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文檔簡(jiǎn)介
第二十二章藥理學(xué)第一頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四正常成人:
收縮壓小于140mmHg
舒張壓小于90mmHg
原發(fā)性高血壓:占90%-95%發(fā)病機(jī)制不明繼發(fā)性高血壓:是一些疾病的表現(xiàn)第二頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用
抗高血壓藥物分類
一、影響血容量的藥物:利尿藥氫氯噻嗪等二、交感神經(jīng)抑制藥
1.作用于中樞咪唑啉受體的降壓藥
2.腎上腺素能受體阻斷藥
β腎上腺素能受體阻斷藥
α1受體阻斷藥
α、β受體阻斷藥(拉貝洛爾)第三頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
三、1.血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑
2.血管緊張素II受體阻斷藥四、鈣通道阻斷藥五、血管擴(kuò)張藥
1.
直接擴(kuò)張血管藥(肼屈嗪、硝普鈉)
2.
鉀通道開放藥(米諾地爾、吡那地爾)第四頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四Hypertensionisacommondiseaseofgreatimportance.Itaffectsabout15%-20%ofthetotalpopulationofChineseadults.Thecontrolofbloodpressureiscomplexandinvolvesvascular,cardiac,andrenalphysiology.第五頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四Theaimsofantihypertensivetherapyaretorelieveorforestallsymptoms,topreventcomplications,andtoprolonglife.Furthermore,therapyshouldbeindividualizedratherthanblindlyfollowingasequentiallistofdrugs.
第六頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
Allantihypertensivedrugshaveadverseeffectsthatareparticularlyimportantintreatmentofhypertensionsincemosthypertensivepatientsarefreeofsymptomsformostofthetime.Therefore,anyadversedrugeffect,nomatterhowtrivial,willmakethepatientfeelworse第七頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四Fiveclassesofantihypertensivedrugsarecurrentlyused 1.diureticsdecreasebloodvolume 2.Sympatheticnervoussystemdepressantsreducesympatheticoutflowresultinginadecreaseinheartrate,cardiacoutputandreninrelease.第八頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四3.Drugsthatinterferewiththerenin-angiotensinsystemblockthesynthesisofangiotensinleadingtoadecreaseinlevelsofthecirculatingvasoconstrictor. 4.Calciumchannelblockerinhibitetheentranceofcalciumintocells,causingadecreaseinafterload. 5.vasodilatorsdilatebloodvesselsandreducecardiacpreload.第九頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四一、主要影響血容量的藥物——利尿藥
常用的是噻嗪類,單用有抗高血壓作用,可使患者血壓平均降低約10%左右。
利尿藥的降壓機(jī)制:
早期:排鈉利尿,造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡,血容量減少,心輸出量減少,降低血壓。第十頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四長(zhǎng)期:
1)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉,Na+-Ca2+交換,細(xì)胞 內(nèi)鈣含量減少2)血容量輕度降低3)血管平滑肌上的α受體、血管緊張素Ⅱ受體,對(duì)NA、血管緊張素等的敏感性降低4)誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽、前列腺 素第十一頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
氫氯噻嗪
【藥效學(xué)】
氫氯噻嗪12.5-25.0mg/天,可使多數(shù)病人達(dá)到抗高血壓的作用
加大劑量,心血管病的發(fā)生率和死亡率增加第十二頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四【不良反應(yīng)】
陽(yáng)痿、痛風(fēng)、低鉀 缺鉀促發(fā)兩種室性心律失常:尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常心室顫動(dòng)
增加高脂血癥 增加糖尿病人的血糖
——不宜用于有糖尿病的高血壓病人第十三頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
二、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)
療效好,不良反應(yīng)少,樂于接受
第十四頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四第十五頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四抗高血壓機(jī)制1.抑制ACE活性①使血漿中血管緊張素Ⅱ減少②使緩激肽的降解減少緩激肽通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO第十六頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四外周阻力下降,無(wú)反射性心率加快,腎血流量增加,腦血流量和冠脈流量保持正常
