從仿制藥大國(guó)到仿制藥強(qiáng)國(guó)

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ONTENTS01中國(guó)仿制藥發(fā)展歷程及現(xiàn)狀02全球視野下看中國(guó)仿制藥的發(fā)展03促進(jìn)我國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的建議04仿創(chuàng)結(jié)合——中國(guó)制藥行業(yè)發(fā)展的必由之路目錄01中國(guó)仿制藥發(fā)展歷程及現(xiàn)狀ONE仿制藥是指專利藥品在專利保護(hù)期結(jié)束后，不擁有該專利的藥企仿制的替代藥品。仿制藥定義

仿制藥強(qiáng)國(guó)×仿制藥大國(guó)√利潤(rùn)低目前我國(guó)共有6000多家藥廠，但是這些廠家多數(shù)集中在低水平的價(jià)格層面競(jìng)爭(zhēng)，這種情況下仿制藥的利潤(rùn)平均只有5%～10%，與國(guó)際上仿制藥平均40%～60%的利潤(rùn)率不可相提并論。質(zhì)量差美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)規(guī)定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，才是合格的仿制藥?！皣?guó)內(nèi)審批上市的仿制藥在有效成分上沒(méi)有問(wèn)題，但是有效成分只是藥品中很少的一部分，更多的還有輔料。國(guó)內(nèi)外的差距，其實(shí)往往體現(xiàn)在輔料的品質(zhì)上。因此，中國(guó)的一些仿制藥目前能做到的僅是化學(xué)等同，而生物等同、安全等同、臨床等同還“遙不可及”。仿制水平落后劑型數(shù)量（個(gè)）構(gòu)成（%）片劑17531.03膠囊劑、膠丸劑11219.86固體注射劑9516.84液體注射劑9316.49軟膏劑、凝膠劑223.90滴劑193.37溶液劑152.66顆粒劑152.66栓劑101.77氣霧劑、噴霧劑71.24貼劑10.18制度問(wèn)題其他問(wèn)題企業(yè)素質(zhì)較差產(chǎn)業(yè)集中度低品種單一人才儲(chǔ)備不足仿制藥重復(fù)開(kāi)發(fā)現(xiàn)象嚴(yán)重挑戰(zhàn)？機(jī)遇？326項(xiàng)293種80多個(gè)2550億美元3000億元7000億元圖表1：2014年原研藥十大到期藥品（單位：億美元）

