避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測全國站長培訓班

避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測全國站長培訓班第一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二概述藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction，ADR）主要是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。主要包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)等。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制過程。醫(yī)療器械不良事件（medicaldeviceadverseevent,MDAE）是指獲準上市的、合格的醫(yī)療器械在正常使用情況下，發(fā)生的或可能發(fā)生的任何與醫(yī)療器械預期使用效果無關(guān)的有害事件。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是指對醫(yī)療器械不良事件的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。第二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/72國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測進展歷史上曾發(fā)生過無數(shù)例因藥品引起器官功能損害、致殘致死事件:1950年女嬰的外生殖器男性化畸形（600多例）與母親孕期服用孕激素有關(guān)；1961年“反應(yīng)?！保ㄉ忱劝玻?海豹兒（1萬多例）；1966年己烯雌酚-陰道腺癌（8例）等。第三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/73避孕器具不良事件的警示20世紀70年代，DalkenShield宮內(nèi)節(jié)育器因?qū)е赂腥拘粤鳟a(chǎn)和其后的死亡等不良事件被美國FDA停止銷售。美國FDA醫(yī)療器械管理條例（RegulationofMedicalDevicesbytheFoodandDrugAdministration）在器械條例立法史中提及的死亡和傷害事件數(shù)據(jù)多數(shù)與三類器械相關(guān)：人工心臟瓣膜，512例死亡，300例傷害事件心臟起搏器，89例死亡，186例傷害事件宮內(nèi)節(jié)育器，10例死亡，8000例傷害事件歐美、日本、澳大利亞和新西蘭都將宮內(nèi)節(jié)育器作為第Ⅲ類醫(yī)療器械（植入人體，必須監(jiān)測）列入全國性的醫(yī)療器械上市后監(jiān)測項目。第四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/74國外不良反應(yīng)監(jiān)測工作進展1962,美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA)：3500報告表1963,澳大利亞藥品評價委員會(ADEC)：“藍卡”報告表向澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品管理局(TGA)報告1964,英國藥品安全委員會(CSD):“黃卡”制度，后更名為英國藥物安全委員會(CSM)1968，國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心由世界衛(wèi)生組織(WHO)在美國AlexandriaVirginia（10個國家）第五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/75

黃卡系統(tǒng)在避孕藥監(jiān)測中的作用在1968—1984年間，英國的藥品安全委員會（CSM）為了評價甾體類口服避孕藥（OC）與抗驚厥藥或抗生素之間的交互作用時，運用了“黃卡系統(tǒng)”:結(jié)果發(fā)現(xiàn)監(jiān)測對象中有43例婦女使用OC同時服用抗癲癇藥而懷孕63例婦女使用OC同時服用抗生素的婦女而懷孕提出抗癲癇藥或抗生素與OC同時使用將影響避孕效果這一研究結(jié)果用于指導臨床安全使用避孕藥。

第六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/76新西蘭IUD集中監(jiān)測項目

曼月樂和母體樂MCu375在上市后監(jiān)測期間的比較母體樂MCu375：1991–2001年放置的IUD隊列為16,000名新西蘭婦女。曼月樂IUD：1998–2004年放置的IUD，隊列現(xiàn)已超過8000名婦女。置入困難事件：曼月樂3.6%，母體樂1.4%，RR=2.7

(95%CI=2.2-3.3)置入不良反應(yīng)：曼月樂2.2%，母體樂1.3%，RR=1.75

(95%CI=1.4-2.3)第七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/77我國避孕藥具的應(yīng)用和存在問題

我國育齡人群采取避孕措施人數(shù)為2.37億，綜合避孕率89％。宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)使用比例占全部避孕方法的50％以上，使用對象達1.2億健康人群，占全球使用IUD總數(shù)的70％以上。目前中國使用的IUD多數(shù)在20世紀70-80年代開發(fā)出來，雖然在控制人口增長方面發(fā)揮了積極作用，但在安全性、有效性等方面都存在值得改進之處。我國政府于1993年決定停止生產(chǎn)和供應(yīng)所有惰性宮內(nèi)節(jié)育器，代之以活性含銅宮內(nèi)節(jié)育器，實現(xiàn)宮內(nèi)節(jié)育器的更新?lián)Q代。隨著科學技術(shù)的發(fā)展，盡管在不斷研制改進提高IUD有效性和安全性，但仍存在較大問題。國家人口計生委12萬例IUD的人群使用數(shù)據(jù)顯示，IUD副反應(yīng)發(fā)生率不降反升，我國IUD的5年累計不良停用率平均為23.31%，涉及約2600萬例使用者，警示我們IUD安全性的極端重要性。第八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/78

