第三章藥物的雜質檢查演示文稿

第三章藥物的雜質檢查演示文稿本文檔共77頁；當前第1頁；編輯于星期六\9點59分優(yōu)選第三章藥物的雜質檢查本文檔共77頁；當前第2頁；編輯于星期六\9點59分1.

雜質(Impurities)

(一)藥物的雜質與純度2.藥物的純度（Purities）藥物的純凈程度藥物純度的要求不斷提高：例如：度冷丁1848年收入BP，1970年經(jīng)GC分離鑒定出兩種無效異構體（Ⅱ）和（Ⅲ），有時高達20%～30%。指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對機體健康有害的物質。本文檔共77頁；當前第3頁；編輯于星期六\9點59分藥物的純度和化學試劑的純度在要求上不同：藥物只有合格品與不合格品；一般化學試劑分為4個等級（基準試劑、優(yōu)級純或特種試劑(光譜純、色譜純、農藥殘留檢測級)、分析純、化學純）3、藥物純度與試劑純度化學試劑不能代替藥品！化學試劑硫酸鋇：不檢查可溶性鋇鹽藥用規(guī)格硫酸鋇：檢查酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽例本文檔共77頁；當前第4頁；編輯于星期六\9點59分（二）藥物雜質的來源合成過程中，原料不純或反應不完全，中間體、副產(chǎn)物在精制中未除盡制劑過程試劑、溶劑、還原劑殘留異構體、多晶體使用的金屬器皿、裝置、工具引入的金屬雜質生產(chǎn)過程貯藏過程在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化。雜質的來源sourceandsortsofimpurities本文檔共77頁；當前第5頁；編輯于星期六\9點59分生產(chǎn)過程中引入雜質例子:雙氯非那胺生產(chǎn)過程中引入雜質例子:地塞米松磷酸鈉生產(chǎn)過程中使用大量甲醇和丙酮——殘留溶劑雜質本文檔共77頁；當前第6頁；編輯于星期六\9點59分生產(chǎn)過程酸度：水解試劑帶入乙醇中不溶物：水解中間體(糊精)SO32-：產(chǎn)品用H2SO3漂白可溶性淀粉：水解不完全本文檔共77頁；當前第7頁；編輯于星期六\9點59分貯藏過程中引入雜質如：具有酯鍵、酰胺、環(huán)酰胺、鹵代烴等藥物易水解；具有Ar-OH,-SH,-NO2,-CHO,C=C-C=C等結構的藥物在空氣中易氧化。如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；鹽酸金霉素β-晶型H2Oα-晶型OH--,H2O青霉噻唑酸分解青霉醛、青霉胺青霉素本文檔共77頁；當前第8頁；編輯于星期六\9點59分生產(chǎn)和貯存過程中均引入的雜質例子:抗甲狀腺藥卡比馬唑本文檔共77頁；當前第9頁；編輯于星期六\9點59分按毒性分類毒性雜質和信號雜質（如氯化物、硫酸鹽）按來源分類按理化性質分類工藝雜質、降解雜質、反應物和試劑中混入的雜質有機雜質、無機雜質、殘留溶劑一般雜質特殊雜質（三）藥物雜質的分類本文檔共77頁；當前第10頁；編輯于星期六\9點59分一般雜質：在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯存過程中易引入的雜質，如酸、堿、水分、Cl-、SO42-、鐵鹽、重金屬、砷鹽、殘渣等。

