第五章芳酸及其酯類藥物的分析演示文稿

第五章芳酸及其酯類藥物的分析演示文稿本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分優(yōu)選第五章芳酸及其酯類藥物的分析本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分芳酸及其酯類藥物水楊酸類：羧基直接與苯環(huán)相連,并且鄰位有羥基取代苯甲酸類：羧基直接與苯環(huán)相連其它芳酸及其酯類：酸性基團(tuán)為磺酸基或羧基通過烴氧基等與苯環(huán)相連本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分一、苯甲酸類結(jié)構(gòu)特征：羧基直接與苯環(huán)相連典型藥物：苯甲酸及鈉鹽、甲芬那酸、羥苯乙酯、丙磺舒本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分苯甲酸羥苯乙酯丙磺舒本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分二、水楊酸類結(jié)構(gòu)特征：羧基直接與苯環(huán)相連,并且鄰位有羥基取代典型藥物：水楊酸、水楊酸二乙胺、阿司匹林、對(duì)氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、貝諾酯本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分水楊酸（pKa2.98）對(duì)氨基水楊酸水楊酸二乙胺本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分阿司匹林（pKa3.49）雙水楊酯貝諾酯本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分三、其它芳酸類氯貝丁酯本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分布洛芬本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（一）結(jié)構(gòu)分析：1.包括有芳酸、芳酸酯、芳酸鹽2.共同點(diǎn)：苯環(huán)、羧基（酸性基團(tuán)）3.不同點(diǎn)：不同取代基（如酚羥基、芳伯氨基等）本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（二）性質(zhì)（1）固體，具有一定的熔點(diǎn)。（2）具有紫外和紅外特征吸收光譜。（3）溶解性游離芳酸類藥物幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。

1.物理性質(zhì)本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.酸性

pKa：3～6水楊酸（pKa：2.95）阿司匹林（pKa：3.49）苯甲酸（pKa：4.26）本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分芳酸中有如下取代基使酸性↑－X、－NO2、－OH、－COOH

芳酸中有如下取代基使酸性↓－CH3、－NH2本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分

水楊酸（pKa：2.95

）鄰位羥基對(duì)羧基的鄰位效應(yīng)鄰位羥基與羧基形成分子內(nèi)氫鍵酸性↑阿司匹林（pKa：3.49

）羥基被乙酰化，不與羧基生成分子間內(nèi)氫鍵。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分水楊酸類多可用酸堿滴定法測(cè)定含量：在中性乙醇中，以酚酞為指示劑以標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉滴定液測(cè)定含量。芳酸堿金屬鹽易溶于水，水解，溶液呈堿性，但堿性太弱，所以其含量測(cè)定方法為雙相滴定法或非水堿量法。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分3.

水解特性芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進(jìn)行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法測(cè)定含量；芳酸酯類藥物還應(yīng)檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分4.

取代基特性取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質(zhì)進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。如具有酚羥基的藥物可用FeCl3反應(yīng)鑒別；具芳伯氨基的藥物可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分鑒別第二節(jié)本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分一、鐵鹽反應(yīng)FeCl3pH4~6紫堇色的配位化合物1.與水楊酸類反應(yīng)—三氯化鐵反應(yīng)本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分反應(yīng)條件及注意事項(xiàng)：弱酸性（pH4~6）：強(qiáng)酸中配位物分解反應(yīng)靈敏度高，應(yīng)用稀溶液酯類應(yīng)水解后再反應(yīng)本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分直接：水楊酸、對(duì)氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、水楊酸二乙胺水楊酸ChP（2000）[鑒別]取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分間接：阿司匹林、貝諾酯阿司匹林ChP（2000）[鑒別]取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分三氯化鐵反應(yīng)一般指具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物能與三氯化鐵生成紫堇色配位化合物的反應(yīng)。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.與苯甲酸類反應(yīng)苯甲酸堿性或中性FeCl3赭色沉淀丙磺舒鈉

pH5~6

FeCl3米黃色沉淀本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分3.與布洛芬反應(yīng)布洛芬高氯酸羥胺-無(wú)水乙醇N，N’-雙環(huán)己基羧二亞胺-無(wú)水乙醇試液溫?zé)?0min冷卻高氯酸鐵-無(wú)水乙醇紫色本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分二、重氮化偶合反應(yīng)貝諾酯NaNO2

