頭孢克肟膠囊說明書

第7頁/共8頁頭孢克肟膠囊說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：頭孢克肟膠囊英文名稱：CefiximeCapsules漢語拼音：ToubaokewoJiaonang【成份】本品主要成份為頭孢克肟?；瘜W(xué)名稱為：(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(羧甲氧基)亞氨基]乙?；鵠氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為：分子式：C16H15N5O7S2·3H2O分子量：507.50【性狀】本品內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末或顆粒。【適應(yīng)癥】本品適用于對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感嗜血桿菌等引起的下列細(xì)菌感染性疾?。杭毙灾夤苎?、肺炎、慢性呼吸系統(tǒng)感染疾病的繼發(fā)感染、膀胱炎、腎盂腎炎、淋球菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、中耳炎、副鼻竇炎、猩紅熱?！疽?guī)格】按C16H15N5O7S2計100mg【用法用量】成人及體重30公斤以上兒童用量：口服，每次0.1g（1粒），每日二次；此外，可以根據(jù)年齡、體重、癥狀進(jìn)行適當(dāng)增減，對重癥患者，可每次0.2g（2粒），每日二次，口服給藥?！静涣挤磻?yīng)】在總病例12,879例中，發(fā)現(xiàn)包括臨床檢查值異常在內(nèi)共294例(2.28%)的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)包括腹瀉等消化道癥狀112例(0.87%)，皮疹等皮膚癥狀29例(0.23%)，另外，臨床檢查值異常包括ALT（GPT谷丙轉(zhuǎn)氨酶）上升78例（0.61%），AST（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）上升58例（0.45%），嗜酸細(xì)胞增多26例（0.20%）。（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)：1）休克：由于引起休克（＜0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。2）過敏樣癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等）（＜0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時停止給藥，采取適當(dāng)處置。3）皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群（Stevens-Johnson癥候群（0.1%））、中毒性表皮壞死癥（即Lyell癥候群，＜0.1%）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。4）血液障礙：有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥（＜0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等）、溶血性貧血（＜0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀）、血小板減少（＜0.1%，早期癥狀：點狀出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它頭孢類抗生素一樣的造成全血細(xì)胞減少的報告，因此應(yīng)密切觀察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。5）腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴(yán)重腎功能障礙（＜0.1%）的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如定期進(jìn)行檢查等，如有異常發(fā)生時，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。

6）結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等（＜0.1%）。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置。7）有發(fā)生間質(zhì)性肺炎（有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀）及PIE癥候群（均＜0.1%）等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。8）肝功能障礙、黃疸：出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP增高伴有肝功能障礙（低于0.1%），出現(xiàn)黃疸（低于0.1%），應(yīng)密切觀察，確定異常時，中止給藥，適當(dāng)處置。（2）其它不良反應(yīng)：0.1%~＜5%＜0.1%過敏癥皮疹、蕁麻疹、紅斑瘙癢、發(fā)熱、浮腫血液嗜酸細(xì)胞增多粒細(xì)胞減少肝臟GOT升高、GPT升高、ALP升高黃疸腎臟BUN升高消化系統(tǒng)腹瀉、胃部不適惡心、嘔吐、腹痛、胸部燒灼感、食欲不振、腹部飽滿感、便秘菌群失調(diào)癥口腔炎、口腔念珠菌癥維生素缺乏癥維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥，出血傾向等），維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）其他頭痛、頭暈注：發(fā)生以上癥狀時，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。上市后不良反應(yīng)：2008年4月至2018年4月在中國臨床使用出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)為精神障礙、血尿，新的一般不良反應(yīng)為白斑、口干、噯氣、腸鳴音異常、牙變色、寒戰(zhàn)、蒼白、乏力、煩躁、抽搐、局部麻木、胸悶、嗜睡、尿急、尿頻、心肌酶異常、心悸?！窘伞繉Ρ酒芳捌涑煞只蚱渌^孢菌素類藥物過敏者禁用?！咀⒁馐马棥?．為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應(yīng)確認(rèn)敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。