圖表2：2007-2020年仿制藥市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)（單位：億美元）

02全球視野下看中國(guó)仿制藥的發(fā)展TWO全球仿制藥國(guó)家比例變化趨勢(shì)近年來(lái)全球仿制藥領(lǐng)域出現(xiàn)了很多變化，一些前所未見(jiàn)的變革日益呈現(xiàn)趨勢(shì)化發(fā)展。諸如宏觀層面上可觀察到的:發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)增長(zhǎng)緩慢，發(fā)展中國(guó)家發(fā)展迅猛(特別是印度與中國(guó)的發(fā)展步伐逐步加快);競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，生物仿制藥逐漸興起等等。包括處方藥和非處方藥的全球仿制藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)達(dá)1500億美元，其中歐洲300多億，北美600多億，東歐100多億，中國(guó)100多億，日本相對(duì)較少，占30多億。統(tǒng)計(jì)的數(shù)字只計(jì)算仿制藥，并不是指整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)，例如，日本整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)潛力(包括醫(yī)療器械)接近20億美元，但其仿制藥市場(chǎng)只有30多億。印度仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r據(jù)印度海關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，印度每年出口的藥品大部分為非專利藥，2000年非專利藥出口額已達(dá)16億美元，預(yù)計(jì)2005年達(dá)到50億美元，而我國(guó)除了少數(shù)中藥產(chǎn)品出口外，化學(xué)藥制劑出口僅為區(qū)區(qū)幾千萬(wàn)美元。印度的制藥業(yè)已經(jīng)為人矚目，2012年印度至少有20家制藥企業(yè)通過(guò)了美國(guó)FDA認(rèn)證，其中，南新、西普拉等正在成長(zhǎng)為跨國(guó)制藥公司，南新的非專利藥2012年已經(jīng)在美國(guó)取得了10%的市場(chǎng)份額。ANDA證書：AbbrevitiveNewDrugApplication(簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng))，簡(jiǎn)稱ANDA。根據(jù)美國(guó)《食品藥品法》（FDCA）及美國(guó)聯(lián)邦管理法，專利期過(guò)后的通用名藥均按此程序申請(qǐng)上市。美國(guó)的ANDA注冊(cè)相當(dāng)于中國(guó)的仿制藥注冊(cè)，相對(duì)新藥注冊(cè)要簡(jiǎn)單。中國(guó)ANDA證書情況印度的問(wèn)題檢查警告頻繁專利侵權(quán)糾紛敗訴仿制藥質(zhì)量問(wèn)題頻發(fā)注冊(cè)費(fèi)用增加印度VS中國(guó)中國(guó)企業(yè)：主要面向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，出口量較小印度企業(yè)：制劑出口最多的是印度，印度擁有全球最多的ANDA仿制藥在美國(guó)上市的許可證。趨勢(shì)：中國(guó)企業(yè)開(kāi)始嘗試仿制藥“首訪”策略，即除了原研藥品種以外，在有限天以內(nèi)可以作為唯一的在美國(guó)銷售這種仿制藥品種的商家可以看出在選取的樣本中，美國(guó)接近一半的藥品仿制藥節(jié)省率在76%-100%，而中國(guó)有一半藥品仿制藥節(jié)省率在1%一25%?？梢酝茢嗝绹?guó)仿制藥發(fā)揮的節(jié)省作用水平更高。中國(guó)VS美國(guó)結(jié)論：中國(guó)仿制藥與原研藥價(jià)格差距不如美國(guó)大，仿制藥價(jià)格節(jié)省率分布水平也不如美國(guó)高。不足：在藥品定價(jià)時(shí)沒(méi)有健全的對(duì)原研藥和仿制藥的質(zhì)量、療效、安全性和經(jīng)濟(jì)性的對(duì)比評(píng)價(jià)機(jī)制原研藥和仿制藥的藥品種類很少，選擇余地小03促進(jìn)我國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的建議THREE促進(jìn)我國(guó)仿制藥發(fā)展的建議

國(guó)家政策、法規(guī)和技術(shù)要求，對(duì)于藥品行業(yè)具有很強(qiáng)的導(dǎo)向作用。提高制藥企業(yè)科技創(chuàng)新能力·鼓勵(lì)企業(yè)成為創(chuàng)新主體，提高創(chuàng)新能力。優(yōu)化仿制藥品市場(chǎng)結(jié)構(gòu)的建議·限制產(chǎn)能過(guò)剩的子行業(yè)發(fā)展·鼓勵(lì)和保護(hù)有效競(jìng)爭(zhēng)，推動(dòng)企業(yè)合并重組仿制藥專利方面的建議可為我國(guó)仿制藥研發(fā)提供寬松的法律環(huán)境，減少不必要的訴訟。對(duì)仿制藥品定價(jià)的建議將仿制藥價(jià)格順差拉開(kāi)距離。其他注重人才培養(yǎng)，發(fā)揮國(guó)際社會(huì)的協(xié)同作用04仿創(chuàng)結(jié)合

——中國(guó)制藥行業(yè)發(fā)展的必由之路FOUR總結(jié)/補(bǔ)充

1中國(guó)為什么還要堅(jiān)持發(fā)展仿制藥行業(yè)？2我們?yōu)槭裁慈匀恍枰l(fā)展原研藥？3仿創(chuàng)結(jié)合——中國(guó)制藥行業(yè)發(fā)展的必由之路我們?yōu)槭裁匆^續(xù)做仿制藥？行業(yè)特點(diǎn)：由于制藥行業(yè)的特點(diǎn)，仿制藥在未來(lái)依然是必須發(fā)展的。避免重復(fù)研發(fā)。從全球來(lái)看，新化合物藥品的研發(fā)速度都在放緩。2011年全球仿制藥市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)1300億美元。引領(lǐng)全球產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的活力板塊。中國(guó)國(guó)情：用藥主體與生產(chǎn)重點(diǎn)研發(fā)能力兒科常見(jiàn)急癥處理過(guò)敏性休克癥狀與搶救發(fā)病機(jī)理是典型的第I型變態(tài)反應(yīng)，是由于抗原物質(zhì)(如血制品、藥物、異性蛋白、動(dòng)植物)進(jìn)入人體后與相應(yīng)的抗體相互作用，由IgE所介導(dǎo)，激發(fā)引起廣泛的I型變態(tài)反應(yīng)。發(fā)生在已致敏的患者再次暴露于同一異種抗原或半抗原時(shí)，通過(guò)免疫機(jī)制，使組織釋放組織胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身性毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，血漿迅速內(nèi)滲到組織間隙，循環(huán)血量急劇下降引起休克，累及多種器官，?？晌＜吧?。臨床表現(xiàn)

1．起病突然，約半數(shù)患者在接受抗原(某些藥品或食物、蜂類叮咬等)5分鐘內(nèi)即出現(xiàn)癥狀，半小時(shí)后發(fā)生者占10％。最常見(jiàn)受累組織是皮膚、呼吸、心血管系統(tǒng)，其次是胃腸道和泌尿系統(tǒng)。

2．癥狀：胸悶、喉頭堵塞及呼吸困難且不斷加重，并出現(xiàn)暈厥感，面色蒼白或發(fā)紺，煩躁不安，出冷汗，脈搏細(xì)弱，血壓下降，后期可出現(xiàn)意識(shí)不清、昏迷、抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

3．此外尚可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、腹痛、嘔吐、腹瀉等。搶救程序

1．立即皮下或肌肉注射0．1％腎上腺素0．2—0．5ml，此劑量可每15—20分鐘重復(fù)注射，腎上腺素亦可靜注，劑量是1—2ml。

2．脫離過(guò)敏原，結(jié)扎注射部位近端肢體或?qū)Πl(fā)生過(guò)敏的注射部位采用封閉治療(0．00596腎上腺素2～5ml封閉注射)。

3．苯海拉明或異丙嗪50mg肌注。

4．地塞米松5～10mg靜注，繼之以氫化可的松200—400mg靜滴。

搶救程序

5．氨茶堿靜滴，劑量5mg/kg。

6．抗休克治療：吸氧、快速輸液、使用血管活性藥物，強(qiáng)心等。

7．注意頭高腳底位，維持呼吸道通暢。

以上幾點(diǎn)是搶救過(guò)敏性休克患者的基本步驟，在搶救中應(yīng)強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)：一是迅速識(shí)別過(guò)敏性休克的發(fā)生；二是要積極治療，特別是抗休克治療和維護(hù)呼吸道通暢。輸液反應(yīng)的癥狀及搶救

輸液反應(yīng)的主要常見(jiàn)癥狀：

1、發(fā)熱反應(yīng)（最多見(jiàn)，占90%以上）；

2、心力衰竭、肺水腫；

3、靜脈炎；

4、空氣栓塞。

一、發(fā)熱反應(yīng)

1、原因輸入致熱物質(zhì)（致熱原、死菌、游離的菌體蛋白或藥物成分不純）、輸液瓶清潔消毒不完善或再次被污染；輸入液體消毒、保管不善變質(zhì)；輸液管表層附著硫化物等所致。

2、臨床癥狀主要表現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱（輕者發(fā)熱常在38℃左右，嚴(yán)重者高熱達(dá)40－41℃），并伴有惡心、嘔吐、頭痛、脈快、周身不適等癥狀。

3、防治（1）反應(yīng)輕者可減慢輸液速度，注意保暖（適當(dāng)增加蓋被或給熱水袋）。重者須立即停止輸液；高熱者給以物理降溫，必要時(shí)按醫(yī)囑給予抗過(guò)敏藥物或激素治療，針刺合谷、內(nèi)關(guān)穴。（2）輸液器必須做好除去熱原的處理。

二、心力衰竭、肺水腫

1、原因由于滴速過(guò)快，在短期內(nèi)輸入過(guò)多液體，使循環(huán)血容量急劇增加，心臟負(fù)擔(dān)過(guò)重所致。

2、癥狀病人突然感到胸悶、氣短、咳泡沫樣血性痰；嚴(yán)重時(shí)稀痰液可由口鼻涌出，肺部出現(xiàn)濕羅音，心率快。

3、防治（1）輸液滴速不宜過(guò)快，輸入液量不可過(guò)多。對(duì)心臟病人、老年和兒童尤須注意。（2）當(dāng)出現(xiàn)肺水腫癥狀時(shí)，應(yīng)立即停止輸液，并通知醫(yī)生，讓病人取端坐位，兩腿下垂，以減少靜脈回流，減輕心臟負(fù)擔(dān)。（3）按醫(yī)囑給以舒張血管、平喘、強(qiáng)心劑。（4）高流量氧氣吸入，并將濕化瓶?jī)?nèi)水換成20%－30%酒精濕化后吸入，以減低肺泡內(nèi)泡沫表面的張力，使泡沫破裂消散，從而改善肺部氣體交換，減輕缺氧癥狀。（5）必要時(shí)進(jìn)行四肢輪扎止血帶（須每隔5－10分鐘輪流放松肢體，可有效地減少回心血量），待癥狀緩解后，止血帶應(yīng)逐漸解除。