H+

芳伯氨基

H+

重氮鹽堿性β-萘酚橙紅色↓1.貝諾酯的反應(yīng)與苯環(huán)相連的N上有2個(gè)H

為具有芳伯氨基、潛在芳伯氨基藥物的特征反應(yīng)。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.甲芬那酸的反應(yīng)本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分三、氧化反應(yīng)2.1.K2Cr2O7本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（阿司匹林）堿性加熱條件水解水楊酸鈉+醋酸鈉酸化水楊酸↓+醋酸↑（雙水楊酯）堿性加熱條件水解水楊酸鈉酸化水楊酸↓（在醋酸銨中溶解）四、水解反應(yīng)（一）阿司匹林與雙水楊酯本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（二）氯貝丁酯—異羥肟酸鐵反應(yīng)氯貝丁酯KOH水解鹽酸羥胺異羥肟酸鹽

FeCl3弱酸性異羥肟酸鐵（紫色）本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（三）羥苯乙酯羥苯乙酯乙醇煮沸硝酸汞沉淀上清液紅色本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分五、分解產(chǎn)物的反應(yīng)苯甲酸鹽苯甲酸↑硫酸△2.含有鹵素或硫的藥物NaOHHNO3丙磺舒亞硫酸鈉硫酸鹽1.苯甲酸鹽丙磺舒二氧化硫（臭味）△本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查

（一）合成工藝及檢查項(xiàng)目溶液澄清度水楊酸易炭化物檢查項(xiàng)目本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分工藝路線：CO2H+乙?；?(CH3CO)2O+CH3COOH本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（二）檢查原理及方法由生產(chǎn)過程中乙?；煌耆蛸A藏中水解產(chǎn)生。1.水楊酸本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分檢查原理：阿司匹林Fe3+水楊酸對(duì)照紫堇色Fe3+比色本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分檢查方法：取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水適量使成50ml，立即加新配制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻，30s內(nèi)如顯色，與對(duì)照液比較，不得更深。限量為0.1%。除原料藥外，制劑也需檢查水楊酸。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分原料藥：0.1%

阿司匹林片：0.3%阿司匹林腸溶片：0.5%

阿司匹林栓劑:1.0%藥物劑型限量本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.溶液澄清度檢查碳酸鈉中的不溶物：（酚、苯酚、醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯）以一定量阿司匹林在碳酸鈉試液中溶解是否澄清來控制不溶性雜質(zhì)本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分3.易炭化物檢查被硫酸炭化呈色的低分子有機(jī)雜質(zhì)。阿司匹林炭化標(biāo)準(zhǔn)比色液比色本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分有關(guān)物質(zhì)：水楊酸及衍生物（乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸、水楊酰水楊酸）4.有關(guān)物質(zhì)檢查方法：薄層色譜法高效液相色譜法本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分二、對(duì)氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)檢查（一）雜質(zhì)來源（間氨基酚）

生產(chǎn)過程中引入或貯藏過程中分解本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（二）檢查方法1.雙相滴定法供試品無(wú)水乙醚不溶物（對(duì)氨基水楊酸鈉）乙醚液（間氨基酚）以鹽酸滴定液滴定≤0.30ml本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.高效液相色譜法離子對(duì)色譜法：將一種（或數(shù)種）與溶質(zhì)分子相反的離子（反離子或?qū)﹄x子）加到流動(dòng)相或固定相中，使其與溶質(zhì)離子結(jié)合形成離子對(duì)，從而控制溶質(zhì)離子的保留值的色譜法。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分反相離子對(duì)色譜：固定相為疏水性，流動(dòng)相為親水性離子對(duì)極性越大，保留值越小離子對(duì)極性越小，保留值越大本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分反離子的選擇：-COOH，-SO3H：有機(jī)銨鹽-NH2：烷基磺酸鹽或硫酸鹽緩沖鹽的選擇：磷酸鹽或其他緩沖液，控制流動(dòng)相合適的酸度保證離解。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分對(duì)氨基水楊酸鈉（樣品）間氨基酚（待檢雜質(zhì)）磺胺（內(nèi)標(biāo)）氫氧化四丁基胺磷酸鹽緩沖液離子對(duì)本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分項(xiàng)目雙水楊酯羥苯乙酯吸附劑硅膠GF254

