥皂類(lèi)——一價(jià)皂和多價(jià)皂通過(guò)皂化反應(yīng)，生成肥皂，一價(jià)皂（硬脂酸胺、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀）－O/W型乳化劑，多價(jià)皂（硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁）－W/O型乳化劑不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。陰離子型表面活性劑，忌與陽(yáng)離子型表面活性劑及陽(yáng)離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等第一節(jié)軟膏劑2）高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類(lèi)①高級(jí)脂肪醇常用的有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），為弱的W/O型乳化②脂肪醇硫酸酯類(lèi)月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。第一節(jié)軟膏劑3）多元醇酯類(lèi)①硬脂酸甘油酯本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑②脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類(lèi)商品名稱(chēng)為司盤(pán)與吐溫類(lèi)軟膏劑的制備乳化法熔融法研和法軟膏制備一般流程：基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝注意藥物的加入方法：可溶性藥物不溶性藥物中藥浸出物特殊性藥物軟膏制備質(zhì)量檢查、產(chǎn)品包裝選擇基質(zhì)(二)藥物加入方法：

水溶性基質(zhì)中：直接混勻

水溶性，少量水溶解藥液油脂性基質(zhì)中：羊毛脂或吸水軟膏吸收1.固體油溶性，溶于油相

藥液+油脂性基質(zhì)：直接混勻藥物

不溶性者，研細(xì)過(guò)篩

藥粉與少量液態(tài)基質(zhì)研成糊狀遞加其它基質(zhì)

一般過(guò)六號(hào)篩，眼膏過(guò)九號(hào)篩2、量少的3、半固體、粘稠性的、固體浸膏少量溶劑溶解，再加基質(zhì)至混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質(zhì)混勻。與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。若親水，加羊毛等混勻，若為油性，可用吐溫等混合。4、揮發(fā)性共熔成分共存的5、易氧化、水解的6、乳劑型先研磨使共熔后，再混入基質(zhì)（樟腦、薄荷腦）；或先以少量溶劑溶解；或加熱使熔，再混入基質(zhì)<40℃）注意藥物加入的溫度（<60?C）。根據(jù)溶解性質(zhì)：溶解在水、油中，7.中草藥：炸取、提取溶于油者，可用熱油炸取或用適宜溶劑提取，濃縮成稠膏備用；水浸膏制油膏先用羊毛脂混勻；干浸膏加少量溶媒軟化或研成糊狀。8.軟膏調(diào)節(jié)劑應(yīng)用：軟膏過(guò)硬，加液體石蠟調(diào)節(jié)。軟膏過(guò)軟，加石蠟，蜂蠟調(diào)節(jié)

軟膏劑生產(chǎn)工藝分為：制管、配料、包裝。表皮外用軟膏的配料和灌注需在300,000級(jí)潔凈條件下操作，眼膏及直腸外的腔道用軟膏需在100,000級(jí)下操作。軟膏劑的制備OintmentMillElectricMortarandPestle(四)基質(zhì)的選擇:根據(jù)藥物性質(zhì)基質(zhì)性質(zhì),臨床用藥,患病部位情況,選擇使用.1.藥物釋放速度<快到慢>:

水溶性基質(zhì)>乳劑型基質(zhì)(O/W>W/O)>油脂性基質(zhì)(動(dòng)物油>植物油>凡士林.蠟類(lèi))2.乳劑型基質(zhì),吸水性好,有一定潤(rùn)滑作用,易洗除不油膩,滲出物多的創(chuàng)面慎用.3.油脂性基質(zhì)：潤(rùn)滑性好,保護(hù)皮膚,防止開(kāi)裂,但不吸水,不宜用于濕潤(rùn)糜爛創(chuàng)口、脂溢性皮炎,粉刺痤瘡等,以免阻塞毛,加重病情.

4.水溶性基質(zhì):吸濕好.適用于潤(rùn)濕,糜爛創(chuàng)面,療效好,表皮形成快.