我國避孕藥具的應(yīng)用和存在問題世界衛(wèi)生組織（WHO）的研究結(jié)果顯示，使用避孕藥（OC）與腦卒中發(fā)病風險有關(guān)；在發(fā)展中國家，即使是低劑量OC仍會顯著升高出血與梗塞型兩類腦卒中的發(fā)病風險，但在歐美人群中，OC與出血型腦卒中發(fā)病風險并無明顯關(guān)聯(lián)。中國11萬健康婦女的前瞻性隊列研究結(jié)果表明，服用國產(chǎn)低劑量OC婦女出血型腦卒中發(fā)病危險性（RR）明顯升高，為非使用者的3.60倍（95％CI：1.73-7.53），45歲以下婦女出血型腦卒中的發(fā)病風險顯著升高，RR為19.06（95%CI:3.08-118.03）。含炔諾酮的低劑量國產(chǎn)0號避孕片的RR為3.70（95%CI:1.01-13.58）、1號避孕片的RR為2.08（95%CI:1.13-3.80）。

第九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/791993年人口理事會向全世界開展皮下埋植避孕的國家通報：在1991-1992年美國50萬Norplant使用者中發(fā)生14例特發(fā)性顱內(nèi)壓增高，類似腦腫瘤的慢性顱內(nèi)壓增高。我國曾報告2例在埋植左炔諾孕酮硅膠棒埋植劑后發(fā)生顱內(nèi)壓增高。埋植左炔諾孕酮硅膠棒后26小時突然持續(xù)性劇烈頭痛，視物不清，嘔吐，頸抵抗(+)，眼底檢查雙側(cè)乳頭水腫，臨床診斷為特發(fā)性顱內(nèi)壓增高。埋植左炔諾孕酮硅膠棒后未按要求回診所隨訪。在埋植后1年8個月發(fā)現(xiàn)頭痛嘔吐二周而入綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治：“上矢狀竇血栓形成，顱內(nèi)壓增高癥”。在出院5個月，訴頭痛加重，伴嘔吐而入院。此時病史詢問有埋植左炔諾孕酮硅膠棒歷史。在入院后20天取出皮埋劑，但此時已出現(xiàn)癥狀加重，右眼失明，1個月后又出現(xiàn)左眼失明。第十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/710IUD銅過敏：目前常用的活性IUD均帶有銅絲或銅套。在宮腔、宮頸、輸卵管液中有較高銅離子濃度。近年來常有個案報道，放置含銅IUD后出現(xiàn)與其它過敏原致敏相似的臨床癥狀。多數(shù)出現(xiàn)皮診、全身瘙癢，個別出現(xiàn)心慌、腹痛等。如臨床上懷疑銅過敏者應(yīng)及時取出IUD，并抗過敏治療，今后不能用含銅IUD。IUD異位：凡宮內(nèi)節(jié)育器部分或完全嵌入肌層，或異位于腹腔、闊韌帶者，稱為宮內(nèi)節(jié)育器異位。節(jié)育器刺激子宮使之收縮加強，逐漸嵌入肌層，甚至部分可移出子宮外。T形IUD下移、變形、寬大的橫臂嵌入狹窄的子宮下段，或縱臂下端穿透宮頸管。環(huán)形IUD接頭處脫結(jié)而斷裂，斷端銳利部分容易嵌入肌層。第十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/711IUD異位示意圖

1.環(huán)型IUD部分異位（嵌頓）

2.V型IUD子宮外異位

3.T型IUD部分異位（下移、嵌頓）

第十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/712我國避孕藥具的應(yīng)用和存在問題避孕藥具存在不良反應(yīng)和不良事件，但認識不足，不能及時地發(fā)現(xiàn)問題和采取相應(yīng)措施。從管理部門到技術(shù)服務(wù)部門未有規(guī)范化監(jiān)督管理機制、管理條例和技術(shù)指南。避孕藥具健康人群使用，無法納入現(xiàn)有的藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)/不良事件監(jiān)測體系實施監(jiān)測。多達數(shù)十種的避孕藥具無法進行薦優(yōu)汰劣，無法進行風險評價和風險管理。技術(shù)服務(wù)人員多數(shù)尚未接受過相關(guān)專業(yè)知識的系統(tǒng)培訓。第十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/713

