國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口拉坦前列素滴眼液治療開角型青光眼及高眼壓癥的療效及成本比較

國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口拉坦前列素滴眼液治療開角型青光眼及高眼壓癥的療效及成本比較【摘要】目的：觀察國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液降眼壓效果及安全性，研究進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液的成本—效果比。方法：采用隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照試驗(yàn)，選取原發(fā)性開角型青光眼和高眼壓癥患者，18例18眼滴用國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液，14例14眼滴用進(jìn)口拉坦前列素滴眼液(適利達(dá))，均每日1次，共4wk。觀察眼壓、視力、血壓、脈搏、眼部癥狀和體征以及不良反應(yīng)。并采用療效觀察和成本—效果分析方法對(duì)進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療4wk，驗(yàn)證組平均日間眼壓從(±)mmHg降至(±)mmHg，最大下降幅度為%;對(duì)照組從(±)mmHg降至(±)mmHg，最大下降幅度為%。兩組用藥前后眼壓相比均顯著差異(P)；各時(shí)間點(diǎn)兩組間眼壓相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P)。用藥后驗(yàn)證組和對(duì)照組結(jié)膜充血均有明顯增加，但不妨礙繼續(xù)用藥。未發(fā)現(xiàn)其他眼部改變和全身副作用。兩組成本分別為119元、70元(P)；眼壓下降幅度分別為35%，33%(P)；成本—效果比分別為，；進(jìn)口組相對(duì)于國(guó)產(chǎn)組的增量成本—效果比為。結(jié)論：進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液都能有效地降低開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓，且安全、耐受。兩組治療開角型青光眼及高眼壓癥的效果相近，但國(guó)產(chǎn)品是更經(jīng)濟(jì)的選擇。

【關(guān)鍵詞】拉坦前列素滴眼液眼內(nèi)壓青光眼高眼壓癥

0引言

目前在臨床上應(yīng)用前列腺素制劑，如50mg/L拉坦前列素滴眼液(適利達(dá))來(lái)降低眼壓，由于其降眼壓效果好，不良反應(yīng)少，用藥次數(shù)少，長(zhǎng)期不產(chǎn)生耐藥性，己成為很多國(guó)家臨床上主要的降眼壓藥物[1,2]。但因?yàn)槠鋬r(jià)格昂貴，治療費(fèi)用偏高，我國(guó)持續(xù)治療的順應(yīng)性有一定的難度。得立坦是成都恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)的拉坦前列腺素滴眼液，其價(jià)格相對(duì)便宜。我們?cè)趩蚊?duì)照條件下了解得立坦對(duì)原發(fā)性開角型青光眼和高眼壓癥的降眼壓效果和安全性，分析進(jìn)口、國(guó)產(chǎn)藥物的效果——成本如下。

1對(duì)象和方法

對(duì)象臨床確診的原發(fā)性開角型青光眼患者，3次不同時(shí)間用Goldmann壓平眼壓計(jì)測(cè)得的眼壓≥21mmHg；青光眼性視神經(jīng)乳頭改變或有視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損，或有青光眼性視野缺損；眼壓升高時(shí)前房角開放；除外繼發(fā)因素引起眼壓升高者。另臨床確診的高眼壓癥患者，眼壓≥21mmHg，但無(wú)青光眼性視神經(jīng)乳頭改變或視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損及青光眼性視野缺損。進(jìn)入本驗(yàn)證前，單用β腎上腺素受體阻滯劑滴眼液，眼壓可控制在21mmHg以下；或未經(jīng)治療時(shí)，眼壓≤35mmHg。正在應(yīng)用降眼壓藥物治療的患者需經(jīng)過(guò)藥物洗脫期，即停原用的降眼壓藥物：β受體阻滯劑停用3wk、β腎上腺素受體阻滯劑及前列腺素停用2wk、腎上腺能興奮劑停用2wk、膽堿能抑制劑及碳酸酐酶抑制劑停用1wk。裂隙燈下檢查角膜正常。入選眼的矯正視力。性別不限。年齡16～70歲。愿意服從臨床驗(yàn)證方案。排除：有急性閉角型青光眼病史或前房角關(guān)閉者；3mo內(nèi)已行抗青光眼手術(shù)或激光小梁成形術(shù)或入選前已行其他內(nèi)眼手術(shù)者；配戴接觸鏡者或近2mo內(nèi)有眼部感染或炎癥者；對(duì)所用藥物過(guò)敏者；因全身情況不能入選如心肺疾病、妊娠或哺乳期婦女等。剔除：未能按試驗(yàn)方案隨診者；試驗(yàn)期間對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；試驗(yàn)期間全身或局部合并應(yīng)用其它影響療效評(píng)估的藥物者，如其他降眼壓藥物和糖皮質(zhì)激素者；試驗(yàn)期間參與其它臨床藥物試驗(yàn)者；試驗(yàn)期間女性受孕者；有嚴(yán)重不良反應(yīng)者(不計(jì)療效，但統(tǒng)計(jì)在不良反應(yīng)者內(nèi))。根據(jù)以上條件，共入選患者32例：驗(yàn)證組18例，對(duì)照組14例。

