復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件3抗體

一、基本概念B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合主要存在于血清中又稱免疫球蛋白(Immunoglobulin)分泌型sIg、膜型mIg本文檔共24頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分。

本文檔共24頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu)1）四肽鏈通過鏈間二硫鍵組成H2L2重鏈：五類(isotype:a、g、m、d、e)輕鏈：兩型(k、l)本文檔共24頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分單體本文檔共24頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分2、三個(gè)功能區(qū)可變區(qū)(Variableregion,VH/VL,Fv)：結(jié)合抗原VH和VL：高變區(qū)HVR－抗原結(jié)合部位－互補(bǔ)決定區(qū)CDR骨架區(qū)FR1－4

恒定區(qū)(Constantregion,CH/CL)

絞鏈區(qū)(Hingeregion)本文檔共24頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分本文檔共24頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖本文檔共24頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分3、蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶(papain)： Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin)：F(ab’)2、pFc’本文檔共24頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原結(jié)合片段（fragmentofantigenbinding，F(xiàn)ab）可結(jié)晶片段（fragmentcrystallizable，F(xiàn)c）F(ab’)2pFc’輕鏈＋VH、CH1CH2和CH32個(gè)F(ab)及鉸鏈區(qū)小片段本文檔共24頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分三、免疫球蛋白的類型及血清型1、類型

類(Class):重鏈C區(qū)抗原性 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亞類(Subclass):重鏈抗原性/二硫鍵數(shù)目位置 IgG1-4型(Type):輕鏈C區(qū)抗原性 k、l亞型(Subtype):輕鏈C區(qū)aa差異排列 l1～4本文檔共24頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分2、血清型同種型(Isotype)：C區(qū)決定，非遺傳標(biāo)志。同種異型(Allotype)：個(gè)體等位基因，遺傳標(biāo)志。獨(dú)特型(Idiotype,Id)：Idiotope→Anti-Id本文檔共24頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分3、輔助結(jié)構(gòu)

1）J鏈(Joiningchain)2）分泌片(Secretorypiece,SP)4、功能區(qū)(Domain)1）Ig分子中由鏈內(nèi)二硫鍵構(gòu)成的致密立體球體(V/C/H)2）b-sheet、b-barrel、immunoglobulinfold3）CDRs(Hypervariableregions)、FRs(Frameworkregions)本文檔共24頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)功能區(qū)本文檔共24頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分本文檔共24頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分四、抗體的主要特性及生物學(xué)功能1、主要功能1）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合：Fv2）激活補(bǔ)體：3）結(jié)合FcR：促吞噬(opsonization)介導(dǎo)過敏介導(dǎo)細(xì)胞毒(ADCC) 免疫調(diào)理 4）穿過胎盤和粘膜5）調(diào)節(jié)免疫功能本文檔共24頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分本文檔共24頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分本文檔共24頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分本文檔共24頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分本文檔共24頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分2、各類抗體的特性與功能1）IgG四個(gè)亞類，分布廣、血清含量最高、唯一能通過胎盤2）IgM五個(gè)單體J鏈連接，最早、可診斷宮內(nèi)及近期感染3）IgA單體：血清，雙體：外分泌液4）IgD含量低、B細(xì)胞成熟標(biāo)志5）IgE含量最低、親細(xì)胞、超敏反應(yīng)/寄生蟲免疫本文檔共24頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分未成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞 活化或記憶B細(xì)胞mIgMmIgD本文檔共24頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期六\2點(diǎn)49分五、抗體的制備1、多克隆抗體（polyclonalantibody，PcAb）2、單克隆抗體（monoclonalantibody，McAb）3、基因工程抗體（engineeringantibody）利用DNA重組技術(shù)和基因工程手段生產(chǎn)的抗體包括人-鼠嵌合抗體、改