藥理學(xué)第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥

藥理學(xué)第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥第一頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)CNS的作用，只有量的差異，無質(zhì)的區(qū)別。睡眠與睡眠障礙

1.睡眠生理可分兩種時(shí)相：(1)慢波睡眠時(shí)相（SWS，非快動(dòng)眼睡眠NREMS）(2)快波睡眠時(shí)相（FWS，快動(dòng)眼睡眠REMS）第二頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三2.睡眠障礙(1)入眠及睡眠持續(xù)障礙；(常見，用速效類)(2)睡眠過剩障礙；（多見于老年人、抑郁癥患者及精神壓力大的人，用效慢而作用時(shí)間長(zhǎng)類）(3)睡眠覺醒節(jié)律障礙；同（2）(4)階段性睡眠或部分性覺醒有關(guān)的機(jī)能障礙。（多夢(mèng)易醒，用強(qiáng)、中、長(zhǎng)效類）多數(shù)催眠藥久用，會(huì)產(chǎn)生耐受性和依賴性，所以現(xiàn)有的鎮(zhèn)靜催眠藥引起的睡眠都是非生理性睡眠。第三頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三3.常用鎮(zhèn)靜催眠藥的分類(1)苯二氮卓類：如地西泮（安定）(2)巴比妥類：如苯巴比妥(魯米那）(3)其他：如水合氯醛第四頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三根據(jù)作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為三類：長(zhǎng)效類：地西泮（diazepam，安定，

valium）、氟西泮、氯氮卓中效類：硝西泮、氟西泮短效類：三唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮

第一節(jié)┃苯二氮?類

苯二氮?類（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。

第五頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三【體內(nèi)過程】1.口服吸收好，i.m吸收不規(guī)則，i.v可快速顯效；2.與血漿蛋白結(jié)合率高，分布容積大；3.主要經(jīng)肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物仍具活性半衰期也較長(zhǎng)。

第六頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三【藥理作用及應(yīng)用】

1.抗焦慮作用：主要用于焦慮癥及神經(jīng)官能癥，首選地西泮和氯氮卓。

2.鎮(zhèn)靜催眠作用:用于失眠癥、術(shù)前鎮(zhèn)靜。

特點(diǎn)：①不影響FWS，停藥后很少出現(xiàn)“反跳”多夢(mèng)現(xiàn)象；②耐受性、成癮性較小；

③不引起麻醉；第七頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三3.抗驚厥、抗癲癇作用用于破傷風(fēng)、小兒高熱、子癇等引起的驚厥，首選地西泮和三唑侖。

能抑制由大腦皮層、丘腦、邊緣系統(tǒng)等癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，癲癇持續(xù)狀態(tài)首選安定。第八頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三4.中樞性肌松作用作用的機(jī)制，可能與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)脊髓γ神經(jīng)元的易化作用，以及增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制作用有關(guān)(抑制脊髓多突觸反射)。用于肌肉痙攣、腰肌勞損及肌僵直。第九頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三[BDZ機(jī)制]

地西泮與苯二氮卓受體(BDZ-R)結(jié)合→調(diào)控蛋白變構(gòu)→GABAA-R與氯通道偶聯(lián)→當(dāng)GABA激活GABAA-R后→Cl-通道開放,Cl-內(nèi)流→神經(jīng)細(xì)胞超極化→增強(qiáng)GABA的中樞抑制作用。

BDZ-R，廣泛存存于CNS，受體密度以皮層最高，其分布與GABAA-R（亞型-R

）分布基本一致。第十頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三1．副作用：常見服藥次日出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈、記憶力下降，精神不振、共濟(jì)失調(diào)、動(dòng)作能力低下等宿醉反應(yīng)。飲酒加重CNS抑制。2．依賴性：連續(xù)用藥，會(huì)發(fā)生依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀。3．急性中毒：過量可致昏迷和呼吸抑制。用氟馬西尼解毒（為BZ-R拮抗藥）。【不良反應(yīng)】

第十一頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三安定（地西泮）安定類藥抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠兼肌松?？贵@抗癲顯良效，取代巴比較安全。第十二頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三[構(gòu)效關(guān)系]1.C5上-H被烴基取代，才產(chǎn)生作用；2.有分枝或雙鍵，取代基長(zhǎng)則作用加強(qiáng)；3.以苯環(huán)取代有較強(qiáng)的抗驚厥作用；4.C2上-O被S取代，顯效快、短。第二節(jié)┃巴比妥類

巴比妥酸第十三頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三【藥物分類】長(zhǎng)效苯巴比妥6-8h原型經(jīng)腎排出中效戊巴比妥、3-6h主要肝內(nèi)破壞異戊巴比妥短效司可巴比妥2-3h主要肝內(nèi)破壞超短效硫賁妥1/4h全部肝內(nèi)破壞

第十四頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三【體內(nèi)過程】

1.藥物作用的快慢、強(qiáng)度與脂溶性有關(guān)：脂溶性大→易透過血腦屏障→作用快而強(qiáng)2.藥物維持時(shí)間長(zhǎng)短與藥物消除的方式有關(guān)?！舅幚碜饔谩?/p>

巴比妥類為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。第十五頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三1.鎮(zhèn)靜、催眠作用特點(diǎn):

⑴縮短FWS，久用停藥后可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象；⑵不易喚醒，有后遺反應(yīng)；⑶成癮性，耐受性較大；⑷可引起麻醉；⑸毒性大，安全范圍小。2.抗驚厥、抗癲癇麻醉和麻醉前給藥⑴麻醉：靜脈麻醉和誘導(dǎo)麻醉，用硫噴妥鈉；⑵麻醉前給藥：常用苯巴比妥。第十六頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三作用機(jī)制：

巴比妥類可與GABAA受體-氯通道復(fù)合物上相應(yīng)的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，而延長(zhǎng)氯通道開放時(shí)間，增加Cl-的內(nèi)流。

第十七頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三【不良反應(yīng)】1．副作用：次晨出現(xiàn)頭昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遺反應(yīng)。2．肝藥酶誘導(dǎo)作用

3．耐受性和依賴性：停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀。4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射減弱或消失、血壓下降。第十八頁，共十九頁，編輯于2023年，星期三水合氯醛（Chloralhydrate）