不宜用于肥厚,苔蘚化局部,以免局部干燥開(kāi)裂,注意失水干涸.第二節(jié)眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專(zhuān)供眼用的滅菌軟膏劑。特點(diǎn)：與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦等。也可用于對(duì)水不穩(wěn)定的藥物。注意：1、基質(zhì)與藥物：純凈，無(wú)菌，必要時(shí)可加抑菌劑；對(duì)眼部無(wú)刺激,必須經(jīng)滅菌處理.基質(zhì)常為油性。凡士林：液體石蠟：羊毛脂=8：1：12、不溶性固體藥物過(guò)九號(hào)篩，180-200目。3、制備時(shí)容器、設(shè)備須嚴(yán)格滅菌消毒.4、生產(chǎn)制備在無(wú)菌條件下進(jìn)行.5、眼膏劑應(yīng)做粘膜刺激性試驗(yàn).要求：均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，稠度適當(dāng)；藥物粒徑不得＞75μm

通過(guò)180～200目篩；成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。第三節(jié)凝膠劑凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的混懸均勻的稠厚液體或半固體制劑。分類(lèi)：水性凝膠油性凝膠常用輔料纖維素衍生物MC,CMC-Na等纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時(shí)為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。易失水干燥，需加保濕劑卡波姆（carbomer）淀粉甘油甘油明膠白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和（pH6~11）后呈稠厚凝膠。無(wú)毒，無(wú)刺激性。耐熱，對(duì)眼粘膜有刺激。淀粉10克,甘油70亳升,水20毫升,苯甲酸0.2克.鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質(zhì)）鹽酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.5g蒸餾水加至1000g主藥基質(zhì)成分pH調(diào)節(jié)劑保濕劑防腐劑舉例舉例1、OleaginousBase(WhiteOintment)WhiteWax5％Petrolatum95％ProcedureforPreparation:Meltthewhitewaxonahotplate.Noneedtoheatbeyond70-75°CWhenthewaxhascompletelymelted,addthepetrolatumandallowtheentiremixturetoremainonthehotplateuntilliquefied.Followingliquefication,removefromheatandallowthemixturetocongeal.Stirthemixtureuntilitbeginstocongeal.舉例2、O/WEmulsionBaseSodiumLaurylSulfate1.0%

PropyleneGlycol12.0%StearylAlcohol25.0%

WhitePetrolatum25.0%

PurifiedWater37.0%ProcedureforPreparation:Meltthestearylalcoholandwhitepetrolatumonahotplate.Heatthismixtureto70°C.Dissolveremainingingredientsinwaterandheatthesolutionto70°C.Addtheoleaginousphaseslowlytotheaqueousphase,stirringconstantly.Removefromheatandstirthemixtureuntilitcongeals.舉例3、WaterSolubleBasePolyethyleneGlycol40060％PolyethyleneGlycol335040％ProcedureforPreparation:MeltthePEG400andCarbowax3350onahotplate.Warmthemixturetoabout65°C.Removefromthehotplateandstiruntilcongealed.舉例魚(yú)肝油軟膏處方：魚(yú)肝油200g羊毛脂50g凡士林加至1000g制備：取羊毛脂、凡士林水浴上加熱熔化，冷凝前加入，魚(yú)肝油，攪勻即得。用途：局部涂搽，2次/日。適用于魚(yú)鱗病、慢性潰瘍等。舉例美容護(hù)膚雪花膏消毒牛奶15ml硅油0.8g白油10g白凡士林12g羊毛脂15g硬脂酸3g三乙醇胺0.2g檸檬油0.5ml防腐劑適量蒸餾水適量共制100g用途：牛奶含有脂肪、糖類(lèi)、蛋白質(zhì)以及多種維生素，可延緩皮膚衰老和皺紋的產(chǎn)生，保持皮膚的彈性制備：1）油相融化2）水相溶解、加熱3）兩相混合舉例綠藥膏鹽酸林可霉素5.0g

