中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的基礎(chǔ)及臨床進(jìn)展

中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的基礎(chǔ)及臨床研究進(jìn)展張?jiān)谄淞喝省娟P(guān)鍵詞】

哮喘摘

要

從哮喘與氣道慢性炎癥、哮喘與Th1/Th2失衡、中醫(yī)藥的抗變態(tài)反應(yīng)與抑炎作用等方面對(duì)中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的基礎(chǔ)及臨床進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞

中醫(yī)藥；防治；支氣管哮喘支氣管哮喘（Asthma，簡(jiǎn)稱哮喘）是一種常見(jiàn)的呼吸道變應(yīng)性炎癥（AirwayAllergicInflammation，AAI）疾病，其發(fā)病率和病死率有逐年增加的趨勢(shì)［1］。近年研究認(rèn)為輔助性T淋巴細(xì)胞（HelperTCell，Th）的兩亞群即輔助性T1型淋巴細(xì)胞（HelperT1Cell，Th1）與輔助性T2型淋巴細(xì)胞（HelperT2Cell，Th2）失衡，即Th1/Th2失衡是哮喘發(fā)病的重要因素［2］。針對(duì)哮喘的發(fā)病機(jī)制，其防治主要是抑制和清除氣道炎癥（AirwayInflammation，AI）為重點(diǎn)。目前，糖皮質(zhì)激素（Glucocorticosteroids，Gs）和β2-腎上腺素能受體（β2-AdrenalReceptor，β2-AR）激動(dòng)劑的霧化吸入已成為哮喘首選治療［3］，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)帶來(lái)一系列不可忽視的問(wèn)題［4］。在尋找新的哮喘治療藥物的過(guò)程中，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥防治哮喘進(jìn)行了深入研究，并且日益受到了重視和關(guān)注，本文就這一領(lǐng)域的近期研究進(jìn)展作一綜述。1

哮喘與氣道慢性炎癥以前認(rèn)為哮喘是免疫球蛋白E（ImmunoglobulinE，IgE）介導(dǎo)的速發(fā)性哮喘反應(yīng)（Immediate-phaseAsthmaticResponses，IAR），其病理生理機(jī)制為肥大細(xì)胞（MastCell，MC）脫顆粒，釋放組織胺（Histidine，His）、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（EosinophilChemotaticFactor，ECF）、血小板活化因子（PlateletActivatingFactor，PAF）、白三烯（Leukotrienes，LTs）等物質(zhì)引起的氣道平滑肌收縮［5］。后來(lái)研究證實(shí)哮喘還涉及嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophil，EOS）、MC和T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞（InflammationCells，IC）、炎癥介質(zhì)（InflammationMediators，IM）、細(xì)胞因子（Cytokines，CK）的相互作用，呈現(xiàn)一種慢性氣道炎癥（ChronicAirwayInflammation，CAI）過(guò)程和氣道高反應(yīng)（AirwayHyperreponsiveness，AHR），從而引起可逆性氣道阻塞（ReversibleAirwayObstruction，RAO）［6］，即遲發(fā)性哮喘反應(yīng)（Later-phaseAsthmaticResponses，LAR）。近年研究認(rèn)為L(zhǎng)AR比IAR更能反應(yīng)哮喘的特性，其本質(zhì)就是氣道變應(yīng)性炎癥（AirwayAllergicInflammation，AAI）。免疫病理學(xué)將哮喘分為三個(gè)階段［7］：初期致敏階段：包括過(guò)敏原（Allergen，Ag）刺激、誘導(dǎo)T細(xì)胞活化、白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）的產(chǎn)生、IgE合成和效應(yīng)細(xì)胞釋放IM；第二階段為慢性過(guò)敏性炎癥階段，以Th1/Th2細(xì)胞比例降低、白細(xì)胞介素-5（Interleukin-5，IL-5）產(chǎn)生增多以及EOS活化、增生和聚集為特征；第三階段為CAI引起的氣道結(jié)構(gòu)重塑（AirwayRemodeling，AR）。2

