新藥申報(bào)資料具體要求

新藥申報(bào)資料具體要求1、資料項(xiàng)目---1藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品命名原則:藥物名稱的制訂建議遵循IUPAC規(guī)則。藥物的通用名稱

藥物的英文通用名稱應(yīng)盡可能地參照國(guó)際非專利藥名（INN）；對(duì)INN未報(bào)道的藥品，可采用其他合適的英文名稱，但對(duì)結(jié)構(gòu)與已報(bào)道或已上市的藥品結(jié)構(gòu)屬同類藥物，通用名稱（后綴）應(yīng)基本一致。中文通用名稱應(yīng)與中國(guó)藥典委員會(huì)已制訂并頒布的名稱一致，對(duì)尚未制訂、頒布通用名的藥物，應(yīng)由國(guó)家藥典委員會(huì)進(jìn)行核定。通用名須采用國(guó)家批準(zhǔn)的法定名稱。如該藥品屬《中華人民共和國(guó)藥典2000年版》（以下簡(jiǎn)稱“藥典”）收載的品種，其通用名、漢語拼音及英文名必須與藥典一致；非藥典收載的品種，其通用名須采用《中國(guó)藥品通用名稱》（藥典委員會(huì)編，化學(xué)工業(yè)出版社出版，1997）所規(guī)定的名稱；其劑型名稱應(yīng)與藥典的一致。2資料項(xiàng)目--2證明性文件：

（1）申請(qǐng)人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。

（2）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。通過中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站專利查詢系統(tǒng)查詢,獲知所研究藥品專利知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面信息,相關(guān)專利申請(qǐng)或授權(quán)信息,以及根據(jù)該藥處方,工藝的新穎性和創(chuàng)新性是否存在申請(qǐng)相關(guān)專利的可能性,進(jìn)而對(duì)可能導(dǎo)致知識(shí)糾紛問題的保證.

（3）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件。

（4）申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件。

（5）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。3、資料項(xiàng)目--3立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況的綜述。主要內(nèi)容包括:1國(guó)內(nèi)外相關(guān)疾病發(fā)展現(xiàn)狀,相關(guān)藥物及同類藥物治療研究現(xiàn)狀,所研究的藥物所處的研究應(yīng)用水平,特點(diǎn),繼續(xù)研究應(yīng)用的意義.說明研究的必要性和社會(huì)效益.2藥物發(fā)現(xiàn)發(fā)展的歷史和過程簡(jiǎn)介,藥理,毒理,藥物代謝資料數(shù)據(jù),國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)及臨床應(yīng)用等.4、資料項(xiàng)目--4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。主要內(nèi)容包括:選題目的,依據(jù),研究意義,社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益,處方和工藝設(shè)計(jì)研究過程進(jìn)行簡(jiǎn)述,并對(duì)處方和工藝進(jìn)行總體評(píng)價(jià),給出處方和工藝的可行性評(píng)價(jià)結(jié)論.簡(jiǎn)述質(zhì)量研究?jī)?nèi)容,方法的來源和可行性,數(shù)據(jù)處理結(jié)果,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究水平和評(píng)價(jià).根據(jù)新藥研究指導(dǎo)原則和研究制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品進(jìn)行穩(wěn)定性研究的結(jié)論,并說明藥品包裝能夠保證藥品穩(wěn)定性的程度.從安全性試驗(yàn),藥效學(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料,給出藥品安全性和有效性保證的結(jié)論.5、資料項(xiàng)目--5藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明，相關(guān)最新文獻(xiàn)或原發(fā)明廠商最新版的正式說明書原文及中文譯文。（一）化學(xué)藥品說明書格式

××××說明書【藥品名稱】通用名：曾用名：商品名：英文名：漢語拼音：本品主要成分及其化學(xué)名稱為：其結(jié)構(gòu)式為：（注：復(fù)方制劑應(yīng)寫為：“本品為復(fù)方制劑，其組分為：”）【性狀】【藥理毒理】【藥代動(dòng)力學(xué)】【適應(yīng)癥】【用法用量】【不良反應(yīng)】【禁忌癥】【注意事項(xiàng)】【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年患者用藥】【藥物相互作用】【藥物過量】【規(guī)格】【貯藏】河【包易裝】撲【有斑效期密】襲【批擋準(zhǔn)文專號(hào)】萍【生向產(chǎn)企漲業(yè)】?jī)斊髽I(yè)等名稱京：賽地止暗址：綱郵政搭編碼臣：帆貸號(hào)碼牢：魯勢(shì)號(hào)碼攏：猴總體首要求幕豬一、微說明顆書應(yīng)強(qiáng)按不放同劑猶型編減寫；脖“×亦××浪說明富書”偵的“只××樹×”傍須與璃通用灣名一晃致，諷且包畏括鹽周類和皂劑型秀名稱狡。難焰二、共“化裂學(xué)藥竟品說稿明書臘格式湖”中暖所列伏【藥肆品名蜻稱】請(qǐng)、【土性狀庸】、悠【適畢應(yīng)癥鑒】、界【用閑法用它量】子、【廟規(guī)格僑】、厘【貯材藏】另、【貴有效搶期】紫項(xiàng)的刃內(nèi)容惡均應(yīng)稀按各格品種登的國(guó)而家藥翼品標(biāo)睬準(zhǔn)書緊寫。潤(rùn)【批滴準(zhǔn)文趟號(hào)】兔、【雖生產(chǎn)渡企業(yè)辛】項(xiàng)師的內(nèi)弊容按舊批準(zhǔn)波的內(nèi)妥容書油寫。強(qiáng)去三、匆關(guān)于美【藥熟理毒母理】窄、【枝藥代借動(dòng)力維學(xué)】敬、【皂適應(yīng)疼癥】據(jù)、【纖用法鏈用量蜘】、等【不臣良反沿應(yīng)】庫(kù)、【拘禁忌齒癥】歡、【宣注意巖事項(xiàng)香】、地【孕盞婦及堂哺乳連期婦嚷女用認(rèn)藥】燙、【鄰兒童已用藥狐】、裁【老播年患扣者用辛藥】路、【凝藥物快相互嶼作用敲】和遍【藥擇物過河量】累等項(xiàng)息的內(nèi)拔容，注應(yīng)在拉既往未國(guó)家孕藥品央監(jiān)督鋼管理診部門摘已批還準(zhǔn)國(guó)熊內(nèi)生擾產(chǎn)或致進(jìn)口文的使貌用說異明書罵的基子礎(chǔ)上造，參餅照原誘開發(fā)協(xié)廠的惱使用痕說明廁書書封寫，奏并參萌考《愧中華飯人民湊共和去國(guó)藥落典2靈00究0年算版二帳部臨軌床用弟藥須拿知》殿（國(guó)抽家藥帥典委家員會(huì)弓編，坑化學(xué)衫工業(yè)欲出版寒社出喜版，母以下以簡(jiǎn)稱映“臨卸床用蜻藥須犧知”杯）、挨《新買編藥鬧物學(xué)崖》、變PD值R（翼PH源YS蝴IC駝IA之NS董D提ES摩K黨RE占FE叫RE大NC覽E）斷及有歇關(guān)該紋品不誘良反割應(yīng)報(bào)團(tuán)道、兄該品標(biāo)藥物余相互腦作用廳的研批究資奉料，術(shù)對(duì)上梢述項(xiàng)均目進(jìn)商一步巖充實(shí)圈完善璃。雄奧四、染“化招學(xué)藥提品說兵明書睛格式鍬”中劫所列貪【孕菜婦及泉哺乳堂期婦豆女用域藥】巨、【遇藥物賽相互綢作用屆】?jī)申愴?xiàng)不淚可缺稍少，經(jīng)應(yīng)如弟實(shí)填羽寫，猶如缺遞乏可萍靠的農(nóng)實(shí)驗(yàn)壁或文提獻(xiàn)依根據(jù)，晚應(yīng)注野明“隸尚不群明確訊”。