鹽酸利多卡因4.0g

依沙吖啶(利凡諾)0.2g

蘋(píng)果綠適量卡波姆基質(zhì)加至1000g

制備：卡波姆基質(zhì)的制備：卡波姆（1.2％）在水中溶脹，再用堿中和后備用加入上述藥物攪拌溶解既得。第一節(jié)軟膏劑質(zhì)量要求：基質(zhì)：應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂布，無(wú)刺激性；穩(wěn)定性（無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏劑不得有油水分離及脹氣現(xiàn)象）粒度：混懸型軟膏及糊劑的粒度應(yīng)符合規(guī)定，不得檢出大于180μm的粒子微生物限度：應(yīng)符合規(guī)定，用于燒傷或嚴(yán)重?fù)p傷的軟膏劑與乳膏劑，應(yīng)符合無(wú)菌規(guī)定裝量：裝量和含量測(cè)定應(yīng)符合規(guī)定六、軟膏劑質(zhì)量檢查與評(píng)定（一）質(zhì)量檢查1．外觀：色澤均勻，質(zhì)地細(xì)膩，稠度適宜易涂展不融化。2．基質(zhì)的質(zhì)量檢查：〈1〉熔點(diǎn)：油脂性基質(zhì)以接近凡士林熔點(diǎn)（38-60℃）為宜。測(cè)定方法，2005版藥典附錄<3〉粘度與稠度：牛頓流體（液體石蠟，硅油）測(cè)粘度，粘度計(jì)測(cè)。非牛頓流體（凡士林）測(cè)稠度，，插度計(jì)測(cè)定。0.1mm為1單位凡士林插入度0℃時(shí)>100；37℃時(shí)<300.O/W型乳劑基質(zhì)插入度200-300之間.<4>水值：指規(guī)定溫度下基質(zhì)100g能容納有水量.表示基質(zhì)吸水能力,防止貯藏期氣溫變化產(chǎn)生滲水現(xiàn)象.配制時(shí)加入水量按水值少加10-20%水<5>酸堿度-PH檢查:防止產(chǎn)生刺激性,PH以接近皮膚PH為好.W/O型<8.5.O/W<8.3.3．粒度（2005版藥典要求項(xiàng)目）除另有規(guī)定外，取藥材細(xì)粉的軟膏劑適量供試品，置于載玻片上,涂成薄層，覆以蓋玻片，共涂3片，照粒度測(cè)定法(附錄ⅪB第一法，即顯微鏡法)測(cè)定，均不得檢出大于180μm的粒子。4．裝量（2005版藥典要求項(xiàng)目）照最低裝量檢查法(附錄ⅫC)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。重量法適用于標(biāo)示裝量以重量計(jì)者。除另有規(guī)定外，取供試品5個(gè)（50g以上者3個(gè))，除去外蓋和標(biāo)簽，容器外壁用適宜的方法清潔并干燥，分別稱(chēng)定重量，除去內(nèi)容物。容器用適宜的溶劑洗凈并干燥，再分別稱(chēng)定空容器的重量，求出每個(gè)容器內(nèi)容物的裝量與平均裝量，按表中的規(guī)定，均應(yīng)符合規(guī)定。如有1個(gè)容器裝量不符合規(guī)定，則另取5個(gè)（50g以上者3個(gè))復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定固體、半固體、液體的最低裝量限度標(biāo)示裝量平均裝量每個(gè)容器裝量20g(ml)及20g(ml)以下不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示量的93%20g(ml)以上至50g（ml）不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示量的95%50g(ml)以上至500g（ml）不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示量的97%5.刺激性檢查:<1>皮膚測(cè)定法:家兔法.觀察有無(wú)紅腫水皰,發(fā)疹等刺激過(guò)敏反應(yīng).<2>粘膜測(cè)定法:家兔眼粘膜法。6.穩(wěn)定性試驗(yàn):軟膏劑在貯藏期溫差對(duì)質(zhì)量的影響.<1>加速試驗(yàn)法---耐熱耐寒試驗(yàn):加速試驗(yàn)法：于39℃.25℃.0℃中至少1月后檢查各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo).乳劑型軟膏:55℃6h.-15℃24h無(wú)液化粗化分層現(xiàn)象.一般O/W不耐寒；W/O不耐熱。<2>離心試驗(yàn):乳劑型軟膏10ml離心管2500r/min共轉(zhuǎn)30min,有無(wú)分層.