④抑制ACE,使AngⅡ減少,抑制原癌基因c-myc、c-fos的表達(dá)
防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生,防止動(dòng)脈硬化。第十七頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
⑤減少醛固酮的分泌
⑥糖尿病腎病患者:抑制重構(gòu),可推遲或防止糖尿病腎病的 發(fā)展,降低腎小球?qū)Φ鞍椎耐ㄍ感?,? 尿蛋白減少,腎功能改善。
第十八頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四第十九頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四第二十頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四【臨床應(yīng)用】
1.適用于各型高血壓
2.防治和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的左室肥厚和動(dòng)脈硬化
3.可降低糖尿病、腎病患者的腎小球損傷
4.提高高血壓患者的生活質(zhì)量,并降低死亡率第二十一頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四【不良反應(yīng)】
干咳、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺缺乏、血鉀升高、脫發(fā)等
孕婦禁用—對(duì)胎兒有害,機(jī)制不明第二十二頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥
安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用
AT1亞型:主要分布在血管、心肌,腦、腎和腎小球旁細(xì)胞,其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)
AT1受體阻斷藥物有:氯沙坦Losartan、厄貝沙坦Irbesartan、和纈沙坦Valsartan等
第二十三頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四氯沙坦
【藥理作用】
氯沙坦(Losartan)是非肽類血管緊張素AT1受體阻斷藥,屬于二苯咪唑類化合物,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為EXP-3174與AT1受體相結(jié)合,阻斷AT1受體,發(fā)揮抗高血壓作用,并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。
第二十四頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四【臨床應(yīng)用】
氯沙坦可單獨(dú)口服給藥,合并應(yīng)用利尿藥,每天25mg,更適合于老年人、肝硬化或腎功能損害的患者。隨機(jī)雙盲法研究,輕度到嚴(yán)重高血壓病人,證明氯沙坦與氫氯噻嗪合用能明顯增加降壓效應(yīng)。
第二十五頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
【不良反應(yīng)】
頭痛、頭暈沒有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫早期妊娠期不用氯沙坦,可引起胎兒損傷或死亡。動(dòng)物乳汁中藥物顯著增加,也不用于哺乳期患者第二十六頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四二、β受體阻斷藥普荼洛爾(propranolol)
【藥理作用】
普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%,舒張壓下降10-15%。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚,常需數(shù)周時(shí)間。
第二十七頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四作用機(jī)制
1. 降低心輸出量2.分泌釋放腎素減少阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體,使血壓下降4.阻斷突觸前膜的β2受體,使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少5. 改變壓力感受器的敏感性;增加前列環(huán)素的合成第二十八頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四【臨床應(yīng)用】
對(duì)腎素活性高和心輸出量高的年青高血壓患者療效較好,尤其適用于高血壓伴心絞痛和焦慮的患者。
選擇性β1受體阻滯藥阿替洛爾(Atenolol)和美托洛(metoprolol),口服易于吸收,其抗高血壓作用優(yōu)于普萘洛爾。
第二十九頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
三、Ca2+通道阻斷藥
第三代鈣通道阻斷藥
1.無(wú)反射性交感神經(jīng)興奮;作用時(shí)間長(zhǎng)
2.阻斷鈣通道,降低細(xì)胞內(nèi)鈣含量,減少細(xì)胞內(nèi)異常代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生
3.負(fù)性頻率和負(fù)性肌力作用,減少心肌的耗氧,
對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用
4.逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚第三十頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四硝苯地平(Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶)反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加,不宜用于高血壓伴心肌缺血的病人。有報(bào)告短效制劑加重心肌缺血。
【藥動(dòng)學(xué)】
口服后30-60分鐘見效,在肝臟氧化代謝肝功能降低者半衰期延長(zhǎng)
【不良反應(yīng)】
有惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力等,發(fā)生率約10%,可能由于其擴(kuò)張血管引起第三十一頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四氨氯地平(Amlodipine)
氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物,具有起效慢,作用時(shí)間長(zhǎng),生物利用度高等特點(diǎn)
擴(kuò)血管作用主要表現(xiàn)在外周動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈,無(wú)反射性心動(dòng)過速,對(duì)心率、房室傳導(dǎo)、心肌收縮力無(wú)明顯影響,可緩慢擴(kuò)張腎動(dòng)脈,減少心絞痛的發(fā)作次數(shù),并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚,適用于治療高血壓。第三十二頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四可樂定(clonidine、可樂寧、氯壓定)
是二氯苯胺咪唑啉化合物,為咪唑啉受體興奮劑。
【藥理作用】
心率減慢、心輸出量減少,外周血管阻力降低和腎血管阻力降低,對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過率無(wú)明顯影響,抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和分泌功能,適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用第三十三頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
【作用機(jī)制】
1.激動(dòng)延髓孤束核的α2受體
2.激動(dòng)延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體
3.激動(dòng)突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉 受體,通過負(fù)反饋,使NA釋放減少
4.近端腎小球存在I1-咪唑啉受體,興奮后引起 利鈉作用第三十四頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
4.中樞鎮(zhèn)靜作用:其機(jī)制可能是激動(dòng)額葉皮層的和藍(lán)斑核中的α2受體而產(chǎn)生的抑制效應(yīng)
5.可樂定通過興奮α2受體,抑制藍(lán)斑核部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元的過度活動(dòng),控制戒斷癥狀
第三十五頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四【臨床應(yīng)用】
可用于中度高血壓患者的治療,口服常用劑量為0.075-0.15mg/次,2次/日。用于重度高血壓患者每日劑量為0.3毫克。由于可樂定的停藥反應(yīng)多發(fā)生在大劑量時(shí),故治療嚴(yán)重高血壓每天用量也不宜大于0.3毫克。第三十六頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四【不良反應(yīng)】1.常見不良反應(yīng)為口干、倦怠等2.長(zhǎng)期應(yīng)用可樂定可引起腎血流量和腎小球?yàn)V過率減少3.血壓反跳性增高:發(fā)生在長(zhǎng)期用藥突然停藥后18-72小時(shí),此時(shí)血壓迅速升高并超過用藥前的血壓,患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。第三十七頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
與可樂定相似的中樞降壓藥
莫索尼定(moxonidine)
甲基多巴(Methyldopa)第三十八頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四α1腎上腺素受體阻斷藥
降低動(dòng)脈血管阻力,增加靜脈容量和腎素活性: 哌唑嗪(Prazosin) 特拉唑嗪(terazosin) 多沙唑嗪(doxazosin)
第三十九頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
哌唑嗪(prozosin)
【藥理作用】1.阻斷α1受體,擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈
2.增加患者血漿的高密度膽固醇,降低低密度膽固醇,甘油三酯和總膽固醇,減少冠脈病變
3.緩解前列腺增生病人的排尿困難
哌唑嗪適用于各型高血壓第四十頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四直接擴(kuò)張血管藥
【藥理作用】
1.松弛動(dòng)脈血管平滑肌。降低外周阻力,降低血壓2.擴(kuò)張血管,反射性交感神經(jīng)興奮,增加心率、心力,
CO和心肌耗氧量3.提高血漿腎素活性和水鈉潴留4.合用β受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加,預(yù)防肺動(dòng)脈高壓第四十一頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
硝普鈉(SodiumNitroprusside,亞硝基鐵氰化鈉)
[藥理作用]
擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈,降低心臟的前、后負(fù)荷,改善心功能。對(duì)腎血流和腎小球?yàn)V過率無(wú)明顯影響,血漿腎素活性可增加[作用機(jī)制]
分解產(chǎn)生NO,激活鳥苷酸環(huán)化酶(GC),增加細(xì)胞內(nèi)cGMP,激活依賴于cGMP的蛋白激酶,促進(jìn)肌球蛋白輕鏈去磷酸化,松馳血管平滑肌
第四十二頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四
【藥動(dòng)學(xué)】
在體內(nèi)硝普鈉分解為氰化物和NO,氰化物被肝臟的硫氰酶代謝為硫氰(SCN),經(jīng)腎排出。
當(dāng)腎功能不全時(shí),排泄時(shí)間明顯延長(zhǎng),可致氰化物中毒,因此,應(yīng)監(jiān)測(cè)SCN的濃度。
第四十三頁(yè),共五十二頁(yè),編輯于2023年,星期四【臨床應(yīng)用】
可用于高血壓危象、高血壓腦病等
【不良反應(yīng)】
可引起嘔吐、頭痛、出汗、心悸等
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