病原微生物病毒的感染與免疫課件

病毒寄生必須解決的三個基本問題：1、如何感染一個細胞后進行自身增殖；2、如何從一個個體向另一個個體傳播；3、如何逃避宿主的防御性攻擊。病毒就象一個見異思遷的游客，總是“這山望著那山高”。第一節(jié)病毒的致病作用水平傳播：在人群不同個體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道，如風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、HIV及HBV等。一、病毒感染的傳播方式

產(chǎn)前

胎盤

風(fēng)疹、巨細胞病毒、梅

毒螺旋體、弓形體、淋

病奈瑟菌

圍產(chǎn)期

已感染的產(chǎn)道

衣原體產(chǎn)后

哺乳

直接接觸巨細胞病毒、乙

型肝炎病毒

生殖細胞人基因組含病毒DNA多種反轉(zhuǎn)錄病毒垂直傳播方式及常見微生物性疾病類型

途徑

微生物性疾病

人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用

殺細胞效應(yīng)

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細胞凋亡

基因整合與細胞轉(zhuǎn)化細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復(fù)制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細胞裂解死亡。在體外實驗中，通過細胞培養(yǎng)和接種殺細胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

CPE穩(wěn)定狀態(tài)感染有包膜病毒不具有殺細胞效應(yīng)，引起穩(wěn)定性感染。（1）細胞融合：病毒擴散方式之一（2）成為免疫殺傷細胞的靶細胞：細胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原。包涵體某些受病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。包涵體基因整合與細胞轉(zhuǎn)化

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細胞間接觸抑制，細胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生?；蛘匣蚱渌麢C制引起的細胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)?；蛘吓c細胞轉(zhuǎn)化整合不復(fù)制子代病毒細胞轉(zhuǎn)化在細胞表面出現(xiàn)新抗原病毒與腫瘤的形成關(guān)系密切EB病毒鼻咽癌、淋巴瘤乙型肝炎病毒原發(fā)性肝癌單純皰疹病毒2型人乳頭瘤病毒宮頸癌HILV-1T細胞白血?。ǘ┎《靖腥镜拿庖卟±碜饔?/p>

１、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用２、細胞介導(dǎo)的免疫病理作用３、致炎性細胞因子的病理作用

４、免疫抑制作用2、循環(huán)病毒顆粒+相應(yīng)抗體——Ag-Ab復(fù)合物沉積——

III型變態(tài)反應(yīng)3、誘導(dǎo)細胞膜表面新抗原+相應(yīng)抗體——

II型變態(tài)反應(yīng)1、免疫細胞表面有某些病毒的特異性受體+病毒——

免疫功能受損4、感染細胞后使細胞膜結(jié)構(gòu)組分改變——自身抗原——

自身免疫損傷5、感染病毒細胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴細胞

IV變態(tài)反應(yīng)（三）病毒的免疫逃逸機制

病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實現(xiàn)免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細胞間傳播逃避抗體作用。易發(fā)生抗原變異的病毒，免疫力短暫，如流感病毒。什么是干擾素?它有哪些特性，是怎樣產(chǎn)生的，其抗病毒作用機理如何?3、如何逃避宿主的防御性攻擊。干擾素（Interferon,IFN）急性病毒感染（病原消滅型感染）主要是直接封閉與細胞受體結(jié)合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細胞。如流感病毒、鼻病毒等。病毒中和抗體：指針對病毒某些表面抗原的抗體。病毒大量復(fù)制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細胞裂解死亡。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎病毒和乙型腦炎病毒等。慢發(fā)病毒感染：庫魯病急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染雖然細胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。污染血或血制品污染注射器1、如何感染一個細胞后進行自身增殖；水平傳播：在人群不同個體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。發(fā)病急、病程短、癥狀明顯、恢復(fù)后病毒從體內(nèi)消失有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；包涵體形成病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內(nèi)寄生所有病毒皆為嚴(yán)格細胞內(nèi)寄生，通過逃避抗體、補體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細胞死亡降低抗原表達腺病毒、巨細胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達

病毒的免疫增強作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進游離的病毒進入單核細胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征