7.衛(wèi)生學(xué)檢查:（1）．無(wú)菌（2005版藥典要求項(xiàng)目）用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑，照無(wú)菌檢查法(附錄ⅩⅢB)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（2）．微生物限度（2005版藥典要求項(xiàng)目）除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法〔附錄ⅩⅢC)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。不得檢出致病菌:綠膿桿菌.金黃色葡萄球菌(二)藥物釋放,穿透,吸收的測(cè)定方法:1.體外試驗(yàn)法:<1>凝膠擴(kuò)散法:用含有指示劑<使軟膏中藥物顯色>的瓊脂凝膠為擴(kuò)散介質(zhì).放入長(zhǎng)約10厘米的試管中,在上端10厘米處的空隙裝入軟膏,使與凝膠面密切接觸,每種軟膏各裝2只<裝量一致>隔一定時(shí)間測(cè)定呈色區(qū)的長(zhǎng)度.以呈色區(qū)長(zhǎng)度的平方的縱坐標(biāo).時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖.擬合一直線,求直線的斜率即為擴(kuò)散系數(shù)K,K值越大,釋藥起效快.借此可比較各種軟膏基質(zhì)的釋藥能力。此法為一般外用軟膏的藥物釋放實(shí)驗(yàn).<2>離體皮膚法:在擴(kuò)散池中將人體或動(dòng)物的皮膚固定,測(cè)定由不同時(shí)間從供給池穿透皮膚到接受池中藥物的量,求出藥物對(duì)皮膚的滲透率P.此法為研究TTS的體外釋藥方法。擴(kuò)散池有重直式,水平式兩種.皮膚,選用無(wú)毛小鼠，新鮮尸皮膚。擴(kuò)散池示意圖A.直立式擴(kuò)散池B.臥式擴(kuò)散池2．體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法：<1>體液與組織器官中藥物含量的分析:將軟膏涂于人體或動(dòng)物的皮膚上,經(jīng)一定時(shí)間測(cè)定血,尿糞中藥物含量，作為評(píng)定軟膏中藥物透皮吸收的指標(biāo)。<2>生理反應(yīng)值:根據(jù)藥理作用測(cè)定軟膏中藥物產(chǎn)生全身或局部作用的時(shí)間和程度,如血管的收縮與擴(kuò)張.血壓的變化產(chǎn)生驚厥,死亡等為實(shí)驗(yàn)測(cè)定的指標(biāo).<3>組織檢查法：組織切片法測(cè)定局部皮膚變化。3.放射性示蹤原子法七、包裝與貯藏包裝：軟膏管（錫管、鋁管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染第四節(jié)栓劑1、Introductiontosuppositories（1）定義：藥物與適宜基質(zhì)制成，專(zhuān)供納入肛門(mén)、陰道等腔道的一種固體劑型。

（2）應(yīng)用：–Rectum–Vagina–UrethraUsuallyvehiclesmeltorsoftenatbodytempMuchmorepopularinEurope–EspeciallyFranceIntroductiontosuppositories（3）分類(lèi)按使用腔道部位的不同可分為肛門(mén)栓、陰道栓、尿道栓、鼻用柱、耳道栓、口腔栓等按栓劑構(gòu)造的不同可分為普通型栓劑和新型栓劑新型栓劑有雙層柱、中空柱、泡騰栓、海綿栓、滲透泵栓、不溶性栓、凝膠栓等。（4)栓劑的作用特點(diǎn)擴(kuò)散釋放吸收藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用1、Introductiontosuppositories（5）生理基礎(chǔ)（Physiology）直腸生理RectumRectalFluids->nobufferingcapacity1.2-3mL

pH6.8Mildenvironment/drugcanchangepHFunction：absorbH2OandelectrolytesLowSarea->poorabsorptioncompareSIRectumusuallyemptyoffeces1、Introductiontosuppositories直腸血液吸收RectalBloodCirculationMainbloodsupplysuperiorrectalarteryBloodreturn3bloodveins–Superiorhemorrhoidalvein上靜脈–Middlehemorrhoidalvein

