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文檔簡(jiǎn)介
什么是血脂血脂是血漿中的中性脂肪和類脂的統(tǒng)稱。
中性 脂肪: 膽固醇 甘油三脂類脂: 磷脂,固醇,類固醇1本文檔共38頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分膽固醇的來源
來源:外源性(由食物中攝取) 2040%
內(nèi)源性(在小腸、肝臟和皮膚等處合成)6080%
膽固醇2本文檔共38頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分膽固醇的合成
合成: 乙酰輔酶A 三羥三甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)
HMGCoA還原酶(限速酶)
甲羥戊酸 膽固醇膽固醇3本文檔共38頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分膽固醇的功能膽固醇重要生理功能:
細(xì)胞膜的必需成分;膽汁酸的前體;卵巢、睪丸及腎上腺制造類固醇激素的前體。
過量膽固醇的危害:冠心病(心絞痛、心肌梗塞、心律失常)中風(fēng)膽結(jié)石
4本文檔共38頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分脂蛋白的構(gòu)成
脂蛋白的五種主要成分:
載脂蛋白 (Apoprotein) 膽固醇 (Cholesterol) 膽固醇酯 (Cholesterolesters)
甘油三脂 (Triglycerides) 磷脂(Phospholipids)
5本文檔共38頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分脂蛋白的分類脂蛋白分類:乳糜微粒CM
極低密度脂蛋白VLDL
中間密度脂蛋白IDL低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白HDL脂蛋白外周為親水物質(zhì),中心為親脂物質(zhì)根據(jù)漂浮密度離心法(根據(jù)蛋白密度)脂蛋白6本文檔共38頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分高脂血癥血脂或脂蛋白水平經(jīng)常超過或低于正常界限應(yīng)考慮為高脂血癥。7本文檔共38頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分主要脂蛋白臨床意義LDL:是所有血漿脂蛋白中首要的------致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白,經(jīng)過氧化或其他化學(xué)修飾后的LDL,致動(dòng)脈粥樣硬化能力更強(qiáng)。HDL:被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,是冠心病的保護(hù)因子。8本文檔共38頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分TC,LDL-C與冠心病的關(guān)系LRC-CPPT研究(血脂研究臨床中心CHD一級(jí)預(yù)防試驗(yàn))
確定了二換一的規(guī)律
TC、LDL-C1%,CHD危險(xiǎn)性2%
總膽固醇(TC),特別是LDL-C是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素!
9本文檔共38頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分TG,HDL-C與冠心病的關(guān)系HDL-C
有助于降低血中TC濃度
所以HDL-C是冠心病的負(fù)性危險(xiǎn)因素TG
TG對(duì)CHD的影響尚未明確 所以TG不是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素
10本文檔共38頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分11本文檔共38頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分中國血脂異常防治建議12本文檔共38頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分13本文檔共38頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分預(yù)防冠心病(ABC療法)A--阿斯匹林B--阻制劑C--Ca2+拮抗劑降脂治療(他汀類)冠心病的預(yù)防研究14本文檔共38頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分15本文檔共38頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分他汀類HMG-CoA還原酶抑制劑
洛伐他汀(美降之默沙東)
辛伐他汀(舒降之默沙東)普伐他汀(普拉固施貴寶)氟伐他汀(來適可諾華)阿托伐他汀(立普妥輝瑞)
16本文檔共38頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分貝特類第一代:安妥明/益多酯、特調(diào)脂/洛尼特第二代:苯扎貝特/必降脂、脂康平
吉非貝齊、康利脂、潔脂第三代:非諾貝特/力平脂17本文檔共38頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分中藥類血脂康地奧脂必妥。。。18本文檔共38頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分他汀類藥物19本文檔共38頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分作用機(jī)制
