皮質(zhì)激素類藥理

皮質(zhì)激素類藥理第一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一

腎上腺皮質(zhì)激素分類

——甾體類化合物

鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌

（氫化可的松；可的松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌

（雄激素；少量雌激素）外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶髓質(zhì)第二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)[構(gòu)效關(guān)系]保持活性必需基團：C3上的酮基；C4和C5之間的雙鍵C17上的二碳側(cè)鏈；

第三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一*C1～2雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加、水鹽代謝減弱（潑尼松，prednisone;潑尼松龍，prednisolone)；*C9引入氟，C16甲基或羥基，使糖代謝及抗炎作用更強、水鹽代謝更弱（地塞米松，dexamathasone);[構(gòu)效關(guān)系]腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)潑尼松地塞米松第四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一[藥動學(xué)]1、口服、注射均易吸收，血漿蛋白結(jié)合率較高短效制劑口服1-2小時起效，作用持續(xù)8-12小時2、主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出

可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效——肝功能障礙動物須給予氫化可的松與潑尼松龍第五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一根據(jù)作用時間長短，分為短效、中效、長效三類。短效：﹤12h氫化可的松可的松中效：

12～36h潑尼松潑尼松龍長效：﹥36h地塞米松倍他米松第六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一[生理效應(yīng)]——生理劑量1.糖代謝

增加肝糖原和肌糖原合成，升高血糖2.蛋白質(zhì)代謝

負氮平衡（組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）3.脂肪代謝

分解↑，抑制合成↓---血膽固醇升高，脂肪重4.水電解質(zhì)代謝潴鈉排鉀，降低血鈣，利尿第八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一1.抗炎作用作用特點：（1）對抗各種原因所致炎癥

炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成（2）降低機體的防御功能，導(dǎo)致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合[藥理效應(yīng)]（四抗）——超生理劑量結(jié)核性肉芽腫早期炎癥血流動力學(xué)變化第九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一抗炎機制基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用第十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一2.免疫抑制作用與抗過敏作用免疫抑制機制：⑴抑制巨噬細胞對抗原物質(zhì)的吞噬和處理⑵加速敏感動物淋巴細胞破壞及解體⑶干擾體液免疫，使抗體生成減少⑷消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。治療量：僅抑制細胞免疫大劑量：抑制體液免疫第十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一2.免疫抑制作用與抗過敏作用

抗過敏作用機制：

抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等第十二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一3.抗毒素作用提高機體對革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素的耐受力，但不能保護機體受細菌外毒素的損害。機制：⑴穩(wěn)定溶酶體膜—→內(nèi)源性致熱原↓⑵抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)。第十三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一作用機制：大劑量時，擴張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性—擴管，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成;

心肌抑制因子可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮4.抗休克作用——超大劑量抗炎、抗過敏、抗毒素第十四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一5.其他作用

退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng)紅細胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細胞數(shù)量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒細胞數(shù)量減少第十五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松第十六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一[臨床應(yīng)用]（1）母畜的代謝性疾病

對牛的酮血癥和羊的妊娠毒血癥有顯著療效。（2）嚴重的感染性疾病

一般感染不使用糖皮質(zhì)激素。對各種敗血癥、中毒性菌痢、腹膜炎、急性子宮炎等感染性疾?。瞧べ|(zhì)激素均有緩解癥狀的作用，應(yīng)同時合用足量的抗生素。第十七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一（3）過敏性疾病

急性支氣管哮喘、血清病、過敏性皮炎、過敏性濕疹。（4）局部性炎癥

小劑量治療馬、牛、豬等的關(guān)節(jié)炎、乳腺炎、結(jié)膜炎、角膜炎、粘液囊炎，以及風濕病等等。[臨床應(yīng)用]第十八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一（5）休克

對各種休克均有一定輔助治療作用。

感染中毒性休克——合用足量抗生素，短時、大劑量突擊治療；

過敏性休克——與首選藥腎上腺素合用

低血容量性休克——同時補液補電解質(zhì)（6）引產(chǎn)

用于懷孕后期母畜的同步分娩。對馬沒有引產(chǎn)作用。[臨床應(yīng)用]第十九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一[不良反應(yīng)]

抑制下丘腦－垂體－腎上腺軸功能誘發(fā)或加重感染；消化系統(tǒng)并發(fā)癥；低血鉀、低血鈣；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)第二十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期一[禁忌癥]

骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；腎上腺皮質(zhì)功能亢進；孕畜禁用抗菌藥不能