杭太俊藥物分析00章緒論

藥物分析緒論藥物?藥品?性質(zhì)?任務(wù)?發(fā)展概略?學(xué)習(xí)要求?藥物分析何為?為何?CompanyLogo當(dāng)前第1頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物藥品drugs，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。medicalproducts，通常指由藥物經(jīng)過(guò)一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的商品。加工制備CompanyLogo當(dāng)前第2頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定藥品包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥物比藥品表達(dá)更廣的內(nèi)涵。CompanyLogo當(dāng)前第3頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析藥物分析測(cè)定手段藥物分析方法藥物質(zhì)量規(guī)律檢驗(yàn)控制利用發(fā)展研究科學(xué)藥物分析：是利用分析測(cè)定手段，發(fā)展藥物分析方法，研究藥物質(zhì)量規(guī)律，對(duì)藥物進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的科學(xué)。CompanyLogo當(dāng)前第4頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析學(xué)藥物分析：與各學(xué)科之間的關(guān)系極為密切有機(jī)化學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué)分析化學(xué)藥理學(xué)藥劑學(xué)生物工程數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)生理學(xué)藥物化學(xué)提供分析方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供數(shù)學(xué)方法提供體內(nèi)環(huán)境體內(nèi)藥物作用與機(jī)理工藝考察體內(nèi)外相關(guān)生物利用度體內(nèi)藥物分析藥動(dòng)與藥代合成工藝質(zhì)量控制CompanyLogo當(dāng)前第5頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論分析測(cè)定手段藥物分析：是利用分析測(cè)定手段，發(fā)展藥物分析方法，研究藥物質(zhì)量規(guī)律，對(duì)藥物進(jìn)行全面檢驗(yàn)與控制的科學(xué)。HPLCNMRIRUVHPCECDTLCMSABSFLAAndothermethods……………..UPLCXRDSEM化學(xué)法容量法物理法生物法NIRGCDSCTGACompanyLogo當(dāng)前第6頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論為什么要進(jìn)行藥物分析？藥品的性質(zhì)與人生命相關(guān)性社會(huì)公共福利性嚴(yán)格的質(zhì)量要求性不同的藥品有不同的適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量。若沒(méi)有對(duì)癥下藥，或用法用量不適當(dāng)，均會(huì)影響人的健康，甚至危及人的生命。藥品的成本較高。但由于藥品是用于防治疾病、保障健康的商品，具有社會(huì)公共福利性質(zhì)，所以不得定高價(jià)。由于藥品直接關(guān)系到人的健康甚至生命安全，因此確保藥品的質(zhì)量尤為重要。制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)保障藥品安全打擊偽劣藥品CompanyLogo當(dāng)前第7頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥品的質(zhì)量控制和安全保障不僅要對(duì)藥品進(jìn)行靜態(tài)的藥物分析檢驗(yàn)和監(jiān)督，還要對(duì)藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全面的動(dòng)態(tài)分析研究、監(jiān)測(cè)控制和質(zhì)量保障、才能夠?qū)崿F(xiàn)藥品使用的安全、有效和合理的目的。因此，藥物分析起“眼睛”作用。如何進(jìn)行藥物分析？CompanyLogo當(dāng)前第8頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物研究：藥劑學(xué)、天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定、原料、中成藥、生化藥物和基因工程藥物。新藥研制：藥動(dòng)學(xué)、生物利用度、藥物體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化．藥物分析：藥物研究、生產(chǎn)單位、供應(yīng)管理部門、臨床用藥“眼睛”靜態(tài)------動(dòng)態(tài)藥物分析是一門“方法學(xué)科”靈敏、專屬、準(zhǔn)確、快速、自動(dòng)化、最優(yōu)化和智能化藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第9頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論如何進(jìn)行藥物分析:標(biāo)準(zhǔn)1、藥品標(biāo)準(zhǔn)：為保證藥品安全，針對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量控制性設(shè)置相對(duì)適宜的各種檢查項(xiàng)目和限度指標(biāo)，并對(duì)檢查和測(cè)定的方法做出明確的規(guī)定，這種技術(shù)規(guī)定稱為藥品標(biāo)準(zhǔn)。