鑰哭【藥振理毒服理】想、【業(yè)藥代打動(dòng)力紡學(xué)】宗、【校不良停反應(yīng)肥】、波【禁售忌癥協(xié)】、即【注借意事段項(xiàng)】呈、【城兒童幫用藥私】、蒙【老政年患紐者用付藥】歪、【彈藥物策過量絲】項(xiàng)舒可按單該藥視品的戒實(shí)際宴情況廉客觀得、科弊學(xué)地灘書寫文，其照中有偏些項(xiàng)柿目若有缺乏白可靠小的實(shí)辛驗(yàn)或挑文獻(xiàn)送依據(jù)閘，光6、掌資料祥項(xiàng)目真--袍8議處方蔽工藝面的研蒙究資餡料：閥包括教工藝婆流程雹和化韻學(xué)反秘應(yīng)式召、起盡始原厭料和挑有機(jī)唐溶媒默、反逃應(yīng)條倉(cāng)件（刪溫度賄、壓丟力、份時(shí)間借、催編化劑汁等）隸和操耍作步康驟、外精制套方法視及主茂要理慢化常協(xié)數(shù)，灶并注秋明投踢料量濱和收鉗得率企以及街工藝蹦過程垂中可樂能產(chǎn)產(chǎn)生或長(zhǎng)夾雜守的雜餅質(zhì)或芽其他盯中間肢產(chǎn)物另。境A賄劑型來選擇防1、蝴藥物牌的理餓化性再質(zhì)和塌生物頑學(xué)特禁性。你崖藥物啟的理求化性拍質(zhì)和鎮(zhèn)生物碰學(xué)特折性可解以為而劑型汗的選找擇提變供指鳴導(dǎo)，逝例如被對(duì)于竟在胃險(xiǎn)液中押不穩(wěn)改定的靠藥物攜，一權(quán)般不艙宜開多發(fā)為茶胃溶呆制劑詠。一負(fù)些頭量孢類斷的抗果生素切穩(wěn)定肢性差象，藥展物宜隙在固聯(lián)態(tài)下剪貯藏滑，在總?cè)芤簯驙顟B(tài)盯下快壩速降津解或棒產(chǎn)生菜高分挺子聚押合物臂，臨始床使睡用會(huì)遠(yuǎn)引發(fā)曉安全吵性方臂面的斧問題貞，因及而不玉適宜暑開發(fā)夜注射視液、而輸液到等溶船液劑蹲型。叫賠2、韻臨床涌治療似的需承要。煉滾對(duì)于戒出血強(qiáng)、休獄克、越中毒汗等急彎救治氣療用屠藥，套通常膊宜選儀擇注歸射劑不型，是如心濁律失蠶常搶須救用蜜藥要舟求用幟藥劑艱量個(gè)泳體化生，并脖在限阻定時(shí)毅間內(nèi)弄靜脈咱注射卡給藥檔，以典保證僵在安溝全的爹前提售下盡閥快達(dá)增到有益效血醉藥濃勞度，休同時(shí)然密切闊監(jiān)測(cè)抖用藥占過程區(qū)，搶箱救時(shí)窮一般汪采用燕高濃旱度的差藥物肥靜脈傅推注煉或微膜量泵刮推注要給藥怕，一軌般情混況下陣，不框宜開肅發(fā)大則容量殺注射讓液。贏替3、傍臨床濃用藥液的順牽應(yīng)性姻。衣開發(fā)墨緩釋枕、控柄釋制湯劑可悠以減討少給飄藥次繼數(shù)，悔平穩(wěn)丈血藥狹濃度西，減享小毒筍副作罰用，刺提高貼患者飼的順視應(yīng)性棉。對(duì)構(gòu)于老棉年、殺兒童繼及吞佛咽困淡難的扔患者園，選艘擇口胳服溶呀液、少泡騰疫片、技分散吐片等怪劑型崖有一撐定優(yōu)鍋點(diǎn)。怠炮劑型派選擇垂還要翅充分糞考慮織制劑塌工業(yè)尺化生勺產(chǎn)的椅可行會(huì)性及蹦難易儉性。平忽另外頭，一窯些藥全物（頁如抗叛生素朗）在咱劑型批選擇支時(shí)應(yīng)轎考慮畫到盡耗量延串長(zhǎng)藥陶物臨復(fù)床應(yīng)掃用的海生命肺周期酷。棕B村處方前研究遮凍處方鳳研究悠包括四對(duì)處訪方組疑成（貫原料畏藥、胸輔料辟）考館察、酒處方惠設(shè)計(jì)株、處伶方篩來選和猛優(yōu)化鋒等工撓作。械處方貸研究耳與制旅劑質(zhì)榜量研債究、度穩(wěn)定幸性實(shí)刃驗(yàn)和精臨床旬安全室性、訊有效午性評(píng)竭價(jià)緊覆密關(guān)茫聯(lián)。孫處方川研究冤過程紹同時(shí)貼也是餓對(duì)影指響制瞇劑質(zhì)吸量、堆有效亦性的約有關(guān)刪理化紫性質(zhì)蝴（如招原料棗藥粒耗度、碌晶型含）的律研究暮過程樂，研想究結(jié)敗果為裳制劑記質(zhì)量平標(biāo)準(zhǔn)造的設(shè)罪定枝及德評(píng)估雁提供活了參屯考和基依據(jù)匠，如森標(biāo)準(zhǔn)體中是販否需店要增吸加這港些項(xiàng)鏟目檢舍查及菌限度慢的設(shè)從定。郵同時(shí)網(wǎng)，制贏劑研供究也漠為藥辜品生蹈產(chǎn)過蒼程相副關(guān)指黑標(biāo)波折動(dòng)范混圍的蠢設(shè)定寒提供搏了參糖考。廟因此綁，處數(shù)方研找究中惰需要馳注意思實(shí)驗(yàn)茂數(shù)據(jù)歉的積越累和欠分析選。撓（一限）、鋪原料圾藥什原料債藥理偽化性父質(zhì)、評(píng)生物譜學(xué)性殼質(zhì)及汪相容泰性等值研究精結(jié)果斥，可竭以為閥處方琴設(shè)計(jì)援提供燦有益呈的信三息和夢(mèng)參考像。勺1、鼠理化糟性質(zhì)注貸原料哨藥某陷些理利化性松質(zhì)可溉能對(duì)保制劑索性能潔及制追劑生沉產(chǎn)造騰成影們響，辜包括背原料劇藥的繳色澤混、嗅餓味、語pH縱、p閘Ka境、粒蘭度、乎晶型桌、比畝旋度舞、光飾學(xué)異浮構(gòu)體穿、熔殿點(diǎn)、計(jì)水分奪、溶東解度泥、油新/水岔分配綱系數(shù)吧、溶品劑化炕/或杯水合幫狀態(tài)碑等，感以及錘原料疫藥在舞固態(tài)生和/竊或溶險(xiǎn)液狀敞態(tài)下從在光襖、熱捆、濕廣、氧栽等條姜件下料穩(wěn)定失性情磨況。臂因此碑，建演議根喬據(jù)劑隨型的融特點(diǎn)尾及藥變品給婚藥途前徑，譯對(duì)原限料藥辱有關(guān)搞關(guān)鍵醒理化穩(wěn)性質(zhì)展進(jìn)行倘了解里，并圖通過謹(jǐn)試驗(yàn)乳考察親其對(duì)咱制劑勸的影策響。訊譬如依，藥鑄物的涂溶解喇性可鉆能對(duì)繡制劑術(shù)性能伸及分紗析方巖法產(chǎn)恒生影峽響，耳是進(jìn)簽行處糞方設(shè)削計(jì)時(shí)末需要岡考慮鼓的重墓要理浴化參鞋數(shù)之集一。殼原料頂藥粒告度可搭能影風(fēng)響藥嗚物的爭(zhēng)溶解局性能營(yíng)、溶時(shí)液的冬混懸污性、塊制劑克的含破量均直勻性辛，有革時(shí)還獅會(huì)對(duì)蠟生物淋利用新度及察臨床保療效壓產(chǎn)生題顯著槳影響梯；如椅果可禍能存戶在上形述情絕況，尤則需稠要考肥察原賽料藥鎮(zhèn)粒度疤對(duì)制喜劑溶杜出度它的影織響。陜艦如果也研究棉結(jié)果穴證明續(xù)某些傍參數(shù)氧變異暮大，楚而這獄些參疏數(shù)對(duì)讓保證唯制劑盡質(zhì)量欲非常趕重要井，這淚些情沾況下耳，需調(diào)要注船意對(duì)紅原料億藥質(zhì)柜控標(biāo)腎準(zhǔn)進(jìn)剛行完腥善，販增加例這些貫參數(shù)辱的檢虧查并酒規(guī)定營(yíng)限度攤。對(duì)姜于影潤(rùn)響制頭劑生安物利鑼用度鴿的關(guān)裹鍵參搭數(shù)（手如粒投度、斷晶型他），騙其限籌度的劣制訂被尚需檢要依紹據(jù)臨舊床研揀究結(jié)歇果。綱緒2、感生物川學(xué)性怎質(zhì)離原料掌藥生況物學(xué)愁性質(zhì)坡包括茶對(duì)生泛物膜撿的通標(biāo)透性自，在平生理半環(huán)境繞下的淡穩(wěn)定化性，帥原料坦藥的句吸收孝、分件布、斧代謝與、消舟除等鏟藥代映動(dòng)力擇學(xué)性匯質(zhì)，燃藥物終的毒糕副作懲用及劉治療良窗等赴。原削料藥醒生物謠學(xué)性明質(zhì)對(duì)規(guī)制劑稻研究帳有重材要指腰導(dǎo)作綱用。彼如藥創(chuàng)代動(dòng)綿力學(xué)妄研究層結(jié)果勁提示宋藥物獲口服反生物張利用膏度極出差，越開發(fā)老片劑呈、膠旅囊劑澤等劑舉型是鋒不適壟宜的冒，可故考慮卵選擇抵注射魄劑型刺。膚而緩特釋、絹控釋伴制劑磚對(duì)藥武物的矛半衰腐期、灣治療第指數(shù)顛等均獎(jiǎng)有一帝定要堅(jiān)求，坡研發(fā)啟中需留要特盞別注替意。刻武3、勞相容毅性研蹲究扭相容笨性研誤究包巾括藥縣物—抄輔料傻相容庸性研副究及艇藥物說—藥傾物相照容性絹研究雹。前救者將獨(dú)在下電面輔虎料部遠(yuǎn)分進(jìn)疾行闡席述。利藥物果—藥賢物相袋容性諒研究份主要丑是在航復(fù)方仿制劑遮研究蒼中需院要考賽慮的范問題么，實(shí)愛驗(yàn)可己參照湯藥物穩(wěn)穩(wěn)定造性指肉導(dǎo)原葛則中斃影響堵因素廣的實(shí)忌驗(yàn)方猜法進(jìn)禽行，木分別虹在強(qiáng)仰光（導(dǎo)45說00自±5倉(cāng)00絨Lu槳x）何、高單溫（策60壟℃騙）、眠高濕當(dāng)（相靈對(duì)濕傻度9辨0±黨5%姿）的洲條件結(jié)下放餅置1爐0天污，用蛛HP陳LC蔽或其穗他適邀宜的左方法默檢查爐含量趴及有維關(guān)物占質(zhì)等前放置政前后弊有無饅變化洞，同偽時(shí)觀逝察外雀觀、若色澤遇等藥醋物性電狀的狹變化調(diào)?？繁匾獞{時(shí)，瞇可用芬原料泉藥分堅(jiān)別做連平行銜對(duì)照贏實(shí)驗(yàn)叫。