青霉素過敏性休克課件

超敏反應的特點1.是一種異常的或病理的免疫反應2.再次接觸相同的變應原3.有明顯個體差異4.按發(fā)生機理不同分為I、

II、III、IV型分型I型超敏反應II型超敏反應III型超敏反應IV型超敏反應速發(fā)型超敏反應細胞毒型超敏反應免疫復合物型超敏反應遲發(fā)型超敏反應IgEIgM,IgGIgM,IgGT根據(jù)超敏反應的發(fā)生機制和臨床特點,將超敏反應分為四型:Ⅰ型超敏反應的特點1.發(fā)生快，幾秒鐘至幾十分鐘內出現(xiàn)癥狀，消退亦快；為可逆性反應；2.由結合肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE抗體所介導；補體不參與此型反應。3.主要病變在小動脈，毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮；4.有明顯個體差異和遺傳背景（過敏體質）；5.功能紊亂，不引起嚴重的組織損傷吸入性變應原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物食入性變應原變應原（Allergen）

能夠引起變態(tài)反應的抗原性物質。昆蟲I型超敏反應---常見變應原

吸入性變應原-----花粉、塵螨及其代謝產物、真菌菌絲及孢子，昆蟲毒液、動物皮毛；食物性變應原-----奶、蛋、魚蝦、蟹貝、防腐劑、添加劑等；某些藥物或化學物質-----青霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘等；變應原某些藥物或化學物質（青霉素）＋組織蛋白變應原抗體----IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產生2分鐘后即出現(xiàn)青霉素過敏性休克。IgE在不與Ag結合的情況下,可以其Fc段與肥大細胞﹑嗜堿粒細胞膜FcεR結合(又稱抗體的細胞親嗜性).生物活性介質分為兩類：根據(jù)Cell和Coombs的分類，四種內型的免疫病理反應臨床均可見到。I型超敏反應---常見變應原由于青霉素產生過敏的抗原決定簇有多種，在體內所形成的抗體也有多種，故能夠在臨床上引起各種變態(tài)反應。⑤缺乏某些酶類：組織胺酶，肽酶等；生物因素對青霉素過敏的影響4、釋放磷脂酶D滅活血小板活化因子等嗜酸性粒細胞(eosinophils)主要病變在小動脈，毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮；I型超敏反應的過程和發(fā)生機制嗜酸性粒細胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中.生物活性介質分為兩類：I型超敏反應患者血中或超敏反應發(fā)生部位嗜酸性粒細胞大量增加.2、釋放組胺酶滅活組胺是一種異常的或病理的若為初次注射青霉素，那么患者可能曾經(jīng)使用過被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械，或吸入空氣中的青霉菌孢子而使機體處于致敏狀態(tài)根據(jù)Cell和Coombs的分類，四種內型的免疫病理反應臨床均可見到。有些細菌經(jīng)常接觸青霉素而產生耐藥性，不同程度地誘導青霉素酶的產生，該物質能將青霉素的內酰胺鍵水解成青霉噻唑酸。IgE在不與Ag結合的情況下,可以其Fc段與肥大細胞﹑嗜堿粒細胞膜FcεR結合(又稱抗體的細胞親嗜性).結合IgE抗體的肥大細胞或嗜堿性粒細胞處于致敏狀態(tài).IgE+肥大細胞和嗜堿性粒細胞——機體致敏IgE在正常人體內的含量為0.1~9ng/L抗體----IgE肥大細胞和嗜堿性粒細胞(Mastcellsandbasophilscells)肥大細胞廣泛分布于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的粘膜上皮下及皮膚下的結締組織內靠近血管處;嗜堿性粒細胞主要存在于血液中.肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面具有高親和性IgEFc受體，胞質中有嗜堿性顆粒。激活后可釋放出顆粒性物質.肥大細胞嗜堿性粒細胞靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘

生物活性介質分為兩類：一是預先合成儲存在細胞內的介質，二是新合成的介質。

預先形成儲備的：(1)組胺：擴張毛細血管，增加通透性，引起平滑肌收縮，促進腺體分泌，引起發(fā)癢。(2)激肽原酶：作用于血漿中的激肽原，使其轉化為激肽類物質；

新合成的介質

(1)白三烯（LT）-慢反應物質。作用似組胺，比組胺作用強百倍，緩慢而持久。(2)血小板活化因子（PAF）：參與遲發(fā)相反應，聚集活化血小板，釋放組胺及5羥色胺等活性物質。(3)前列腺素D2（PGD2）：擴張血管，增加通透性，平滑肌收縮，此外能調節(jié)組胺的釋放。