競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量降低肝細(xì)胞表面的LDL受體表達(dá)增加,促進(jìn)LDL和LDL前體從循環(huán)中清除抑制肝臟合成載脂蛋白B-100,同時(shí)減少富含甘油三脂蛋白的合成與分泌20本文檔共38頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分藥理學(xué)來源霉菌發(fā)酵--洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀人工合成--氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀親脂/水性親脂性--洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀西立伐他汀親水性--普伐他汀親脂/水性--氟伐他汀
21本文檔共38頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分OHCH3CH3H3CH3COHO辛伐他汀H3CHOOOHCH3HH3CHOOHHO普伐他汀COONaHHH3COOHCH3HH3CH3COHO洛伐他汀HH3CHOOFNO*Na+OHOHOCH3CH3氟伐他汀西立伐他汀阿托伐他汀O*NOHOHOFCH3CH3NHCONOHOHOFCH3CH3NHCOO*Ca++FO*Na++OOHOHCH3CH3NCH3CH3OCH2CH3他汀類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)比較*萘類亞組(共同擁有hydronaphthalene環(huán))Fluorophenyl亞組(共同擁有fluoropheny環(huán))*這些差異對(duì)臨床影響尚不清楚ClinPharmacokinet1997May;32(5):403-42322本文檔共38頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分藥物動(dòng)力學(xué)洛伐他汀
辛伐他汀
普伐他汀
氟伐他汀
阿托伐他汀
西立伐他汀
31
6034>90
未知 >98
20
5
203012
60
321-31
14
2-3
>9595
50
>98>98>99性質(zhì)吸收率%生物利用度%半衰期(小時(shí))蛋白結(jié)合率(%)23本文檔共38頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分阿托伐他汀相對(duì)其它他汀有更長的半衰期
這差異對(duì)長期安全性的臨床重要性尚不清楚血漿半衰期(小時(shí))洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀24本文檔共38頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分對(duì)血漿脂質(zhì)和脂蛋白的影響LDL-C:顯著降低HDL-C:中度升高TG:與基線TG水平和藥物有效降低LDL-C的程度成比例25本文檔共38頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分新26本文檔共38頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分27本文檔共38頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分不良反應(yīng)
他汀類藥物具有良好的耐受性最主要的不良反應(yīng):對(duì)肝臟和肌肉的毒性28本文檔共38頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分不良反應(yīng)
肝毒性轉(zhuǎn)氨酶增高超過正常上限3倍的發(fā)生率大約是1%發(fā)生上述情況,立即停藥,轉(zhuǎn)氨酶在2至3個(gè)月恢復(fù)至原來水平29本文檔共38頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分不良反應(yīng)
肌病發(fā)生率大約是千分之一,且與劑量相關(guān)表現(xiàn)為肌痛或肌無力,伴隨CK升高至正常上限的10倍以上若肌病未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)而患者繼續(xù)服藥,可致橫紋肌溶解癥和急性腎功能衰竭,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并停藥則可避免30本文檔共38頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分使用降脂藥物的Guidline31本文檔共38頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分高脂血癥藥物治療32本文檔共38頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分Total/HDLratioCHDincidence/1000033本文檔共38頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分臨床建議
動(dòng)脈粥樣硬化患者所有這類患者都應(yīng)給予他汀類藥物治療這類患者應(yīng)該盡可能早地開始治療降低LDL的標(biāo)準(zhǔn)是低于100mg/dL34本文檔共38頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分臨床建議
糖尿病患者發(fā)生主要冠脈事件的危險(xiǎn)性等同于冠心病患者用他汀類藥物治療所產(chǎn)生的危險(xiǎn)性降低程度大于非糖尿病患者血脂異常治療中,降低LDL是首選的措施2型糖尿病且LDL>100mg/dL,應(yīng)給予他汀類藥物治療35本文檔共38頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分臨床建議
中度高甘油三脂血癥或混合型高脂血癥患者TG<500mg/dL的高?;颊?,他汀類藥物作為一線用藥嚴(yán)重高甘油三脂血癥患者,他汀類藥物不宜作為一線用藥36本文檔共38頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期三\1點(diǎn)43分臨床建議
低HDL
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