三、靜脈炎

1、原因由于長(zhǎng)期輸注濃度較高、刺激性較強(qiáng)的藥物，或靜脈內(nèi)放置刺激性強(qiáng)的塑料管時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引起局部靜脈壁的化學(xué)炎性反應(yīng)；也可因輸液過(guò)程中無(wú)菌操作不嚴(yán)引起局部靜脈感染。

2、癥狀沿靜脈走向出現(xiàn)條索狀紅線，局部組織紅、腫、灼熱、疼痛，有時(shí)伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。

3、防治以避免感染，減少對(duì)血管壁的刺激為原則。（1）嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌技術(shù)操作，對(duì)血管有刺激性的藥物，如紅霉素、氫化考的松等，應(yīng)充分稀釋后應(yīng)用，并防止藥物溢出血管外。同時(shí)要經(jīng)常更換注射部位，以保護(hù)靜脈。（2）抬高患肢并制動(dòng)，局部用95%酒精或50%硫酸鎂進(jìn)行熱濕敷。（3）用中藥外敷靈或如意金黃散外敷，每日2次，每次30分鐘。（4）超短波理療，用TDP治療器照射，每日2次，每次30分鐘。

四、空氣栓塞

1、原因由于輸液管內(nèi)空氣未排盡，導(dǎo)管連接不緊，有漏縫；加壓輸液、輸血無(wú)人在旁看守，均有發(fā)生氣栓的危險(xiǎn)。進(jìn)入靜脈的空氣，首先被帶到右心房，再進(jìn)入右心室。如空氣量少，則被右心室壓入肺動(dòng)脈，并分散到肺小動(dòng)脈內(nèi)，最后到毛細(xì)血管，因而損害較少，如空氣量大，則空氣在右心室內(nèi)將阻塞動(dòng)脈入口，使血液不能進(jìn)入肺內(nèi)進(jìn)行氣體交換，引起嚴(yán)重缺氧，而致病人死亡。

2、癥狀病人感覺(jué)胸部異常不適，瀕死感，隨即出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重紫紺，心電圖可表現(xiàn)心肌缺血和急性肺心病的改變。

3、防治（1）輸液時(shí)必須排盡空氣，如需加壓輸液時(shí)，護(hù)士應(yīng)嚴(yán)密觀察，不得離開(kāi)病人，以防液體走空。（2）立即使病人左側(cè)臥位和頭低足高位，此位置在吸氣時(shí)可增加胸內(nèi)壓力，以減少空氣進(jìn)入靜脈，左側(cè)臥位可使肺動(dòng)脈的位置在右心室的下部，氣泡則向上飄移右心室尖部，避開(kāi)肺動(dòng)脈入口由于心臟跳動(dòng)，空氣被混成泡沫，分次小量進(jìn)肺動(dòng)脈內(nèi)。（3）氧氣吸入。（4）在行鎖骨下靜脈穿刺更換針管時(shí)，應(yīng)在病人呼氣時(shí)或囑病人屏氣時(shí)進(jìn)行，以防空氣吸入，保留硅管或換液體時(shí)的任何操作環(huán)節(jié)，均不能讓硅管腔與大氣相通。

