特殊人群的臨床用藥課件

、哲娠期用萄對自身的影響:孕婦的藥動學(xué)特點能否通過胎盤?對胎兒的影響:是否致畸?妊娠期常用藥物的選擇?(一)孕如的藥動學(xué)特點吸收1.胃腸蠕動減弱(孕激素):地高辛達(dá)峰肘間推遲,吸收率增加2.胃酸分泌減少:水楊酸吸收↓;鎮(zhèn)痛藥,安胝藥嘆收↑分布1.血漿容積、脂肪組織、細(xì)胞外液增加:分布容積↑2.血漿蛋白被稀釋:血漿蛋白結(jié)合率↓妊娠期蛋白結(jié)合率降低的藥物地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥、哌替啶、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸類及磺胺異嗯唑。(體外試驗)代謝:肝血流量↑,肝藥酶活性↑(孕激素):代謝加快排泄:腎血流量,腎小球濾過率↑:排泄加快;如碳酸鋰妊娠期血藥濃度降低的藥物硫酸鎂、地高辛、碳酸鋰、抗菌藥青霉素類、氨基苷類及呋喃妥因(二)藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運與代謝藥物→母體血液一胎盤屏障一胎兒血液毛統(tǒng)毛抬盤靜脈導(dǎo)管胎兒血液循環(huán)模式圖胎盤剖面與血循環(huán)示意圖胎兒血循環(huán)壁蛻膜臍靜脈臍動脈平滑絨毛膜羊膜絨毛模板絨毛間隙絨毛千絨毛干斷面胎盤隔基蛻膜固定絨毛子宮肌層子宮內(nèi)膜靜脈子宮內(nèi)膜動脈胎盤屏障(placentalbarrier):絨毛的基底膜和絨毛周圍的免疫防御物質(zhì)構(gòu)成了防御體系。早期胎盤膜由合體滋養(yǎng)層、細(xì)胞滋養(yǎng)層和基膜、薄層絨毛結(jié)締組織及毛細(xì)血管內(nèi)皮和基膜組成。發(fā)育后期,由于細(xì)胞滋養(yǎng)層在許多部位消失以及合作滋養(yǎng)層在一些部位僅為一簿層胞質(zhì),故胎盤膜變薄,胎血與母血間僅隔以絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮和薄層合體滋養(yǎng)層及兩者的基膜,更有利于胎血與母血間的物質(zhì)交換1.藥物的轉(zhuǎn)運方式簡單擴散:分子量<1000易化擴散:葡萄糖和鐵■主動轉(zhuǎn)運:氨基酸、水溶性維生素、微量元素。特殊轉(zhuǎn)運:經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)化后再轉(zhuǎn)運。核黃素。胞飲:免疫球蛋白直接進入胎兒血循環(huán):胎盤物理性破損。2.影響藥物轉(zhuǎn)運的因素胎盤:有效面積、血流量、厚度■母體的血藥濃度:劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、肝腎功能藥物:多物與咖漿蛋白的結(jié)合能力藥物的分子量、藥物的脂溶性和解烹度藥物在母體內(nèi)與血漿蛋白的結(jié)合力低易通過:甲氧西林40%;雙氯西林96%。妊娠期血漿蛋白濃度及結(jié)合部位減少,導(dǎo)致藥物游離濃度升高。地西泮等。藥物的脂溶性高易通過:安替比林離子化程度低易通過:胎兒血PH值比母體低01弱堿性藥物易進入胎兒體內(nèi)。3.胎盤的藥物代謝微粒體混合功能氧化酶:還原,水解代謝內(nèi)源性物質(zhì)的酶:腎上腺素、組胺雌激素等氫化可的松、皮質(zhì)醇及潑尼檻通過胎盤轉(zhuǎn)化失活為11-酮衍生物,而地褰米松通過胎盤時不經(jīng)代謝直接進入胎兒體內(nèi),因此治療孕婦疾病,可用潑尼松;治療胎兒疾病時則宜用地塞米松。(三)胎兒藥動學(xué)特點藥物→母體血→胎盤鈴運→胎兒→胎盤轉(zhuǎn)