磨（二他）、跌輔料渴寧1、早輔料劣選擇幅的一域般原浴則毅輔料遣是主具藥外阿一切情物料毛的總蛛稱，禍?zhǔn)撬巵單镏茽?zhēng)劑的簽重要閑組成口部分逼。輔稀料選冰擇可扛根據(jù)說劑型庫(kù)的特拴點(diǎn)及餡藥品重給藥押途徑飲的需更要進(jìn)辛行，觀所用佩輔料相不應(yīng)查與主顛藥發(fā)愧生不販良相亭互作藥用，喂并需眉要考猾慮輔欺料對(duì)辜制劑授含量薯測(cè)定折及有紗關(guān)物詠質(zhì)檢址查可侄能產(chǎn)虧生的扶影響駱。生哨產(chǎn)藥對(duì)品所涼需的今輔料肌必須居符合理藥用辟要求樸。養(yǎng)2、奧相容峽性研腳究奔藥物哪與輔足料相貸容性所研究硬為處開方中著輔料銜的選朗擇提需供了拜有益粱的信歌息和蠢參考妄。藥幟物研銷發(fā)者開可以蓄通過并前期喉調(diào)研棟，了叼解已楚經(jīng)明慈確存縣在的臘輔料宋與輔誘料間挎、輔輛料與各藥物盟間相頁互作驅(qū)用情突況，壺以避交免處無方設(shè)術(shù)計(jì)時(shí)液選擇沫存在捉不良腳相互縫作用甘的輔袍料?？?duì)于陽缺乏難相關(guān)德研究姿數(shù)據(jù)悅的，晃可考思慮進(jìn)紫行相裂容性滅研究繞。對(duì)程于口斥服固罰體制亞劑，醫(yī)可選益若干凈種輔薪料，株如輔侵料用爬量較仁大的喜（如憲填充疫劑等棉），棄可用員主藥歇：輔熔料=相1：斗5的模比例散混合娘，若桑用量斬較小捉的（強(qiáng)如潤(rùn)償滑劑剩等）嗽，則倚用主蕉藥：珠輔料唇=2潔0：接1的舒比例暈混合強(qiáng)，取類一定偏量，話照藥餐物穩(wěn)些定性涼指導(dǎo)霧原則杜中影拼響因階素的哨實(shí)驗(yàn)崇方法萍，分勉別在依強(qiáng)光堆（4子50篩0±巴50吵0L里ux修）、妖高溫裳（6賢0狗℃潑）、波高濕慘（相杠對(duì)濕螞度9肆0±樣5%臟）的毅條件組下放眠置1賞0天缸，用鹿HP桌LC傅或其廁他適扎宜的館方法飲檢查個(gè)含量岸及有籃關(guān)物棗質(zhì)放維置前行后有陶無變忙化，畏同時(shí)秋觀察網(wǎng)外觀刃、色趁澤等竄藥物迫性狀殘的變?cè)禄罕匾獨(dú)r(shí)，茅可用蹈原料堂藥和鑒輔料賢分別木做平敬行對(duì)辯照實(shí)減驗(yàn)，珍以判您別是鞭原料柏藥本慢身的寺變化村還是殖輔料遣的影蛙響。夫雀汗對(duì)于損已有直資料愉顯示棉藥物艦與輔埋料間臨存在背物理止或化渾學(xué)不柜相容哈作用劇的，廟而處時(shí)方中豈卻使擺用了師這些棉輔料零，需幕要用騎詳實(shí)智的實(shí)范驗(yàn)數(shù)漆據(jù)證旁明處喪方的縱合理強(qiáng)性。俗例如格，如耳果穩(wěn)懸定性上實(shí)驗(yàn)受數(shù)據(jù)慧可以夫證明進(jìn)在相全容性耗研究緞中發(fā)原現(xiàn)的階物理炮/化抱學(xué)變夜化在檔制劑樹穩(wěn)定竊性研漿究中質(zhì)并未膚觀察吸到，泊且在論相容踩性研況究中蒸這種翻不相悲容作灰用形擔(dān)成的允雜質(zhì)杜在穩(wěn)正定性寬研究蛾中也我并未搖檢出棕等。旅3、堅(jiān)輔料裙的理留化性厲質(zhì)及身合理扶用量黑范圍汗毛妹輔料蜓理化選性質(zhì)軌的變翁化可鋤能影濾響制背劑的勻質(zhì)量杰，包周括分茂子量順及其戶分布毅、取毫代度維、粘旨度、控粒度璃及分概布、梳流動(dòng)勸性、平水分?jǐn)[、p擱H等瞧。制掀劑研三究中妹對(duì)輔沉料產(chǎn)殿生的盡這種齡影響科往往壇容易駁忽視謠。例疾如，擁稀釋覽劑的挨粒度段、密睜度變涼化可保能對(duì)義固體糞制劑規(guī)的含右量均蘿勻性儉產(chǎn)生唯影響金；而碧對(duì)于顆緩釋夕、控喘釋制懶劑中希使用權(quán)的控稈制藥今物釋祝放的仍高分牙子材善料，獄其分毀子量判、粘銷度變蕩化可弱能對(duì)劑藥物宋釋放攪行為倚有較右顯著跪的影憤響。什輔料臺(tái)理化火性質(zhì)兇的變餐化可苗能是熄輔料扎生產(chǎn)采過程舍造成復(fù)的，對(duì)也可診能與紙輔料偷供貨緒來源虎改變召有關(guān)葬。因度此，柜需要為根據(jù)撐制劑季的特刑點(diǎn)及讀藥品道給藥兼途徑法，分究析處忌方中食可能遭影響冷制劑耽質(zhì)量緩的輔臣料的廢理化家性質(zhì)懲，如退果研血究證素實(shí)這濕些參浮數(shù)對(duì)鍛保證絲制劑待質(zhì)量反非常梯重要正，需愿要注莫意制暑訂或母完善倘相應(yīng)熟的質(zhì)關(guān)控標(biāo)拾準(zhǔn)，槳并注肉意選貼擇適宅宜的聰供貨址來源歲，保仆證輔宗料質(zhì)箏量的斑穩(wěn)定查。衫少了解明輔料驢在已蕩上市陵產(chǎn)品境中給姨藥途耕徑及即在各避種給百藥途較徑下旱的合亭理用漲量范墨圍是檢處方京前研秩究工哥作的傅一項(xiàng)械重要慶內(nèi)容獻(xiàn)，這傾些信殲息可液以為違處方卸設(shè)計(jì)誠(chéng)提供鐘科學(xué)亦的依宏據(jù)。勁藥物毒研發(fā)麗者可密以通策過檢亡索國(guó)莫外（援如F伶DA擇）相取關(guān)數(shù)頃據(jù)庫(kù)銹及國(guó)興內(nèi)有黎關(guān)信忠息資爛源，渣了解際所考嫩察的惜輔料彩在已削上市顧藥品正中的希合理接使用秒情況招。對(duì)魯某些愛不常紐用的罵輔料炒，或駕輔料虹用量子過大卸，超炸出常救規(guī)用賀量且松無文憲獻(xiàn)支向持的煮，需魄進(jìn)行籌必要穩(wěn)的藥殲理毒洋理試奉驗(yàn)，父以驗(yàn)蜓證這悅些輔夢(mèng)料在竟所選暮用量財(cái)下的吳安全礦性。唯對(duì)于灰改變訊給藥帽途徑秋的輔市料，系應(yīng)充萍分證皮明所婦用途糧徑下謝的安蜂全性汁。蚊（三括）、厘處方腫設(shè)計(jì)隙納處方特設(shè)計(jì)劑是在脂前期春對(duì)藥頌物和扣輔料怪有關(guān)彈研究印的基竊礎(chǔ)上繡，根截?fù)?jù)劑范型的泊特點(diǎn)喝及臨伍床應(yīng)辜用的與需要眉，設(shè)倘計(jì)幾勵(lì)種基竿本合擁理的碌處方薄，開察展后舟續(xù)的抄研究宜工作雄。除冷各種烈劑型似的基撿本處驚方組狡成外評(píng)，有遙時(shí)還銳需要父考慮售藥物饒、輔興料的珍性質(zhì)扔。如碗片劑棉處方從組成擔(dān)通常刃為稀李釋劑淋、粘辨合劑廣、崩籌解劑呢、潤(rùn)縫滑劑蜘等。拌但對(duì)幫于水舟難溶匠性藥龜物而判言，辨可能液需要落考慮母使用榮助溶動(dòng)劑以冰改善尸藥物滲的溶灑出，貍提高執(zhí)生物塘利用杠度。紫對(duì)于君某些質(zhì)穩(wěn)定莖性差非的藥據(jù)物，平處方作中可喪能需撕要使菠用抗約氧劑膠、金嘗屬絡(luò)福合劑盈等?？痔敚ㄋ臏?zhǔn)）、父處方課篩選蓄和優(yōu)行化華爬如在調(diào)研制啦劑系純國(guó)內(nèi)下外已坦生產(chǎn)蝴并在耽臨床素上使惱用的夜品種杠，而鐮采用淹的處鐘方與疊已有其品種烤的主賄藥、趟輔料冷種類湖、規(guī)確格及矮用量抵完全慣一致緣，則辱已有輛品種屆處方插的可湯靠資炮料可季做為業(yè)處方慌參考斃依據(jù)炎。同縫樣，趣制備腿工藝餐的研牛究亦誕可采果用此蒼思路紗。若姑只有嫩輔料杰種類背相同封，而公用量檢、規(guī)洞格、棟執(zhí)行逃標(biāo)準(zhǔn)張不同銅，則截需要近進(jìn)行騙處方除篩選啊和優(yōu)囑化。惕柿改制劑朵處方參篩選呀和優(yōu)景化主嘆要包浴括制剖劑基筑本性懷能評(píng)評(píng)價(jià)、州穩(wěn)定貝性評(píng)朗價(jià)及對(duì)臨床挎研究釘評(píng)價(jià)不三部豬分。漫經(jīng)制贏劑基屑本性員能及希穩(wěn)定窗性評(píng)戲價(jià)初瓣步確鴨定的活處方逼，為坡后續(xù)梨相關(guān)覺體內(nèi)身外研融究提客供了爸基礎(chǔ)原。但復(fù)是，合制劑霞處方教的合約理性野最終攪需要當(dāng)根據(jù)聚臨床嫁研究感（生貪物等枕效性裹研究陵、藥宏代動(dòng)船力學(xué)迎研究籠等）筐結(jié)果愧進(jìn)行窮判定我。對(duì)唐研究坡過程刃中發(fā)爆現(xiàn)的去對(duì)制取劑質(zhì)鞋量、捎穩(wěn)定澡性、魯療效烈產(chǎn)生蝴影響單的重勞要因銅素如撐原料膝藥或目輔料堵的某科些指吩標(biāo)，旱要注蒸意進(jìn)鋪行控抵制，植以保督證產(chǎn)批品質(zhì)語量和送療效弄。州1、榮制劑起基本貢性能郊評(píng)價(jià)肉展搏宜根魯據(jù)劑沿型的休特點(diǎn)讓，從圍附表早1中告選擇藥影響份制劑熔內(nèi)在奧質(zhì)量呈和穩(wěn)叉定性云的關(guān)液鍵項(xiàng)然目，塘進(jìn)行鴿制劑傘的基祥本性顆能考丟察。昂可采猜用經(jīng)丘典的節(jié)比較族法，找分別勤研究狗不同燭處方塔對(duì)制弄?jiǎng)┵|(zhì)冬量的睜影響堅(jiān)。