中下靜脈–Inferiorhemorrhoidalvein肝管靜脈直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門(mén)肝系統(tǒng)非門(mén)肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門(mén)2cm處藥物經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類(lèi)似于經(jīng)血液的吸收主要是通過(guò)直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門(mén)靜脈，經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門(mén)6cm處。常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用肛門(mén)栓劑的合適位置

有肝臟首過(guò)效應(yīng)藥物欲發(fā)揮全身作用使用時(shí)應(yīng)塞人距肛門(mén)口約2cm處為宜

2、ApplicationsConcentratedrugatsiteofaction

Reducesideeffects欲發(fā)揮全身作用塞入距肛門(mén)6cm處，(6)影響吸收的因素

生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）溶解度（分泌液少）

粒徑(非溶解性藥物)

脂溶性與解離度（吸收過(guò)程）油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快

水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快

加入表面活性劑吸收位置（2cm）

pH（7.4）糞便保留時(shí)間2、ApplicationsAdvantagesofsuppositories1、特殊人群用藥、自主給藥2、局部治療作用3、全身治療作用Druggoesdirectlyintosystemiccirculation–Nofirstpassmetabolismbyliver–Drugavoidsstomachanddigestiveenzymes4、吸收迅速5.全身作用栓劑與口服制劑比較不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))減少藥物的首過(guò)消除作用及對(duì)肝毒性對(duì)不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便對(duì)伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑缺點(diǎn)：傳統(tǒng)觀念不用、成本高3.栓劑的質(zhì)量要求外形完整光滑，無(wú)刺激性有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）2.基質(zhì)的選擇原則3.基質(zhì)的種類(lèi)二、栓劑的基質(zhì)1.基質(zhì)的要求（理想基質(zhì)條件）室溫下具有一定硬度，遇體溫時(shí)能熔化、溶解或軟化不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測(cè)定冷卻時(shí)能充分收縮，易脫模無(wú)毒、無(wú)刺激性、穩(wěn)定具有潤(rùn)濕和乳化的性質(zhì)，水值較高。釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用釋藥快/全身作用2.基質(zhì)的選擇原則：全身作用栓劑，油脂性基質(zhì)，釋放藥物迅速與藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收基質(zhì)pH有利于藥物保持非解離狀態(tài)表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，藥物釋放，吸收3、Suppositorybases基質(zhì)分類(lèi)：油脂性基質(zhì)Oleaginous

可可豆脂–Cocoa-butter可可豆脂替代物–Cocoa-buttersubstitutes水溶性Watersoluble/HydrophilicBases)–Polyethylene-glycolmixtures–Glyceratedgelatin親水性基質(zhì)Waterdispersible(Won'tcover)–Polyethylene-glycolderivations–Cocoa-buttersubstituteswithsurfactants可可豆脂

常溫下為黃白色固體，可塑性好，無(wú)刺激性。熔點(diǎn)為30℃－35℃，加熱至25℃時(shí)開(kāi)始軟化，在體溫下可迅速融化?；瘜W(xué)組成為脂肪酸甘油酯，主要為硬脂酸酯、棕櫚酸酯和油酸酯的混合物，還含有少量的不飽和酸酯。含10％以下羊毛脂時(shí)其可塑性增加。有些藥物如揮發(fā)油、樟腦、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔點(diǎn)顯著降低甚至液化，可加入3％－6％的蜂蠟或20％鯨蠟以提高其熔點(diǎn)?？煽啥怪?lèi)似的天然油性基質(zhì)還有香果脂和烏柏脂半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油經(jīng)水解、分餾所得C12－C18游離脂肪酸，部分氫化后再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。1）椰油酯系由椰油加硬脂酸再與甘油酯化而成。本品為白色塊狀物，具有油脂臭，不溶于水，熔點(diǎn)35.7℃－37.9℃，凝固點(diǎn)30.6℃－32.6℃。2）山蒼子油酯亦稱(chēng)為混合脂肪酸酯，是由山蒼子油水解、分離得月桂酸再加硬脂酸與甘油經(jīng)酯化而得，為三酯、二酯、一酯的混合物，三種酯混合的比例不同，成品的熔點(diǎn)也不同，規(guī)格有34型（33℃－35℃）、36型（35℃－37℃）、38型（37℃－39℃）、