GF254C18化學(xué)鍵合硅膠展開劑丁酮-冰醋酸（98︰2）甲醇-水-冰醋酸（70︰30︰1）三、羥苯乙酯有關(guān)物質(zhì)的檢查本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分反相薄層色譜法：非極性固定相物理結(jié)合：非極性液體涂在硅膠載體上化學(xué)鍵合：有機(jī)基團(tuán)鍵合到硅膠的硅羥基上本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分1.薄層板能重復(fù)使用2.Rf值重現(xiàn)性好3.特別適用于極性強(qiáng)的復(fù)雜樣品的分離化學(xué)鍵合相薄層色譜的特點(diǎn)：本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分四、甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查（一）雜質(zhì)及來源以鄰-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺為原料，在銅的催化下縮合而成檢查：銅鹽、有關(guān)物質(zhì)本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（二）檢查方法1.銅鹽檢查（1）分光光度法（2）原子吸收光譜法本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.有關(guān)物質(zhì)檢查方法：薄層色譜法—

高低濃度對(duì)照法本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（1）雜質(zhì)對(duì)照品法供試品對(duì)照品供試品→供試品溶液雜質(zhì)對(duì)照品→對(duì)照品溶液本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分判斷：供試品中所含雜質(zhì)斑點(diǎn)不得超過相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)照斑點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：同一物質(zhì)，同一Rf值比較，準(zhǔn)確度高、直觀性強(qiáng)；缺點(diǎn)：需要雜質(zhì)對(duì)照品。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（2）高低濃度對(duì)比法供試品對(duì)照品供試品→供試品溶液供試品溶液稀釋

→對(duì)照品溶液本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分

判斷：供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)不得深于對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)；控制雜質(zhì)斑點(diǎn)個(gè)數(shù)。優(yōu)點(diǎn)：以供試品的稀溶液作為對(duì)照液，不需要雜質(zhì)對(duì)照品，簡(jiǎn)單、價(jià)廉，還可配成幾種限量的對(duì)照溶液。缺點(diǎn)：不同物質(zhì)，不同Rf值比較，準(zhǔn)確度差、直觀性差。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分ChP：高低濃度對(duì)照法供試品溶液：25mg/ml對(duì)照溶液：50ug/ml本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分BP：高低濃度對(duì)照法供試品溶液：25mg/ml對(duì)照溶液a：50ug/ml對(duì)照溶液b：氟芬那酸與甲芬那酸的混合溶液本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分五、氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)檢查2.揮發(fā)性雜質(zhì)GC法（ChP2000）HPLC法（JP13）1.對(duì)氯酚GC法（ChP2000）本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分第四節(jié)含量測(cè)定一、酸堿滴定法（一）直接滴定法阿司匹林NaOH滴定中性乙醇酚酞本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分反應(yīng)摩爾比為1∶1本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分阿司匹林ChP（2000）取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分反應(yīng)條件：

用中性乙醇溶液溶解樣品;

應(yīng)選用在堿性區(qū)變色的指示劑，如酚酞;

滴定時(shí)應(yīng)不斷振搖，防止局部堿度過大而促使樣品水解;

不適用于水楊酸含量超出限量的樣品與制劑。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分測(cè)定雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬的含量均可采用直接滴定法。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（二）水解后剩余滴定法過量的NaOH以酸回滴反應(yīng)摩爾比為1∶21.阿司匹林含量測(cè)定本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分阿司匹林含量測(cè)定USP（24）

取本品約1.5g，精密稱定,加入氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/l）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾缺點(diǎn)：酸性雜質(zhì)干擾V0,

V

—消耗的硫酸滴定液F—硫酸滴定液的濃度校正因子本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.