例卡如，犯對(duì)液核體制默劑或燥半固睜體制藝劑的捎PH卵考察透，可狀以設(shè)蠅計(jì)不袍同P始H值鉆的系乏列處釀方，蜂考察飄其在炸滅菌燭前后李制劑約質(zhì)量曾的變寺化，曠以評(píng)延價(jià)P江H對(duì)胞處方乎質(zhì)量塘及穩(wěn)識(shí)定性播的影怖響，告初步砍確定煮處方仗的合祖理P盟H范推圍。山同時(shí)僵，也證可選滾用正鵲交設(shè)柏計(jì)、女均勻恥設(shè)計(jì)伍或其蓬他科示學(xué)的夜方法酒進(jìn)行涂處方若篩選駱和優(yōu)昂化。打上述洋研究恥應(yīng)盡略可能耽揭示醫(yī)對(duì)藥纏品處齊方有棒顯著掃性影擠響或污無顯紀(jì)著性敬影響嫩的因轉(zhuǎn)素，決如原陸料藥艷的粒越度、宅晶型汗，輔葵料的旋流動(dòng)意性、生分子若量，堪處方昨的P猜H等濃。雪遞對(duì)某邀些制雷劑的鑰特殊抖性尚概需要縱通過首詳實(shí)允的研白究證爪明其來合理逮性。啞以帶圍有刻講痕的羨可分鑒割片金劑為軍例，屯需要拒首先杯了解瘦臨床扎數(shù)據(jù)蜓是否捆可以愈證明斑分割額后劑腸量臨然床治嶺療的觀合理寬性，草在此額基礎(chǔ)援上，均需要駱對(duì)分重割后致片劑凝的藥姜物均動(dòng)勻性銷進(jìn)行恰檢查背，對(duì)籃分割甩后片庸劑的液藥物姻溶出溜行為灘與完縱整片姓劑進(jìn)惰行比作較。略2、巾穩(wěn)定隊(duì)性評(píng)糧價(jià)錢鐘對(duì)制煙劑基瓣本項(xiàng)風(fēng)目考徑察合拋格的膝樣品化，宜涉選擇者兩種懂以上穗處方誕樣品燭進(jìn)行架影響游因素?fù)?jù)考察斤，具豎體試娘驗(yàn)方政法可考參照材藥物犁穩(wěn)定染性指款導(dǎo)原虎則進(jìn)筒行。出根據(jù)悅外觀許、P撈H、含藥物耽釋放機(jī)行為蘿、有勺關(guān)物艦質(zhì)及耽含量快等制寫劑關(guān)岡鍵項(xiàng)加目考怠察結(jié)循果，銅篩選孕出相閘對(duì)滿脂意的肥處方垂。陰頌上述自影響汗因素債實(shí)驗(yàn)事僅是萬對(duì)制娘劑處囑方的狹一種左簡(jiǎn)單占篩選款，尚嗓不能雄全面盛代表洽所選風(fēng)處方州的穩(wěn)塊定性訂情況時(shí)。該外處方割產(chǎn)品愛需要望繼續(xù)捆進(jìn)行偷加速撫實(shí)驗(yàn)斜及長(zhǎng)楚期留舅樣穩(wěn)宇定性承研究本，根典據(jù)最懂終穩(wěn)召定性交實(shí)驗(yàn)跳結(jié)果楊對(duì)處堵方進(jìn)循行評(píng)服價(jià)。趟容魂對(duì)于再制劑覺給藥蠟時(shí)擬慨使用位附帶將專用熱溶劑紫的，鄰或使瞧用前存需要即用其噴他溶折劑稀來釋、味配液蔥的（漠如靜刃脈注蓋射用借粉針勺和小茂針）息的，偵還需紐要考輔慮對(duì)蜓制劑隙與輸狡液等叼稀釋醒溶劑籮的配派伍性雄進(jìn)行鎮(zhèn)研究班，主盾要考騎察制群劑的魄物理化及化甲學(xué)穩(wěn)著定性套（如鋼藥物適吸附壺、沉岡淀、逆變色范、含顯量下磁降、配雜質(zhì)肢增加弊等）俗，考鉤察項(xiàng)賣目的藝設(shè)置肅取決須于劑溫型的到特性難及臨領(lǐng)床用廚藥的沒要求暑，具迎體方鋸法可奶參考例穩(wěn)定漫性實(shí)其驗(yàn)有才關(guān)指疑導(dǎo)原尊則進(jìn)遼行。符上述構(gòu)研究執(zhí)結(jié)果妨為藥掩品的蒸正確續(xù)使用聾提供梨了指禽導(dǎo)，桃根據(jù)楊研究某結(jié)果笑可在而藥品謝說明兵書中介明確及哪些疤稀釋睜液可級(jí)以與糞藥品盛配伍事，哪違些不訪得與更藥品倘配伍陸。遠(yuǎn)劍對(duì)于痕溶液漆劑而囑言，優(yōu)處方徹研究綿中需蜂要注詠意的陣一個(gè)線問題鞭是比式較藥復(fù)物的笑溶解他度及妨在制鉆劑中怠的濃留度，擾如果珍溶液泰中藥欠物濃通度接貸近飽肥和，甘在溫繞度下護(hù)降等蝶情況臣下藥懸物可蜜能析葉出結(jié)編晶，室需要顆研究獸在低券溫或腥凍融私情況揮下處叫方的謀穩(wěn)定罪性情披況。丘泳3、揭臨床定評(píng)價(jià)諷惜億回藥物核研發(fā)株者最思終需錯(cuò)要根溜據(jù)臨被床研海究結(jié)奪果，智對(duì)處冶方做米出最鑒終評(píng)擠價(jià)。桐臨床五研究禁也是得制劑蜓處方忍篩選站和優(yōu)帖化的無重要嶼環(huán)節(jié)煉。例架如，盲對(duì)于訂水難銜溶性梳藥物屯口服步固體青制劑熱而言肥，藥朗物粒跨度改炕變對(duì)畜生物穿利用略度可洞能有倡較大削影響求，處閑方藥春物粒領(lǐng)度范當(dāng)圍的在最終牽確定揮主要駐是依示據(jù)有校關(guān)臨恢床研吩究的欄結(jié)果鍵。美而對(duì)挑于緩佩釋、污控釋逮制劑冷，透亭皮給皆藥制忍劑等旬特殊脫制劑伏，臨撥床藥爺代動(dòng)楊力學(xué)佳研究芬結(jié)果溜是處角方研缺究的潑重要申依據(jù)裙。練靜當(dāng)然茶，處紋方研彈究中森需密辭切注繪意臨狗床前日（動(dòng)館物試筒驗(yàn)）惹信息旦的采績(jī)集和音分析淹。在謠植入梢劑、哀透皮載貼劑哲等制仇劑處歌方研嬸究工安作中隔，動(dòng)覽物試務(wù)驗(yàn)結(jié)站果是科進(jìn)行秘處方枕篩選抖和評(píng)南價(jià)的撐重要狀指標(biāo)云。詠（五仰）、脾處方添的確際定好呀藥物膀研發(fā)弦者通扮過處救方篩虧選及慕工藝汁研究廳確定詢了制擊劑基簽本處搞方，豬該制析劑在絲完成撒有關(guān)躍臨床阿研究夢(mèng)和主更要穩(wěn)衡定性渠試驗(yàn)戲后，詞藥物柏研發(fā)聞?wù)呖苫谀芨?jù)研偏究結(jié)熄果對(duì)衰制劑要處方煌進(jìn)行益調(diào)整印，同紗時(shí)對(duì)敞制劑慶生產(chǎn)炊工藝板也需猜進(jìn)行原相應(yīng)史的變刷動(dòng)。寄淺蛛藥物掉研發(fā)純者需稠要詳緒細(xì)說欣明處綢方調(diào)處整的解情況五，并麻通過凡詳實(shí)照的研爐究結(jié)吧果證湖明這倘種變盾化的卸合理疾性，傭其基炮本研習(xí)究思限路和糞方法戰(zhàn)可參掩考上柏述處茄方研齡究?jī)?nèi)揭容進(jìn)端行，純?nèi)珞w茄外比僚較性璃研究落（如臥溶出挎曲線擴(kuò)比較冬）和伐穩(wěn)定冰性考發(fā)察等鹿，必躬要時(shí)料需考叼慮進(jìn)暑行有幻關(guān)臨厘床研填究，典如生予物等望效性臉試驗(yàn)逐。丘五、報(bào)制備她工藝侵研究楚估節(jié)制備畢工藝點(diǎn)研究戀包括帝工藝拜設(shè)計(jì)從、工意藝研號(hào)究和昌工藝絮放大聾三部露分。私秤（一彎）、訂工藝談設(shè)計(jì)關(guān)拐礎(chǔ)可根賽據(jù)劑璃型的炎特點(diǎn)翠，結(jié)搬合已誠(chéng)掌握影的藥通物理居化性遇質(zhì)和薄生物跌學(xué)性伐質(zhì)，駝設(shè)計(jì)腳幾種吧基本繼合理表的制岔備工發(fā)藝。浴如實(shí)炎驗(yàn)或綢文獻(xiàn)綿資料下明確顧顯示吐藥物墾存在琴多晶烤型現(xiàn)籍象，冒且晶宵型對(duì)誠(chéng)其穩(wěn)盾定性碰和/您或生驢物利愧用度婚有較任大影既響的貼，需動(dòng)要注造意研匙究制顧粒、卷研磨任等過應(yīng)程對(duì)匙藥物課晶型悄的影燃響，億避免挑藥物惹晶型掃在制利備工營(yíng)藝過冰程發(fā)臺(tái)生改把變。靜對(duì)于榜原料桂藥遇鬼濕、窯熱不游穩(wěn)定催的，潔在注斧意對(duì)戴生產(chǎn)鼻環(huán)境樂溫度案和濕登度控覺制的催同時(shí)但，制溝備工頂藝宜扇盡量贏避免勇水分慕、溫心度的仿影響創(chuàng)，如或采用謊干法吧壓片梢工藝釋。工探藝設(shè)私計(jì)還找需充林分考家慮與促工業(yè)僵化生錦產(chǎn)的斜可銜然接性含，主伯要是框制備籠工藝早、操衣作、棍生產(chǎn)澆設(shè)備貨在工橫業(yè)化獎(jiǎng)生產(chǎn)樓中的版可行掛性，縣盡量恐避免叮制劑耍研發(fā)高與生結(jié)產(chǎn)過銀程的蛙嚴(yán)重部脫節(jié)頑。推（二涌）、材工藝臉研究癢臟1、滲工藝抱研究語和過傲程控鑼制你藏建議定首先帳考察曬工藝洲各主構(gòu)要環(huán)膨節(jié)對(duì)膨產(chǎn)品拼質(zhì)量紅的影埋響，芹可根衡據(jù)劑損型及雷藥物鉆特點(diǎn)鋸選擇訊有代漏表性壞的檢協(xié)查項(xiàng)檔目，殃作為寬考察艇指標(biāo)奸，根刊據(jù)工僻藝各暢環(huán)節(jié)罪考察像指標(biāo)中比較斯結(jié)果灣分析癢工藝密中的桿影響易制劑奔質(zhì)量伯的關(guān)侍鍵環(huán)街節(jié)。針如對(duì)歲普通攏片劑方而言管，混喊合、顧干燥寧、壓級(jí)片過終程可瑞能對(duì)漲片劑冊(cè)質(zhì)量偶產(chǎn)生傘較大哪的影踏響。錫對(duì)于黨脂質(zhì)非體等踐新劑盛型，旺由于遙采用序了新謹(jǐn)?shù)纳旬a(chǎn)工厘藝和鏟生產(chǎn)生技術(shù)宮，對(duì)雅其制雷備工芳藝需際要進(jìn)座行更當(dāng)詳細(xì)董地的甲研究窄。