特殊雜質：是指在特定的藥物生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質，也稱有關物質。這類雜質隨藥物不同則不同。本文檔共77頁；當前第11頁；編輯于星期六\9點59分（四）雜質的限量定義：指藥物中所含雜質的最大允許量雜質限量=雜質最大允許量供試品量×100%單位通常以%或百萬分之幾（ppm,10–6)表示。1、雜質限量(LimitTest)本文檔共77頁；當前第12頁；編輯于星期六\9點59分雜質限量對于不同雜質各不相同。如As對人體毒性大，其限量規(guī)定較嚴，一般最大限量不超過百萬分之十（10ppm）；如Pb重金屬，允許存在的最大限量一般不超過百萬分之五十（50ppm）。本文檔共77頁；當前第13頁；編輯于星期六\9點59分2雜質限量控制方法雜質限量控制限量檢查對照法靈敏度法比較法定量測定雜質含量以待檢雜質標準液一定量為對照，將供試品、對照分別置一支納氏比色管或錐形瓶中，在相同條件處理后，比較反應結果。在供試液中直接加入試劑，在一定反應條件下觀察有無反應出現(xiàn)。取一定量供試品測定特定待檢雜質的參數(shù)與規(guī)定的限量比較。本文檔共77頁；當前第14頁；編輯于星期六\9點59分計算：雜質限量=雜質最大允許量供試品量×100%=標準溶液濃度×標準溶液體積供試品量×100%即：L=C×VS×100%L----雜質限量S-----供試品量C、V-----標準液濃度、體積計算時應注意：單位換算、供試液或標準液的稀釋倍數(shù)。對照法本文檔共77頁；當前第15頁；編輯于星期六\9點59分示例一茶苯海明中氯化物檢查取本品0.30g置200ml量瓶中，加水50ml、氨試液3ml和10%硝酸銨溶液6ml，置水浴上加熱5min，加硝酸銀試液25ml，搖勻，再置水浴上加熱15min，并時時振搖，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，放置15min，濾過，取續(xù)濾液25ml置納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水稀釋至50ml，搖勻，在暗處放置5min，與標準氯化鈉溶液(10μg

Cl-/ml)1.5

ml制成的對照液比較，求氯化物的限量。（0.04%）本文檔共77頁；當前第16頁；編輯于星期六\9點59分示例三腎上腺素中酮體的檢查取本品0.2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→2000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度不得超過0.05，酮體的百分吸收系數(shù)為435，求酮體的限量。（0.06%）V=100mlC=A/E=0.05/435=1.15×10-4

g/100mlS=0.2g本文檔共77頁；當前第17頁；編輯于星期六\9點59分二雜質的檢查方法化學法薄層色譜法（TLC）光譜法物理法顯色反應檢查法沉淀反應檢查法生成氣體檢查法滴定法高效液相色譜法（HPLC）氣相色譜法（GC）毛細管電泳法（CE）色譜法紅外分光光度法（IR）可見-紫外分光光度法原子吸收分光光度法（AAS）熱分析法酸堿度檢查法物理性狀檢查法酸堿滴定法指示液法pH測定法本文檔共77頁；當前第18頁；編輯于星期六\9點59分氯硝柳胺的特殊雜質檢查顯色反應檢查法（一）化學法本文檔共77頁；當前第19頁；編輯于星期六\9點59分（二）色譜法藥物中的有關物質：包括未反應完的原料、中間體、副產(chǎn)物、異構體、聚合體和降解產(chǎn)物等，其結構和性質往往和藥物相近，常難用化學法和光譜法檢查，色譜法可利用藥物與雜質色譜性質差異，將雜質與藥物進行分離與檢測，色譜法是有關物質檢查的首選方法。本文檔共77頁；當前第20頁；編輯于星期六\9點59分在特殊雜質檢查中應用很多，具有簡便、快速、不需特殊設備、靈敏度較高的優(yōu)點。1、薄層色譜法（TLC）比移值原點至溶劑前沿的距離原點至斑點中心的距離=fR薄層涂布：無粘合劑含粘合劑：常加入10~15%

煅石膏(CaSO4·2H2O,180℃烘4h)或0.5~0.7%羧甲基纖維素鈉水溶液本文檔共77頁；當前第21頁；編輯于星期六\9點59分①雜質對照品法

適用于已知雜質并能夠得到雜質對照品的情況②供試品溶液自身稀釋對照法適用于雜質的結構不能確定或無雜質對照品的情況(僅限于二者的顏色相近或相同的情況)③雜質對照品法與供試品溶液自身稀釋對照并用法適用于存在多個雜質④對照藥物法無合適的雜質對照品，或者是供試品顯示的雜質斑點顏色和主成分顏色有差異，難以判斷限量。檢查方法本文檔共77頁；當前第22頁；編輯于星期六\9點59分供試品10μlN-甲基哌嗪10μl

50mg/ml50μg/ml供試液中如顯與對照品相應的雜質斑點，顏色與對照品主斑點比較，不得更深。枸櫞酸乙胺嗪檢查“N-甲基哌嗪”薄層：硅膠G展開劑：三氯甲烷-甲醇-氨溶液（13:5:1）顯色：I2蒸氣顯色本文檔共77頁；當前第23頁；編輯于星期六\9點59分規(guī)定：如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液所顯主斑點相比較，不得更深吡羅昔康供試液吡羅昔康供試液

20mg/ml

0.20mg/ml

吡羅昔康中檢查“有關物質”薄層：硅膠GF254（含NaOH）展開劑：三氯甲烷-丙酮-甲醇（25:25:5）檢視：紫外燈（254nm）本文檔共77頁；當前第24頁；編輯于星期六\9點59分例；氫溴酸加蘭他敏中檢“其它生物堿”?