避孕藥具依法管理面臨挑戰(zhàn)

《中華人民共和國藥品管理法》《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《計劃生育技術(shù)服務(wù)管理條例》

第十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/714必要性我國避孕藥具的使用特點：

健康人使用;

使用人數(shù)眾多;

個體使用周期長。每個人在幾十年的生育期都要選擇至少一種避孕藥具。我國實行避孕藥具政府采購和免費發(fā)放

這些特點決定了避孕藥具的安全性比普通藥品更為重要，必須格外關(guān)注。第十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/715建立套避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測的技術(shù)規(guī)范出版《計劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測與防治》中國科技出版社出版《避孕藥具不良事件監(jiān)測與防治》人民衛(wèi)生出版社

出版《避孕藥具不良事件監(jiān)測與防治》人民衛(wèi)生出版社

第十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/716

全國計劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測體系框架國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心計劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院縣（區(qū)）級計劃生育服務(wù)站國家人口和計劃生育委員會社區(qū)衛(wèi)生保健中心鄉(xiāng)級計劃生育服務(wù)站地級計劃生育服務(wù)機構(gòu)省級計劃生育服務(wù)機構(gòu)直報第十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/717試點建設(shè)

培育試點：2008年，“中心”協(xié)助國家人口計生委提前完成《全國人口和計劃生育科學技術(shù)“十一五”發(fā)展規(guī)劃》關(guān)于“十一五”期末全國將建立100個縣級避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測試點的目標任務(wù)。技術(shù)培訓：2007-2011年，“中心”通過國家級繼續(xù)醫(yī)學教育項目“避孕藥具上市后監(jiān)測方法的應(yīng)用”（2008-12-05-008（國））實施，舉辦和作為師資參加避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測與防治培訓50余次，培訓計劃生育專業(yè)技術(shù)人員和行政管理人員達5000余人次，培訓范圍覆蓋全國31個省市。網(wǎng)絡(luò)服務(wù)：截至2011年12月，“中心”為全國31個省市3000個單位基層用戶成功注冊網(wǎng)絡(luò)版避孕藥具不良反應(yīng)/不良事件報告系統(tǒng)軟件，數(shù)據(jù)庫中共計收到宮內(nèi)節(jié)育器不良事件合格報告12萬多例。公眾服務(wù)：“中心”公眾網(wǎng)已提供服務(wù)近60萬人次，促進對避孕藥具不良反應(yīng)/不良事件規(guī)范、實時、有效的動態(tài)監(jiān)測和咨詢指導。第十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/718避孕藥具不良報告程序與規(guī)范報告機構(gòu)：縣級計劃生育服務(wù)機構(gòu)是避孕藥具不良反應(yīng)報告的主要機構(gòu)。報告人員：報告機構(gòu)中具有執(zhí)業(yè)資質(zhì)的專業(yè)技術(shù)人員，包括執(zhí)業(yè)（助理）醫(yī)師、執(zhí)業(yè)藥師和執(zhí)業(yè)護士等。受理機構(gòu)：國家人口和計劃生育委員會計劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心負責受理并向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理部門報告。報告原則：可疑即報、群發(fā)立報、哨點直報、保密原則。第十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/719

報告范圍

應(yīng)報告所有因使用獲準上市、合格的各種品種、劑型的避孕藥所引起的新的、嚴重的不良反應(yīng)。目前我國使用的避孕藥具包括口服、注射、皮下埋植、陰道用藥、宮內(nèi)用藥、局部外用等類型，發(fā)生與此有關(guān)的藥品的各類不良反應(yīng)/事件均應(yīng)按要求上報。第二十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/720

避孕藥品重點報告新的藥品不良反應(yīng)：指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)藥品嚴重不良反應(yīng)：