羥苯乙酯含量測(cè)定+NaOH+C2H5OHΔ反應(yīng)摩爾比為1∶1本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（三）兩步滴定法

適于制劑（含酒石酸、枸櫞酸等穩(wěn)定劑及水解產(chǎn)物水楊酸、醋酸，干擾酸堿滴定）

步驟：（1）中和（2）水解與滴定本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（1）中和酸性雜質(zhì)：被中和阿司匹林：生成鈉鹽1.阿司匹林片含量測(cè)定本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（2）水解與滴定水解：消耗1當(dāng)量的NaOH

滴定：滴定過量的NaOH，計(jì)算含量本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40.0ml，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，阿司匹林片含量測(cè)定本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。水解剩余滴定法與兩步滴定法均需空白校正：水解時(shí)堿液易吸收二氧化碳，以酸回滴時(shí)影響測(cè)定結(jié)果，空白校正可消除干擾本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分V0,

V

—消耗的硫酸滴定液F—硫酸滴定液的濃度校正因子本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.

氯貝丁酯含量測(cè)定+NaOH+C2H5OHΔ本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分

取氯貝丁酯2g，精密稱定，置錐形瓶，加中性乙醇10ml與酚酞指示液數(shù)滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至粉紅色，再精密加入氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）20ml，加熱回流1小時(shí)至油珠完全消失，放冷，用新沸過的冷水洗滌冷凝管，洗液并入錐形瓶中，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并將結(jié)果以空白試驗(yàn)校正。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分二、亞硝酸鈉滴定法芳伯氨基重氮鹽NaNO2HCl原理：可測(cè)定對(duì)氨基水楊酸鈉、貝諾酯本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分三、雙相滴定法原理：苯甲酸鈉+HCl苯甲酸↓+NaCl（用乙醚萃取除去干擾）本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（1）在滴定方法中使用有機(jī)相除去芳酸：（2）滴定過程中應(yīng)不斷振搖。萃取反應(yīng)生成的苯甲酸，使水相中的中和反應(yīng)進(jìn)行到底。析出的游離酸水溶性差，使水溶液渾濁，妨礙終點(diǎn)的觀察該方法適用于芳酸堿金屬鹽的含量測(cè)定。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分

取本品1.5g，精密稱定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用鹽酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水5ml洗滌，洗液并入錐形瓶中，加乙醚20m1，繼續(xù)用鹽酸滴定液0.5mo1/L)滴定，隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分四、非水堿量法

適用于芳酸堿金屬鹽以冰醋酸作溶劑，高氯酸的冰醋酸溶液作滴定劑，結(jié)晶紫作指示劑指示終點(diǎn)或電位法指示終點(diǎn)。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分五、縮合后酸堿滴定法（氨甲苯酸）加入甲醛使氨基縮合，不干擾羧基的滴定本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分六、紫外分光光度法如丙磺舒片劑的含量測(cè)定（一）直接紫外分光光度法本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（二）離子交換后的紫外分光光度法如氯貝丁酯的含量測(cè)定用強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂吸附酸性雜質(zhì)后用紫外法進(jìn)行含量測(cè)定。本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分（三）柱分配色譜-紫外分光光度利用柱色譜分離，再分別以紫外分光光度法測(cè)定。如阿司匹林膠囊USP（24）的含量測(cè)定本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分紫色鐵絡(luò)合物用氯仿洗脫阿司匹林用冰醋酸－水飽和乙醚洗脫306nm處測(cè)定A水楊酸游離水楊酸阿司匹林水楊酸保留在硅藻土上FeCl3-尿素硅藻土1.水楊酸的限量測(cè)定氯仿洗脫本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分1.分離譜帶應(yīng)較窄，否則應(yīng)重新裝柱注意事項(xiàng)：2.柱底的硅藻土拌入磷酸，避免Fe3+的

干擾本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分成鈉鹽氯仿洗脫中性、堿性雜質(zhì)用冰醋酸－氯仿洗脫280nm處測(cè)定A阿司匹林游離樣品碳酸氫鈉硅藻土2.阿司匹林的含量測(cè)定本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分七、HPLC1.阿司匹林栓劑的含量測(cè)定ChP(2000)流動(dòng)相：甲醇-0.1%二乙胺水溶液-冰醋酸（40:60:4）本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.丙磺舒原料藥的含量測(cè)定（USP）流動(dòng)相：磷酸二氫鈉的1%冰醋酸溶液-

1%冰醋酸乙睛溶液通過控制PH值來控制藥物的存在形式

—離子抑制色譜法本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分1.直接滴定法（1）符合C·Ka≥10-8的芳酸類藥物均可采用此法。（2）只適用于酸性雜質(zhì)含量較低的原料藥，不適于制劑分析。（3）計(jì)算公式:%=×100%V·T·Fms

小結(jié)一、中和法本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分2.水解后剩余滴定法（1）適用于酯類藥物的含量測(cè)定（2）只適用于水楊酸含量較低的原料藥不適于制劑分析。（3）需做空白試驗(yàn)（4）計(jì)算公式%=×100%(V0－

V

)·T·Fms

本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分3.兩步滴定法

（1）適用于芳酸酯類藥物的制劑分析（2）需做空白試驗(yàn)校正（3）計(jì)算公式

%=×100%(V0－

V

)·T·Fms

本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分4.雙相滴定法（1）適用于芳酸堿金屬鹽的含量測(cè)定及雜質(zhì)檢查（2）計(jì)算公式（3）應(yīng)用苯甲酸鈉的含量測(cè)定對(duì)氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查%=×100%V·T·Fms

本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分5.非水滴定法

（1）適用于芳酸堿金屬鹽的含量測(cè)定，較雙相滴定法簡(jiǎn)便（2）計(jì)算公式%=×100%（V-V0)·T·Fms

本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分6.縮合后酸堿滴定法（1）適用于氨基酸類藥物的含量測(cè)定（2）需做空白試驗(yàn)（3）計(jì)算公式

%=×100%(V

－

V0)·T·Fms

（4）應(yīng)用如氨甲苯酸的含量測(cè)定本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第98頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分1.柱分配色譜—紫外分光光度法阿司匹林與水楊酸的含量測(cè)定2.離子交換后的紫外分光光度法氯貝丁酯的含量測(cè)定二、UV法本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第99頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分1.反相離子對(duì)色譜法對(duì)氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查對(duì)氨基水楊酸鈉的含量測(cè)定2.離子抑制色譜丙磺舒、阿司匹林栓劑的含量測(cè)定三、HPLC本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第100頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分氯貝丁酯中對(duì)氯酚和揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查四、GC本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第101頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分第五節(jié)體內(nèi)藥物分析一、血清中阿司匹林和水楊酸濃度的高效液相色譜測(cè)定法

1.預(yù)處理方法血清+高氯酸去蛋白

2.測(cè)定方法HPLC內(nèi)標(biāo)法定量本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第102頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分二、尿中丙磺舒的固相萃取凈化-高效液相色譜分析法

1.預(yù)處理方法C8固相萃取柱，先用水洗去生物基質(zhì)，甲醇洗脫藥物和內(nèi)標(biāo)物

2.測(cè)定方法HPLC離子抑制色譜法，梯度洗脫，內(nèi)標(biāo)法定量本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第103頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分三、HPLC測(cè)定人血漿中布洛芬的含量

1.預(yù)處理方法血漿+甲醇去蛋白

2.測(cè)定方法HPLC離子抑制色譜法，內(nèi)標(biāo)法定量本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第104頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分復(fù)習(xí)內(nèi)容1.掌握芳酸類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其理化性質(zhì)2.掌握三氯化鐵反應(yīng)，熟悉其他鑒別反應(yīng)3.掌握阿司匹林中水楊酸，對(duì)氨基水楊酸鈉中間氨基酚及氯貝丁酯中對(duì)氯酚的檢查本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第105頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是

A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀

本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第106頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分測(cè)定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是A.重量法B.酸堿滴定法C.高效液相色譜法D.絡(luò)合滴定法E.高錳酸鉀法

本文檔共117頁(yè)；當(dāng)前第107頁(yè)；編輯于星期二\20點(diǎn)9分兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片的含量時(shí)，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是

A.18.02mgB.180.2mgC.90.08m