圍絕經(jīng)期激素治療

圍絕經(jīng)期激素治療第一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二主要內(nèi)容圍絕經(jīng)期的問題激素治療問題藥物第二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二流行病學(xué)中國人口位居世界各國之首；據(jù)報(bào)告2005年人口統(tǒng)計(jì)年鑒，中國人口總數(shù)已達(dá)13億，其中50歲以上女性人口占12.88%圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后人口總數(shù)可達(dá)到1億6千7百萬許多婦女的生命三分之一到四分之一時(shí)期是在絕經(jīng)期度過的第三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二圍絕經(jīng)期的問題WHO將卵巢功能開始衰退直至絕經(jīng)后1年內(nèi)的時(shí)期稱為圍絕經(jīng)期?！皣^經(jīng)期綜合征”是困擾這一年齡段很多婦女的問題，同時(shí)絕經(jīng)后的長(zhǎng)期低雌激素狀態(tài)易誘發(fā)多種老年疾病。第四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二圍絕經(jīng)期概念圍絕經(jīng)期

12個(gè)月絕經(jīng)過渡期

絕經(jīng)后期最后一次月經(jīng)絕經(jīng)前的這段時(shí)間開始（即從出現(xiàn)接近絕經(jīng)的內(nèi)分泌學(xué)、生物學(xué)和臨床特征時(shí)起）至絕經(jīng)后的第一年。圍絕經(jīng)期開始的標(biāo)志：發(fā)生兩次月經(jīng)周期長(zhǎng)度改變（與以前月經(jīng)周期長(zhǎng)度相比>7天）絕經(jīng)前的這段時(shí)間開始（即從出現(xiàn)接近絕經(jīng)的內(nèi)分泌學(xué)、生物學(xué)和臨床特征時(shí)起）至絕經(jīng)后的第一年。第五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二PekingUniversityPeople'sHospital6腦眼睛牙齒血管運(yùn)動(dòng)心臟乳房結(jié)腸泌尿生殖道骨第六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二圍絕經(jīng)期月經(jīng)紊亂骨質(zhì)疏松泌尿生殖道及皮膚萎縮血脂改變FMP40歲50歲58歲以后圍絕經(jīng)期癥狀及并發(fā)癥血管舒縮癥狀絕經(jīng)后一年第七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二雌激素下降相關(guān)癥狀

血管舒縮癥狀主要表現(xiàn)為潮熱、汗出自然絕經(jīng)發(fā)生率＞50%,人工絕經(jīng)更高反復(fù)出現(xiàn)面頸部、前胸后背部時(shí)間＜1～3分，歷時(shí)1～5年血管舒縮癥狀第八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二雌激素下降相關(guān)癥狀

精神神經(jīng)癥激動(dòng)易怒、暴躁、抑郁，不能自我控制失眠多夢(mèng)、記憶力減退、注意力不集中精神神經(jīng)癥狀第九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二雌激素下降相關(guān)癥狀

陰道干澀性交困難性生活質(zhì)量下降萎縮性陰道炎尿頻、尿失禁、尿道炎、膀胱炎等泌尿生殖道萎縮第十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二睡眠障礙失眠是女性衰老的信號(hào)之一更年期女性中有48%存在失眠雌激素下降相關(guān)癥狀第十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二

記憶力下降

記憶力的下降嚴(yán)重影響了圍絕經(jīng)期女性的生活質(zhì)量并且，如果不及時(shí)治療，將會(huì)導(dǎo)致更為嚴(yán)重的后果－老年癡呆癥雌激素下降相關(guān)癥狀第十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二YingLi,QiYu,LiangkunMa,etal.PrevalenceofdepressionandanxietysymptomsandtheirinfluencefactorsduringmenopausaltransitionandpostmenopauseinBeijingcity.Maturitas61(2008)238–242雌激素下降相關(guān)癥狀抑郁癥是圍絕經(jīng)期女性面臨的一個(gè)嚴(yán)重問題圍絕經(jīng)期抑郁癥狀發(fā)生率23.8％抑郁癥是導(dǎo)致自殺的主要的一個(gè)主要誘因，所有自殺中的60%是抑郁和精神分裂癥造成的抑郁癥第十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二更年期的長(zhǎng)期后果皮膚的改變骨骼系統(tǒng)

骨質(zhì)流失、骨質(zhì)疏松癥

脊椎骨、腕骨、髖部等處骨折的危險(xiǎn)性增加心血管系統(tǒng)血脂升高和心腦血管疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)

記憶力減退老年癡呆癥第十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二圍絕經(jīng)期治療的策略第十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二把握治療的黃金期－“時(shí)間窗”更年期、特別是圍絕經(jīng)期是女性應(yīng)把握好圍絕經(jīng)期治療的“時(shí)間窗”！如果在窗口期及時(shí)治療，不僅能緩解前面所述的各種困擾，如月經(jīng)紊亂、情緒改變、泌尿生殖道萎縮等；還可預(yù)防更年期所帶來的更為嚴(yán)重的長(zhǎng)期后果！把握“時(shí)間窗”，圍絕經(jīng)期開始！第十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二圍絕經(jīng)期治療策略預(yù)防保健：健康的生活方式；藥物治療：激素補(bǔ)充治療（HRT）；第十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二良好的生活方式健康飲食蔬菜和水果、粗糧低脂食物：脂肪總攝入量<總攝入能量的30%，總膽固醇<300mg/天魚，瘦肉減少鹽的攝入控制體重減少總能量的攝入規(guī)律運(yùn)動(dòng)第十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后藥物治療一般治療：心理安慰鎮(zhèn)靜抗抑郁藥植物神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑谷維素腎上腺能受體激動(dòng)劑可樂定鈣劑維生素D降鈣素雙磷酸鹽類激素補(bǔ)充治療（HT）

僅為對(duì)癥治療針對(duì)根源解決問題第十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二因此，圍絕經(jīng)期女性真正需要的是……

原則及早開始補(bǔ)充（圍絕經(jīng)期開始）高品質(zhì)的激素科學(xué)劑量

激素補(bǔ)充！第二十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二激素治療

（Hormonereplacementtherapy，HRT）第二十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二激素治療應(yīng)用歷史上世紀(jì)60年代激素治療(ET)的第一個(gè)高潮70年代進(jìn)入低谷：ET導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌80年代第二個(gè)高潮：雌孕序貫治療第二十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二激素治療應(yīng)用歷史2002年再次進(jìn)入低谷：雌孕激素治療可使心血管疾病、侵潤性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加“雌激素應(yīng)用窗口”的理論逐漸形成第二十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二繼續(xù)推薦臨床使用HRT沒有新的理由對(duì)HRT期限做強(qiáng)行限制沒有一個(gè)總體指南對(duì)個(gè)體是否要用以及是否繼續(xù)用做出決策(個(gè)體化）老年男女應(yīng)用激素或激素替代物將是延緩衰老和提高生活質(zhì)量的重要措施之一

(健康策略）國際絕經(jīng)學(xué)會(huì)的指南Climacteric2004;7:333-7；Maturitas2005；51：15-20第二十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二激素補(bǔ)充治療是維持絕經(jīng)后婦女健康策略的重要組成部分對(duì)血管舒縮癥狀和因激素缺乏所致的泌尿生殖道問題，激素治療仍是最有效的治療措施有效預(yù)防絕經(jīng)引起的骨丟失和各種骨質(zhì)疏松癥相關(guān)骨折個(gè)體化的激素治療能改善性功能和生活質(zhì)量國際絕經(jīng)學(xué)會(huì)(IMS)

關(guān)于絕經(jīng)后激素治療的最新推薦

(2011)

IMSUpdatedRecommendationsonPostmenopausalHormoneTherapyClimacteric2007:10:181-194第二十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二單用孕激素單用雌激素雌孕激素周期治療圍絕經(jīng)期治療方案選擇原則口服避孕藥第二十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二治療方案選擇原則圍絕經(jīng)期首選治療周期使用，用于調(diào)整圍絕經(jīng)早期卵巢衰退過程中出現(xiàn)的月經(jīng)問題單用孕激素第二十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二治療方案選擇原則戊酸雌二醇片(補(bǔ)佳樂)1～2mg/d結(jié)合雌激素0.3mg/d、0.625mg/d連續(xù)應(yīng)用適用于已切除子宮，不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的婦女單用雌激素第二十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二治療方案選擇原則適用于有子宮，有雌激素缺乏癥狀，且單用孕激素不能緩解，或單用孕激素不能撤退出血者雌孕激素周期治療復(fù)方制劑克齡蒙芬嗎通雌孕激素周期治療雌孕激素周期治療第二十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二孕激素在激素治療中的重要性保護(hù)子宮內(nèi)膜：絕經(jīng)后激素治療中孕激素應(yīng)用的主要指征是對(duì)抗雌激素，從而保護(hù)內(nèi)膜在雌激素持續(xù)用藥的情況下，孕激素應(yīng)持續(xù)或周期性添加，如每月給予10～14天第三十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二周期用藥方案周期復(fù)方制劑克齡蒙：每片含戊酸雌二醇2mg，共21片，后10片另含醋酸環(huán)丙孕酮1mg芬嗎通：每片含17雌二醇1mg，共28片，后14片含地屈孕酮10mg雌孕激素周期應(yīng)用：戊酸雌二醇1～2mg或結(jié)合雌激素0.3～0.625mg/日，連續(xù)21～28天，其中后10～14天加用地屈孕酮10～20mg或微?；S體酮200mg或安宮黃體酮4mg第三十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二治療方案選擇原則適用于尚未絕經(jīng)，有避孕要求，月經(jīng)不規(guī)律者注意口服避孕藥的禁忌癥口服避孕藥第三十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二激素治療的藥物選擇第三十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二克齡蒙?：獨(dú)特的周期序貫2mg戊酸雌二醇：自然雌激素，安全可靠微粒化工藝，快速溶解，完全吸收酯化工藝，在體內(nèi)平緩轉(zhuǎn)變成