2、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量的法定依據(jù)；3、《中華人民共和國(guó)藥典》2010版收載國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)；4、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（指標(biāo)）對(duì)外觀性狀、鑒別方法、檢查項(xiàng)目、含量限度作了明確規(guī)定，對(duì)影響穩(wěn)定性的貯藏條件做了明確要求；5、標(biāo)準(zhǔn)作用：能夠判定真?zhèn)?、控制純度、確定品質(zhì)限度，保障其臨床使用的安全和有效。CompanyLogo當(dāng)前第10頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的性質(zhì)研究藥物的質(zhì)量規(guī)律、發(fā)展藥物質(zhì)量控制（保障藥品安全）的科學(xué)。CompanyLogo當(dāng)前第11頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的任務(wù)對(duì)藥物進(jìn)行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。為人類社會(huì)不斷增長(zhǎng)的對(duì)于健康和生命安全的需求服務(wù)。CompanyLogo當(dāng)前第12頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論從藥學(xué)研究的全局來(lái)看，在新藥的研制，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量控制和生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，藥品穩(wěn)定性的考察以及在研究藥物的吸收、分布、代謝過(guò)程中，在研究藥物的作用特性和作用機(jī)制時(shí)，都會(huì)對(duì)藥物分析與檢驗(yàn)工作提出各種各樣的任務(wù)和要求。從方法學(xué)的角度看，不斷改進(jìn)和提高藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)，創(chuàng)立新的藥物分析與檢驗(yàn)方法，以滿足生產(chǎn)和科研的需求，都是藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)。藥物分析的任務(wù)CompanyLogo當(dāng)前第13頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論綜上所述，藥物分析與檢驗(yàn)的主要任務(wù)是根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的有關(guān)規(guī)定，采用各種有效分析方法，進(jìn)行藥品質(zhì)量檢驗(yàn)、藥物生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制、藥物貯存過(guò)程的質(zhì)量考察和臨床藥物分析，從各個(gè)環(huán)節(jié)全面地保證、控制與研究提高藥品質(zhì)量，保證用藥的安全有效。CompanyLogo當(dāng)前第14頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品生產(chǎn)藥品經(jīng)營(yíng)新藥研發(fā)藥品監(jiān)管藥品使用CompanyLogo當(dāng)前第15頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用新藥研發(fā)通過(guò)對(duì)活性藥物單體、原料藥、創(chuàng)新藥物的結(jié)構(gòu)分析鑒定，為新藥的發(fā)現(xiàn)提供技術(shù)保障通過(guò)對(duì)創(chuàng)新藥物進(jìn)行質(zhì)量分析、有關(guān)物質(zhì)研究、穩(wěn)定性研究，確保開(kāi)發(fā)的新藥質(zhì)量合理與可控通過(guò)對(duì)創(chuàng)新藥物進(jìn)行體內(nèi)樣品分析研究與測(cè)定，揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征和機(jī)制，保障藥品使用安全、有效和合理“眼睛”“工具”CompanyLogo當(dāng)前第16頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品生產(chǎn)對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行全程的質(zhì)量分析控制與管理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量問(wèn)題，促進(jìn)生產(chǎn)，提高質(zhì)量原輔材料必須符合藥用要求，藥品生產(chǎn)工藝路線與條件必須穩(wěn)定只有對(duì)藥品生產(chǎn)的中間產(chǎn)品進(jìn)行必要的質(zhì)量分析與控制，才能保證生產(chǎn)的藥品質(zhì)量合格“眼睛”“工具”2005年齊二藥公司以一噸二甘醇(7000元/噸)替代丙二醇(14200元/噸)作助劑生產(chǎn)亮菌甲素注射劑，以次充好，圖財(cái)害命，重蹈美國(guó)磺胺-二甘醇事件后轍。導(dǎo)致廣州中山醫(yī)院感染科病人14例死亡，多人腎功能衰竭.CompanyLogo當(dāng)前第17頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品經(jīng)營(yíng)藥品受到溫度、濕度和光照等環(huán)境的影響，往往會(huì)發(fā)生降解而引起質(zhì)量變化為保障藥品的品質(zhì)和安全與有效性，藥品在流通與經(jīng)營(yíng)過(guò)程中必須嚴(yán)格按藥品規(guī)定的條件進(jìn)行貯運(yùn)保存定期對(duì)藥品進(jìn)行必要的分析與檢驗(yàn)以考察其質(zhì)量變化，并在規(guī)定的有效期內(nèi)銷售和使用“眼睛”“工具”2006年安徽華源制藥公司未經(jīng)嚴(yán)格驗(yàn)證擅自增加滅菌柜裝載量，由5層增至7層，滅菌溫度由105℃30分鐘降至100℃5分鐘、99.5℃4分鐘、104℃4分鐘或1分鐘不等，導(dǎo)致染菌。CompanyLogo當(dāng)前第18頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品使用藥品質(zhì)量合格是其臨床使用安全與有效的首要保障患者的生理因素、病理狀態(tài)、基因類型、代謝吸收分泌排泄等功能影響藥物的療效與使用的安全因此開(kāi)展臨床治療藥物的分析監(jiān)測(cè)、提示體內(nèi)藥物的動(dòng)態(tài)行為，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥與個(gè)體化用藥，是保障臨床用藥安全、有效、合理的重要措施“眼睛”“工具”2007年，國(guó)內(nèi)對(duì)急性白血病和干細(xì)胞移植者應(yīng)用甲氨蝶呤+地塞米松磷酸鈉+阿糖胞苷注射進(jìn)行排異，陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓馬尾神經(jīng)以下癱瘓.CompanyLogo當(dāng)前第19頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的應(yīng)用藥品監(jiān)管藥品的質(zhì)量和安全直接關(guān)系到人的健康甚至生命安全，因此藥品的監(jiān)管極為重要國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA主管全國(guó)藥品監(jiān)督管理工作藥物分析是國(guó)家對(duì)藥品實(shí)施監(jiān)督管理，維護(hù)藥品生產(chǎn)和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手段“眼睛”“工具”2008年2月11日，國(guó)家藥監(jiān)局接到美國(guó)FDA通報(bào)，稱美國(guó)百特公司生產(chǎn)的“肝素鈉”引起過(guò)敏性休克和患者死亡，其原料源于江蘇常州凱普生化有限公司。據(jù)查此公司系由美國(guó)SPL公司和常州天普公司于1999年組建的外商投資企業(yè)，屬于非藥品生產(chǎn)企業(yè)不受SFDA監(jiān)管，法人為美國(guó)人。CompanyLogo當(dāng)前第20頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論藥物分析的任務(wù)對(duì)藥物進(jìn)行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。為人類社會(huì)不斷增長(zhǎng)的對(duì)于健康和生命安全的需求服務(wù)。再次說(shuō)明CompanyLogo當(dāng)前第21頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥品質(zhì)量與管理規(guī)范藥品質(zhì)量保障和使用安全、有效和合理必須多方協(xié)作并有法可依。中國(guó)藥品管理法規(guī)：1、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodLaboratoryPractice,GLP)2、《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodClinicalPractice,GCP)3、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodManufacturePractice,GMP)4、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理法規(guī)》(GoodSupplyPractice,GSP)5、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理法規(guī)(試行）》[GoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs(interim),GAP]藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第22頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第23頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第24頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第25頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第26頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥品質(zhì)量與管理規(guī)范國(guó)外藥品質(zhì)量與管理規(guī)范1990年，歐盟、美國(guó)、日本三方的藥品注冊(cè)管理當(dāng)局和制藥企業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)起了“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalforHumanUse,ICH)”,會(huì)議在藥品注冊(cè)技術(shù)要求等許多方面達(dá)到了共識(shí)，并制訂出了有關(guān)藥品的質(zhì)量、安全、有效性和綜合要求的四類技術(shù)要求40多種。藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第27頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)21世紀(jì)是知識(shí)經(jīng)濟(jì)時(shí)代，藥學(xué)科學(xué)正以前所未有的速度發(fā)展。新技術(shù)、新方法層出不窮，學(xué)科間的交叉、融合、綜合發(fā)展的趨勢(shì)更加明顯。國(guó)際醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)代化水平顯著提高，我國(guó)新藥研究從仿制向創(chuàng)制的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移勢(shì)在必行。藥物分析的發(fā)展概略藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第28頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論神農(nóng)嘗百草：外觀；色味等感官反應(yīng)和治療效果分析；19世紀(jì)：天然產(chǎn)物的分離鑒定與應(yīng)用。形成現(xiàn)代化學(xué)制藥工程；20世紀(jì)70年代以前：容量分析；之后：色譜分析；儀器分析；20世紀(jì)90年代：色譜-光譜等現(xiàn)代聯(lián)用技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展；現(xiàn)在：進(jìn)一步向前發(fā)展！CompanyLogo當(dāng)前第29頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第30頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第31頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論CompanyLogo當(dāng)前第32頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論2008年7月24日青海西寧部分患者使用“欣弗”后，出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌等臨床癥狀，青海藥監(jiān)局第一時(shí)間發(fā)出緊急通知，要求該省停用。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等省藥監(jiān)局也分別報(bào)告，有病人在使用該注射液后出現(xiàn)相似臨床癥狀8月4日，通報(bào)第一例死亡案例，哈爾濱一名6歲女孩因靜脈點(diǎn)滴克林霉素導(dǎo)致死亡。8月5日，全國(guó)不良反應(yīng)事件報(bào)告81例，涉及10個(gè)省份。其中3例死亡。8月7日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)言人稱，鑒定藥品不良反應(yīng)事件有嚴(yán)格規(guī)程，欣弗事件不存在瞞報(bào)。CompanyLogo當(dāng)前第33頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論佟文CompanyLogo當(dāng)前第34頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論佟文CompanyLogo當(dāng)前第35頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論奧運(yùn)冠軍：佟文CompanyLogo當(dāng)前第36頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論2009年荷蘭柔道世錦賽，佟文在奪冠的同時(shí)也創(chuàng)造了四連冠壯舉，但賽后佟文的A瓶尿樣卻被查出含有違禁藥物成分，2010年4月，國(guó)際柔聯(lián)以藥檢結(jié)果呈陽(yáng)性為由，對(duì)佟文予以禁賽兩年的處罰，并取消了佟文2009年世錦賽成績(jī)、收回她所獲的金牌。同年7月，佟文上訴至國(guó)際體育仲裁法庭，要求撤銷對(duì)自己的禁賽處罰。世界反興奮劑機(jī)構(gòu)規(guī)定，對(duì)B瓶尿樣進(jìn)行檢測(cè)時(shí)運(yùn)動(dòng)員或其代表必須在場(chǎng)。但國(guó)際柔聯(lián)在進(jìn)行B瓶尿檢時(shí)存在程序漏洞，沒(méi)有尊重運(yùn)動(dòng)員的權(quán)利。國(guó)際體育仲裁法庭因此裁決，B瓶尿樣檢測(cè)不具備效力。昨天，天津柔道隊(duì)總教練、佟文的教練吳衛(wèi)鳳的手機(jī)成了熱線：“我們現(xiàn)在不能太激動(dòng)，因?yàn)檎降奈募吘惯€沒(méi)有下來(lái)，一切都要等到正式的撤銷文件下來(lái)，我心里這塊石頭才算落地?！彪m然佟文恢復(fù)了榮譽(yù)，但是“尿檢程序的失誤”并無(wú)法完全還給她一個(gè)清白，她到底有沒(méi)有服用興奮劑？奧運(yùn)冠軍：佟文CompanyLogo當(dāng)前第37頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論自行車環(huán)法賽英雄孔塔多CompanyLogo當(dāng)前第38頁(yè)\共有41頁(yè)\編于星期一\3點(diǎn)藥物分析緒論新華社北京2月7日體育專電據(jù)法新社報(bào)道，西班牙媒體7日對(duì)國(guó)際體育仲裁法庭處罰本國(guó)環(huán)法賽英雄孔塔多停賽兩年表示不滿和質(zhì)疑，認(rèn)為這項(xiàng)決定使西班牙蒙羞，顯得西班牙似乎在鼓勵(lì)自己選手服用興奮劑。西班牙最大的體育日?qǐng)?bào)《馬卡報(bào)》在頭版評(píng)論中說(shuō)“這是個(gè)野蠻丑陋的決定，這項(xiàng)處罰可以寫入記錄愚蠢的歷史書(shū)中。無(wú)論你從哪個(gè)角度去看，這個(gè)