第一章免疫學(xué)的發(fā)展簡史及其展望講課課件

第一章免疫學(xué)的發(fā)展簡史及其展望優(yōu)選第一章免疫學(xué)的發(fā)展簡史及其展望第一章免疫學(xué)的發(fā)展簡史及其展望第一節(jié)免疫學(xué)介紹免疫（Immunity）免除疫病、抵抗疾病基本功能：免疫防御、免疫監(jiān)視自身耐受、免疫調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)免疫系統(tǒng)：免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞和免疫分子固有免疫應(yīng)答（inanateimmuneresponse）皮膚黏膜、局部分泌物質(zhì)、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和補(bǔ)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）T、B細(xì)胞免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞（吞噬、消化）肥大細(xì)胞（募集炎癥細(xì)胞）樹突狀細(xì)胞（抗原提呈）巨噬細(xì)胞（吞噬、消化）T、B細(xì)胞（執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（防止叛亂、維持自身穩(wěn)定）肝細(xì)胞等（合成補(bǔ)體、干擾素等）粒細(xì)胞系(Granulocytes)中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。

靜息肥大細(xì)胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)：雙信號激活PeterBrianMedawar1915－1987第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史固有免疫－－抗原提呈－－適應(yīng)性免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)：雙信號激活痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展1899－1985，NobelPrize1960痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。在對照實(shí)驗(yàn)中給線蟲注射正義RNA（senseRNA）以期觀察到基因表達(dá)的增強(qiáng)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)：雙信號激活純系細(xì)胞株第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史不適宜的免疫應(yīng)答可致免疫性疾病RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus二十世紀(jì)，天花奪去了三億人的生命。樹突狀細(xì)胞（抗原提呈）單核-巨噬細(xì)胞肺部巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌中性粒細(xì)胞、血小板等人T淋巴細(xì)胞攻擊母細(xì)胞瘤細(xì)胞樹突狀細(xì)胞不適宜的免疫應(yīng)答可致免疫性疾病超敏感反應(yīng)病反應(yīng)過高免疫缺陷病免疫功能低下或缺失自身免疫性疾病對自身抗原應(yīng)答所致免疫學(xué)的應(yīng)用傳染病預(yù)防疾病治療免疫診斷第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史經(jīng)驗(yàn)期（1670-1850）人痘 －天花，牛痘－天花科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（1850-1970）現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（1970-）一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)的發(fā)展3000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前1160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；二十世紀(jì)，天花奪去了三億人的生命。種人痘－我國古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。1688年俄國首先派醫(yī)生來中國學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國和土耳其等國瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國歐洲各國和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本牛痘接種術(shù)的發(fā)明1899－1985，NobelPrize1960基本功能：免疫防御、免疫監(jiān)視TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960Owen的觀察于1945年首先報(bào)道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象KarlLandsteiner1868-1943,NobelPrizein1930fordiscoveryofhumanbloodgroups.CésarMilstein1975年單克隆抗體技術(shù)的建立第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史免疫組學(xué)包括了免疫基因組學(xué)(Immunogenomics)、免疫蛋白質(zhì)組學(xué)(Immunoproteomics)和免疫信息學(xué)(Immunoinformatics)三方面的研究第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展肥大細(xì)胞（募集炎癥細(xì)胞）旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。JanewayJr教授對現(xiàn)代免疫學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn)是巨大的第一章免疫學(xué)的發(fā)展簡史及其展望1995年，Guo等想利用反義RNA技術(shù)阻斷線蟲（C.種人痘－我國古代接種人痘的方法有四種：1967年Claman和Mitchell證明T、B細(xì)胞的協(xié)同作用：識別不同抗原決定簇19世紀(jì)中葉開始，病原體的發(fā)現(xiàn)，微生物學(xué)的發(fā)展，推動(dòng)了抗感染免疫的發(fā)展。NobelPrizein1908基本功能：免疫防御、免疫監(jiān)視3：與roux證實(shí)梅毒可以傳染到猴子身上；1798年英國格羅斯特郡EdwardJenner發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。二、免疫學(xué)科的形成和發(fā)展19世紀(jì)中葉開始，病原體的發(fā)現(xiàn)，微生物學(xué)的發(fā)展，推動(dòng)了抗感染免疫的發(fā)展。病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣1850年，顯微鏡下觀察到炭疽桿菌Pasteur發(fā)明液體培養(yǎng)基，培養(yǎng)的炭疽桿菌致動(dòng)物發(fā)病Pasteur制備出減毒疫苗LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..Koch發(fā)明固體培養(yǎng)基，分離出結(jié)核桿菌，提出病原菌致病的概念RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究白喉抗毒素的應(yīng)用EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.抗原的結(jié)構(gòu)和抗原特異性:小分子物質(zhì)和蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)、ABO血型KarlLandsteiner1868-1943,NobelPrizein1930fordiscoveryofhumanbloodgroups.

