達托霉素藥理特性演示文稿

達托霉素藥理特性演示文稿當前第1頁\共有32頁\編于星期六\18點優(yōu)選達托霉素藥理特性當前第2頁\共有32頁\編于星期六\18點一、達托霉素（Daptomycin）的殺菌特性當前第3頁\共有32頁\編于星期六\18點4環(huán)脂肽類抗生素CycliclipopeptideStreptomycesroseosporus的天然發(fā)酵物分子式C72H101N17O26分子量1620.67無菌、無熱原淡黃色~淺棕色塊狀凍晶賦形劑為NaOH(調(diào)整pH值)ClinicalInfectiousDiseases

2004;38:994-1000當前第4頁\共有32頁\編于星期六\18點5AntiMRSA比較

–分類BrandNameCubicin?

Tygacil?

Zyvox?

Vancocin?

Targocid?

DaptomycinTigecyclineLinezolidVancomycinTeicoplaninUSLaunch2003200520001964noneClasscycliclipopeptideglycylcyclineoxazolidinoneglycopeptideglycopeptidecidal/staticrapidlycidalstaticstaticslowlycidalslowlycidalLocationofactivityCellMembraneRibosomalsubunitRibosomalRNAsubunitCellWallCellWall當前第5頁\共有32頁\編于星期六\18點Daptomycin達托霉素作用機制為插入革蘭陽性菌細胞膜內(nèi)，由于細菌膜結(jié)構(gòu)的不同，對革蘭陰性菌無作用。達托霉素具有殺菌性，相比其他抗菌藥物，達托霉素對于靜止期細菌的殺菌率有顯著性升高。達托霉素對附著于醫(yī)療裝置表面及生物被膜的細菌有顯著有效性。Pharmacology2008;81:79–91.當前第6頁\共有32頁\編于星期六\18點達托霉素的快速殺菌活性-invitro對于金葡菌，2-4倍MIC的達托霉素達到殺菌作用（降低3log)只需要1小時左右；對于VRE，則需要2-6小時ClinicalMicrobiologyNewsletter:Vol.24,No.5;March1,2002當前第7頁\共有32頁\編于星期六\18點8024681012140122436486072Time(hours)CFU/g(log10)對靜止生長期金黃色葡萄球菌

有快速殺菌活性Pharmacodynamicmodelutilizingsimulatedendocardialvegetations(TedescoandRybak,ICAAC2003)

對照達托霉素利奈唑胺奈夫西林

萬古霉素當前第8頁\共有32頁\編于星期六\18點RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinHealthyMiceMortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.當前第9頁\共有32頁\編于星期六\18點RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinNeutropenicMiceMortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.當前第10頁\共有32頁\編于星期六\18點體外超微結(jié)構(gòu)電鏡顯示:達托霉素不會使MSSA/MRSA的死亡后崩解A)沒有抗生素(B)達托霉素8mg/L，1hC)達托霉素8mg/L，24h.WaleLJ,etal.,JMedMicrobiol.1989;30(1):45-49.11A)沒有抗生素(B)達托霉素8mg/L，4hC)達托霉素8mg/L，24hMSSAMRSA當前第11頁\共有32頁\編于星期六\18點Biofilms細菌生物膜常見于植入導管，假體等的表面ASMMicrobeLibraryhttp://www.microbe/當前第12頁\共有32頁\編于星期六\18點達托霉素對于形成生物被膜的

導管葡萄球菌感染具有很強的的穿透力ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,May2007,p.1656–1660當前第13頁\共有32頁\編于星期六\18點達托霉素的殺菌速度很快Raad,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2007,51:1656–1660當前第14頁\共有32頁\編于星期六\18點二、指南推薦

GUIDELINES當前第15頁\共有32頁\編于星期六\18點美國IDSA

MRSA感染治療指南Liuetal.ClinInfectDis2011Jan4當前第16頁\共有32頁\編于星期六\18點關(guān)于達托霉素的推薦要點達托霉素作為MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心內(nèi)膜炎的治療方案,證據(jù)等級及推薦度(AI)高于萬古霉素(AII)達托霉素在成人復雜性SSTI治療推薦中與萬古霉素、利奈唑胺等藥物為同等級(AI)骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎治療中與萬古霉素、利奈唑胺等藥物同等級(BII)當前第17頁\共有32頁\編于星期六\18點IDSAMRSA指南:

患有菌血癥或自體瓣膜感染性心內(nèi)膜炎的成人1推薦的治療持續(xù)時間非復雜性菌血癥–至少2周復雜性菌血癥–4-6周自體瓣膜感染性心內(nèi)膜炎–6周患有菌血癥或自體瓣膜感染性心內(nèi)膜炎的成人的抗菌治療選擇匯總治療成人用量等級*評論萬古霉素15-20mg/kg/劑IVq8-12hA-II不建議在萬古霉素中加入慶大霉素(A-II)或利福平(A-I)達托霉素6mg/kg/劑IVQDA-I一些專家建議使用更高劑量，8-10mg/kg/天IVQD(B-III)*推薦度和證據(jù)等級分類1.LiuC,BayerA,CosgroveSEetal.ClinicalpracticeguidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericaforthe藥劑ofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusinfectionsin成人sandchildren.ClinInfectDis.2011Jan4[Epubaheadofprint]萬古霉素是此類治療的主流治療藥物達托霉素是萬古霉素的替代治療藥物當前第18頁\共有32頁\編于星期六\18點三、臨床實踐REVIEWS當前第19頁\共有32頁\編于星期六\18點（一）金葡菌感染經(jīng)驗性用藥20-donotuse+useonlyasalternative++gooddrugforthisindication+++verygooddrugforthisindicationMinervaAnestesiol2011；77：821-827當前第20頁\共有32頁\編于星期六\18點（二）自體瓣膜心內(nèi)膜炎的治療DonaldP.Levine1，KennethC.LampDAPTOMYCINFORNATIVEVALVEENDOCARDITIS:EXPERIENCEFROMAREGISTRY10thInternationalSymposiumonModernConceptsinEndocarditisandCardiovascularInfectionsNaples,Italy,April26-28,2009當前第21頁\共有32頁\編于星期六\18點結(jié)果—療效不同病原菌感染的治療成功率相似自體瓣膜心內(nèi)膜炎的達托霉素治療成功率為84%當前第22頁\共有32頁\編于星期六\18點（三）VANCOMYCINMIC>1當前第23頁\共有32頁\編于星期六\18點EvaluationofaClinicalPathwayfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusBacteremia(MRSAB)withanMICof>1mg/LtoVancomycin

*RavinaKullar1,SusanL.Davis1,JasonM.Pogue2,JingJ.Zhao2;DonaldP.Levine2,3,KeithK.Kaye2,3;MichaelJ.Rybak1,2,3PHARMACOTHERAPYVolume33,Number1,2013當前第24頁\共有32頁\編于星期六\18點p<0.001ClinicalOutcomes當前第25頁\共有32頁\編于星期六\18點（四）腫瘤及粒細胞缺乏患者當前第26頁\共有32頁\編于星期六\18點達托霉素在血液腫瘤患者中導管相關(guān)血流感染的療效當前第27頁\共有32頁\編于星期六\18點P=0.04P<0.01P=0.003A.-M.Chaftarietal./InternationalJournalofAntimicrobialAgents36(2010)182–186達托霉素48小時癥狀緩解比例顯著高于萬古霉素患者百分比癥狀緩解時間（天）當前第28頁\共有32頁\編于星期六\18點達托霉素48小時癥狀緩解，細菌學清除以及總體臨床反應與萬古霉素相比有統(tǒng)計學差異Outcomeofpatientsinthetwostudygroups:daptomycinversusvancomycin當前第29頁\共有32頁\編于星期六\18點達托霉素在腫瘤合并中性粒細胞減少患者的應用KennethVIRolston,ScottAMcConnell,KennethCLampDAPTOMYCINUSEINNEUTROPENICPATIENTSWITHDOCUMENTEDGRAM-POSITIVEINFECTIONS50thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapySeptember12?15,2010,Boston,MA當前第30頁\共有32頁\編于星期六\18點P=0.13RolstonKVetal.:Daptomycinuseinpatientswithcancerandneutropenia:datafromaretrospectiveregistry.ClinAdvHematolOncol2010;8(4):249-256,290Clinicaloutcomesbydegreeofneutropenia(neutrophils/mm3)forpatientswithcancerandneutropeniawhoweretreatedwithdaptomyc