?

12

1-供試品液

2-氫溴酸加蘭他敏對照品本文檔共77頁；當前第25頁；編輯于星期六\9點59分2、HPLC法主要方法外標法：用于有雜質對照品或雜質對照品易制備的情況。加校正因子的主成分自身對照測定法：用于有雜質對照品時，雜質的含量測定不加校正因子的主成分自身對照測定法：用于沒有雜質對照品的情況面積歸一化法：粗略測量供試品中雜質的含量本文檔共77頁；當前第26頁；編輯于星期六\9點59分供試液、雜質對照品液分別進樣測定Axmx=Ar

mr

mx=mr

×AxAr（1）外標法（雜質對照品法）例：卡托普利及其片劑中卡托普利二硫化物的檢查方法：CHP2010二部色譜柱：LunaC18(2)5μ250*4.6流動相：0.01mol/L磷酸氫二鈉溶液－甲醇－乙腈（70:25:5）用磷酸調節(jié)pH值至3.0±0.05流速：1.0ml/min進樣體積：20μl檢測波長：215nm本文檔共77頁；當前第27頁；編輯于星期六\9點59分（2）加校正因子的主成分自身對照法

?=As/CsAr/CrAs----藥物對照品的峰面積Ar----雜質對照品的峰面積Cs----藥物對照品的濃度Cr----雜質對照品的濃度

供試溶液和供試液稀釋后的對照液分別進樣：各雜質峰面積乘以相應的?后與對照液主成分峰面積比較。建立方法時，測定校正因子：雜質對照品和藥物對照品進樣計算校正因子?,?可直接載入正文。Cs=AxAs'/Cs'.

?本文檔共77頁；當前第28頁；編輯于星期六\9點59分例：紅霉素中紅霉素B、紅霉素C及有關物質的檢查紅霉素A是主要活性物質方法：取本品，用磷酸鹽緩沖液(pH7.0)-甲醇(15：1)溶解并稀釋制成每lml中約含4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取5ml,置100ml量瓶中，用磷酸鹽緩沖液(pH7.0)-甲醇(15：1)稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照紅霉素A組分項下的色譜條件，取對照溶液20ul注人液相色譜儀，調節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%,精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。紅霉素B按校正后的峰面積計算(乘以校正因子0.7)和紅霉素C峰面積均不得大于對照溶液主峰面積(5.0%)。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，紅霉素烯醇醚、雜質1按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子0.09,0.15)和其他單個雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.6倍(3.0%);其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(5.0%),供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.01倍的峰可忽略不計。本文檔共77頁；當前第29頁；編輯于星期六\9點59分無雜質對照品時采用此法。將供試溶液稀釋成一定濃度作為對照溶液，調節(jié)檢測靈敏度（對照溶液主成分峰高約為滿量程的20%-25%）后，分別進樣，將供試溶液中各雜質峰面積及總和與對照溶液主成分峰面積比較。例1：甲硝唑中檢“2-甲基-5-硝基咪唑”供試液：0.1mg/ml對照溶液：0.01mg/ml規(guī)定：供試液色譜圖中各雜質峰面積之和不得大于對照溶液主成分峰面積的1%。（3）不加校正因子的主成分自身對照法本文檔共77頁；當前第30頁；編輯于星期六\9點59分方法：CHP2010二部色譜柱：RezexROA-OrganicAcid150×7.8mm（貨號：00F-0138-K0）保護柱：03B-0138-K0（保護柱套）+AJ0-4490（保護柱芯）流動相：水（用稀硫酸調節(jié)pH值至2.5±0.1）流速：0.6ml/min進樣體積：20μl檢測波長：207nm例：利巴韋林中有關物質的檢查本文檔共77頁；當前第31頁；編輯于星期六\9點59分伊維菌素溶液中“有關物質”的檢查對照溶液供試溶液稀釋10倍A主=72181A1+A2+A3=67260123本文檔共77頁；當前第32頁；編輯于星期六\9點59分（4）峰面積歸一化法總峰面積（除溶劑峰外）雜質峰面積總和×100%≤規(guī)定限量本文檔共77頁；當前第33頁；編輯于星期六\9點59分3、GC法內標法加校正因子法：用于有雜質對照品時能夠測定雜質的校正因子雜質的含量測定。外標法：用于有雜質對照品或雜質對照品易制備的情況。峰面積歸一化法：粗略測量供試品中雜質的含量標準溶液加入法本文檔共77頁；當前第34頁；編輯于星期六\9點59分1可見-紫外分光光度法(UV）（三）光譜法地蒽酚（二羥基蒽醌）λ432nm地蒽酚基本無吸收二羥基蒽醌最大吸收規(guī)定：0.01%的供試溶液在432nm處的A≤0.12λ432nm本文檔共77頁；當前第35頁；編輯于星期六\9點59分一定頻率的紅外光輻照能導致被照射物質分子在振動、轉動能級上的躍遷。當分子中某些化學鍵或基團（具有偶極特性）的振動頻率與紅外輻射的頻率一致時，分子便吸收此紅外輻射（一種共振吸收）。若以頻率連續(xù)改變的紅外光輻照試樣，由于試樣對不同頻率的紅外光的吸收不同，便得到以吸光度A或透光率T為縱坐標，紅外輻射波數(shù)或波長為橫坐標的紅外光譜圖。如-OH：3650～3200cm-1有強寬峰，1400～1260cm-1弱峰；-NH：3500～3100cm-1有強峰，1650～1550cm-1弱峰；C=O：1700cm-1左右有強峰；-CH3，-CH2-在2960cm-1

