典型藥物分析實例 阿司匹林及其制劑的分析 （藥物分析課件）

阿司匹林及其制劑分析解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用適應(yīng)癥COOHOCOCH3阿司匹林：抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶、從而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。適應(yīng)癥阿司匹林最常見的副作用：能引起胃潰瘍而導(dǎo)致消化道出血。阿司匹林羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收酯鍵：易水解阿司匹林結(jié)構(gòu)與性質(zhì)①酯鍵：易水解，水解后與三氯化鐵反應(yīng)，可用于藥物鑒別。②羧基：酸性，可采用酸堿滴定法測定含量。③苯環(huán)：特征紫外、紅外吸收。COOHOCOCH3苯環(huán)羧基酯鍵5阿司匹林的理化性質(zhì)是由其結(jié)構(gòu)來決定的?！吨袊幍洹罚?020年版）二部，阿司匹林片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢查項目包括如下：【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】阿司匹林（片）6阿司匹林及其制劑分析阿司匹林：片劑、腸溶片、腸溶膠囊、泡騰片、栓劑一、性狀藥性狀為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。阿司匹林結(jié)構(gòu)式中親水基團(tuán)少只有羧基，在整個藥物結(jié)構(gòu)中，占比非常小所以在水中難容，可溶解在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中的原因是有羧基，酸堿中和。為什么阿司匹林難溶于水，卻可溶解在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中？一、性狀二、鑒別

Loremipsumdolorsitamet三氯化鐵反應(yīng)Loremipsumdolorsitamet水解反應(yīng)Loremipsumdolorsitamet紅外光譜法（1）三氯化鐵反應(yīng)加三氯化鐵試液紫堇色供試品約0.1g放冷加水10ml煮沸2min，放冷二、鑒別

（1）三氯化鐵反應(yīng)解析：阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中無游離的酚羥基，不能直接與三氯化鐵試液反應(yīng)，但結(jié)構(gòu)中含有潛在的酚羥基，水解后產(chǎn)生的水楊酸含游離的酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色配位化合物。二、鑒別

（2）水解反應(yīng)水楊酸鈉醋酸鈉加過量稀硫酸供試品約0.5g加碳酸鈉試液10ml煮沸2min放冷醋酸（臭氣）（白色沉淀）水楊酸二、鑒別

（2）水解反應(yīng)解析：阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，在堿性溶液中加熱水解生成水楊酸鈉及醋酸鈉，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。二、鑒別

（3）紅外光譜法阿司匹林紅外光譜峰的歸屬峰位(cm-1)歸屬3300~2300νO-H(羧基)1760,1690νC=O(羧酸酯和羧酸)1610,1570,1480,1460νC=C(苯環(huán))1310,1230,1180νC-O(羧酸酯和羧酸)二、鑒別

溶液的澄清度游離水楊酸易碳化物有關(guān)物質(zhì)除“熾灼殘渣”和“重金屬”等一般雜質(zhì)的檢查項目外，阿司匹林還應(yīng)檢查以下特殊雜質(zhì)。三、檢查三、檢查

解析：阿司匹林是以水楊酸為原料，在硫酸的催化下，用醋酐乙酰化制得在合成過程中，乙酰化不完全會引入水楊酸、同時生成副產(chǎn)物醋酸苯酯、水楊酸苯酯及乙酰水楊酸苯酯等，儲藏過程中也可能水解產(chǎn)生醋酸和水楊酸雜質(zhì)。

除需檢查“干燥失重”、“熾灼殘渣”和“重金屬”等一般雜質(zhì)外，還應(yīng)檢查以下特殊雜質(zhì)。（1）溶液的澄清度原理：利用藥物與雜質(zhì)在溶解行為上的差異，檢查碳酸鈉試液中不溶物。檢查方法：取本品0.50g，加溫?zé)嶂良s45℃的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。解析：主要檢查碳酸鈉溶液中的不溶物，控制阿司匹林原料藥中無羧基的特殊雜質(zhì)的量。三、檢查阿司匹林可溶于碳酸鈉試液無羧基雜質(zhì)不溶于碳酸鈉試液（2）游離水楊酸采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）為流動相；檢測波長為303nm。水楊酸限度要求為：按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過0.1%。三、檢查（2）游離水楊酸解析：該項檢查系控制阿司匹林中的游離水楊酸的量。水楊酸對人體有毒性，其分子中所含的酚羥基易被氧化，在空氣中被逐漸氧化成一系列醌型有色化合物，而使成品變色，因而需加以控制。三、檢查（3）易炭化物檢查方法：取本品0.5g，按照通則0842依法檢查與對照液比較，不得更深。解析：該項檢查系控制藥物中遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)的量。三、檢查（4）有關(guān)物質(zhì)檢查以供試品溶液稀釋液為對照品，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）為流動相A，乙腈為流動相B，進(jìn)行線性梯度洗脫。檢測波長為276nm，有關(guān)物質(zhì)限度要求為：除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（0.5%）。三、檢查原料藥酸堿滴定法四、含量測定（1）測定原理阿司匹林的分子結(jié)構(gòu)中具有游離的羧基，顯酸性，可與堿成鹽。（2）測定方法加酚酞指示液3滴取供試品0.4g精密稱定記錄滴定液體積計算含量加中性乙醇20ml溶解用氫氧化鈉滴定液滴定至終點四、含量測定四、含量測定解析：①中性乙醇為溶劑：阿司匹林在乙醇中易溶，在水中微溶，同時為防止阿司匹林酯鍵在滴定時水解，致使測定結(jié)果偏高。②酚酞為指示劑：阿司匹林顯弱酸性，用氫氧化鈉滴定時化學(xué)計量點偏堿性。③乙醇對酚酞顯微酸性，故臨用前需用氫氧化鈉中和后使用。④為防止局部堿性過大使阿司匹林水解，在滴定時應(yīng)不斷振搖并稍快進(jìn)行。⑤如供試品中所含水楊酸超過規(guī)定限度時，不宜用直接酸堿滴定法測定，否則測定結(jié)果偏高。制劑

阿司匹林制劑含量測定高效液相色譜法阿司匹林片阿司匹林泡騰片阿司匹林栓劑阿司匹林腸溶片阿司匹林膠囊阿司匹林制劑含量測定---高效液相色譜法阿司匹林片片劑加入：酒石酸

枸櫞酸工藝產(chǎn)生：水楊酸

醋酸堿滴定液消耗使酸堿滴定法測定的結(jié)果偏高?

色譜條件：C18柱；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20

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5

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5

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70)為流動相；檢測波長為276

nm。?

供試品溶液制備：取本品20片，精密稱定，充分研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林l0mg)，置100ml量瓶中，用