舍曲林治療強(qiáng)迫癥演示文稿

舍曲林治療強(qiáng)迫癥演示文稿當(dāng)前第1頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)（優(yōu)選）舍曲林治療強(qiáng)迫癥當(dāng)前第2頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)強(qiáng)迫癥現(xiàn)狀近來的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥是一個(gè)全世界范圍都很常見的精神障礙。隨著藥物治療的進(jìn)展，療效大大改善。越來越多的腦影像學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、遺傳學(xué)、精神藥理學(xué)研究證實(shí)強(qiáng)迫癥是一個(gè)主要由生物學(xué)因素決定的疾病。當(dāng)前第3頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)強(qiáng)迫癥的流行病學(xué)進(jìn)展患病率ECA，n=20681，發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫癥在成人中患病率為2.5%1。一項(xiàng)在全世界7個(gè)國家和地區(qū)的研究相當(dāng)一致地發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)迫癥在成人中患病率為1.9%-2.5%（除臺(tái)灣以外）2。青少年的患病率與成人接近，為1.9-2.1%3,4。其患病率在所有精神障礙中排名第四，僅次于恐懼癥、物質(zhì)依賴和重性抑郁障礙。年發(fā)病率約為1.11-1.18%2。1.Narrow,etal.ArchGenePsychiatry.2002,59:115-23;2.Weissman,etal.JClinPsychiatry.1994,55;3.Flamentetal.,1988;4.Reinherzetal.,1993當(dāng)前第4頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)強(qiáng)迫癥的流行病學(xué)進(jìn)展性別絕大多數(shù)國家的研究均發(fā)現(xiàn)女性強(qiáng)迫癥患病率高于男性，性別比為100：112-118原因不明起病年齡大多數(shù)強(qiáng)迫癥患者起病于25歲以前。(Horwathetal.PsychiatryClinNorthAm.2000,23:493-507)當(dāng)前第5頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)強(qiáng)迫癥的流行病學(xué)進(jìn)展共病強(qiáng)迫癥患者常共患以下精神障礙重性抑郁障礙（終生患病率67%）焦慮性障礙（總的終生患病率49%）社交恐懼癥（終生患病率25%）其他常見的共病還包括：酒濫用，單純恐懼和進(jìn)食障礙當(dāng)前第6頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)強(qiáng)迫癥的流行病學(xué)進(jìn)展：癥狀頻率強(qiáng)迫思維害怕污染（怕臟）：45%強(qiáng)迫性懷疑：42%要求對(duì)稱：31%害怕傷害自己或他人：28%與性有關(guān)的強(qiáng)迫思維：26%多種強(qiáng)迫思維：60%強(qiáng)迫行為檢查與核對(duì)：63%清潔：50%計(jì)數(shù)：36%反復(fù)詢問：31%多種強(qiáng)迫行為：48%Rasmussen,etal.JClinPsychiatry,1992當(dāng)前第7頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)強(qiáng)迫癥的治療

藥物治療為主

心理治療為輔

對(duì)極為難治的強(qiáng)迫癥才考慮手術(shù)治療當(dāng)前第8頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)強(qiáng)迫癥的治療藥物治療SSRI氯丙咪嗪其他：鋰鹽、SNRI、MAOI行為治療暴露治療聯(lián)合反應(yīng)預(yù)防精神分析ECT精神外科當(dāng)前第9頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)強(qiáng)迫癥的藥物治療SSRI治療強(qiáng)迫癥有效率為65-70%，患者容易耐受，故推薦SSRI為治療強(qiáng)迫癥的首選氯丙咪嗪療效確切，副作用多文拉法辛治療強(qiáng)迫癥有效。包括曾經(jīng)接受過SSRI治療無效的患者當(dāng)前第10頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林用于OCD急性期的治療當(dāng)前第11頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：12周內(nèi)固定劑量的研究研究目的舍曲林治療OCD的療效、安全性和最佳劑量研究設(shè)計(jì)11個(gè)中心，隨機(jī)安慰劑平行對(duì)照，雙盲，12周治療樣本324例無抑郁的OCD門診患者分組不同劑量舍曲林3個(gè)組（50，100和200mg/d），安慰劑組工具Y-BOCS,NIMH-OC,CGI-I,CGI-SGreistJetal.ArchGenPsychiatry1995;52:289–95當(dāng)前第12頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)Y-BOCS評(píng)分的每周平均變化值

(ITT數(shù)據(jù)集)平均變化值p=0.007p=0.005舍曲林治療OCD：12周內(nèi)固定劑量的研究GreistJetal.ArchGenPsychiatry1995;52:289–95當(dāng)前第13頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)Y-BOCSNIMH-OCCGI-SCGI-Ip=0.01p=0.006p=0.002p=0.02從基線到終點(diǎn)時(shí)的評(píng)分變化三個(gè)不同劑量的舍曲林治療組（包括50mg,100mg和200mg組）合成一組進(jìn)行分析Y-BOCS=Yale-Brown強(qiáng)迫癥狀量表

NIMH-OC=美國國立精神衛(wèi)生研究院制定的強(qiáng)迫癥狀評(píng)定量表CGI-S=臨床大體量表-嚴(yán)重程度分量表

CGI-I=臨床大體量表-改善程度分量表(分值越高，臨床情況越嚴(yán)重)舍曲林治療OCD：12周內(nèi)固定劑量的研究GreistJetal.ArchGenPsychiatry1995;52:289-95當(dāng)前第14頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：12周內(nèi)不同加藥速度的比較研究目的比較舍曲林治療OCD時(shí)，不同加藥速度的療效和安全性研究設(shè)計(jì)單盲，隨機(jī)分組，12周治療樣本32例OCD，Y-BOCS評(píng)分>16分分組隨機(jī)分為2組，起始劑量均為50mg/d快速加藥組：5天內(nèi)加到150mg/d慢速加藥組：15天加到150mg/d工具Y-BOCSFilippoBogettoetal.EuropeanNeuropsychopharmacology12(2002)181–186當(dāng)前第15頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：12周內(nèi)不同加藥速度的比較**FilippoBogettoetal.EuropeanNeuropsychopharmacology12(2002)181–186

當(dāng)前第16頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：12周內(nèi)不同加藥速度的比較在開始治療第5天內(nèi)把舍曲林劑量加至150mg/d的患者，在第4周和第6周癥狀緩解更顯著，但隨著治療的進(jìn)行，這一差異不再存在。兩組患者的不良反應(yīng)和脫漏率無顯著差異。FilippoBogettoetal.EuropeanNeuropsychopharmacology12(2002)181–186當(dāng)前第17頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：12周內(nèi)靈活加藥過程的研究研究目的舍曲林治療門診OCD患者的療效和安全性研究設(shè)計(jì)10個(gè)研究中心，雙盲，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照，治療12周樣本167名中重度OCD患者分組隨機(jī)分為舍曲林組和安慰劑組。舍曲林起始劑量50mg/d，靈活加量，最大劑量200mg/d。工具Y-BOCS,NIMH-OC,CGI-I,CGI-SKronigetal.JournalofClinPsychopharm,1999當(dāng)前第18頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)每周Y-BOCS評(píng)分平均變化值周數(shù)平均變化值舍曲林治療OCD：12周內(nèi)靈活加藥過程的研究Kronigetal.JournalofClinPsychopharm,1999-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10123456789101112**??**治療終點(diǎn)安慰劑舍曲林*p<0.05?p<0.001當(dāng)前第19頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林用于OCD的長期治療當(dāng)前第20頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：80周長期治療研究目的：舍曲林維持治療對(duì)于預(yù)防OCD復(fù)發(fā)的效果研究設(shè)計(jì)：21個(gè)中心，雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照共治療80周，包括：52周單盲治療隨后對(duì)治療有效的患者進(jìn)行28周雙盲治療*Koranetal.AmericanJournalofPsychiatry,2002當(dāng)前第21頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：80周長期治療樣本232例完成52周單盲舍曲林治療，且治療有效的OCD患者（來自649例OCD患者）分組這232例OCD患者被隨機(jī)分配至舍曲林治療組和安慰劑組，維持治療28周結(jié)局評(píng)估指標(biāo)：復(fù)發(fā)率由于復(fù)發(fā)或療效不佳導(dǎo)致的停止治療的比例強(qiáng)迫癥狀的急性加重*Koranetal.AmericanJournalofPsychiatry,2002當(dāng)前第22頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)010203040患者%由于復(fù)發(fā)或者療效不佳而停止治療的比例OCD癥狀急性加重p=0.006p=0.001舍曲林(N=108)安慰劑(N=113)28周雙盲安慰劑對(duì)照研究結(jié)果舍曲林治療OCD：80周長期治療*Koranetal.AmericanJournalofPsychiatry,2002當(dāng)前第23頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：80周長期治療結(jié)論：舍曲林長期維持治療可以預(yù)防強(qiáng)迫癥的復(fù)發(fā)，降低強(qiáng)迫癥狀急性加重的可能性由于復(fù)發(fā)或療效不佳而停止治療的比例小于10%當(dāng)前第24頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：一項(xiàng)長達(dá)2年的研究51名經(jīng)過1年舍曲林治療并顯著改善的OCD患者接受了1年的維持治療在1年的維持治療內(nèi)Y-BOCS的評(píng)分進(jìn)一步下降不良反應(yīng)沒有增加應(yīng)用舍曲林長期維持治療強(qiáng)迫癥安全，有效RasmussenS,etal.IntClinPsychopharmacol.1997Nov;12(6):309-16當(dāng)前第25頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD：一項(xiàng)為期一年的研究研究目的舍曲林長期治療OCD的療效、安全性和最佳劑量研究設(shè)計(jì)11個(gè)中心，隨機(jī)安慰劑平行對(duì)照，雙盲，52周治療樣本324例無抑郁的OCD門診患者分組不同劑量舍曲林3個(gè)組（50，100和200mg/d），安慰劑組工具Y-BOCS,NIMH-OC,CGI-I,CGI-SGreistJetal.IntClinPsychopharmacol.1995Jun;10(2):57-65

當(dāng)前第26頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)安慰劑對(duì)照雙盲研究：52周舍曲林組的不良反應(yīng)與安慰劑組并無顯著差異0Y-BOCS得分:

與基線比較的評(píng)分平均變化值舍曲林50-200mg

(N=240)安慰劑(N=84)舍曲林治療OCD：一項(xiàng)為期一年的研究-6-4-204812162024283236404448周數(shù)*************p≤0.001GreistJetal.IntClinPsychopharmacol.1995Jun;10(2):57-65

當(dāng)前第27頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)難治性強(qiáng)迫癥難治性強(qiáng)迫癥現(xiàn)在并沒有公認(rèn)的定義有學(xué)者把難治性強(qiáng)迫癥定義為：3種SSRI類藥物足劑量，足療程（至少12周）治療后，YBOCS評(píng)分下降小于25%Denys.JClinPsychiatry.2002,63(8):700當(dāng)前第28頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)難治性強(qiáng)迫癥的特點(diǎn)與療效較好的強(qiáng)迫癥相比較，難治性強(qiáng)迫癥有以下特點(diǎn)：癥狀嚴(yán)重自知力差慢性病程較多合并雙相情感障礙、進(jìn)食障礙、抑郁、酒或藥物濫用及精神分裂癥兩組年齡、發(fā)病年齡、性別、病程長短、癥狀類型等方面并無差別。Hollander.JClinPsychiatry.2002,63(sup6):20當(dāng)前第29頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)難治性強(qiáng)迫癥的治療增加SSRI劑量在SSRI的基礎(chǔ)上合用增效劑抗精神病藥物：氟哌啶醇，利培酮，奧氮平等碳酸鋰抗癲癇藥甲狀腺素抗抑郁藥：MAOI靜脈滴注氯丙咪嗪神經(jīng)外科手術(shù)治療：雙側(cè)扣帶回切斷術(shù)、邊緣白質(zhì)切斷術(shù)、內(nèi)囊前肢切斷術(shù)、尾狀下束切斷術(shù)當(dāng)前第30頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)對(duì)急性期治療無效的OCD患者采用高劑量

舍曲林治療的研究研究目的了解高劑量舍曲林治療對(duì)于常規(guī)劑量無效的OCD患者是否有效研究設(shè)計(jì)17個(gè)研究中心，隨機(jī)雙盲對(duì)照樣本66例接受單盲的舍曲林（50-200mg/d）治療16周無效的OCD患者分組隨機(jī)分組進(jìn)入200mg/d舍曲林治療（常規(guī)劑量組）和250-400mg/d舍曲林治療（高劑量組）接受12周治療前者36例，后者30例29例常規(guī)劑量組和21例高劑量組完成12周治療Ninanetal.JClinPsychiatry2006；67：15-22當(dāng)前第31頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)對(duì)急性期治療無效的OCD患者采用高劑量

舍曲林治療的研究Ninanetal.JClinPsychiatry2006；67：15-22****p<0.05當(dāng)前第32頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)對(duì)急性期治療無效的OCD患者采用高劑量

舍曲林治療的研究Ninanetal.JClinPsychiatry2006；67：15-22****p<0.05當(dāng)前第33頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)對(duì)急性期治療無效的OCD患者采用高劑量

舍曲林治療的研究高劑量舍曲林治療可以給常規(guī)劑量治療無效的患者帶來進(jìn)一步的癥狀改善。同時(shí)，不良反應(yīng)并未顯著增加，停止治療的比例無差異。Ninanetal.JClinPsychiatry2006；67：15-22當(dāng)前第34頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)難治性強(qiáng)迫癥的治療加用抗精神病藥物，適用于伴有抽動(dòng)障礙的強(qiáng)迫癥伴有雙相情感障礙的強(qiáng)迫癥加用碳酸鋰一些個(gè)案報(bào)道認(rèn)為有效，但有雙盲研究發(fā)現(xiàn)無效加用抗癲癇藥物適用于伴有沖動(dòng)行為的強(qiáng)迫癥加用甲狀腺素一項(xiàng)Meta分析認(rèn)為有效，但另一項(xiàng)對(duì)照研究認(rèn)為無效當(dāng)前第35頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)難治性強(qiáng)迫癥的治療總的來說，這些治療選擇缺乏足夠的證據(jù)支持其臨床廣泛應(yīng)用研究較少開放式研究和個(gè)案報(bào)道多，隨機(jī)對(duì)照雙盲研究少病例數(shù)較少結(jié)果矛盾機(jī)理不明聯(lián)合應(yīng)用藥物會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率當(dāng)前第36頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林治療OCD和其他藥物的比較當(dāng)前第37頁\共有40頁\編于星期日\14點(diǎn)舍曲林和氯丙咪嗪治療OCD的比較Flament,Bisserbe,