2．對于嚴(yán)重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當(dāng)減量，給藥間隔應(yīng)適當(dāng)增大。3.下列患者慎重給藥：（1）對青霉素類有過敏史的患者。（2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。（3）嚴(yán)重的腎功能障礙患者。（4）經(jīng)口給藥困難或非經(jīng)口攝取營養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者。（因時有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察）。（5）老年患者（參考【老年用藥】）4.重要的注意事項：由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前充分詢問病史。5.不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。6.對臨床檢驗結(jié)果的影響：除試紙反應(yīng)以外，對斑氏(Benedict)試劑、亞鐵（Fehling）試劑，尿糖試藥丸（Clinitest）進(jìn)行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應(yīng)予以注意。7.其他注意事項：在幼年大鼠的試驗中，有報道稱口服給藥1,000mg/kg以上，有抑制精子形成的作用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期婦女使用本品的安全性和有效性尚未確立，只有在判斷治療益處超過風(fēng)險時才使用本品；尚不清楚本品是否從乳汁中分泌，必需使用時應(yīng)暫停哺乳?！緝和盟帯繉τ谠绠a(chǎn)兒、新生兒用藥的的安全性尚未確立（沒有使用經(jīng)驗）。【老年用藥】根據(jù)患者的狀態(tài)，用量及間隔時間，謹(jǐn)慎給藥。（1）老年人生理機(jī)能低下，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。（2）老年人維生素K缺乏時，容易導(dǎo)致出血?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒放c華法林和抗凝藥物合用時，有可能增強(qiáng)華法林和抗凝藥物的作用，使凝血酶原時間增加。藥名臨床癥狀/措施方法機(jī)制，危險因素華法林鉀有使華法林鉀作用增強(qiáng)的可能性。但是關(guān)于本制劑尚無病例報告由于本品可能導(dǎo)致腸內(nèi)細(xì)菌素紊亂，可造成維生素K合成抑制【藥物過量】洗胃，無特殊解毒藥物，血液透析和腹膜透析不能有效將本品清除?！舅幚矶纠怼克幚碜饔米饔脵C(jī)制：頭孢克肟通過阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用，其對某些β-內(nèi)酰胺酶具有穩(wěn)定性。因此，一些對青霉素和頭孢菌素因β-內(nèi)酰胺酶存在而耐藥的細(xì)菌可能對頭孢克肟敏感。耐藥性：流感嗜血桿菌和淋病奈瑟氏球菌分離株對頭孢克肟的耐藥性通常與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的改變有關(guān)。頭孢克肟可能限制了腸桿菌屬產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的活性。假單胞菌屬、腸球菌屬、D群鏈球菌，單核細(xì)胞增生李斯特菌和大多數(shù)葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、腸桿菌、脆弱擬桿菌、梭菌屬均對頭孢克肟耐藥?？咕V：頭孢克肟對以下微生物分離株體在外及臨床感染中均具有活性（參見【適應(yīng)癥】部分）。革蘭陽性菌：肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌革蘭陰性菌：大腸埃希菌流感嗜血桿菌粘膜炎莫拉菌淋病奈瑟菌奇異變形桿菌下面是體外獲得的資料，但其臨床意義尚不清楚。下列細(xì)菌至少90%顯示，體外最小抑菌濃度（MIC)低于或等于頭孢克肟敏感折點。然而，頭孢克肟在治療這些細(xì)菌所致臨床感染中的效果，尚未在充分的、有良好對照的臨床試驗中確定。革蘭陽性菌：無乳鏈球菌革蘭陰性菌：無丙二酸檸檬酸桿菌差異檸檬酸桿菌副流感嗜血桿菌產(chǎn)酸克雷伯氏菌肺炎克雷伯氏菌多殺巴斯德氏菌變形桿菌普羅威登斯菌屬沙門菌屬粘質(zhì)沙雷菌志賀菌屬毒理研究遺傳毒性頭孢克肟在體外細(xì)菌或哺乳動物細(xì)胞中未見點突變、DNA損傷或染色體損傷，體內(nèi)小鼠微核試驗中未見潛在的致畸性。生殖毒性未見對大鼠生育力和繁殖能力的影響（劑量高達(dá)人用劑量的25倍）。小鼠和大鼠中進(jìn)行的生殖毒性研究（劑量高達(dá)人用劑量的40倍）未見胎仔損傷。致癌性尚未進(jìn)行動物終身研究以評價頭孢克肟的潛在致癌性。【藥代動力學(xué)資料】吸收（1）健康成人單次空腹口服50、100和200mg頭孢克肟，約4小時后血清濃度達(dá)峰值，分別為0.69、1.13、1.95μg/ml，血清中藥物濃度半衰期為2.3~2.5h。腎功能正常的兒童患者單次口服頭孢克肟1.5、3.0、6.0mg/kg時，約3~4小時后血清濃度達(dá)峰值，分別為1.14、2.01、3.97μg/ml，血清濃度的半衰期為3.2~3.7小時。（2）中等腎功障礙者[30≤肌酐清除率（Ccr）＜60ml/min，n=3]和嚴(yán)重腎功障礙者[10≤Ccr＜30ml/min，n=4]，分別單次口服頭孢克肟100mg，中等腎功障礙者峰值出現(xiàn)在6小時后，為2.04μg/ml，嚴(yán)重腎功障礙者峰值出現(xiàn)在8小時后，為2.27μg/ml，12小時后血藥濃度分別為0.71μg/ml和1.83μg/ml，半衰期分別為4.15小時和11.05小時，嚴(yán)重腎功障礙者消除延遲。分布頭孢克肟在患者痰液、扁桃體、上顎腔粘膜組織、中耳分泌物、膽汁、膽囊組織等分布較好。代謝未在人血清、尿液中檢出抗菌活性代謝產(chǎn)物。排泄經(jīng)腎排泄為主。健康成年人空腹口服頭孢克肟50mg、100mg、200mg，尿中排泄率（0~12小時）約20~25%，最高尿中濃度（4~6小時）分別為42.9、62.2、82.7μg/ml。腎功能正常兒童患者，口服頭孢克肟1.5mg、3.0mg、6.0mg/kg，尿中排泄率（0~12小時）約13~20%?！举A藏】密封，室溫保存?！景b】聚氯乙烯固體藥用硬片與藥用鋁箔泡罩包裝，6粒/板/盒、8粒/板/盒、9粒/板/盒、10粒/板/盒、12粒/板/盒?！居行凇?8個月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】