17-

雌二醇1mg醋酸環(huán)丙孕酮保護(hù)子宮內(nèi)膜，使月經(jīng)周期規(guī)則CPA是有較強(qiáng)抗雄作用的孕激素第三十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二克齡蒙?在圍絕經(jīng)期的應(yīng)用緩解圍絕經(jīng)期癥狀提供規(guī)律的可預(yù)知的月經(jīng)周期顯著緩解血管舒縮癥狀顯著緩解泌尿生殖道萎縮癥狀減少遠(yuǎn)期危害預(yù)防骨質(zhì)疏松癥提供有益的脂代謝第三十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二克齡蒙?提供規(guī)律的可預(yù)知的月經(jīng)周期Pharmaresearchreport7927(DateonfileatScheringAG).第三十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二克齡蒙?提供有益的脂代謝Maturitas.1989;11:117-128.*HDL-C：high-densitylipoproteincholesterol，高密度脂蛋白膽固醇血漿HDL-C濃度（mmol/L）克齡蒙組n=32安慰劑組n=33治療時(shí)間（月）65例絕經(jīng)后女性采用克齡蒙?或安慰劑治療2年并停藥3個(gè)月的HDL-C*濃度變化情況第三十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二克齡蒙?降低舒張壓治療前治療12月后P值收縮壓129.8±12.3129.6±10.9NS舒張壓78.0±8.976.5±8.20.048Reproductionhumatineethormanes.1994:7:3-8.177例圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性采用克齡蒙治療12個(gè)月后的血壓變化情況第三十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二替勃龍（7甲基-異炔諾酮）

絕經(jīng)后期（停經(jīng)1年）的女性方可使用；代謝還需要更深入的研究；含雌、孕、雄激素活性的甾體化合物對(duì)乳腺的機(jī)理和臨床表現(xiàn)還需更多的試驗(yàn)來證明；對(duì)心血管的負(fù)面影響：降低HDL的能力高于LDL；服用后較普遍的副作用：發(fā)胖？乳房脹痛？陰道分泌物大量增多？第三十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二安今益?

－全新連續(xù)聯(lián)合HT產(chǎn)品用法：每日1片，治療應(yīng)連續(xù)進(jìn)行，中間不要間隔。每個(gè)包裝含28天的治療，一盒藥服完后立即開始服用下一盒。用藥時(shí)間不受飲食影響，最好在每日同一時(shí)間服藥。第四十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二含屈螺酮的安今益

對(duì)有高血壓的絕經(jīng)婦女治療后對(duì)血壓的影響Archeretal.Menopause2005;12:716-727

收縮壓

舒張壓雌二醇1mg(n=15)

安今益?(n=15)Archeretal.Menopause2005;12:716-727*p<

0.05與基線期比較**p<

0.001與基線期比較對(duì)正常血壓婦女不降低血壓第四十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二平穩(wěn)血壓(安今益）

可顯著降低心腦血管疾病的發(fā)生率CollinsR.Lancet1990;335:827舒張壓降低5－6

mmHg

卒中發(fā)生率40％冠心病風(fēng)險(xiǎn)25％第四十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二治療劑量下的屈螺酮不刺激乳腺增生（倍數(shù)）刺激乳腺上皮增生的劑量倍OttoCetal.Endocrinology2008;149:3952-3959第四十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二不同孕激素和乳腺癌：

P4和屈螺酮對(duì)T47Dco細(xì)胞中堿性磷酸酶酶活性的作用BrayJDetal.JSteroidBiochemMolBiol2005;97(4):328-341堿性磷酸酶活性–孕激素對(duì)T47D細(xì)胞活性的標(biāo)記物–顯示屈螺酮是最不可能與乳腺癌細(xì)胞形成配體的配體濃度屈螺酮P4屈螺酮3-Keto左炔諾酮安宮黃體酮炔諾酮TMGP4屈螺酮3-Keto左炔諾酮安宮黃體酮炔諾酮TMG堿性磷酸酶活性（mOD/min）第四十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二

新一代孕激素的出現(xiàn)如屈螺酮，其抗鹽皮質(zhì)激素作用將孕激素的不良反應(yīng)最小化第四十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二隨訪時(shí)間半年一年內(nèi)容乳腺B超婦科檢查、盆腔B超血糖、血脂骨密度血壓肝腎功能體重、身高心理評(píng)估第四十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期二安全性第四十