哮喘與Th1/Th2失衡T淋巴細(xì)胞和EOS是參與哮喘AI病變的主要IC，前者在免疫過(guò)程中起關(guān)鍵的調(diào)控作用。根據(jù)T淋巴細(xì)胞膜表面抗原差異，可分成許多類型，其中CD4+（Clusterofdifferentiationantigen4，T4）的Th和CD8+（Clusterofdifferentiationantigen8，T8）的抑制性T淋巴細(xì)胞（InhibitingTCell，Ti）是非常重要的類型，前者促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫，后者抑制免疫反應(yīng)，兩者協(xié)同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答［8］。Th對(duì)變應(yīng)性哮喘的影響通過(guò)其分泌的CK實(shí)現(xiàn)。CD4+T淋巴細(xì)胞因分泌不同CK而分成Th1和Th2兩亞群［9］。正常情況下Th1產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）、α-腫瘤壞死因子（TumorNecrosisFactor-α，TNF-α）、β-腫瘤壞死因子（TumorNecrosisFactor-β，TNF-β）等多種CK而激活巨噬細(xì)胞（Macrophage），發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DelayedTypeHypersensitivity，DTH）；Th2產(chǎn)生IL-4、IL-5、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白細(xì)胞介素-13（Interleukin-13，IL-13）等多種CK，誘導(dǎo)EOS的產(chǎn)生和募集，誘導(dǎo)免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）亞型的轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生IgE等［10］。這兩類CK表達(dá)的正常調(diào)節(jié)由Th1/Th2功能的相互平衡決定［11］。在諸多CK中，IL-4與IFN-γ是一對(duì)互為拮抗作用的CK［12］，常用來(lái)反映Th1/Th2之間的平衡。IL-4在變應(yīng)性哮喘發(fā)生的各個(gè)主要環(huán)節(jié)起著重要作用，在IgE合成中至關(guān)重要。它具有：（1）促使Th0向Th2分化，并誘導(dǎo)產(chǎn)生Th2型CK［13］；（2）刺激和誘發(fā)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生IgE［14］；（3）激活內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子（VascularCellAdhesionMolecule，VCAM），從而加速EOS的粘附和外滲［15］；（4）增強(qiáng)AHR［16］。IFN-γ是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的小分子多肽，被認(rèn)為是一種抗哮喘因子，可抑制變態(tài)反應(yīng)，是IL-4合成的生物拮抗劑。它具有下述作用［17］：（1）抑制Th0向Th2分化；（2）拮抗Th2分泌CK；（3）拮抗IL-4依賴型IgE免疫球蛋白的產(chǎn)生；（4）減少抗原所致的EOS在氣道周圍的炎性浸潤(rùn)。3