輸液反應(yīng)的搶救方案：

1、吸氧。2、靜注地塞米松10-15mg（小兒0.5-1mg/kg/次）或氫化可的松100mg（小兒5-15mg/kg/次）。3、肌注苯海拉明20-40mg（小兒0.5-1mg/kg/次）或非那根25mg（小兒0.5-1mg/kg/次）。4、肌注復(fù)方氨基比林2ml（小兒0.5ml/kg/次）。5、如果出現(xiàn)肢端發(fā)涼或皮膚蒼白，可肌注或靜注654-2針5mg（小兒0.5-1mg/kg/次），SBP<90mmHg時(shí)快速補(bǔ)液同時(shí)靜注654-2針10mg。由于輸液反應(yīng)不是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，慎用腎上腺素，但如果輸液反應(yīng)并血壓急速下降時(shí)用腎上腺素0.5-1mg皮下注射。小兒高熱驚厥的急救高熱驚厥是兒科常見(jiàn)急癥，其起病急，發(fā)病率高，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，3％～4％的兒童至少生過(guò)一次高熱驚厥。小兒驚厥的發(fā)生率高，是因較成人的大腦發(fā)育不完善，刺激的分析鑒別能力差，弱的刺激就可使大腦運(yùn)動(dòng)社經(jīng)元異常放，引起驚厥。如驚厥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或多次反復(fù)發(fā)作可使腦細(xì)胞受損，影響智力發(fā)育甚至危及生命。因此驚厥發(fā)作時(shí)及時(shí)恰當(dāng)?shù)木戎魏妥o(hù)理顯得尤為重要。高熱驚厥臨床表現(xiàn)可分為簡(jiǎn)單型和復(fù)雜型兩種。簡(jiǎn)單型

特點(diǎn)：1、年齡：半歲至5歲之間，6歲上學(xué)后以后少見(jiàn)。2、發(fā)熱：一般是由于感冒初的急性發(fā)熱，驚厥大都發(fā)生在體溫驟升達(dá)到38.5℃至39.5℃時(shí)。3、發(fā)作形勢(shì)：意識(shí)喪失，全身性對(duì)稱性強(qiáng)直性陣發(fā)痙攣，還可表現(xiàn)為雙眼凝視、斜視、上翻。4、持續(xù)時(shí)間：持續(xù)時(shí)間：持續(xù)數(shù)秒鐘或數(shù)分鐘，一般不超過(guò)15分鐘，24小時(shí)內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，發(fā)作后意識(shí)恢復(fù)正常快。5、腦電圖：體溫恢復(fù)正常后２周，腦電圖檢查正常。6、家族史：有很明顯的家族史。簡(jiǎn)單型的高熱驚厥長(zhǎng)期預(yù)后良好，對(duì)智力、學(xué)習(xí)、行為均無(wú)影響。隨著年齡的增長(zhǎng)和大腦發(fā)育逐步建全，一般不會(huì)再發(fā)生高熱驚厥。急救及護(hù)理

1、保持呼吸道通暢立即解開(kāi)患兒衣領(lǐng)，平放床上使之去枕平臥，頭偏向一側(cè)（切忌家長(zhǎng)摟抱、按壓或顛搖患者），清除其口鼻分泌物，用裹有紗布的壓舌板填于其上下齒之間，以防咬破唇舌。必要時(shí)用舌鉗把舌拉出，以防舌后墜引起窒息。切忌在驚厥發(fā)作時(shí)給患兒喂藥，防止窒息。2、改善組織缺氧驚厥患兒因呼吸不暢，加之耗氧增加，導(dǎo)致組織缺氧。腦組織缺氧時(shí)，腦血管通透性增加，可引起腦組織水腫，致使驚厥加重，缺氧程度及持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，對(duì)驚厥性腦損傷的發(fā)生及預(yù)后均有一定影響，故應(yīng)及時(shí)給予氧氣吸入，并適當(dāng)提高氧流量，以迅速改善組織缺氧的情況。急救及護(hù)理3、止痙（1）針刺止痙針刺止痙是既簡(jiǎn)單又經(jīng)濟(jì)有效的止痙方法。用手指捏、按壓患兒的人中、合谷、內(nèi)關(guān)等穴位兩三分鐘，并保持周圍環(huán)境的安靜，盡量少搬動(dòng)患兒，減少不必要的刺激。（2）藥物止痙要選用方便、作用快、毒性小的止痙藥物，劑量要給足，使患兒在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到減輕或停止驚厥的目的，必要時(shí)可聯(lián)合使用兩種藥物，如安定、10%水合氯醛、氯丙嗪、苯巴比妥等。急救及護(hù)理4、退熱高熱可進(jìn)一步加重痙攣，增加腦耗氧引起腦水腫，故應(yīng)使體溫控制在38℃以下。藥物降溫常用口服退燒藥，小美林（38度5以上可口服），物理降溫采用的方法有溫濕敷、溫水擦浴、冰袋敷體表大血管