藥物設(shè)計(jì)原理與方法

藥物設(shè)計(jì)原理與方法第一頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三概述類似物設(shè)計(jì)：對(duì)現(xiàn)有或具有生物活性的物質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造第二頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三電子等排體狹義：原子數(shù)與電子數(shù)相同，而且電子排列狀態(tài)也相同的不同分子與原子如：N2，CO，；N2O，CO2；N3，NCO-等廣義：具有相同的價(jià)電子的不同分子與原子團(tuán)，不論電子總數(shù)和原子數(shù)是否相同第三頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三電子等排體更為廣義的電子等排體的概念是由最外層電子決定的第四頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三電子等排體第五頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三電子等排體電子等排體具有相似的物理或化學(xué)性質(zhì)生物電子等排原理第六頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排替的發(fā)展演化過(guò)程化學(xué)等排體的該你那有1919年由Langmuir首先提出：原子，官能團(tuán)，分子由于具有類似的電子結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)也相似最關(guān)鍵的是最外層電子的數(shù)目和排列第七頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三N2和CO性質(zhì)比較性質(zhì)N2CO黏度148*10-6148*10-6液態(tài)密度0.8560.858折射指數(shù)1.1931.190介電常數(shù)1.5891.582醇中溶解度3.2503.130第八頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三苯和噻吩衍生物的沸點(diǎn)比較苯80噻吩84甲苯1102-甲基噻吩113氯苯1322-氯噻吩120乙?；?002-乙?；绶?14第九頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排替的發(fā)展演化過(guò)程1925年，GRIMM建立了一套氫化物取代規(guī)則第十頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三CRIMM氫化物取代規(guī)則CNOFNeCHNHOHHFCH2NH2OH2CH3NH3CH4第十一頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排替的發(fā)展演化過(guò)程Hinsberg首先提出了電子等排體-CH=CH-被-S-取代，開始注意到各種芳雜環(huán)的相互取代第十二頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排替的發(fā)展演化過(guò)程Erlenmeyear把外層電子數(shù)相同的原子與離子或分子也稱為電子等排體第十三頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三外層電子數(shù)相同的原子和原子團(tuán)(四價(jià))45678N+(C)PSClClHP+ASSeBrBrHSb+SbTeIIHAs+PHSHSH2第十四頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排體的發(fā)展演化過(guò)程Friedman1951年提出生物電子等排術(shù)語(yǔ)凡是有相似的物理化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似生物活性的基團(tuán)或分子稱為生物電子等排體第十五頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排體的發(fā)展演化過(guò)程電子等排體還要注意電性，立體性，和疏水性等第十六頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三某些官能團(tuán)的等電性，疏水性和立體性官能團(tuán)σmπEsF0.340.140.78Cl0.370.710.27Br0.390.860.08I0.351.12-0.16CF30.430.88-0.16SCF30.491.44COMe0.31CHO0.36COOMe0.32第十七頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排體的發(fā)展演化過(guò)程可根據(jù)σm π Es三方面的要求選擇有關(guān)的取代基舉例：例如羥芐青霉素，羧基變?yōu)閹€基或酰胺基后電性參數(shù)：0.37，0.25，0.28；立體參數(shù)6.93，9.22，9.81；π：-0.32，0.39，-1.49第十八頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排體的發(fā)展演化過(guò)程舉例：羥基π，Es，σm分別是-0.67，0.69，0.12，巰基0.39，0.17，0.25，三者均不相似。第十九頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排體的發(fā)展演化過(guò)程第二十頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排體的發(fā)展演化過(guò)程思考題：磺胺類藥物的對(duì)位氨基替換為羥基，其生物活性差別很大為什么？已知氨基和羥基的π，σm，Es分別為：-1.23，-0.16，0.63；-0.67，0.12，0.69第二十一頁(yè)，共二十二頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物電子等排體的發(fā)展演化過(guò)