三、病毒感染的類型

根據(jù)有無臨床癥狀：隱性感染和顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間

：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

向外播散病毒，成為傳染源急性感染隱性感染顯性感染無臨床癥狀機體獲得特異性免疫有明顯的癥狀持續(xù)性感染發(fā)病急、病程短、癥狀明顯、恢復(fù)后病毒從體內(nèi)消失病毒持續(xù)存在于體內(nèi)，一定條件發(fā)病慢性感染：潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作（間歇性復(fù)發(fā)）病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、ZVZ慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，體內(nèi)病毒由少到多，呈慢性進行性發(fā)展，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡，預(yù)后不良。HIV

prion持續(xù)性感染

急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于體內(nèi)6個月以上并不斷排出體外，病毒可檢出如HBV潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染：庫魯病患有庫魯病的Fore族小孩四、病毒與腫瘤病毒與腫瘤的關(guān)系可分為兩種：一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細胞病毒所致的人T細胞白血病，為惡性腫瘤；另一種是密切相關(guān)，但尚未獲肯定，如HBV、HCV與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波濟肉瘤等。雖然細胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。相反，長時間無限增殖的細胞比正常細胞更易于突變或基因重排。試述抗病毒的特異性免疫？有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實現(xiàn)免疫逃逸。此類抗體能與細胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。II型變態(tài)反應(yīng)有包膜的病毒與中和抗體結(jié)合后，可通過激活補體導(dǎo)致病毒裂解。無病毒血癥的局部或粘膜感染，免疫力短暫，可多次感染。病毒就象一個見異思遷的游客，總是“這山望著那山高”。一、病毒感染的傳播方式某些受病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)?；蛘匣蚱渌麢C制引起的細胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。潛伏期長，體內(nèi)病毒由少到多，呈慢性進行性發(fā)展，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡，預(yù)后不良。雖然細胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。主要為白細胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生包涵體形成什么是干擾素?它有哪些特性，是怎樣產(chǎn)生的，其抗病毒作用機理如何?相反，長時間無限增殖的細胞比正常細胞更易于突變或基因重排。干擾素（Interferon,IFN）HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后主要為白細胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生垂直傳播方式及常見微生物性疾病第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結(jié)合抗體

細胞免疫

細胞毒性T細胞

CD4+Th1干擾素（Interferon,IFN）

干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細胞產(chǎn)生的一類糖蛋白，作用于機體細胞，可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性。天然干擾素α、β、γ三型的特性比較型別誘生劑產(chǎn)生細胞編碼的基因位于pH2.056℃種特異性IFN-α病毒主要為白細胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第9號染色體穩(wěn)定低IFN-β有機聚合物主要為成纖維細胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第9號染色體穩(wěn)定強IFN-γT細胞促分裂劑，抗原主要為致敏淋巴細胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第12號染色體不穩(wěn)定強干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖特異性免疫

（一）體液免疫

病毒中和抗體：指針對病毒某些表面抗原的抗體。此類抗體能與細胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。主要是直接封閉與細胞受體結(jié)合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細胞。中和抗體不能直接滅活病毒，形成的免疫復(fù)合物可被吞噬清除。有包膜的病毒與中和抗體結(jié)合后，可通過激活補體導(dǎo)致病毒裂解。

IgG、IgM、IgA三類免疫球蛋白都有中和抗體的活性，但特性不同。IgG是唯一能通過胎盤的抗體。生后6個月的嬰兒保留母體的IgG，較少患病毒性傳染病。IgM不能通過胎盤。如在新生兒血中測得提示有宮內(nèi)感染。IgM也可作早期診斷。SIgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。

（二）細胞免疫

CTL：可通過其抗原受體識別病毒感染的靶細胞，裂解和細胞凋亡靶細胞，達到清除或釋放在細胞內(nèi)復(fù)制的病毒體，從而在抗體的配合下清除病毒，因此被認為是終止病毒感染的主要機制。

活化的Th1：可通過分泌IFNγ、TNF多種細胞因子發(fā)揮抗病毒作用。抗病毒免疫持續(xù)時間

抗病毒免疫持續(xù)時間的長短因病毒種類而不同，具有以下特點：

1.型別單一、可產(chǎn)生病毒血癥的病毒，產(chǎn)生的免疫力較為牢固，且持續(xù)時間較長。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎病毒和乙型腦炎病毒等。

2.無病毒血癥的局部或粘膜感染，免疫力短暫，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。

3.易發(fā)生抗原變異的病毒，免疫力短暫，如流感病毒。思考題1.病毒感染的類型？2.什么是干擾素?它有哪些特性，是怎樣產(chǎn)生的，其抗病毒作用機理如何?3.試述抗病毒的特異性免疫？4.試述病毒致病機制與細菌致病機制有何不同？包涵體3、如何逃避宿主的防御性攻擊。腦炎病毒、出血熱病毒等病毒持續(xù)存在于體內(nèi)，一定條件發(fā)病非特異性免疫

干擾素

NK細胞在體外實驗中，通過細胞培養(yǎng)和接種殺細胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。４、免疫抑制作用此類抗體能與細胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。某些受病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)。某些受病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)。IV變態(tài)反應(yīng)病毒與腫瘤的形成關(guān)系密切什么是干擾素?它有哪些特性，是怎樣產(chǎn)生的，其抗病毒作用機理如何?急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于體內(nèi)6個月以上并不斷排出體外，病毒可檢出如HBV根據(jù)有無臨床癥狀：隱性感染和顯性感染1、如何感染一個細胞后進行自身增殖；單純皰疹病毒2型人乳頭瘤病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒等什么是干擾素?它有哪些特性，是怎樣產(chǎn)生的，其抗病毒作用機理如何?二、病毒感染的致病機制主要為致敏淋巴細胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生三、病毒感染的類型

根據(jù)有無臨床癥狀：隱性感染和顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間

：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

雖然細胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。相反，長時間無限增殖的細胞比正常細胞更易于突變或基因重排。特異性免疫

（一）體液免疫

病毒中和抗體：指針對病毒某些表面抗原的抗體。此類抗體能與細胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。主要是直接封閉與細胞受體結(jié)合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細胞。中和抗體不能直接滅活病毒，形成的免疫復(fù)合物可被吞噬清除。有包膜的病毒與中和抗體結(jié)合后，可通過激活補體導(dǎo)致病毒裂解?？共《久庖叱掷m(xù)時間

抗病毒免疫持續(xù)時間的長短因病毒種類而不同，具有以下特點：

1.型別單一、可產(chǎn)生病毒血癥的病毒，產(chǎn)生的免疫力較為牢固，且持續(xù)時間較長。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎病毒和乙型腦炎病毒等。

2.無病毒血癥的局部或粘膜感染，免疫力短暫，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。

3.易發(fā)生抗原變異的病毒，免疫力短暫，如流感病毒。有包膜病毒不具有殺細胞效應(yīng)，引起穩(wěn)定性感染。主要是直接封閉與細胞受體結(jié)合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細胞。腺病毒、巨細胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達所有病毒皆為嚴(yán)格細胞內(nèi)寄生，通過逃避抗體、補體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機制的作用細胞凋亡（2）成為免疫殺傷細胞的靶細胞：細胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原。污染血或血制品污染注射器試述病毒致病機制與細菌致病機制有何不同？4、感染細胞后使細胞膜結(jié)構(gòu)組分改變——自身抗原——生后6個月的嬰兒保留母體的IgG，較少患病毒性傳染病。主要為白細胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生干擾素（Interferon,IFN）HIV、皰疹病毒1、2型等病毒大量復(fù)制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細胞裂解死亡。某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細胞間接觸抑制，細胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生。宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后3、如何逃避宿主的防御性攻擊。II型變態(tài)反應(yīng)主要為白細胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于體內(nèi)6個月以上并不斷排出體外，病毒可檢出如HBV病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。1、如何感染一個細胞后進行自身增殖；持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細胞間接觸抑制，細胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生。病毒與腫瘤的形成關(guān)系密切雖然細胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。抗病毒免疫持續(xù)時間的長短因病毒種類而不同，具有以下特點：細胞凋亡有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