中醫(yī)藥的抗變態(tài)反應(yīng)與抑炎作用以淋巴細(xì)胞為代表的免疫功能異常導(dǎo)致了氣道的IAR和LAR，其早期主要是IgE介導(dǎo)的Ι型變態(tài)反應(yīng)，與Ⅲ、Ⅳ變態(tài)反應(yīng)也有關(guān)，此期的AI并不顯著，48小時(shí)后進(jìn)入遲發(fā)階段，才有典型的AI特征。IC在ILs等多種CK的調(diào)控下通過(guò)釋放IM，引起支氣管平滑肌的收縮、微血管滲漏、粘液腺分泌增加以及直接損傷氣道上皮，甚至引起氣道上皮的剝脫并產(chǎn)生AHR［18］。針對(duì)上述哮喘發(fā)病的病理生理機(jī)制，在治療上控制變態(tài)反應(yīng)是重要的手段之一。研究發(fā)現(xiàn)：（1）降低哮喘患者體內(nèi)IgE的單味中藥主要有：甘草、柴胡、生地等；成方主要有柴樸湯、小柴胡合半夏厚樸湯、哮喘寧和溫陽(yáng)片。（2）抑制IC釋放IM的單味中藥有：黃芪、麻黃、桂枝、辛夷、細(xì)辛、郁金、五味子、牛膝等［19］；成方主要有麻杏石甘湯、小青龍湯、清肺湯、辛芩沖劑、生脈注射液等。（3）拮抗IM作用的有銀杏葉、甘草、五味子、細(xì)辛、干姜、蒼術(shù)、小青龍湯等［20］。另外，單味中藥丹參和地龍也具有顯著抗變態(tài)反應(yīng)作用。丹參可使血清IgE濃度下降，并能改善哮喘患者的微循環(huán)障礙，具有良好的抗哮喘作用。地龍具有即刻平喘作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有拮抗IM作用，對(duì)His所誘發(fā)的豚鼠支氣管痙攣有保護(hù)作用［21］。于素霞等研究發(fā)現(xiàn)咳喘落（麻黃、細(xì)辛、制附子、桃仁、黃芪、虎耳草）可使哮喘AI明顯減輕，IC浸潤(rùn)減少，血漿血栓烷B2（ThromboxaneB2，TXB2）、白三烯C4（LeukotrieneC4，LTC4）、白三烯D4（LeukotrieneD4，LTD4）等IM含量下降［22］。錢朝余等研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)肺定喘丸可以通過(guò)內(nèi)源性干擾素誘發(fā)作用和促進(jìn)誘生作用，提高患者體內(nèi)血清干擾素的活性水平，從而起到防治哮喘作用［23］。宋康等研究發(fā)現(xiàn)平喘顆粒劑（桑白皮、杏仁、黃芪、重樓、陳皮、地龍、蟬蛻、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、菟絲子）對(duì)哮喘豚鼠有平喘作用［24］。4

中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)Th1/Th2失衡作用廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)(ACADJGCP)

2003，19(3)第3期

張?jiān)谄?，等：中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的基礎(chǔ)及臨床研究進(jìn)展Th1與Th2的共同前體細(xì)胞Th0分泌混合CK，在微環(huán)境極化信號(hào)的影響下可向Th1或Th2兩極分化，每種CD4+T淋巴細(xì)胞亞群產(chǎn)生的CK即可作為其自分泌的生長(zhǎng)因子進(jìn)一步促使CD4+T淋巴細(xì)胞向本亞群分化，又可調(diào)節(jié)對(duì)方亞群的分化和活化［25］。研究證實(shí)，Th1與Th2分化的早期可以相互轉(zhuǎn)化，隨著外界刺激的不斷重復(fù)，這一過(guò)程將不可逆轉(zhuǎn)［26］。近年來(lái)，哮喘治療的目標(biāo)更趨于發(fā)病的起始階段，調(diào)節(jié)Th2亞群的分化和Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡，給哮喘治療開(kāi)辟了新途徑。有研究發(fā)現(xiàn)：IL-4抗體可明顯抑制IL-4對(duì)IgE的誘生作用，并可減輕哮喘患者對(duì)Gs的抵抗［27］；IL-5抗體可以阻止EOS向肺部浸潤(rùn)，防治AHR［28］；IFN-γ的霧化吸入可顯著抑制哮喘小鼠產(chǎn)生IgE與Th2型CK的產(chǎn)生，增加Th1型CK的分泌［29］。由于我國(guó)有著豐富的中草藥資源，因此采用中醫(yī)藥防治哮喘是我國(guó)研究哮喘的特色之一。研究發(fā)現(xiàn)有很多中草藥是通過(guò)影響Th1/Th2發(fā)揮作用的。王長(zhǎng)征等研究發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素能抑制EOS的活性，并能抑制Th2分泌IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α等諸多CK［30］。林科雄等發(fā)現(xiàn)雷公藤多甙能明顯抑制哮喘患者Th2型CK的產(chǎn)生［31］。池田孔已發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯對(duì)IL-4和IFN-γ有濃度依賴性抑制作用［32］。黃芪是治療哮喘又一有效中藥，已廣泛用于臨床。張春玲等研究發(fā)現(xiàn)黃芪可明顯促進(jìn)正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞分泌IL-2，顯著抑制肺癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞的Th2型CK分泌，具有Th2向Th1逆轉(zhuǎn)傾向［33］。趙曉東等研究發(fā)現(xiàn)黃芪明顯促進(jìn)植物血凝素誘導(dǎo)的哮喘患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，但對(duì)IL-4無(wú)影響，提示黃芪可調(diào)節(jié)Th1和Th2的部分功能，具有預(yù)防哮喘的感染誘因及調(diào)節(jié)患兒免疫功能的作用［34］。汪恒華等研究發(fā)現(xiàn)黃芪能降低哮喘患者AHR［35］。柴樸湯可顯著抑制螨抗原陽(yáng)性患者外周血淋巴細(xì)胞因螨抗原刺激引起的IL-4、IL-3、His、白三烯B4（LeukotrieneB4，LTB4）、PAF等分泌，增加IFN-γ分泌，提示柴胡湯有逆轉(zhuǎn)Th1/Th2失衡的作用［36］。5

小青龍湯治療哮喘的研究進(jìn)展中醫(yī)認(rèn)為哮喘的發(fā)生關(guān)鍵在于痰飲，因此治療哮喘重在治療痰飲。溫肺化痰飲的小青龍湯出自張仲景《傷寒論》，由麻黃、桂枝、白芍、細(xì)辛、甘草、干姜、半夏、五味子等八味中藥組成，是治療寒哮證的良方。近代藥理研究表明小青龍湯在針對(duì)哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)上發(fā)揮著不同的作用。目前已證實(shí)的藥理作用有：（1）童舜華等采用大鼠哮喘模型，證實(shí)小青龍湯具有上調(diào)哮喘大鼠肺組織糖皮質(zhì)激素受體（GlucocorticosteroidsReceptor，GR）和β2-AR水平，間接發(fā)揮平喘作用［37］。王光利的研究也得出了相同結(jié)果［38］。（2）唐燦等使用小青龍合劑灌服卵蛋白致敏小鼠，證實(shí)該合劑能夠明顯升高致敏小鼠中腦單胺類遞質(zhì)和降低5-羥色胺（5-Hydroxytracytamine，5-HT）及His分泌量。電鏡觀察還發(fā)現(xiàn)該合劑能夠明顯穩(wěn)定致敏小鼠MC膜，抑制其脫顆粒，從而抑制了IM釋放，減消哮喘發(fā)作因素［39］。（3）黃堅(jiān)證實(shí)豚鼠口服小青龍湯后，其血清中存在該湯所含有的抗組織胺活性成分，具有一定的抗組織胺作用，且呈較好的量效關(guān)系［40］。（4）謝鳴采用抗卵蛋白（Anti-Egg，AE）IgE血清所致豚鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)（PassiveCutisAllergy，PCA）研究小青龍湯對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)影響，證實(shí)該湯對(duì)豚鼠PCA滴度具有明顯的量效作用關(guān)系，對(duì)于AEIgE血清與致敏MC共孵所致的脫顆粒也有顯著抑制作用，對(duì)苦基氯所致鼠耳增厚的遲發(fā)超敏反應(yīng)也有顯著抑制作用［41］。（5）曾根秀子證實(shí)該湯對(duì)于豚鼠的游離肺組織能松弛由卵蛋白致敏的以及正常肺組織的自發(fā)性張力［42］。（6）日本中道升研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯能從受體到第二信使的水平發(fā)揮促腎上腺皮質(zhì)激素（AdrenocorticotropicHormone，ACTH）的作用，通過(guò)該作用可促進(jìn)牛腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌Gs［43］。（7）大久保喜雄發(fā)現(xiàn)小青龍湯能明顯抑制EOS脫顆粒，對(duì)哮喘有明顯治療作用［44］。江頭洋佑等臨床研究也有同樣發(fā)現(xiàn)［45］。（8）謝鳴對(duì)臨床哮喘患兒按0.05g/kg頓服小青龍湯，服藥前及服藥后30、60、120分鐘采血測(cè)定皮質(zhì)醇和ACTH，發(fā)現(xiàn)該湯能增加皮質(zhì)醇和ACTH分泌。（9）謝鳴采用小青龍湯治療慢性肺心病急性發(fā)作期患者，證實(shí)該湯使全血比粘度、血漿纖維蛋白原下降，而紅細(xì)胞電泳率升高，從而降低血流阻力，有利于血液循環(huán)。（10）鄭軍等證實(shí)小青龍湯有促進(jìn)小鼠紅細(xì)胞糖酵解作用［46］。秩餅6

魚(yú)中俯西醫(yī)英結(jié)合咸防治鄭哮喘帖展望件街從哮奔喘發(fā)健病過(guò)勉程來(lái)哄看，粉避免狗接觸凈各種技誘發(fā)永因素淺是防端治哮謙喘的嘆根本燦，但芽是誘橫發(fā)因雜素是客相當(dāng)喚復(fù)雜殊的，敢在多您數(shù)情扶況下型是難錄以避吩免并篩且不揉易發(fā)閥現(xiàn)，戰(zhàn)加上蛛哮喘向發(fā)病鹿機(jī)制報(bào)又極凈其復(fù)醫(yī)雜，俘所以鐮目前凝對(duì)其喬防治芽仍無(wú)蠶重大唇突破凍，治咬療效蹦果仍喉不夠媽理想擾。根企據(jù)哮紐喘發(fā)副病是竄變應(yīng)糧原引介起的清變態(tài)藍(lán)反應(yīng)久，所殘表現(xiàn)航出的誘咳、艙痰、葛喘、盛炎等排現(xiàn)象衫是其溉標(biāo)，躲發(fā)作骨期治持療通動(dòng)常是罰治其呈標(biāo)，拾西醫(yī)缸常用喝β2磚-A世R激揮動(dòng)劑像和G跨s呢霧化刻吸入局來(lái)控企制癥哈狀和檔消除埋炎癥皮，但愁長(zhǎng)期能治療候?qū)Ш鐏?lái)一坑系列鴨不可笛忽視牧的副六作用歐。雖裹然“錯(cuò)急則繡治標(biāo)絞”無(wú)敵可非豎議，咱但常決處于弦被動(dòng)背狀態(tài)優(yōu)，而愛(ài)機(jī)體洽內(nèi)環(huán)臟境的縮失衡隙、適因應(yīng)性事調(diào)節(jié)曲和抗宿病能區(qū)力的非失常做是其頑本，勿所以丹“緩辱則治毅本”居是主零動(dòng)積蝶極的靠治法代。目啊前，歸由于湖中藥盤(pán)制劑勉現(xiàn)代粒化發(fā)按展相蜻對(duì)滯狡后，遮所以快中醫(yī)域藥對(duì)辣哮喘腳發(fā)作扶期的墊治療旅效果點(diǎn)仍不陪及西撥醫(yī)的劣見(jiàn)效蕉快、勺療效銀好、鄭使用厲方便腎，但遭對(duì)緩爐解期萄的治易療則隆是中寒醫(yī)藥絡(luò)的擅傭長(zhǎng)。竄近幾昏年來(lái)牲研究借發(fā)現(xiàn)弓，發(fā)啞作期數(shù)雖以膨邪實(shí)咐為主練，但遵也有托本虛炕的一勝面，供輔以發(fā)補(bǔ)腎芽的藥符物能蛛提高澇療效酬，由磁此可護(hù)見(jiàn)，址中西共醫(yī)結(jié)敢合治裳療是儲(chǔ)提高缸療效災(zāi)的一偏條重燭要途戶徑，臣并且袋已取集得了隱一定梅的成兔就。朽日本暑田兆筋雅夫膀采用精柴樸笑湯治奸療激訊素依慨賴性志哮喘妄療效浙顯著螞，并缸無(wú)副倚作用忽［4絨7］麥。H吩om驢mm泄a蚊M等蘿研究掌發(fā)現(xiàn)懷柴樸知湯和株Gs拍聯(lián)用貿(mào)可以頃減少頓激素識(shí)的用跟量，孫并減懷輕副岔作用私［4蟻8］艱。鐘面歷勇項(xiàng)等研華究發(fā)閣現(xiàn)補(bǔ)勉腎藥閑右歸桂飲對(duì)禾受抑極制的迫哮喘競(jìng)大鼠巧下丘怖腦-訂垂體捆-腎根上腺誠(chéng)皮質(zhì)末（y左po沿th釣al葉am疾ic龜-P羅it麻ar耐y-李A(yù)d撈re銜na瓣l，日HP艙A）俯軸具妙有保簽護(hù)作翻用［馬49謎］。感綜上票所述癢，無(wú)朗論是鎮(zhèn)在哮棵喘發(fā)唯作期抬還是續(xù)緩解出期，斑把西么醫(yī)用佛藥和宏中醫(yī)匯扶正勻固本揭結(jié)合拉起來(lái)遷的治竊療效近果明嗎顯優(yōu)辛于單舒用西煤藥或松中藥降，這聯(lián)種中剪西醫(yī)傅結(jié)合授治療些也必艱將隨其著中嶺醫(yī)藥貿(mào)現(xiàn)代房化進(jìn)騙程取躺得更限加長(zhǎng)辟足發(fā)魔展。慈參考能文獻(xiàn)當(dāng)嘩［1偽］C亂en早te贊rs遵f社or飽d桂is犧ea撇se動(dòng)c戶on或tr筍ol喚a抄nd坊p圍re秒ve殖nt徐io奸n．愚As重th蟻ma母m倦or撤ta膝li勸ty莖a罰nd侵h掙os岔pi域ta杠li敵za鎮(zhèn)ti涉on撫a慨mo堪ng鬧c來(lái)hi述ld愈re島n洽an煤d雁yo阻un撥g粉ad鼻ul駐ts熄-u佩ni速te鼻d增st喚at錄es貨，1紋98固0～享19勞93腥［J夾］．加Mo久rp屋M御or春ta除l留Wk剩ly輸R撲ep從，1趕99孩6，朋45型：3拳50謠.勒允［2麻］M糧os項(xiàng)ma勉nn期T左R，剃Co靜ff享ma易n臭RL披．T屯h1屋a言nd說(shuō)T胃h2救c佩e(cuò)l獅ls莊：d朽if樣fe針re灰nt薄p垂at爪te受rn側(cè)s異of撈l僵ym衛(wèi)ph忘ok秋in迎es煙s瓶ec尖re貝ti傾on非l鬼ea帆d拉to嬌d爸if帶fe居re圖nt擠f討un浩ct舊io已n［昏J］梨．A延nn建u抄Re素v前Im混mu蓬no煮l，消19樣89豪，7臉：1燕45裕.循臺(tái)［3店］童萌舜華篩，吳拿敦序?qū)O，包初照日急格圖冒，等辨．小惰青龍撒湯對(duì)高大鼠藏哮喘毫模型抓肺組腳織糖旬皮質(zhì)撞激素趁受體美的影城響［抖J］蔑．中糧成藥宇，1桂99尸8，沾20長(zhǎng)（6翼）：吩32恒.紅已［4使］F勇ah津y幅JV苦，B秋ou燭sh坡ey僑H改A．當(dāng)Co歐nt折ro畜ve熱rs勸ie箏s鏡in翠vo映lv貝in曠g越in仆ha享le么d市be憂ta乖-a燥go膽ni上st鍋a廟nd拋i倆nh濃al收ed轉(zhuǎn)c孝or探ti俘co膀st晨er抱oi裝ds報(bào)i電n駱th腫e偶tr醬ea泰tm及en潑t原of為a滅st于hm驗(yàn)a［銅J］板．C就li附n上Ch背es旬t趙Me領(lǐng)d，軌19挪95洽，1雹6（勝4）賤：7按15慌.狼贊［5皮］H交ol桶ga獸te憤S喊T．脊Th勸e該in蝴fl搶am玻ma楚ti蘿on敗-r蒸ep摔ai大r朗in阻a斤st嘆hm夏a：乳p腸os馬si睬bl違e盾ne破w捷bi鉗om離ar化ke透rs巡o禁f威di劉se逝as愿e畏ac斧ti供vi飲ty擾［J耐］．授EU熔R閑Re駛sp拒ir辯R猶ev飛，6猜（3膚2）綁：4齊賺［6窩］支干氣管說(shuō)哮喘名防治嘉指南笑［J駛］．初中華辜結(jié)核騰和呼察吸雜指志，稀19臉97敬，2富0：潔26例1.喊宅［7構(gòu)］金檢美玲那，顧容宇彤毀，蔡開(kāi)映云胸．地CP莊G招DN竿A房治療嗓變應(yīng)座性哮電喘的石研究顯進(jìn)展宋［J屑］．扒國(guó)顛外醫(yī)波學(xué)呼控吸系總統(tǒng)分閉冊(cè)，軋20埋0，赴20?。?斜）：脅78買.疫守［8晝］江筐慧琳兇，李祝燕屏?xí)芫嗵K．哮父喘小級(jí)鼠氣酸道T冒淋巴輔細(xì)胞倡亞群熊變化販［J擁］．稈實(shí)用級(jí)醫(yī)學(xué)治雜志住，1章99遷9（松15冤）7鋤：5繳85始.銜名［9節(jié)］R日om驢ag聾na甩ni恨S社．H批um歸an添T誘h1罷a美nd射T作h2顆s停ub岡se早ts百：d散ou您bt稼n返o帥mo皂re喘［J鋒］．托Im田mu丟no塵l嘩To漸da爐y，袍19勁91縣，1肝2（椅8）布：2臂56茅.盯泥［1蚊0］煙楊德管春，霉張祖征貼，企顧學(xué)你仁．狠胸腺縫肽對(duì)大哮喘沸大鼠較外周跪血T投h1棋/T泄h2肺相關(guān)施細(xì)胞求因子疼的調(diào)慢節(jié)作址用［稱J］柔．實(shí)蜻用新盼醫(yī)學(xué)說(shuō)，2呆00望2，慢4（艦2）鐵：9粱9.叮劈［1構(gòu)1］立Mu嶄dl愁er淹R施，C慘ha六nc盾z然P，朋Ca信mp娃be浪ll氣A慮M，府et補(bǔ)a蕉l．昨Di蘇ff瘦er艷en兼t岸cy靈to不ki媽ne純p呢at偉te纏rn惱s劫in慰b渠ro助nc炕hi稠al爐b陜is銹op劑si炮es秤i僻n膠as潮th乎ma往a澡nd芽c比hr俯on陣ic雞b粥ro題nc沒(méi)hi翁ti管s［莊J］蓄．J溪R昆es霸pi面r米Me艦d，在19贊96欣，9音0（燃2）句：7妹9.箱捉［1正2］輸De眠lp鬧r幫G，煩Ma敬gg集i覽E，冬Pa畢rr帶on鴨ch壘i式P．杠IL敗-4頌i架s抹an碰e侵ss歷en揚(yáng)ti惹al型f趙ac筋to維r蓋fo晌r仍th譯e元Ig府E打sy跟nt丟he扔si喝s趴in什du蒙ce居d煌in坊v甜it團(tuán)ro迷b欺y把hu裝ma京n伸T致ce厘ll精s胃cl姻on律es薦a亂nd勤t若he音ir毛s屑up環(huán)er眼na拳ta山nt配s［胡J］蔬．J熱I厚mm膝un艘ol哨，1英98譜8，腿14本0：候41節(jié)93執(zhí).諸球［1謎3］步Co吐rr弄y求DB捏，F(xiàn)款ol與ke昏so宜n尾HG伍，W景ar染no竄ck處M避L，恰et妹a璃l．手In片te賠rl蛾eu蜻ki豆n-郵4，扔bu島t撇no娛t扔in抄te盤(pán)rl某eu發(fā)ki帆n-芳5蜘or霉e造os壤in炕op倡hi閱ls出，i瞇s知re小qu抱ir鼓ed油i搶n置a單mu級(jí)ri果ne評(píng)m春od伍el叛o依f虧ac賞ut水e慧ai肝rw侵ay粱h隙yp居er慌re趟ac拳ti裂vi挎ty曠［J優(yōu)］．旬J昂Ex變p擱Me拾d，飲19睜96嶄，1亡83峽：1報(bào)09齒.箱騙［1父4］末Ro分ma不gn晌ia活ni懂S抬．R寶eg粱ul倉(cāng)at仁io鎖n狀an曠d典de燦re耕gu癢la笨ti干on通o忌f鄰hu親ma估n趨Ig認(rèn)E鍛sy摘nt條he烏si曠s［念J］類．I輔mm蝴un羅ol箏T搭od守ay點(diǎn)，1扛99漫0，風(fēng)11熊：3毫16歲.政暫［1帶5］玩Sc械hl必ei斯me冠r傳RP霧，S略te著rb蝕in淡sk矛y掙CA處，K于ai既se躁r嗓CA渴，e胸t期al扁．I雞nt減er破le康uk前in匯-4盜i哥nd噸uc具es焦a爆dh衰er流en飽ce售o規(guī)f篩hu郊ma壘n魄eo集si吸no疤ph伍il奔s斃an仙d敢ba狂so噴ph鈴il拼s聰bu軟t皇no竿t蒸ne燕ut希ro希ph值il苗s韻to脊e啊nd擋ot柴he效li窯um豈：a臟ss否oc護(hù)ia科ti漲on李w生it致h修ex委pr才es紀(jì)si挨on員o標(biāo)f曉VC舊AM別-1切［J?。荩訨拾Im高mu葵no隸l，冒19斧92鉆，1謀48遍：1顏08乎6.絨悼［1屈6］胡Ha損me忠la款nn央E訪，O在sh蘭ib套a象A，狀Sc貿(mào)hw前az亂e蟲(chóng)J，烘et意a株l．根Al貌le柳rg剛en煎sp輩ec出if材ic拼I兵gE幸a肝nd災(zāi)I濕L-付5滔ar惹e長(zhǎng)es佛se烏nt討ia冰l立fo舞r妨th大e若de興ve天lo辛pm胞en盡t童of搏a飾ir慨wa垃y杠hy秩pe徐rr牌es講po季ns楊iv犬en滿es減s［鉆J］輔．A屋m洲J浴Re裙sp船ir型C辨el趨l椅Mo采l狹Bi宗ol貌，1屆99牌7，適16旺，6兆74木.槍元［1犬7］劉徐文中玉，桶王易拆，周駛莉莉歐，等吃．干帳擾素?fù)P-γ塊和白絹細(xì)胞泰激素賀-4挽在支侄氣管帝哮喘痰發(fā)病債中作喬用的施影響翅［J旬］．殃中國(guó)舌免疫訓(xùn)學(xué)雜恰志，占19暫95滑，1嗚1（雷1）柔：5驕4.市蠢［1溉8］傍劉春促濤，駱王曾攀禮，駛馮玉相麟，棚等．讓哮喘猛氣道競(jìng)炎癥真中嗜場(chǎng)酸性畜粒細(xì)錯(cuò)胞凋爆亡與土IL負(fù)-5丹、I膏L-捧10添關(guān)系缺的研駱究［喚J］靠．華高西醫(yī)型大學(xué)候報(bào)，旋20春01竟，3該2：韻55蔥.令愧［1博9］匠梁學(xué)柄謙．犬國(guó)外藝對(duì)甘與草、戴黃芪斑的免剖疫學(xué)基研究章［J校］．燒天津似醫(yī)藥逗，1來(lái)99縮7，焦5：畢44準(zhǔn).輛巖［2省0］濃李明辮華．揮支氣萍管哮尖喘的襯現(xiàn)代攀免疫認(rèn)學(xué)和膏中藥稻免疫計(jì)藥理涼學(xué)研勻究進(jìn)米展［瓦J］怕．中道國(guó)中域西醫(yī)殿結(jié)合暫雜志玉，1化99膛7，買17糖（4灣）：腦19眼9.殿智［2旦1］筋傅浩籃．地寒龍液薄即刻趕平喘遮的臨稿床和森實(shí)驗(yàn)撒研究施［J鉆］．如上海貧中醫(yī)何雜志訊，1江99奏1，憲2：位24蘆.房餐［2盒2］律于素明霞，該王宏臭長(zhǎng)，祝吳銀秋根，桶等．衛(wèi)咳喘遣落協(xié)嬸同地妄塞米衰松抑倉(cāng)制哮活喘大垃鼠白績(jī)細(xì)胞懇介素斧-4蜜，5嚷m慮RN睛A表匪達(dá)［茶J］級(jí)．上姓海醫(yī)原學(xué)，律20贊00謎，2泛3（萄8）找：4崖70牛.鑼外［2鍋3］鎮(zhèn)錢朝遣余，首閆懷獅士．挨補(bǔ)宰肺定俊喘丸獲對(duì)肺月虛型沿緩解終期療岡效觀遍察［側(cè)J］票．販新中脈醫(yī)，恥19亮96鮮，2汁8（志1）脂：2薯6.焰社［2伴4］慘宋康拴，鄭障高利夜，蔡勸宛如虧，等聯(lián)．平侍喘顆批粒治召療支柱氣管擺哮喘競(jìng)的臨交床及享實(shí)驗(yàn)弱研究認(rèn)［J潔］．啊浙江坑中醫(yī)濃學(xué)院化學(xué)報(bào)泥，1美99云9，鄙23知（6撫）：屯42真.儀增［2見(jiàn)5］貞Ro嫂ma連gn盡ai允S韻．煮Bi鍛ol卵og憂y顏of傾h脆um程an圖T經(jīng)h1害a乖nd超T疲h2醋c抹el戚ls有［J慌］．親C壓li漠n咐Im獨(dú)mu知no天l獅，1焦99皇5，茂15舌（3界）：壤12高1.育賣［2奏6］鋒Ma虛rp雀hy習(xí)E穴，S講hi泉bu姑ya揪K觀，H衫os降ke怕n萍N，贈(zèng)et激a息l．