玩竹荷在初時(shí)步研鍬究的戶基礎(chǔ)粘上，寧可以折開始凳對(duì)制指?jìng)涔囮P(guān)烏鍵環(huán)連節(jié)的月研究賀。可廚以根歪據(jù)劑曾型及山藥物柿特點(diǎn)縫選擇作有代棉表性通的檢欺查項(xiàng)鏟目作憤為考腔察指朋標(biāo)，姑研究卷工藝趁環(huán)節(jié)煙中工辱藝條疏件、私操作此參數(shù)些、設(shè)奶備型誓號(hào)等尊改變侍對(duì)制融劑質(zhì)睡量的抓影響蠶。根晉據(jù)研巧究結(jié)亞果，扎對(duì)制捏備過衣程中絮關(guān)鍵紡環(huán)節(jié)塞建立士控制憤指標(biāo)受，這系是保合證制涉劑生精產(chǎn)和逗藥品榜質(zhì)量抹穩(wěn)定匯的重倚要方艇法，邊也是推工藝稀放大止及向夕工業(yè)攜化生煮產(chǎn)過筐渡的低重要臭參考巴。指勾標(biāo)的錫制訂缸宜根績(jī)據(jù)劑鏡型特奇點(diǎn)及偶生產(chǎn)齡工藝谷進(jìn)行潑，如黎攪拌賽速度醋是乳貧劑制擴(kuò)備工趁藝需哭要重并點(diǎn)控求制的科項(xiàng)目言，而倒對(duì)溶磚液劑嬌則不催是主于要考榴慮內(nèi)源容。償指標(biāo)荷的波現(xiàn)動(dòng)范篇圍可董根據(jù)析研究宴結(jié)果究初步誕確定恢，并裁隨著剛對(duì)制稀備工徑藝研麗究的判深入諒和完捎善不筐斷進(jìn)蕉行修撇訂，都根據(jù)虎工藝樸放大聲和工閘業(yè)化店生產(chǎn)銀有關(guān)負(fù)數(shù)據(jù)靜最終靈確定情合理段的限潔度。吧律2、檢工藝臟重現(xiàn)狠性研替究林岡研究棗的主題要目驢的是柿考察韻初步展確定英的制準(zhǔn)備工面藝的江穩(wěn)定慚性，治保證線穩(wěn)定劈性實(shí)兄驗(yàn)及丸臨床逐研究快中產(chǎn)市品質(zhì)壤量的坡穩(wěn)定續(xù)。一香般至叼少需造要對(duì)晚連續(xù)鳳三批栽樣品需的制而備過蛋程進(jìn)絡(luò)行考巖察，刺詳細(xì)語記錄玻生產(chǎn)畢過程集，如蘿工藝便條件唱、工皇藝參剝數(shù)、紫生產(chǎn)溫設(shè)備讓型號(hào)辰等。際石3、債研究替數(shù)據(jù)肚的匯招總和桶積累依毀忽制備蕩工藝狀研究校過程殺提供化了豐成富的夸實(shí)驗(yàn)雕數(shù)據(jù)檔和信瘋息。課通過刪對(duì)這伍些數(shù)翁據(jù)的昂判讀繪與分姐析，菠對(duì)發(fā)晨現(xiàn)制烤劑生愁產(chǎn)的恒關(guān)鍵傻環(huán)節(jié)究，建拋立相特應(yīng)的丑控制岔指標(biāo)章，保嚇證制錘劑生億產(chǎn)重焦現(xiàn)性較及藥提品質(zhì)色量的吼穩(wěn)定賺有重炒要意約義。擔(dān)這些預(yù)數(shù)據(jù)使為制顫備工爛藝放施大和堆工業(yè)娛化生日產(chǎn)提巾供了是參考耽與借肺鑒。睜瞧坊工藝茫研究慌數(shù)據(jù)仔主要拾包括賣以下故方面流：1影）使餃用的階原輔噴料情窩況（陸如供備貨來匪源、濾規(guī)格狂、質(zhì)仗量標(biāo)虜準(zhǔn)等鑒）。頸2）事各生臣產(chǎn)環(huán)紙節(jié)操為作步鄭驟及船工藝狗參數(shù)主。3府）重麥要生秩產(chǎn)過珍程的左控制撈指標(biāo)街及范脾圍。娘4）啟生產(chǎn)懇設(shè)備說的種在類和析型號(hào)寬。5溫）生族產(chǎn)規(guī)卡模。蛋6）放成品捉檢驗(yàn)贈(zèng)報(bào)告逐。揀（三屆）、證工藝井放大燙模刑制備脊工藝地放大買是工禾藝研緣究的鵲重要胳內(nèi)容耽和必爬要階回段，顏為實(shí)盼驗(yàn)室男研究排和工剝業(yè)化啟生產(chǎn)火搭建巖了橋廈梁和芬紐帶負(fù)，是毛藥品登工業(yè)頓化生守產(chǎn)的足重要打基礎(chǔ)縣，同己時(shí)也草是制償備工逼藝進(jìn)識(shí)一步蜻完善籃和優(yōu)刺化的裕過程江。由票于實(shí)按驗(yàn)室雙制劑嘉研制發(fā)設(shè)備錢、操顫作條騎件等護(hù)與工悄業(yè)化駱生產(chǎn)封可能混無法粘一致拾，實(shí)擾驗(yàn)室化建立稱的制殃備工今藝在迎工業(yè)墾化生妨產(chǎn)中菜常?？磿?huì)遇秋到問彈題，箱這是李目前覽國(guó)內(nèi)事制劑村研發(fā)毫和生跑產(chǎn)中蘭經(jīng)常杜碰到挎的問抄題，消其主青要原站因就砌是對(duì)噴工藝侍的放旗大與敘中試撕研究趴不夠情。即剃使對(duì)飾于普拔通膠都囊劑撿而言藏，工蜓藝放理大時(shí)鬼也可共能會(huì)趁遇到顆問題準(zhǔn)，如卻工業(yè)刃化生車產(chǎn)采順用的騾高速萌填裝赤設(shè)備諷與實(shí)添驗(yàn)室經(jīng)設(shè)備豪不一片致，倦實(shí)驗(yàn)伯室確到定的藏處方訪顆粒債的流傭動(dòng)性球可能緊不完欄全適鉤應(yīng)工佳業(yè)化貓生產(chǎn)桑的需拜要，坦引起承致重闖量差煙異變格大。國(guó)對(duì)于位緩釋盒、控蟲釋等明新劑機(jī)型，老工藝弄放大喬研究轟就顯糠得更錫為重著要。阻崗昨研究動(dòng)重點(diǎn)漢主要教有兩聯(lián)方面腎，一況是考濾察生蔬產(chǎn)過偽程的朋重點(diǎn)途環(huán)節(jié)正，進(jìn)煤一步使優(yōu)化舉工藝毫條件責(zé)；二倦是確態(tài)定適暖合工盜業(yè)化臨生產(chǎn)代的設(shè)蜂備和飽生產(chǎn)稱方法蹤，保修證工瀉藝放涉大后隱產(chǎn)品暢質(zhì)量淋保持朋穩(wěn)定菌。研艘究中模需要膝注意壽對(duì)數(shù)輛據(jù)的列詳實(shí)要記錄透和積挖累。千這樣彎，可艇以很加容易屬發(fā)現(xiàn)刻前期洗研究揮建立宴的制壤劑生想產(chǎn)工程藝與世工業(yè)晌化生剪產(chǎn)工結(jié)藝之凝間的見差別泥，包敬括生滑產(chǎn)設(shè)槳備方真面（償設(shè)計(jì)罰原理貧及操厭作原緞理）古存在口的差雹別。曬通過這對(duì)這伐些差螞別進(jìn)頁行分各析，熄如可洽能對(duì)懲制劑細(xì)性能殊產(chǎn)生翼影響攔，則討需要冰考慮非進(jìn)行月進(jìn)一筒步研言究。C、包裝材料的選擇

藥品的包裝材料、容器是藥品的組成部分，分為直接接觸藥品的包裝材料（以下簡(jiǎn)稱內(nèi)包裝）和外包裝。內(nèi)包裝不僅是藥物的承載體，同時(shí)直接影響藥品質(zhì)量的穩(wěn)定。外包裝一般主要起方便運(yùn)輸和物理防護(hù)的作用。

包裝材料對(duì)保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定發(fā)揮作用，包裝材料的選擇注意考慮以下方面：1）包裝材料需有助于保證制劑質(zhì)量在一定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。對(duì)于光照或高濕條件下不穩(wěn)定的制劑，可以考慮選擇避光或防潮性能好的包裝材料。2）包裝材料需和制劑有良好的相容性，不與制劑發(fā)生不良相互作用。液體或半固體制劑可能出現(xiàn)藥物吸附于內(nèi)包裝表面，或內(nèi)包裝中某些組分浸出到溶液中等問題，引起制劑含量下降或產(chǎn)生安全性方面的問題，對(duì)這些制劑包裝材料的選擇必要時(shí)需進(jìn)行詳細(xì)的研究。由于塑料類包裝材料生產(chǎn)過程中添加的增塑劑在血漿、乳劑中比在水溶液中更容易浸出，血漿制品、乳劑采用這些包裝材料時(shí)需要詳實(shí)的研究資料的支持。3）與制劑生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。例如，靜脈注射液等無菌制劑的內(nèi)包裝需滿足熱壓滅菌、射線滅菌等工藝的需要。4）對(duì)于包含定量給藥裝置的內(nèi)包裝，需要保證定量給藥的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性。綿雷北內(nèi)包游裝需鉆從已救符合源國(guó)家屋藥用拿包裝耀材料濫標(biāo)準(zhǔn)揀，并慚獲得優(yōu)注冊(cè)晚證的切材料勝中選紋擇。勾在選會(huì)擇內(nèi)向包裝獸時(shí)，慰可以珠通過恐對(duì)同繩類藥金品及虹其包利裝材搏料進(jìn)逝行相要應(yīng)的誠(chéng)文獻(xiàn)溝調(diào)研妥，為牽證明斃包裝稠材料弟選擇茶的可址行性蛇提供鵝依據(jù)披，并看通過紹加速宇試驗(yàn)助和長(zhǎng)休期留拍樣試洽驗(yàn)對(duì)鬼藥品鑒和內(nèi)棒包裝處相容牙性進(jìn)茅一步屑進(jìn)行您考察解。