抗體是免疫球蛋白ElvinA.Kabat1914–2000ArneWilhelmKaurinTiselius1902－1971TheNobelPrizeinChemistry1948Fab段Fc段抗原結(jié)合部位PaulEhrlich1854-1915NobelPrizein1908抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)RodneyPorter1915-1985TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1972GeraldM.Edelman1929－免疫耐受的發(fā)現(xiàn)Owen的觀察于1945年首先報(bào)道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象PeterBrianMedawar1915－1987TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)：雙信號激活第一章免疫學(xué)的發(fā)展簡史及其展望二十世紀(jì)，天花奪去了三億人的生命。1899－1985，NobelPrize19601984年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)經(jīng)驗(yàn)期（1670-1850）人痘 －天花，牛痘－天花經(jīng)驗(yàn)期（1670-1850）人痘 －天花，牛痘－天花1975年單克隆抗體技術(shù)的建立RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus19世紀(jì)中葉開始，病原體的發(fā)現(xiàn)，微生物學(xué)的發(fā)展，推動(dòng)了抗感染免疫的發(fā)展。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（1850-1970）2：進(jìn)行細(xì)胞吞噬理論研究。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（防止叛亂、維持自身穩(wěn)定）1967年Claman和Mitchell證明T、B細(xì)胞的協(xié)同作用：識別不同抗原決定簇3000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展Pasteur制備出減毒疫苗Burnet學(xué)說及對免疫的推動(dòng)作用克?。╟lone） 無性繁殖系 純系細(xì)胞株SirFrankMacfarlaneBurnet1899－1985，NobelPrize1960

“BurnetistoimmunologywhatDarwinistobiology”

細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)現(xiàn)ElieMetchnikoff1845-1916NobelPrizein1908發(fā)現(xiàn)雞血中的吞噬細(xì)胞有吞噬炭疽桿菌貢獻(xiàn)：

1：早期進(jìn)行無脊椎動(dòng)物昆蟲，海蜇的胚胎學(xué)研究，為達(dá)爾文的進(jìn)化學(xué)說提供胚胎學(xué)證據(jù)

2：進(jìn)行細(xì)胞吞噬理論研究。1900年，梅契尼柯夫發(fā)表了《二十年來對傳染病的免疫性研究》一文，系統(tǒng)地論述了人體的白細(xì)胞和肝、脾內(nèi)及細(xì)胞吞噬微生物的特性，正式提出最初的噬菌細(xì)胞免疫學(xué)說（Phagory-tentheorie），并因此與PaulEhrlich同獲1908諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。

3：與roux證實(shí)梅毒可以傳染到猴子身上；并進(jìn)行了人腸道菌群的研究，提出衰老是因?yàn)槟c道菌產(chǎn)物對人體的毒害作用，為了抑制這些生物的增殖，他建議人們喝酸奶，使酸奶迅速流行1957年Glick雞腔上囊為抗體生成細(xì)胞的中心1961年Miller和Good證明胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的器官1962年及64年，Warner和Szenberg證明T細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，B細(xì)胞負(fù)責(zé)體液免疫1967年Claman和Mitchell證明T、B細(xì)胞的協(xié)同作用：識別不同抗原決定簇

CésarMilsteinGeorgesJ.F.K?hler1946～19971922～20021975年單克隆抗體技術(shù)的建立1984年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞γδT細(xì)胞B-1B細(xì)胞固有免疫與抗原提呈固有免疫－－抗原提呈－－適應(yīng)性免疫CharlesA.JanewayJr

1943-2003由于他在固有免疫方面的探索，使固有免疫成為免疫學(xué)研究的一個(gè)新熱點(diǎn)，他對于免疫細(xì)胞是如何識別自我和非我方面做了大量的開拓性工作，使我們對機(jī)體免疫系統(tǒng)的行為有了更深入的認(rèn)識；另外，他與其他免疫學(xué)家編寫《免疫生物學(xué)》已經(jīng)成為許多國家醫(yī)學(xué)生用的經(jīng)典教科書，所以CharlesA.JanewayJr教授對現(xiàn)代免疫學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn)是巨大的超敏反應(yīng)和自身免疫病動(dòng)物來源的抗體治療引起血清病結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)自身免疫病第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展一、免疫學(xué)理論研究抗原識別受體多樣性（Diversity）的產(chǎn)生信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)：雙信號激活凋亡途徑的發(fā)現(xiàn)：CTL表達(dá)FasL,靶細(xì)胞表達(dá)Fas造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育二、免疫學(xué)的應(yīng)用DNA疫苗基因工程制備重組細(xì)胞因子免疫細(xì)胞治療完全人源抗體三、21世紀(jì)的免疫學(xué)免疫組學(xué)和免疫組(Immunome)的概念最早是在1999年由Pederson教授在奧斯陸舉行的自身免疫國際會議上首次提出,但當(dāng)時(shí)的免疫組學(xué)定義只局限于研究抗體和TCRV區(qū)分子結(jié)構(gòu)與功能。免疫組學(xué)包括了免疫基因組學(xué)(Immunogenomics)、免疫蛋白質(zhì)組學(xué)(Immunop