因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：１．引起死亡２．致癌、致畸、致出生缺陷；３．對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；４．對器官功能產(chǎn)生永久損傷；５．導致住院或住院時間延長。第二十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/721可疑避孕藥品嚴重不良反應(yīng)嚴重頭痛或偏頭痛；明顯的血壓增高（收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg）；血栓性靜脈炎或血栓栓塞癥（胸部、腹部、大腿較嚴重的持續(xù)性疼痛）；心肌梗塞；腦卒中（出血型或梗塞型）；急性視覺障礙（視力障礙、閃光、鋸齒樣光線、失明）；急性肝病（肝功能異常、黃疸）；良/惡性腫瘤（宮頸癌、乳腺癌、肝臟腫瘤）。第二十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/722可疑避孕藥品嚴重不良反應(yīng)可疑避孕藥品不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、胃納不佳、腹瀉、腹脹、腹痛；乳房觸痛、乳房增大、乳房脹痛、乳房腫塊；月經(jīng)改變（閉經(jīng)、經(jīng)量過少、點滴出血、突破性出血）；頭痛、頭暈、偏頭痛、抑郁、乏力、嗜睡；體重增加、高血壓；胸痛、嚴重腿痛；陰道炎、衣原體感染；肝膽系統(tǒng)疾??；復視、眼腫或眼痛、視力模糊、角膜水腫；痤瘡、溢脂性皮炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、脫發(fā)、多毛；骨密度降低、糖代謝改變、脂代謝改變等。上述可疑避孕藥品不良反應(yīng)如果對器官功能產(chǎn)生永久損傷或?qū)е伦≡夯蜃≡簳r間延長均為嚴重不良反應(yīng)。第二十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/723皮下埋植劑可疑嚴重不良反應(yīng)/事件

首次發(fā)生偏頭痛型頭痛；反復發(fā)生異常劇烈頭痛；假性腦膜瘤；急性視覺障礙或失明；明顯的血壓增高（收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg）；急性肝?。ǜ喂δ墚惓?、黃疸）。第二十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/724皮下埋植劑可疑嚴重不良反應(yīng)/事件月經(jīng)改變（閉經(jīng)、大量出血的天數(shù)增加）；貧血；頭痛、頭昏/頭暈、嗜睡、抑郁、神經(jīng)過敏；惡心、食欲改變；視力模糊、視神經(jīng)乳頭水腫；卵巢囊腫、卵巢增大、假性腦瘤；乳房觸痛、乳腺纖維瘤、乳汁溢出；體重改變；膽石癥、膽囊炎；異位妊娠；痤瘡、色素沉著、毛發(fā)增生或脫落；糖代謝改變、異位妊娠、過敏反應(yīng)等。上述不良反應(yīng)如果對器官功能產(chǎn)生永久損傷、或?qū)е伦≡夯蜃≡簳r間延長均為嚴重不良反應(yīng)。第二十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/725皮下埋植劑可疑嚴重不良反應(yīng)/事件植入局部發(fā)炎或感染、局部麻木、活動受限、局部疼痛不適、埋植劑脫出、游走、取出困難等。上述不良事件如果對機體功能結(jié)構(gòu)永久損傷或必須采取醫(yī)療措施以避免上述永久損傷均為嚴重傷害事件。第二十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/726

避孕器具重點報告嚴重傷害是指有下列情況之一者：

危及生命；

導致機體功能的永久性傷害或者機體結(jié)構(gòu)的永久性損傷；

必須采取醫(yī)療措施才能避免上述永久性傷害或損傷。死亡

第二十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/727宮內(nèi)節(jié)育器避孕可能發(fā)生的不良事件分類意外妊娠：宮內(nèi)妊娠（帶器）、異位妊娠（帶器）；宮內(nèi)妊娠（不帶器）、異位妊娠（不帶器）；脫落：完全脫落、部分脫落；月經(jīng)問題：月經(jīng)過多、月經(jīng)間期出血／點滴出血等、閉經(jīng)；疼痛：下腹痛、腰背酸痛、性交痛；宮內(nèi)節(jié)育器異位：完全異位、部分異位、子宮外異位；位置和形狀改變：下移、斷裂及脫結(jié)、變形等。其他健康問題：大出血、貧血、盆腔炎、感染和炎癥、婦科腫瘤、心身疾病、銅過敏等。第二十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/728宮內(nèi)節(jié)育器的嚴重傷害事件及死亡事件危及生命：例如IUD異位到腹腔及其他臟器導致的直腸狹窄、直腸穿孔、膀胱瘺、尿道瘺等，甚至死亡；又如與宮內(nèi)節(jié)育器有關(guān)的大出血導致出血性休克、嚴重感染導致敗血癥或感染性休克等；

第二十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/729宮內(nèi)節(jié)育器的嚴重傷害事件及死亡事件導致機體功能的永久性傷害或者機體結(jié)構(gòu)的永久性損傷：“永久性”是對身體功能或結(jié)構(gòu)的不可逆的傷害，不包括小的傷害或損害。例如因異位妊娠導致一側(cè)或雙側(cè)輸卵管切除；又如對宮內(nèi)節(jié)育器異位導致的子宮穿孔或子宮破裂無法修補而不得不切除子宮；第三十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/730宮內(nèi)節(jié)育器的嚴重傷害事件及死亡事件必須采取醫(yī)療措施才能避免上述永久性傷害或損傷：例如對宮內(nèi)節(jié)育器異位導致的子宮穿孔或子宮破裂進行修補；需要用宮腔鏡處理的不良事件，如宮內(nèi)節(jié)育器斷裂或殘留的處理；需要用腹腔鏡處理的不良事件，如宮內(nèi)節(jié)育器異位的處理等。第三十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/731

免除報告原則

完全是避孕器具施術(shù)者違反《臨床技術(shù)操作規(guī)范》導致的機體傷害；術(shù)時并發(fā)癥（術(shù)時出血、術(shù)時子宮穿孔、周圍臟器損傷、術(shù)時心腦綜合癥）；術(shù)后感染，于置器后一周內(nèi)發(fā)生的子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、附件炎、盆腔炎、腹膜炎或敗血癥等；宮內(nèi)節(jié)育器超過使用有效期發(fā)生的不良反應(yīng)/事件；絕經(jīng)后一年以上因未取出節(jié)育器發(fā)生節(jié)育器異位（部分、完全、子宮外），節(jié)育器變形、斷裂、脫節(jié)，疼痛出血以及取器時發(fā)生的問題；完全是受術(shù)者個人行為導致的機體傷害。第三十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/732

法律責任和處理義務(wù)

藥品不良反應(yīng)是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，而醫(yī)療差錯和醫(yī)療事故是指違反醫(yī)療常規(guī)，未按藥品使用說明書中規(guī)定的用法、用量等情況下發(fā)生的差錯和事故。發(fā)生藥品不良反應(yīng)醫(yī)務(wù)人員無法律責任，但有報告的責任和處理的義務(wù)；發(fā)生醫(yī)療事故醫(yī)務(wù)人員將承擔法律責任。

第三十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/733預防策略政府管理部門：建立監(jiān)測制度，進行監(jiān)督管理（薦優(yōu)汰劣）；避孕藥具提供者：指導選擇、定期隨訪、及時發(fā)現(xiàn)問題進行處理，及時報告；避孕藥具使用者：普及知識、做好避孕方法知情選擇、增強維權(quán)意識和自我保健意識咨詢、發(fā)現(xiàn)問題及時檢查、及時報告；生產(chǎn)企業(yè)：明示適應(yīng)證、禁忌證和可能的不良反應(yīng)，及時報告和處理。第三十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/734避孕藥具不良反應(yīng)/不良事件的綜合防治熟悉避孕方法知情選擇基本內(nèi)容，介紹現(xiàn)有避孕方法的作用機制、優(yōu)缺點、正確的使用和注意事項等；滿足優(yōu)質(zhì)服務(wù)基本要求，正確掌握避孕方法的適應(yīng)證和禁忌證，根據(jù)育齡群眾的個人需要和健康狀況幫助他們選擇適宜的避孕方法，實行定期隨訪服務(wù)；實施技術(shù)監(jiān)督，在醫(yī)療實踐中嚴格按照計劃生育技術(shù)常規(guī)操作；第三十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/735避孕藥具不良反應(yīng)/不良事件的防治措施實行計劃生育藥具不良反應(yīng)/不良事件報告制度，規(guī)范數(shù)據(jù)收集和管理，及時發(fā)現(xiàn)并處理問題；建立健全培訓和繼續(xù)教育制度，提高醫(yī)務(wù)人員技術(shù)服務(wù)水平；利用監(jiān)測結(jié)果和數(shù)據(jù)指導群眾安全使用避孕方法。第三十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/736

藥品不良反應(yīng)分析用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？指是否在服用懷疑藥品之后的一定時間內(nèi)出現(xiàn)了該不良反應(yīng)。反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？指該不良反應(yīng)是否是說明書上已載明的。停藥或減量后，反應(yīng)/事件是否消失或減輕？根據(jù)實際情況選擇停藥后該反應(yīng)/事件的情況是否減輕或消失。再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？根據(jù)實際情況選擇。反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？根據(jù)該不良反應(yīng)/事件的發(fā)生能否用合并藥物的作用來解釋進行選擇。第三十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/737藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價肯定：單一用藥，用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理；停藥，反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗陽性）；同時有文獻資料佐證；并已除外原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應(yīng)發(fā)生的可能性?？赡埽河盟幣c反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā)不良反應(yīng)的藥品不止一種，或原患疾病病情進展因素不能除外?？赡軣o關(guān)：不良反應(yīng)與用藥時間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥物的不良反應(yīng)不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證。無法評價：報表缺項太多，報告內(nèi)容因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。第三十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/738例一,女,42歲,因月經(jīng)過多于2009年9月10日開始服用媽富隆，9月22日發(fā)現(xiàn)左下肢疼痛，行走時加重，未就診，至9月28日因左下肢腫脹就診，停用媽富隆，在外院予以尿激酶、丹參等治療，10月3就診。入院查體:大腿中部較健側(cè)周徑大8cm,小腿中部較健側(cè)周徑大5cm,關(guān)節(jié)活動正常。余肢體無異常。彩色多普勒超聲顯示:左下肢深靜脈血栓形成，左髂靜脈血栓形成，右側(cè)下肢靜脈血流未見異常。入院診斷:左下肢深靜脈血栓形成。立即絕對臥床,抬高患肢,以防血栓脫落。給予速避凝、巴曲酶等抗凝、溶栓、祛聚治療,并應(yīng)用抗生素預防感染,

12天后出院治療。出院后轉(zhuǎn)婦科宮腔鏡檢查，病理：子宮內(nèi)膜息肉?；颊呒韧w健,無血栓性疾病,無心臟病、糖尿病、偏頭痛、抑郁病病史,無煙酒嗜好,家族中無遺傳性、先天性疾病史。使用媽富隆期間,無其它合并用藥,無長期臥床休息,無外傷手術(shù)史。第三十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/739例二,女,44歲,因月經(jīng)量多行診刮術(shù)，術(shù)后一天于2009年11月26日予以口服炔雌醇環(huán)丙孕酮（達英-35）。服藥第5天感右腿肌肉酸痛,行走時加劇。彩色多普勒超聲顯示：右下肢靜脈血栓形成。婦檢子宮如孕2+月大小，B超提示子宮多發(fā)性肌瘤。確診后立即停用達英-35，絕對臥床,抬高患肢。給予速避凝等抗凝，擴充血容量，防止血小板凝聚治療，第二天行經(jīng)右頸內(nèi)靜脈下腔靜脈造影+腔靜脈臨時濾器植入術(shù)。術(shù)后半月復查血管B超：雙下肢靜脈血栓形成。一周后再行經(jīng)頸內(nèi)靜脈下腔靜脈造影+腔靜脈臨時濾器取出術(shù)+永久濾器植入術(shù)。術(shù)后長期口服華法林?；颊呒韧w健,無血栓性疾病，無吸煙嗜好，體重正常范圍。第四十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/740此2例服用口服避孕藥后發(fā)生的下肢深靜脈血栓不良反應(yīng)報告均為嚴重藥品不良反應(yīng)報告，根據(jù)藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價的5個原則，分析此2例藥品不良反應(yīng)如下：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？回答為“是”；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？回答為“是”；停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？回答為“是”；再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？回答為“否”；反應(yīng)是否可用并用藥的作用、患者病情進展、其他治療的影響來解釋？回答為“否”。根據(jù)以上分析，此2例口服避孕藥與不良反應(yīng)間的關(guān)聯(lián)性評價為“很可能”。第四十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期二2023/6/741連續(xù)2年不良事件百萬人口報告率達600例