，2850cm-1有強峰，同時在1450cm-1，1375cm-1有強峰等。2紅外分光光度法：此法主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查。本文檔共77頁；當前第36頁；編輯于星期六\9點59分甲苯咪唑無效A晶型640cm-1強吸收662cm-1弱吸收

C晶型640cm-1弱吸收662cm-1強吸收因此，供試品中若含有A晶型，在此二波長處的吸收度的比值會發(fā)生改變。例：甲苯咪唑中A晶型的檢查：

640cm-1662cm-1

供試品D1'D2'10%A晶型的甲苯咪唑對照品D1D2R=D1/D2R'=D1'/D2'

R'應小于R，則供試品中A晶型在10%以下。本文檔共77頁；當前第37頁；編輯于星期六\9點59分662cm-1640cm-1甲苯咪唑A晶型C晶型662cm-1640cm-1620cm-1803cm-1本文檔共77頁；當前第38頁；編輯于星期六\9點59分803cm-1620cm-1D1'D2'640cm-1662cm-1本文檔共77頁；當前第39頁；編輯于星期六\9點59分此法靈敏度高，專屬性強，主要用于金屬元素的測定。3原子吸收分光光度法（AAS）例：肝素鈉中檢查鉀鹽供試液供試液+標準KCl原子吸收λ

766.5nm測定ba則應b<a-b利用藥物中所含待檢元素的原子蒸氣，吸收發(fā)自光源的該元素特征共振射線，使原子中的電子被激發(fā)，原子由基態(tài)躍遷到激發(fā)態(tài)，測定基態(tài)原子對輻射能的吸收程度，即可測出供試藥物中待檢元素的含量。本文檔共77頁；當前第40頁；編輯于星期六\9點59分1.熱分析法（Thernalanalysis):

指研究物質在加熱或冷卻過程中發(fā)生的物理或化學變化與溫度變化的關系的一種分析方法。常用的方法有：（1）熱重分析法（TGA)優(yōu)點：適于樣品量少、貴重樣品或空氣中易氧化的樣品，且分析速度快。（四）其他方法本文檔共77頁；當前第41頁；編輯于星期六\9點59分本文檔共77頁；當前第42頁；編輯于星期六\9點59分供試品參比物質同時升溫TT=T供–T參（2）差熱分析法（DTA)1—不吸熱，不放熱2—放熱3—吸熱TT本文檔共77頁；當前第43頁；編輯于星期六\9點59分本文檔共77頁；當前第44頁；編輯于星期六\9點59分（3）差示掃描量熱法（DSC)供試品參比物質同一溫度TE吸熱變化，增補能量，峰向上放熱變化，釋放能量，峰向下本文檔共77頁；當前第45頁；編輯于星期六\9點59分本文檔共77頁；當前第46頁；編輯于星期六\9點59分2.物理性狀檢查法1臭味及揮發(fā)性差異：乙醇中檢查“雜醇油”2顏色差異：鹽酸胺碘酮中檢查“游離碘”3溶解行為差異：葡萄糖中檢查“糊精”