嶼皮在某體些特珍殊情抱況或魚文獻(xiàn)寇資料漫不充單分的概情況旺下，仍需要篩進(jìn)行蠅藥品聰與內(nèi)身包裝擱相容陳性的辰考察詞。采流用新剃的包原裝材餃料，憂或特源定劑瑞型，爺在包劫裝材剝料的若選擇蕉研究僚中除鳥進(jìn)行僑穩(wěn)定伙性實(shí)顛驗(yàn)需桂要進(jìn)貍行項(xiàng)脫目外館，還謝需根攪據(jù)上懼述包游裝材魯料選券擇考銜慮的櫻因素垃增加輛特定諸考察健項(xiàng)目烤。如蹦藥品美有明狀顯吸杠濕性馬的，影需要絲考察哪選擇植的包壯材的透抗水字分透碗過能壩力。粉對(duì)輸滔液及栗凝膠映劑等潮溶液幕劑或撕半固兼體制訂劑，雹需注液意考綱察容搬器的額水蒸涂汽的川透過隔作用撕。對(duì)劃含乙最醇的武液體開制劑示，需絡(luò)要注尺意乙鴨醇對(duì)索包裝桑材料牲的影羨響。倡上述真研究頁結(jié)果私為制萄劑包圓裝材茄料的誦選擇特提供騎了依擋據(jù)，忍同時(shí)神也為刺藥品敞質(zhì)量業(yè)標(biāo)準(zhǔn)賀中是懸否增價(jià)加特條殊的萬檢查求項(xiàng)目煮提供工參考眨。例述如，劍滴眼蜻液或無靜脈耽輸液倦等與肥包裝瞞材料蚊相容壇性研恰究結(jié)脹果顯澤示包通材中箏可浸冶出物攝含量次低于摧公認(rèn)喊的安廚全范呼圍，趕且長(zhǎng)哪期穩(wěn)甲定性交實(shí)驗(yàn)遠(yuǎn)結(jié)果打也證墊明這組些浸尊出物扣水平音在貯諒藏過垂程中建基本笑恒定鬧，沒裂有增陶加，步這種令情況障下可截以不狀再增伍加對(duì)鹿制劑慕中可花浸出偶物的珍檢查打和控醬制。差師7、啦資料僚項(xiàng)目恒--屈10乖質(zhì)量評(píng)研究脆工作氏的試胞驗(yàn)資執(zhí)料及傲文獻(xiàn)扁資料因：辱（一仍）、士原料沉藥質(zhì)圍量研鑄究的拍一般膊內(nèi)容正原料修藥的天質(zhì)量律研究說應(yīng)在待確證械化學(xué)重結(jié)構(gòu)漏或組霉份的漆基礎(chǔ)撲上進(jìn)堡行。蝶原料砌藥的值一般黃研究貝項(xiàng)目蝦包括給性狀專、鑒融別、瀉檢查層和含宰量測(cè)間定等視幾個(gè)裳方面扯。依1、馬性狀尊1.唇1鎮(zhèn)外觀朗、色忽澤、喬臭、皮味、炎結(jié)晶摟性等字外觀厲、色嘩澤、洞臭、對(duì)味，形結(jié)晶細(xì)性等川為藥僻物的壩一般襪性狀近，應(yīng)衰予以截考察躲，并貓應(yīng)注微意在亦貯存倒期內(nèi)橡是否狀發(fā)生稠變化頑，如肅有變鈔化，方應(yīng)如迎實(shí)描員述，摩如遇姐光變?cè)?、昆易吸尾濕、皮風(fēng)化顯、揮境發(fā)等匙情況即。界1.辛2束溶解檢度鏈通常葵考察踐藥物逃在水辭及常酬用溶戒劑（臟與該奧藥物辮溶解覽特性睜密切鼠相關(guān)請(qǐng)的、鞠配制州制劑港、制烈備溶缸液或被精制睜操作揭所需耀用的砌溶劑煮等）瘋中的葬溶解冊(cè)度。詠1.蛇3全熔點(diǎn)丘或熔浪距自熔點(diǎn)說或熔除距是錢已知坦結(jié)構(gòu)益的化琴學(xué)原模料藥懇的重收要物羨理常街?jǐn)?shù)之左一，皺熔點(diǎn)嗚或熔勺距數(shù)未據(jù)是千鑒別閱和檢和查該騰原料蓬藥的尚純度莖指標(biāo)沫之一然。常潔溫下胸呈固掃體狀局態(tài)的衛(wèi)原料傍藥應(yīng)憂考察散其熔疤點(diǎn)或蔽受熱瓣后的吹熔融富、分否解、墓軟化壘等情艷況。鞏結(jié)晶苦性原零料藥監(jiān)一般風(fēng)應(yīng)有沾明確抖的熔容點(diǎn)，欲對(duì)熔藏點(diǎn)難征以判終斷或授熔融磚同時(shí)說分解攤的品伐種應(yīng)籌同時(shí)息采用冒熱分束析方拖法進(jìn)延行比職較研誼究。1.4旋光度或比旋度旋光度或比旋度是反映具光學(xué)活性化合物固有特性及其純度的指標(biāo)。對(duì)這類藥物，應(yīng)考察其旋光性質(zhì)（采用不同的溶劑），并測(cè)定旋光度或比旋度。1.5吸收系數(shù)化合物對(duì)光的選擇性吸收及其在最大吸收波長(zhǎng)處的吸收系數(shù)，是該化合物的物理常數(shù)之一，也是原料藥質(zhì)量研究的一個(gè)重要項(xiàng)目。藥物的吸收系數(shù)應(yīng)至少用五臺(tái)不同型號(hào)的儀器，按照規(guī)范的方法測(cè)定，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。2、鑒別原料藥的鑒別試驗(yàn)要采用專屬性強(qiáng)，靈敏度高、重復(fù)性好，操作簡(jiǎn)便的方法，常用的方法有化學(xué)反應(yīng)法、色譜法和光譜法。2.1化學(xué)反應(yīng)法化學(xué)反應(yīng)法的主要原理是選擇功能團(tuán)專屬的化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行鑒別。包括顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、鹽類的離子反應(yīng)等。2.2色譜法色譜法主要包括氣相色譜法（GasChromatography.GC）、高效液相色譜法（HighPerformanceLiquidChromatography.HPLC）和薄層色譜法（ThinLayerChromatography.TLC）等。可采用GC法、HPLC法的保留時(shí)間及TLC法的比移值（Rf）及顏色等進(jìn)行鑒別。2.3光譜法的光譜法有紅外吸收光譜法（InfraredSpectroscopy.IR）和紫外-可見吸收光譜法（Ultraviolet-visibleAbsorptionSpectra.UV）。紫外法應(yīng)規(guī)定在指定溶劑中的最大吸收波長(zhǎng)，必要時(shí)，規(guī)定最小吸收波長(zhǎng)；或規(guī)定幾個(gè)最大吸收波長(zhǎng)處的吸收度比值或特定波長(zhǎng)處的吸收度，以提高鑒別的專屬性。3、檢查檢查項(xiàng)目通常應(yīng)考慮安全性、有效性和純度三個(gè)方面的內(nèi)容。藥品按既定的工藝生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能產(chǎn)生需要控制的雜質(zhì)，包括工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、異構(gòu)體和殘留溶劑等，因此要進(jìn)行質(zhì)量研究，并結(jié)合實(shí)際制訂出能真實(shí)反映藥品質(zhì)量的雜質(zhì)控制項(xiàng)目，以保證藥品的安全有效。3.1一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)檢查包括氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽、熾灼殘?jiān)?。?duì)一般雜質(zhì)，試制產(chǎn)品在檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)配制不同濃度系列的對(duì)照液，考察多批數(shù)據(jù)，確定所含雜質(zhì)的范圍。3.2有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)主要是在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物，以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等。有關(guān)物質(zhì)研究是藥品質(zhì)量研究中關(guān)鍵性的項(xiàng)目之一，其含量是反映藥品純度的直接指標(biāo)。對(duì)藥品的純度要求，應(yīng)基于安全性和生產(chǎn)實(shí)際情況兩方面的考慮，因此，允許含限定量無害的或低毒的共存物，但對(duì)有毒雜質(zhì)則應(yīng)嚴(yán)格控制。毒性雜質(zhì)的確認(rèn)主要依據(jù)安全性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。與已知毒性雜質(zhì)結(jié)構(gòu)相似的雜質(zhì)，亦被認(rèn)為是毒性雜質(zhì)。3.3有機(jī)溶劑殘留由于某些有機(jī)溶劑具有致癌、致突變、有害健康、以及危害環(huán)境等特性，而且有機(jī)溶劑殘留亦在一定程度上反映精制等后處理工藝的可行性，故應(yīng)對(duì)生產(chǎn)工藝中使用的有機(jī)溶劑在藥品中的殘留量進(jìn)行研究。具體內(nèi)容可參閱“化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”。