方法根據(jù)入組日先后順序隨機(jī)進(jìn)入驗(yàn)證組或?qū)φ战M，無(wú)論單雙眼入選，均作為1例，如果選擇的病例只有1眼符合入選標(biāo)準(zhǔn)，則該眼為試驗(yàn)眼;如果選擇的病例雙眼均符合入選標(biāo)準(zhǔn)，則篩選檢查時(shí)眼壓較高的1眼為試驗(yàn)眼。驗(yàn)證組用藥為國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液(得立坦，50mg/L，由成都恒瑞制藥有限公司提供，儲(chǔ)藏溫度為2～8℃);對(duì)照組用藥為進(jìn)口拉坦前列素滴眼液(適利達(dá)，50mg/L,由輝瑞公司生產(chǎn)，儲(chǔ)藏的溫度為2～8℃)。均為每晚1次，每次1滴，療程為4wk。于治療前(入選入組日)和治療1，2，3及4wk觀察下列項(xiàng)目：①有效性指標(biāo)：眼壓，用Goldmarm眼壓計(jì)專人測(cè)量，入選日測(cè)量眼壓不規(guī)定時(shí)間；入組日和治療4wk于08:00,11:00,14:00,16:00測(cè)量；治療2wk和3wk于08:00測(cè)量，余每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量2次，取平均值。評(píng)價(jià)療效的標(biāo)準(zhǔn):與08:00am的基線眼壓相比，用藥后眼壓降低20%以上為顯效，降低15%～20%為有效，降低5%～15%為進(jìn)步，降低5%或以下為無(wú)效。②安全性指標(biāo):視野(篩查和4wk末，均使用Octopus視野計(jì))，視力，角膜，虹膜，前房和晶狀體(包括一般檢查、裂隙燈檢查)，眼底和血壓及脈搏，并記錄自覺(jué)癥狀；③成本-效果對(duì)比：用藥4wk后，統(tǒng)計(jì)用藥的藥品費(fèi)用作為成本，對(duì)治療效果進(jìn)行成本-效果分析對(duì)比。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)算驗(yàn)證前和驗(yàn)證后的眼壓平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，了解用藥后眼壓變化的趨勢(shì);計(jì)算驗(yàn)證組和對(duì)照組中眼壓控制在21mmHg以下的受試眼比率，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，以便了解驗(yàn)證藥和對(duì)照藥的降眼壓效果。

2結(jié)果

降眼壓有效性治療4wk，驗(yàn)證組平均日間眼壓從±降至±，最大下降幅度為%;對(duì)照組從±降至±，最大下降幅度為%。經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組內(nèi)用藥前、后眼壓相比均顯著差異(P);各時(shí)間點(diǎn)兩組間眼壓相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P)。這表明兩組藥物都能有效降低眼壓，且兩組的降眼壓作用等同。

安全性用藥后驗(yàn)證組和對(duì)照組都有接近三分之一的患者結(jié)膜充血明顯增加，但持續(xù)時(shí)間短1～2h即消失，不妨礙繼續(xù)用藥;驗(yàn)證組的眼癢略重于對(duì)照組，也不妨礙繼續(xù)用藥。兩組用藥前后視力、視野、眼底視乳頭杯盤比、眼部癥狀和體征相比均無(wú)顯著差異。兩組在治療期間均未出現(xiàn)心肺等方面與藥物有關(guān)的全身不良反應(yīng)。

成本—效果比進(jìn)口拉坦前列素滴眼液為338元/瓶，，以每瓶80滴計(jì)，每天治療費(fèi)用為元；國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液得立坦為198元/瓶，每天治療費(fèi)用為元。進(jìn)口國(guó)產(chǎn)眼壓下降幅度比：%vs%；進(jìn)口國(guó)產(chǎn)藥品成本比：119元vs70元。進(jìn)口國(guó)產(chǎn)成本－效果比：vs；△C/△E是。

3討論

青光眼是由于眼壓升高導(dǎo)致視神經(jīng)損害和視野缺損的一類疾病，是當(dāng)今世界的主要致盲眼病之一，其常見(jiàn)類型之一為原發(fā)性開角型青光眼。造成視神經(jīng)損害的機(jī)制可能是多因素的，但眼壓升高是一主要因素，目前所有抗青光眼的治療無(wú)論藥物、激光或手術(shù)，其重點(diǎn)均在于降低眼壓。拉坦前列素滴眼液有別于所有迄今為止正在應(yīng)用的抗青光眼藥物，其獨(dú)特的降眼壓機(jī)制是通過(guò)增加葡萄膜鞏膜外流而降低房水流出阻力，不影響房水生成。臨床前資料證實(shí)其通過(guò)松弛睫狀體的平滑肌、降解細(xì)胞外基質(zhì)、重組細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原、改變細(xì)胞形態(tài)、開放細(xì)胞間隙等，促進(jìn)房水的外流。它不抑制房水的生成，更有利于眼前段組織的營(yíng)養(yǎng)和代謝。文獻(xiàn)報(bào)道拉坦前列素滴眼液在日間、夜間均可取得相同的良好降眼壓療效，可提高夜間灌注壓，噻嗎心安的夜間降眼壓療效則較差，而夜間眼灌注壓降低是造成青光眼視乳頭改變的重要因素之一，因此拉坦前列素滴眼液也適用于正常眼壓性青光眼[5,6]。每日僅用1次，有助于提高患者的用藥依從性?；谝陨显颍诤芏鄧?guó)家，拉坦前列素滴眼液已經(jīng)成為頗具潛力的理想抗青光眼藥物，但在我國(guó)由于進(jìn)口藥物成本較高，影響藥物使用的順應(yīng)性和廣泛性。通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照，通過(guò)4wk的嚴(yán)密隨訪、精確記錄，表明50mg/L的國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液對(duì)于開角型青光眼和高眼壓癥的降眼壓療效和50mg/L的進(jìn)口拉坦前列素滴眼液的療效相當(dāng)，兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩者均有較好的安全性,最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為結(jié)膜充血，但都是一過(guò)性的，不影響繼續(xù)用藥。本研究結(jié)果可見(jiàn)，國(guó)產(chǎn)拉坦前列素與進(jìn)口拉坦前列素對(duì)開角型青光眼和高眼壓癥均有較佳療效，但通過(guò)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本效果分析，應(yīng)用國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液的成本效果比較佳。從增長(zhǎng)的成本—效果比來(lái)看，進(jìn)口拉坦前列素要多獲得1個(gè)效果單位，需多花費(fèi)22元?；趦山M在療效方面、安全性方面上無(wú)明顯差異，為合理配置有限的醫(yī)藥資源，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可認(rèn)為國(guó)產(chǎn)拉坦前列素滴眼液是一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)的選擇，可替代進(jìn)口產(chǎn)品。

【參考文獻(xiàn)】

1WatsonPG.Latanoprost:Twoyears‘experienceofitsuseintheUnited.Kingdom.Ophthalmology,1998;105:82-87

2AlmA,CamrasCB,WastonPG.PhaseIIIlatanoproststudiesintheUnitedKingdomandtheUnitedState.SurvScandinaviaOphthalmol,1997;41(Suppl2):105-110

3LarssonLI.Mechanismofactionoflatanoprost.AsianJOphthalmol,1999;13(Suppl):6-7

4CamrasCB.Comparisonoflatanoprostandtimololinpatientswithocularhypertensionandglaucomaasix-monthmaskedmulticentertrialintheUnitedstates.Ophthalmology,1996;103:138-147

5WangWG,LiZM,HeXG.Iop-reducingeffectoflatanpro