4旋光性質差異：硫酸阿托品中檢查“莨菪堿”CHCl3CHCl3層不顯紫紅色本文檔共77頁；當前第47頁；編輯于星期六\9點59分Ch.P規(guī)定黃體酮在乙醇中的比旋度為：＋186～198°本文檔共77頁；當前第48頁；編輯于星期六\9點59分三藥物中一般雜質的檢查（一）氯化物（二）硫酸鹽（三）鐵鹽（四）重金屬（五）砷鹽（六）干燥失重（七）水分測定（十）殘留溶劑（八）熾灼殘渣比濁法比色法（九）易炭化物（十一）溶液顏色（十二）溶液澄清度本文檔共77頁；當前第49頁；編輯于星期六\9點59分1、原理：

Cl–+Ag+2、檢查法：HNO3

AgCl（渾濁）供試品稀HNO310mlH2OAgNO31ml標準溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml

暗處放置5min(避免AgCl分解)（一）氯化物（Chlorides）稀釋至50ml稀釋至50ml本文檔共77頁；當前第50頁；編輯于星期六\9點59分3、反應條件（1）靈敏度（合適的渾濁度）：

[Cl–

]以50—80ug/50ml（相當于NaCl標準液5—8ml）為宜，AgCl的濁度梯度明顯。（2）酸及酸度：

HNO3

加入量：10ml稀HNO3

或1ml濃HNO3/50ml

加入作用：加速AgCl渾濁的生成，又可防止形成Ag2CO3、Ag2O、Ag3PO4。本文檔共77頁；當前第51頁；編輯于星期六\9點59分3、反應條件（3）溫度：以30--40℃產(chǎn)生的渾濁最大，結果也穩(wěn)定，但供試液與對照液相同條件下處理，仍可在室溫進行。（4）避光：暗處放置5分鐘后比較。從比色管上方向下觀察。本文檔共77頁；當前第52頁；編輯于星期六\9點59分（1）供試液不澄清：應過濾，其濾紙應用含HNO3的蒸餾水洗凈。HNO3+3Cl-+3H+Cl2+2H2O+NOClCl2+NO(2)供試液有色：可利用本身顏色為背景或外加試劑調色。4、注意：本文檔共77頁；當前第53頁；編輯于星期六\9點59分KMnO4（Cl-

）C2H5OHMn2+（Cl-

）枸櫞酸鐵銨（Cl-

）兩等份供試對照AgNO3過濾標準液AgNO3HNO3渾濁內消色法外消色法本文檔共77頁；當前第54頁；編輯于星期六\9點59分標準液：K2SO4(0.1mgSO42-/ml)靈敏度：標準K2SO41.0---5.0ml酸及酸度：HCl

稀HCl2ml/50ml（pH=1)HCl作用：加速BaSO4的生成，又可防止生成BaCO3、Ba3(PO4)2等。SO42-+Ba2+HClBaSO4(渾濁）原理：（二）硫酸鹽(Sulfates)本文檔共77頁；當前第55頁；編輯于星期六\9點59分Fe3++6SCN–稀HCl[Fe(SCN)6]3-（紅色，比色）1、原理：2、檢查法：顯色，立即與同法制成的對照溶液比較加水溶解稀HCl

4ml過硫酸銨50mg加水稀釋35ml30%硫氰酸銨溶液3ml加水定容供試品（三）鐵鹽(Iron)ChP、USP------硫氰酸鹽法

BP------巰基醋酸法25ml本文檔共77頁；當前第56頁；編輯于星期六\9點59分（2）酸：稀HCl在中性或堿性液中，F(xiàn)e3+可水解生成棕色的水合羥基鐵離子或紅棕色的Fe(OH)3沉淀，故反應應在酸性液中進行。由于HNO3有強氧化性，可能使SCN–被破壞，且HNO3中含有HNO2，能與SCN–生成紅色化合物（NOSCN），故不能選用HNO3。3、反應條件：（1）供試品取樣量：目視比色[Fe3+]以10-50ug/50ml為宜，相當于10ugFe3+/ml的硫酸鐵銨標準液1-5ml，色澤梯度明顯。本文檔共77頁；當前第57頁；編輯于星期六\9點59分

