機體如何產(chǎn)生抗體抗原的特異性

主題:抗原抗體特異性結(jié)合目的:探究“機體如何產(chǎn)生抗體以及抗原的特異性”實驗:小白鼠實驗本文檔共37頁；當前第1頁；編輯于星期六\6點55分分組丁乙甲丙本文檔共37頁；當前第2頁；編輯于星期六\6點55分甲乙注射A病毒和生理鹽水注射生理鹽水本文檔共37頁；當前第3頁；編輯于星期六\6點55分取乙小鼠腹水注射丁目前結(jié)果取甲小鼠腹水注射丙本文檔共37頁；當前第4頁；編輯于星期六\6點55分A病毒丙丁本文檔共37頁；當前第5頁；編輯于星期六\6點55分1）為什么丙組小鼠大多數(shù)不染病，而丁組小鼠大多數(shù)染病呢？2）抗體是在什么情況下產(chǎn)生的呢？3）丙組小鼠有了抗體，能否抵抗其他病菌呢？4）學(xué)生思考設(shè)計另一組實驗：把丙丁兩組小鼠分別注射B病菌，結(jié)果都感染么？為什么？問題：本文檔共37頁；當前第6頁；編輯于星期六\6點55分抗體是在什么情況下產(chǎn)生的？本文檔共37頁；當前第7頁；編輯于星期六\6點55分抗原刺激抗原：所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。能被BCR識別及結(jié)合。本文檔共37頁；當前第8頁；編輯于星期六\6點55分體液免疫抗原進入機體后，誘導(dǎo)相應(yīng)的抗原特異性B細胞活化、增殖、分化成漿細胞，產(chǎn)生特異性的抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。本文檔共37頁；當前第9頁；編輯于星期六\6點55分BC（體液免疫）TD抗原TI抗原細胞活化細胞增殖細胞分化漿細胞、BmAb抗原識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)本文檔共37頁；當前第10頁；編輯于星期六\6點55分T細胞依賴抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞的幫助，如絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原。T細胞非依賴抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）能直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體，而無需T細胞的幫助。本文檔共37頁；當前第11頁；編輯于星期六\6點55分B細胞對TD抗原的識別BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細胞活化的第一信號；B細胞內(nèi)化與其BCR結(jié)合的抗原，并進行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細胞識別?；罨腡h細胞表達CD40L與B細胞膜上的CD40結(jié)合，提供B細胞活化的第二信號。本文檔共37頁；當前第12頁；編輯于星期六\6點55分第一信號：BCR+抗原決定簇激活BCR發(fā)出活化信號

B細胞活化需要的信號本文檔共37頁；當前第13頁；編輯于星期六\6點55分

B細胞活化的共受體

CD19/CD21/CD81C3d對第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用提高1000倍以上CD21CD19CD81本文檔共37頁；當前第14頁；編輯于星期六\6點55分第二信號B細胞、T細胞相互作用：B細胞作為APC通過MHCⅡ類分子向特異性Th細胞遞呈外源性抗原肽，為T細胞活化提供第一信號。B細胞又從活化的Th2細胞獲得活化、增殖和分化所必需的信號。T細胞活化后誘導(dǎo)性表達CD40L，CD40L與B細胞上的CD40的結(jié)合為B細胞活化提供最強的第二信號。

本文檔共37頁；當前第15頁；編輯于星期六\6點55分4、T、B細胞相互作用Th細胞輔助B細胞免疫應(yīng)答①Th細胞提供B細胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；②Th細胞分泌多種細胞因子協(xié)助B細胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B細胞作為APC活化T細胞①B細胞提供T細胞活化的第一信號（抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物）②活化的B細胞提供T細胞活化的第二信號（B7/CD28）Th細胞對B細胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的T細胞區(qū)和生發(fā)中心。本文檔共37頁；當前第16頁；編輯于星期六\6點55分B細胞的增殖和終末分化生發(fā)中心（germinalcenter）的形成B細胞在淋巴濾泡與T細胞富集區(qū)的交接處接觸抗原刺激后，活化的B細胞遷入淋巴小結(jié)迅速增殖，一周左右形成生發(fā)中心。每一個成熟的生發(fā)中心由一個或幾個抗原特異性B細胞克隆增殖而來。本文檔共37頁；當前第17頁；編輯于星期六\6點55分形成的條件（1）生發(fā)中心的形成與濾泡樹突狀細胞是分不開的，濾泡樹突狀細胞細胞表面可表達補體受體、Fc受體和CD40L，這些分子與B細胞的活化有關(guān)。通過與濾泡樹突狀細胞的相互作用，增殖的中心母細胞聚集于生發(fā)中心暗區(qū)。