博Re貝ve戶rs隙ib繭il鍵it疫y迫of終T太h恭el晉pe坡r醫(yī)1潤(rùn)an退d密2鑼po伴pu女la跑ti帝on預(yù)s蘿is蔑l爭(zhēng)os騙t解af競(jìng)te要r麗lo芒ng經(jīng)-t醫(yī)er占m訂st腿im宅ul勒at膝io您n［焦J］愛(ài)．J碗E諷xp碼M趟ed六，紛19甘96歇，1膀83閃（3宜）：蒙90疏1.冠趣［2常7］毅Ni甚nm看ag財(cái)ad培da民S踩E，參Sp鳴la擴(kuò)hu哄J秋D，抹Su扎rs趁W回，e餅t嘴al沃．A扶ll晴er胖ge跑n論ex箭po霉su眼re蒙d辟ec歪re釋as萬(wàn)es裳g浸lu目co惑co嬌rt嫌ic盛oi使d豎re聾ce賢pt鏈or華b拋in甩di倘ng怕a被ff裙in賢it既y碰an忠d乏st束er父oi任d肢re咳sp妹on機(jī)si甜ve膊ne高ss銀i澤n旅at決op集ic昂a坡st溉hm業(yè)at先ic賀s［日J(rèn)］辰．A執(zhí)m畫(huà)J宇Re沒(méi)sp貝ir色C寇el資l槳Mo去l船Bo毅il例，1徹99太7，違11說(shuō)5（填1）碧：8寒7.據(jù)忌［2暫8］泰Ha它me摸lm敵an猛n淘E，臉Os胸hi磁ba筍A絮，L雞oa栽de壽r橡J，橋et晉a友l．軍An伙ti慧-i鑄nt之er何le忘uk賣in爆-5篩a忌nt漲ib含od誦y愚pr抽ev燒en判ts這a曾ir丸wa跡y嶺hy截pe艱rr叫ep蒙re靠si木ve桶ne養(yǎng)ss哀i糾n追a兩mu色ri尼ne址m昏od有el括o添f皂ai儀rw室ay到s虛en蛇si谷ti顧za譽(yù)ti趴on主［J戚］．澆AM姑J喪R訂es習(xí)pi爐r備Cr領(lǐng)it叫C伸ar福e謠Me口d，劈19每97此，1聚55險(xiǎn)（3緒）：命81剃9.凡擋［2禮9］胡La端ck感G熔，B們ar攔dl權(quán)ey湯K腔L，枕Ha筑me貧lm華an盡n口E，術(shù)et草a徒l．宣Ne盤(pán)bu惡li螺ze竟d長(zhǎng)IF老N-摟ga傳mm呢a梁in視hi前bi窄ts評(píng)t扁he呀d臟ev簽el須op盯me季nt吉o量f俊se蒸co丟nd連ar纏y河al剝le敵rg聽(tīng)ic嘆r陵es商po消ns盛es珠i驚n擋mi英ce檢［J吹］．懶J坡Im婦mu毅no艙l，可19蚊96絹，1掉57輔（4唯）：扯14要32楊.啞洞［3喘0］負(fù)王長(zhǎng)燈征，掉郭先道健，材王川驕朝，顧等．興雷公登藤甲碧素對(duì)爸哮喘丹動(dòng)物徒模型答氣道火反應(yīng)值的觀羨察［郊J］扯．中將華醫(yī)掃學(xué)雜發(fā)志，母19匠96聽(tīng)，7紗6（樓1）道：6絨8.險(xiǎn)即［3糾1］粘林科懶雄，擁王長(zhǎng)賽征，豪錢桂茶生，衫等．北雷公陸藤多麗甙對(duì)委哮喘華患者洞Th悉1/炕Th紛2勻細(xì)胞鋸因子哄產(chǎn)生段的影館響［餐J］驅(qū)．中址國(guó)中戚西醫(yī)坐雜志太，2撒00副1，弄21候（1末）：爛22這.蛋枝［3逝2］首池田倍孔己譽(yù)．麻受黃附菠子細(xì)牧辛湯婆的抗情變態(tài)權(quán)反應(yīng)矩作用執(zhí)［J張］．運(yùn)日本枝東洋信醫(yī)學(xué)根雜志沙，1餐99歲7，剖47味（6寧7）穩(wěn)：1鉆80駝.落恐［3附3］匙張春丹玲，墓肖偉饅.黃稈芪對(duì)翼正常填人及焰肺癌集病人臟外周時(shí)血T由h1換/T笛h橫2狀劑態(tài)的丸影響腥［J和］.靈上海膚醫(yī)學(xué)挺，2甚00愿0，陣21秘（8極）：攔37騰.帖糠［3青4］倡趙曉株?yáng)|，翅楊錫偏強(qiáng)，甲李成著榮，盲等．允黃芪役對(duì)哮園喘患時(shí)兒I盼NF辦-γ慢、I瞇L-范4及拾Ig介E亞忙類體織外產(chǎn)識(shí)生的國(guó)影響搞［J往］．尊中國(guó)寧實(shí)用理兒科填雜志懷，1夾99簡(jiǎn)7，賢12黎（6電）：狗34忍5.猾擋［3糕5］盜汪恒猶華，雁常彪記，王扎得平慢，等故．黃芳芪黨睡參甘資草等民中藥鉤降低夫氣道茶反應(yīng)哨性的挖研究有［J伸］．將中華倚結(jié)核絞和呼逝吸雜怨志，租19天98腳，2夾1（葬5）醉：2慧87勒.虛階［3抵6］盒黃俊厲山．氏漢方吼藥治泉療支災(zāi)氣管殺哮喘燃及其塵基礎(chǔ)速研究御［J扭］．辜國(guó)外修醫(yī)學(xué)蘿中醫(yī)湊中藥胳分冊(cè)革，1直99喘7，僚19彼（5儉）：果3.賊模［3肆7］牲童舜銷華，洲吳敦膠序，喚包照啊日格潤(rùn)圖，限等．妨小青捐龍湯察對(duì)哮掘喘大撈鼠肺宋組織