HNO3:必須加熱煮沸除去NO，因HNO2可能與SCN–生成紅色化合物（NOSCN）。（3）加入氧化劑：使Fe2+Fe3+

過硫酸銨：2Fe2++（NH4)2S2O8HCl2Fe3++（NH4)2SO4SO42-+注意:具環(huán)狀結構的有機藥物，需經(jīng)700～800℃熾灼破壞處理后再依法檢查本文檔共77頁；當前第58頁；編輯于星期六\9點59分4、注意：若供試管與對照管色調不一致，或所呈顏色較淺不便比較時：供試管對照管正丁醇或異丙醇提取供試正丁醇層對照正丁醇層比較硫氰酸鐵配離子在正丁醇等有機溶劑中溶解度大。本文檔共77頁；當前第59頁；編輯于星期六\9點59分（四）重金屬（Heavymetals）重金屬：在規(guī)定條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉顯色的金屬，如Ag、Hg、Pb、Cd、Bi、As、Zn、Co、Ni、Cu、Sb、Sn等。其中以Pb最為普遍，故以Pb為代表。第一法第四法重金屬含量低的藥物(2～5μg)第三法使用范圍微孔濾膜法硫化鈉法溶于堿性水溶液而難于溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物方法硫代乙酰胺法溶于水、稀酸、乙醇的藥物熾灼后的硫代乙酰胺法含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸、乙醇的藥物第二法ChPChP（2005年版及以前）收載本文檔共77頁；當前第60頁；編輯于星期六\9點59分1.

第一法硫代乙酰胺法：Pb2++H2SpH=3.5PbS（黃色→棕黑色）H2S：原來采用FeS+HClH2S從ChP(90版)開始采用硫代乙酰胺pH=3.5H2S+CH3CONH2硫代乙酰胺優(yōu)點：無惡臭，濃度易控制。H2O（1）

原理：

本文檔共77頁；當前第61頁；編輯于星期六\9點59分（2）

方法：

甲管乙管丙管標準鉛溶液供試品溶液25ml與乙管同量供試品醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5，2ml）標準鉛溶液溶劑溶解硫代乙酰胺試液2ml比較顏色丙管顏色不淺于甲管時，乙管中顏色與甲管比較，不得更深。丙管顏色淺于甲管時，取樣按第二法重新檢查。本文檔共77頁；當前第62頁；編輯于星期六\9點59分2、第二法熾灼后的硫代乙酰胺法供試品（固體）蒸干HNO3蒸干HCl金屬氯化物水浴蒸除HCl殘渣熾灼殘渣殘渣0.5ml2ml調pH值對酚酞顯中性氨試液醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5，2ml）供試品（液體）蒸發(fā)至干殘渣甲管：加水稀釋成25ml乙管配制供試品溶液的試劑醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5，2ml）加水稀釋成25ml微熱溶解微熱溶解水15ml標準鉛溶液甲管硫代乙酰胺試液2ml比較顏色乙管顏色與甲管比較，不得更深乙管：如：苯佐卡因，甲硝唑等本文檔共77頁；當前第63頁；編輯于星期六\9點59分3、第三法硫化鈉法適合于溶于堿、不溶于稀酸的藥物如：磺胺類，巴比妥類等藥物供試品Na2SNaOH顯色5ml5滴本文檔共77頁；當前第64頁；編輯于星期六\9點59分（1）適合的酸堿度：硫代乙酰胺：pH3.5醋酸-醋酸鈉緩沖液硫化鈉：堿性(2)適合的比色濃度：含Pb10~20μg/35ml，相當于標準鉛液1-2ml(3)比色方法：白色背景。注意：本文檔共77頁；當前第65頁；編輯于星期六\9點59分（五）砷鹽（Arsenic）ChP、JP:古蔡氏法、二乙基二硫代氨基甲酸銀法

BP:古蔡氏法、次磷酸法

USP:二乙基二硫代氨基甲酸銀法

本文檔共77頁；當前第66頁；編輯于星期六\9點59分砷斑AsO43-SnCl2KI

AsO33-新生態(tài)H2AsO33-HgBr2AsH3As3+Pb(AC)2Zn+2HCl（黃—棕色）1、古蔡氏法(Gutzeit)

（1）原理黃色棕色黑色棕色黃色本文檔共77頁；當前第67頁；編輯于星期六\9點59分

H2：由Zn+濃HCl制備，與三價砷生成AsH3氣體。酸性SnCl2作用：As5+As3+KI被氧化生成的I2轉變?yōu)镮-，并與Zn2+形成穩(wěn)定的配位化合物，有利于砷化氫氣體的不斷生成。在鋅粒表面形成Zn—Sn齊，使氫氣均勻發(fā)生。抑制Sb的干擾。各試劑的作用：本文檔共77頁；當前第68頁；編輯于星期六\9點59分KI