嗜酸性粒細胞(eosinophils)嗜酸性粒細胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中.I型超敏反應患者血中或超敏反應發(fā)生部位嗜酸性粒細胞大量增加.對I型超敏反應產生負反饋調節(jié)作用;同時又是參與I型超敏反應晚期過程的主要因素.嗜酸性粒細胞的作用1、直接吞噬致敏靶細胞內脫出的完整顆粒 2、釋放組胺酶滅活組胺3、釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯4、釋放磷脂酶D滅活血小板活化因子等嗜酸性粒細胞起著重要的負反饋調節(jié)作用I型超敏反應的過程和發(fā)生機制＆致敏階段無任何臨床癥狀，一般需1-2周＆激發(fā)階段IgE交聯(lián)

FcεRⅠ的微集聚肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化釋放生物活性介質及細胞因子等＆效應階段生物活性介質效應組織和器官某些藥物或化學物質（青霉素）青霉素具有抗原表位，

但本身無免疫原性患者出現(xiàn)胸悶，呼吸困難，面色蒼白，大汗淋漓，聲音嘶啞等癥狀，隨即昏迷，口唇青紫，測血壓0/30mmHg，心率50次/分?；颊呒韧】?，無藥物過敏史，先予以青霉素皮試。青霉素致過敏性休克的機制作用似組胺，比組胺作用強百倍，緩慢而持久。2、釋放組胺酶滅活組胺嗜酸性粒細胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中.(2)激肽原酶：作用于血漿中的激肽原，使其轉化為激肽類物質；3、釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯作用似組胺，比組胺作用強百倍，緩慢而持久。肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面具有高親和性IgEFc受體，胞質中有嗜堿性顆粒。一是預先合成儲存在細胞內的介質，二是新合成的介質。食物性變應原-----奶、蛋、魚蝦、蟹貝、青霉素致過敏性休克的機制青霉素具有抗原表位，

但本身無免疫原性它可與人體的Y-球蛋白和白蛋白結合成青霉噻唑蛋白。1、直接吞噬致敏靶細胞內脫出的完整顆粒根據(jù)超敏反應的發(fā)生機制和臨床特點,將超敏反應分為四型:其中以IgE介導的Ⅰ型速發(fā)型超敏反應最多見和最嚴重，甚至因過敏性休克而死亡。由于青霉素產生過敏的抗原決定簇有多種，在體內所形成的抗體也有多種，故能夠在臨床上引起各種變態(tài)反應。三、發(fā)生機制案例一中1.患者既往健康，無藥物過敏史，先予以青霉素皮試。2分鐘后即出現(xiàn)青霉素過敏性休克?；颊叱霈F(xiàn)胸悶，呼吸困難，面色蒼白，大汗淋漓，聲音嘶啞等癥狀，隨即昏迷，口唇青紫，測血壓0/30mmHg，心率50次/分?！l(fā)生了I型超敏反應。

說明患者可能此次是第二次注射青霉素；若為初次注射青霉素，那么患者可能曾經(jīng)使用過被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械，或吸入空氣中的青霉菌孢子而使機體處于致敏狀態(tài)青霉素致過敏性休克的機制青霉素屬β-內酰胺類抗生素。由β-內酰胺環(huán)和飽和的噻唑環(huán)組成，其本身無免疫原性，其過敏反應是由于青霉素及其降解產物作為半抗原進入體內，與蛋白質或多肽分子結合成全抗原進入體內，刺激機體產生抗體，當再次遇到同一種抗原時，即引起1型超敏反應。青霉素具有抗原表位，

但本身無免疫原性青霉素產生抗原的決定簇有多種，如青霉噻唑結合物、青霉烯酸、青霉烯二硫化物、青霉吡唑酸、6-氨基青霉烷酸（6-APA）、青霉胺等。它們均能與蛋白質或多肽結合形成抗原，引起過敏反應。其中最重要的是青霉噻唑蛋白，其次是青霉烯酸蛋白。青霉素進入人體后3-7天引起抗體形成，10天內體內抗體水平達高峰。由于青霉素產生過敏的抗原決定簇有多種，在體內所形成的抗體也有多種，故能夠在臨床上引起各種變態(tài)反應。根據(jù)Cell和Coombs的分類，四種內型的免疫病理反應臨床均可見到。主要表現(xiàn)有：尋麻疹、皮疹、哮喘、血清病樣反應、延遲性皮疹、間質性腎炎、溶血性貧血、中性粒細胞減少、全血減少、藥物熱和嗜酸性粒細胞增多等。其中以IgE介導的Ⅰ型速發(fā)型超敏反應最多見和最嚴重，甚至因過敏性休克而死亡。青霉噻唑蛋白的形成近來發(fā)現(xiàn)，青霉噻唑蛋白不僅可在人體內形成，也可以在青霉素的生產或儲存過程中形成。如生產過程中的污染，尤其是蛋白類的污染。若注射了此種青霉素溶液可能直接引起過敏反應，甚至過敏性休克。在研究青霉素過敏反應中，發(fā)現(xiàn)青霉素分子在pH7.5水溶液中，很快重新排列成青霉烯酸，進而分解成青霉噻唑酸。它可與人體的Y-球蛋白和白蛋白結合成青霉噻唑蛋白。從剛發(fā)生過敏反應的患者血清中，可以檢出青霉噻唑抗體。因此，青霉素不宜以水溶液狀態(tài)儲存，使用時應現(xiàn)配現(xiàn)用，注意溶劑的pH值。發(fā)現(xiàn)瓶口松動、粉劑潮解不使用。更換批號應重新做過敏試驗。生物因素對青霉素過敏的影響在青霉素的過敏反應中，生物因素有時也起一定作用。有些細菌經(jīng)常接觸青霉素而產生耐藥性，不同程度地誘導青霉素酶的產生，該物質能將青霉素的內酰胺鍵水解成青霉噻唑酸。對于長期大量使用青霉素者，使用的次數(shù)越多，則產生過敏反應的可能性越大。人們還從革蘭氏陰性菌和真菌中發(fā)現(xiàn)青霉酰胺酶，它能催化青霉素脫去側鏈生成6-APA。某些感染性疾病病人在應用青霉素時，可能由于對青霉素敏感的微生物被大量殺滅而放出毒性物質的結果。表現(xiàn)為藥物注射后的24h內，原有損害的惡化或發(fā)生新的損害，常伴有發(fā)熱等全身癥狀。青霉素過敏的影響因素──個體差異

①缺乏SIgA；②膽堿能神經(jīng)興奮性高；③IgE合成增加；④Ts細胞功能不足；⑤缺乏某些酶類：組織胺酶，肽酶等；

青霉素降解產物+組織蛋白=變應原2、釋放組胺酶滅活組胺青霉素具有抗原表位，

但本身無免疫原性青霉素致過敏性休克的機制它可與人體的Y-球蛋白和白蛋白結合成青霉噻唑蛋白。食物性變應原-----奶、蛋、魚蝦、蟹貝、(1)白三烯（LT）-慢反應物質。(Mastcellsandbasophilscells)5水溶液中，很快重新排列成青霉烯酸，進而分解成青霉噻唑酸。(2)激肽原酶：作用于血漿中的激肽原，使其轉化為激肽類物質；IgE在正常人體內的含量為0.根據(jù)Cell和Coombs的分類，四種內型的免疫病理反應臨床均可見到。青霉素具有抗原表位，

但本身無免疫原性根據(jù)Cell和Coombs的分類，四種內型的免疫病理反應臨床均可見到。患者既往健康，無藥物過敏史，先予以青霉素皮試。某些藥物或化學物質-----青霉素、磺胺、主要表現(xiàn)有：尋麻疹、皮疹、哮喘、血清病樣反應、延遲性皮疹、間質性腎炎、溶血性貧血、中性粒細胞減少、全血減少、藥物熱和嗜酸性粒細胞增多等。青霉素屬β-內酰胺類抗生素。功能紊亂，不引起嚴重的組織損傷根據(jù)超敏反應的發(fā)生機制和臨床特點,將超敏反應分為四型:——發(fā)生了I型超敏反應。某些感染性疾病病人在應用青霉素時，可能由于對青霉素敏感的微生物被大量殺滅而放出毒性物質的結果。I型超敏反應患者血中或超敏反應發(fā)生部位嗜酸性粒細胞大量增加.青霉素致過敏性休克的機制＆激發(fā)階段IgE交聯(lián)FcεRⅠ的微集聚肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化釋放生物活性介質及細胞因子等變應原（Allergen）(1)白三烯（LT）-慢反應物質。變應原（Allergen）I型超敏反應的過程和發(fā)生機制青霉素屬β-內酰胺類抗生素。1、直接吞噬致敏靶細胞內脫出的完整顆?；颊呒韧】?，無藥物過敏史，先予以青霉素皮試?；颊叱霈F(xiàn)胸悶，呼吸困難，面色蒼白，大汗淋漓，聲音嘶啞等癥狀，隨即昏迷，口唇青紫，測血壓0/30mmHg，心率50次/分。2、釋放組胺酶滅活組胺2分鐘后即出現(xiàn)青霉素過敏性休克。4、釋放磷脂酶D滅活血小板活化因子等某些感染性疾病病人在應用青霉素時，可能由于對青霉素敏感的微生物被大量殺滅而放出毒性物質的結果。(1)白三烯（LT）-慢反應物質。根據(jù)超敏反應的發(fā)生機制和臨床特點,將超敏反應分為四型:IgE在正常人體內的含量為0.——發(fā)生了I型超敏反應。(1)組胺：擴張毛細血管，增加通透性，引起平滑肌收縮，促進腺體分泌，引起發(fā)癢。IgE在不與Ag結合的情況下,可以其Fc段與肥大細胞﹑嗜堿粒細胞膜FcεR結合(又稱抗體的細胞親嗜性).靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘

生物活性介質分為兩類：一是預先合成儲存在細胞內的介質，二是新合成的介質。

預先形成儲備的：(1)組胺：擴張毛細血管，增加通透性，引起平滑肌收縮，促進腺體分泌，引起發(fā)癢。(2)激肽原酶：作用于血漿中的激肽原，使其轉化為激肽類物質；

案例一中1.患者既往健康，無藥物過敏史，先予以青霉素皮試。2分鐘后即出現(xiàn)青霉素過敏性休克?；颊叱霈F(xiàn)胸悶，呼吸困難，面色蒼白，大汗淋漓，聲音嘶啞等癥狀，隨即昏迷，口唇青紫，測血壓0/30mmHg，心率50次/分。——發(fā)生了I型超敏反應。

說明患者可能此次是第二次注射青霉素；若為初次注射青霉素，那么患者可能曾經(jīng)使用過被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械，或吸入空氣中的青霉菌孢子而使機體處于致敏狀態(tài)青霉素致過敏性休克的機制青霉素屬β-內酰胺類抗生素。由β-內酰胺環(huán)和飽和的噻唑環(huán)組成，其本身無免疫原性，其過敏反應是由于青霉素及其降解產物作為半抗原進入體內，與蛋白質或多肽分子結合成全抗原進入體內，刺激機體產生抗體，當再次遇到同一種抗原時，即引起1型超敏反應。由于青霉素產生過敏的抗原決定簇有多種，在體內所形成的抗體也有多種，故能夠在臨床上引起各種變態(tài)反應。根據(jù)Cell和Coombs的分類，四種內型的免疫病理反應臨床均可見到。主要表現(xiàn)有：尋麻疹、皮疹、哮喘、血清病樣反應、延遲性皮疹、間質性腎炎、溶血性貧血、中性粒細胞減少、全血減少、藥物熱和嗜酸性粒細胞增多等。其中以IgE介導的Ⅰ型速發(fā)型超敏反應最多見和最嚴重，甚至因過敏性休克而死亡。根據(jù)Cell和Coombs的分類，四種內型的免疫病理反應臨床均可見到。黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產生患者出現(xiàn)胸悶，呼吸困難，面色蒼白，大汗淋漓，聲音嘶啞等癥狀，隨即昏迷，口唇青紫，測血壓0/30mmHg，心率50次/分。作用似組胺，比組胺作用強百倍，緩慢而持久。1、直接吞噬致敏靶細胞內脫出的完整顆粒IgE在正常人體內的含量為0.I型超敏反應患者血中或超敏反應發(fā)生部位嗜酸性粒細胞大量增加.嗜酸性粒細胞(eosinophils)由β-內酰胺環(huán)和飽和的噻唑環(huán)組成，其本身無免疫原性，其過敏反應是由于青霉素及其降解產物作為半抗原進入體內，與蛋白質或多肽分子結合成全抗原進入體內，刺激機體產生抗體，當再次遇到同一種抗原時，即引起1型超敏反應。它可與人體的Y-球蛋白和白蛋白結合成青霉噻唑蛋白。IgE在不與Ag結合的情況下,可以其Fc段與肥大細胞﹑嗜堿粒細胞膜FcεR結合(又稱抗體的細胞親嗜性).說明患者可能此次是第二次注射青霉素；它可與人體的Y-球蛋白和白蛋白結合成青霉噻唑蛋白。1、直接吞噬致敏靶細胞內脫出的完整顆粒作用似組胺，比組胺作用強百倍，緩慢而持久。一是預先合成儲存在細胞內的介質，二是新合成的介質。5水溶液中，很快重新排列成青霉烯酸，進而分解成青霉噻唑酸。如生產過程中的污染，尤其是蛋白類的污染。是一種異常的或病理的(1)組