（2）生發(fā)中心形成有賴于B細胞與Th細胞的相互作用。Th細胞受B細胞遞呈的抗原刺激后活化，表達CD40L,與B細胞表面的CD40相互作用，促進生發(fā)中心形成，而且還有助于維持生發(fā)中心內(nèi)B細胞的增殖和進一步分化的能力。另外，活化的Th2細胞還可分泌各種細胞因子，其中IL-2,4,5促進B細胞增殖。本文檔共37頁；當前第18頁；編輯于星期六\6點55分B細胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心中絕大多數(shù)B細胞發(fā)生凋亡，部分B細胞在抗原刺激和T細胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細胞高頻突變和Ig親和力成熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細胞和記憶性B細胞。本文檔共37頁；當前第19頁；編輯于星期六\6點55分漿細胞的形成又稱抗體形成細胞，是B細胞分化的終末細胞，能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達BCR和MHCⅡ類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力。本文檔共37頁；當前第20頁；編輯于星期六\6點55分記憶性B細胞的產(chǎn)生生發(fā)中心中存活下來的B細胞，或分化發(fā)育成漿細胞，或成為記憶性細胞離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán)；記憶性B細胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異性Ig。本文檔共37頁；當前第21頁；編輯于星期六\6點55分

TI抗原12B1細胞TI-1抗原B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答本文檔共37頁；當前第22頁；編輯于星期六\6點55分TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩類TI-1抗原：又被稱為B細胞絲裂原，成熟或不成熟的B細胞均可被激活。高濃度時經(jīng)絲裂原受體與B細胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆B細胞增殖和分化；低濃度時激活抗原特異性B細胞。激活初始B細胞無需Th細胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，單獨不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶性B細胞形成。本文檔共37頁；當前第23頁；編輯于星期六\6點55分TI-2抗原：多為細菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟的B細胞，應(yīng)答的主要是B1細胞。

通過其高度重復(fù)的抗原表位使B細胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會使成熟B細胞出現(xiàn)耐受。本文檔共37頁；當前第24頁；編輯于星期六\6點55分本文檔共37頁；當前第25頁；編輯于星期六\6點55分體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律本文檔共37頁；當前第26頁；編輯于星期六\6點55分本文檔共37頁；當前第27頁；編輯于星期六\6點55分（一）初次應(yīng)答潛伏期：抗原刺激后至血清中能測到特異抗體前的階段；對數(shù)期：抗體量呈指數(shù)增長；平臺期：血清中抗體濃度基本維持在一個相當穩(wěn)定的較高水平；下降期：血清中抗體濃度慢慢下降。本文檔共37頁；當前第28頁；編輯于星期六\6點55分（二）再次應(yīng)答①潛伏期短；②誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量??；③抗體濃度增加快，快速到達平臺期，平臺高；④抗體維持時間長；⑤再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高親和力的抗體IgG，而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生低親和力的IgM。本文檔共37頁；當前第29頁；編輯于星期六\6點55分

產(chǎn)生差異的原因：

1）再次應(yīng)答的潛伏期之所以縮短是因為記憶細胞的數(shù)量遠遠大于初始細胞，接觸抗原的機會大，而且記憶細胞已經(jīng)致敏。此外，記憶T細胞表達高水平的黏附分子，比初始細胞更容易被APC激活。2）再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體水平高于初次應(yīng)答，抗體持續(xù)時間也長，還是由于抗原特異性記憶細胞的數(shù)量遠遠高于抗原特異性的初始細胞。3）記憶B細胞已經(jīng)經(jīng)過親和力成熟，故產(chǎn)生的抗體親和力比初次應(yīng)答的高。本文檔共37頁；當前第30頁；編輯于星期六\6點55分

3）丙組小鼠有了抗體，能否抵抗其他病菌呢？本文檔共37頁；當前第31頁；編輯于星期六\6點55分

交叉免疫

crossimmunity接種某一種疫苗或感染某一種傳染病除對應(yīng)性疾病有免疫外,還對另一種傳染病發(fā)生免疫現(xiàn)象...結(jié)核桿菌與麻風(fēng)桿菌之間亦如此，因此接種卡介苗同時還能對麻風(fēng)產(chǎn)生免疫。交叉免疫在醫(yī)療預(yù)防及檢驗中有重要意義。本文檔共37頁；當前第32頁；編輯于星期六\6點55分

美國科學(xué)家通過研究，打破了一個古老的免疫學(xué)教條——一個抗體只能結(jié)合到一個抗原上。他們成功地使一個抗體緊密地結(jié)合到兩個不同的抗原上。相關(guān)論文發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。本文檔共37頁；當前第33頁；編輯于星期六\6點55分

抗原抗體反應(yīng)可分為兩個階段：第一階段為抗原與抗體發(fā)生特異性結(jié)合的階段，此階段反應(yīng)快，僅需幾秒至幾分鐘，但不出現(xiàn)可見反應(yīng)；第二階段為可見反應(yīng)階段，這一階段抗原抗體復(fù)合物在適當溫度、pH、電解質(zhì)和補體影響下，出現(xiàn)沉