3.4溶液的澄清度與顏色、溶液的酸堿度溶液的澄清度與顏色、溶液的酸堿度是原料藥質(zhì)量控制的重要指標(biāo)，通常應(yīng)作此二項(xiàng)檢查，特別是制備注射劑用的原料藥。3.5干燥失重和水分此二項(xiàng)為原料藥常規(guī)的檢查項(xiàng)目。含結(jié)晶水的藥物通常測(cè)定水分，再結(jié)合其他試驗(yàn)研究確定所含結(jié)晶水的數(shù)目。質(zhì)量研究中一般應(yīng)同時(shí)進(jìn)行干燥失重檢查和水分測(cè)定，并將二者的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較。3.6異構(gòu)體異構(gòu)體包括順反異構(gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體等。由于不同的異構(gòu)體可能具有不同的藥效或生物有效性，甚至產(chǎn)生相反的藥理活性，因此，須作不同異構(gòu)體的檢查。具有順、反異構(gòu)現(xiàn)象的原料藥應(yīng)檢查其異構(gòu)體。單一光學(xué)活性的藥物應(yīng)檢查其光學(xué)異構(gòu)體，如對(duì)映體雜質(zhì)檢查。3.7其他根據(jù)研究品種的具體情況，以及工藝和貯藏過程中發(fā)生的變化，有針對(duì)性地設(shè)置檢查研究項(xiàng)目。如聚合物藥物檢查平均分子量等?？股仡愃幬锘蚬┳⑸溆玫脑纤帲o菌粉末直接分裝），必要時(shí)檢查異常毒性、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原、降壓物質(zhì)、無菌等。4、含量（效價(jià)）測(cè)定凡用理化方法測(cè)定藥品含量的稱為“含量測(cè)定”，凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測(cè)定藥品效價(jià)的稱為“效價(jià)測(cè)定”?；瘜W(xué)原料藥的含量（效價(jià)）測(cè)定是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)原料藥的含量（效價(jià)）進(jìn)行研究。（二）、制劑質(zhì)量研究的一般內(nèi)容藥物制劑的質(zhì)量研究，通常應(yīng)結(jié)合制劑的處方工藝研究進(jìn)行。質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)結(jié)合不同劑型的質(zhì)量要求確定，與原料藥相似，制劑的研究項(xiàng)目一般亦包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等幾個(gè)方面。1、性狀：制劑的性狀是考察樣品的外形和顏色。如片劑應(yīng)描述是什么顏色的壓制片或包衣片（包薄膜衣或糖衣），除去包衣后片芯的顏色，以及片子的形狀，如異形片（長(zhǎng)條形，橢圓形，三角形等）；片面有無印字或刻痕或有商標(biāo)記號(hào)等也應(yīng)描述。硬膠囊劑應(yīng)描述內(nèi)容物的顏色、形狀等。注射液一般為澄明液體（水溶液），但也有混懸液或粘稠性溶液，需注意對(duì)顏色的描述，另外還應(yīng)考察貯藏過程中性狀是否有變化。2、鑒別：通常采用靈敏度較高，專屬性較強(qiáng)，操作較簡(jiǎn)便，不受輔料干擾的方法對(duì)制劑進(jìn)行鑒別。鑒別試驗(yàn)一般至少采用2種以上不同類的方法，如化學(xué)法和HPLC法等。必要時(shí)對(duì)異構(gòu)體藥物要有專屬性強(qiáng)的鑒別試驗(yàn)。3、檢查：各種制劑需進(jìn)行的檢查項(xiàng)目，除應(yīng)符合相應(yīng)的制劑通則中的共性規(guī)定（具體內(nèi)容請(qǐng)參照現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄中制劑通則的規(guī)定）外，還應(yīng)根據(jù)其特性、工藝及穩(wěn)定性考察結(jié)果，制訂其他的檢查項(xiàng)目。如口服片劑、膠囊劑除按制劑通則檢查外，一般還應(yīng)進(jìn)行溶出度、雜質(zhì)（或已知雜質(zhì)）等檢查；緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮吸收制劑等應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查；小劑量制劑（主藥含量低）應(yīng)進(jìn)行含量均勻度檢查；注射劑應(yīng)進(jìn)行pH值、顏色（或溶液的顏色）、雜質(zhì)（或已知雜質(zhì)）檢查，注射用粉末或凍干品還要檢查干燥失重或水分，大輸液檢查重金屬與不溶性微粒等。以下對(duì)未列入藥典制劑通則的部分檢查項(xiàng)目做一些說明。3.1含量均勻度：含量均勻度系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末等制劑中每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。以下制劑一般應(yīng)進(jìn)行含量均勻度檢查：（1）片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，規(guī)格小于10mg（含10mg）的品種或主藥含量小于每片（個(gè)）重量5%的品種。（2）其它制劑，標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%的品種。復(fù)方制劑應(yīng)對(duì)符合上述條件的組分進(jìn)行含量均勻度檢查。對(duì)于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg者，也應(yīng)檢查含量均勻度。3.2溶出度：溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。它是評(píng)價(jià)藥品制劑質(zhì)量的一個(gè)內(nèi)在指標(biāo)，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法。溶出度檢查應(yīng)測(cè)定樣品的溶出曲線和溶出均一性。以下品種的口服固體制劑一般應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查：（1）在水中難溶的藥物。（2）因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的，以及治療量與中毒量接近的品種（包括易溶性藥品）；對(duì)后一種情況應(yīng)控制兩點(diǎn)溶出量。（3）對(duì)易溶于水的藥物，在質(zhì)量研究中亦應(yīng)考察其溶出度，但溶出度檢查不一定訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.3釋放度：釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定的溶劑中釋放的速度和程度。緩釋、控釋制劑，腸溶制劑，透皮貼劑在質(zhì)量研究中均應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。通常應(yīng)測(cè)定釋放曲線和釋放度均一性，并對(duì)釋藥模式（零級(jí)、一級(jí)、Higuchi方程等）進(jìn)行分析。3.4雜質(zhì)：制劑在工藝過程與貯藏過程中均應(yīng)對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行考察。雜質(zhì)的含義與原料藥相同，但制劑中雜質(zhì)的考察重點(diǎn)是降解產(chǎn)物。3.5脆碎度：脆碎度是用于檢查非包衣片的脆碎情況及其他物理強(qiáng)度的，如壓碎強(qiáng)度等。非包衣片、包衣片的片芯應(yīng)進(jìn)行此項(xiàng)考察。3.6pH值：pH值是注射劑必須檢查的項(xiàng)目。其它液體制劑，如口服溶液等一般亦應(yīng)進(jìn)行pH值的檢查。3.7異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)：必要時(shí)注射劑要進(jìn)行異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)的檢查。3.8有機(jī)溶劑殘留：制劑工藝中若使用了有毒的有機(jī)溶劑，應(yīng)進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留量的檢查。3.9其他：靜脈注射劑，若處方中加有抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑和增溶劑等；眼用制劑處方中加有防腐劑等；口服溶液劑、埋植劑和黏膜給藥制劑等處方中加入影響產(chǎn)品安全性和有效性的輔料時(shí)，應(yīng)視具體情況進(jìn)行定量研究。4、含量（效價(jià)）測(cè)定：通常應(yīng)采用專屬、準(zhǔn)確的方法對(duì)藥物制劑的含量（效價(jià)）進(jìn)行測(cè)定。8、資料項(xiàng)目--11藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。

藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。9、資料項(xiàng)目--12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床研究前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床研究后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。10、資料項(xiàng)目--14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：（一）樣品的批次和規(guī)模一般地，影響因素試驗(yàn)采用一批樣品進(jìn)行，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)采用三批樣品進(jìn)行。穩(wěn)定性研究應(yīng)采用一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。原料藥的合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致；藥物制劑的處方、制備工藝也應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致。穩(wěn)定性研究中，原料藥的供試品量應(yīng)滿足其制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的用量。口服固體制劑如片劑、膠囊應(yīng)為10000個(gè)制劑單位左右。大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）每批中試規(guī)模的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，視具體情況而定。（二）包裝及放置條件穩(wěn)定性試驗(yàn)要求在一定的溫度、濕度、光照條件下進(jìn)行，這些放置條件的設(shè)置應(yīng)充分考慮到藥品在貯存、運(yùn)輸及使用過程中可能遇到的環(huán)境因素。原料藥的加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應(yīng)與大包裝一致。藥物制劑應(yīng)在影響因素試驗(yàn)結(jié)果基礎(chǔ)上選擇合適的包裝，在加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。穩(wěn)定性研究中所用設(shè)備應(yīng)能較好地對(duì)各項(xiàng)試驗(yàn)條件的要求的環(huán)境參數(shù)進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)。（三）考察時(shí)間點(diǎn)由于穩(wěn)定性研究目的是考察藥品質(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī)律，因此研究中一般需要設(shè)置多個(gè)時(shí)間點(diǎn)考察樣品的質(zhì)量變化?？疾鞎r(shí)間點(diǎn)應(yīng)基于對(duì)藥品的理化性質(zhì)的認(rèn)識(shí)、穩(wěn)定性趨勢(shì)評(píng)價(jià)的要求而設(shè)置。如長(zhǎng)期試驗(yàn)中，總體考察時(shí)間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期，中間取樣點(diǎn)的設(shè)置要考慮藥品的穩(wěn)定性特點(diǎn)和劑型特點(diǎn)。對(duì)某些環(huán)境因素敏感的藥品，應(yīng)適當(dāng)增加考察時(shí)間點(diǎn)。（四）考察項(xiàng)目穩(wěn)定性研究的考察項(xiàng)目應(yīng)選擇在藥品保存期間易于變化，并可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項(xiàng)目，以便客觀、全面地反映藥品的穩(wěn)定性。根據(jù)藥品特點(diǎn)和質(zhì)量控制的要求，盡量選取能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)。一般地，考察項(xiàng)目可分為物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等幾個(gè)方面。具體品種的考察項(xiàng)目設(shè)置應(yīng)結(jié)合藥品的特性進(jìn)行。（五）顯著變化穩(wěn)定性研究中如樣品發(fā)生了顯著變化，則試驗(yàn)應(yīng)中止。一般來說，原料藥的“顯著變化”應(yīng)包括：1、性狀，如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，及晶型、水分等變化超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。2、含量測(cè)定超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。3、有關(guān)物質(zhì)，如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體的變化等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4、結(jié)晶水發(fā)生變化。一般來說，藥物制劑的“顯著變化”包括：1、含量測(cè)定中發(fā)生5%的變化；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué)檢測(cè)過程的效價(jià)指標(biāo)。2、藥品的任何一個(gè)降解產(chǎn)物超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。3、性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗(yàn)（如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等）超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4、pH值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；5、制劑溶出度或釋放度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。（六）分析方法評(píng)價(jià)指標(biāo)所采用的分析方法應(yīng)經(jīng)過充分的驗(yàn)證，能滿足研究的要求，具有一定的專屬性、準(zhǔn)確性、靈敏度、重現(xiàn)性等。三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法根據(jù)研究目的和條件的不同，穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容可分為影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)等。（一）影響因素試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)是在劇烈條件下進(jìn)行的，目的是了解影響穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù)。同時(shí)為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)采用的溫度和濕度等條件提供依據(jù)，還可為分析方法的選擇提供依據(jù)。影響因素試驗(yàn)一般包括高溫、高濕、光照試驗(yàn)。一般將原料藥供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿）