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細(xì)胞衰老與細(xì)胞死亡演示文稿本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分(優(yōu)選)細(xì)胞衰老與細(xì)胞死亡本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分【主要詞匯】:Cellsenescenceorcellularaging細(xì)胞衰老;Apoptosis細(xì)胞凋亡;Programmedcelldeath,PCD細(xì)胞編程性死亡;Necrosis壞死;Apoptoticbody凋亡小體;本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分第一節(jié)細(xì)胞衰老
(cellularaging或cellsenescence)1、細(xì)胞衰老的定義2、Hayflick界限(HayflickLimitation)3、衰老細(xì)胞的特征4、細(xì)胞衰老的分子機(jī)理5、個(gè)體衰老和細(xì)胞衰老的關(guān)系12345本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分問題探討衰老是生物界的普遍現(xiàn)象。衰老的人體通常表現(xiàn)肌肉萎縮、行動(dòng)遲緩等特征。1.人體的衰老還表現(xiàn)出哪些特征?2.老年人體內(nèi)有沒有幼嫩的細(xì)胞?年輕人體內(nèi)有沒有衰老的細(xì)胞?3、人體衰老和細(xì)胞衰老有什么關(guān)系?白發(fā)、皺紋、老年斑、耳聾、眼花等。有,精原細(xì)胞產(chǎn)生精子,造血細(xì)胞;有,表皮細(xì)胞,角質(zhì)層細(xì)胞。兩者并不是一回事。人體的細(xì)胞總是不斷更新,總有一部分細(xì)胞處在衰老或走向死亡,個(gè)體衰老過程也是組成個(gè)體的細(xì)胞普遍衰老的過程。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分
細(xì)胞衰老:又稱老化(Aging,Senescence),細(xì)胞在正常條件下發(fā)生的細(xì)胞生理功能衰退和增殖能力減弱,以及細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變并趨向死亡的現(xiàn)象。
主要表現(xiàn):對(duì)外界環(huán)境變化的適應(yīng)能力降低和維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力的降低。
一、細(xì)胞的衰老定義第一節(jié)細(xì)胞衰老本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分
1、細(xì)胞衰老與機(jī)體衰老區(qū)別與聯(lián)系機(jī)體衰老:指絕大多數(shù)生物性成熟以后,機(jī)體形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能逐漸退化或老化的現(xiàn)象,受發(fā)育程序、環(huán)境因子等多種因素控制的、不可逆生物學(xué)現(xiàn)象細(xì)胞衰老與機(jī)體衰老的區(qū)別:對(duì)單細(xì)胞生物體來(lái)說,細(xì)胞的衰老就是個(gè)體的衰老。對(duì)多細(xì)胞生物體來(lái)說,個(gè)別細(xì)胞,甚至機(jī)體局部細(xì)胞衰老死亡不影響機(jī)體的壽命。細(xì)胞衰老與機(jī)體衰老的聯(lián)系:個(gè)體衰老的過程也是組成個(gè)體細(xì)胞總體衰老的過程。機(jī)體衰老以細(xì)胞總體衰老為基礎(chǔ),細(xì)胞總體衰老反應(yīng)機(jī)體衰老。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分2、人體細(xì)胞的動(dòng)態(tài)分類根據(jù)細(xì)胞細(xì)胞的壽命可分為3類:更新組織:更新速度快,壽命較短。如上皮細(xì)胞、血細(xì)胞。穩(wěn)定組織:可補(bǔ)償性增生,緩慢更新。如:肝、腎細(xì)胞。恒久組織:細(xì)胞不再分裂,細(xì)胞壽命接近動(dòng)物整體壽命,如神經(jīng)細(xì)胞。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分3、Hayflick界限概念:關(guān)于細(xì)胞增殖能力和壽命是有限的觀點(diǎn),細(xì)胞,至少是培養(yǎng)的二倍體細(xì)胞,不是不死的,而是有一定的壽命;它們的增殖能力不是無(wú)限的,而是有一定的界限,這就是Hayflick界限。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分細(xì)胞組分形態(tài)變化核增大、染色深、核內(nèi)有包含物染色質(zhì)凝聚、固縮、碎裂、溶解核膜內(nèi)陷質(zhì)膜粘度增加、流動(dòng)性降低細(xì)胞質(zhì)色素積聚、空泡形成線粒體數(shù)目減少、體積增大高爾基體碎裂包含物糖原減少、脂肪積聚二、細(xì)胞衰老的特征(一)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分1、遺傳決定學(xué)說
認(rèn)為衰老是遺傳決定的程序化過程,一切細(xì)胞均有內(nèi)在的預(yù)定程序決定其壽命,而細(xì)胞壽命又決定種屬壽命的差異,外部因素只能使細(xì)胞壽命在限定范圍內(nèi)變動(dòng)。嬰幼兒早衰癥(Hutchinson-Gilfordsyndrome)成人早衰癥(Werner‘ssyndrome)三、細(xì)胞衰老學(xué)說與分子機(jī)制本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分主要思想:代謝過程中產(chǎn)生的活性氧基團(tuán)或分子(ROS:超氧自由基·O2
、羥自由基·OH
、H2O2
),含有未配對(duì)電子,具有高度反應(yīng)活性,引起DNA、蛋白質(zhì)和脂類等大分子物質(zhì)變性和交聯(lián),損傷DNA、生物膜、重要的結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白,從而引起衰老各種現(xiàn)象的發(fā)生。
SOD過氧化物歧化酶可以具抗氧化功能,可增加壽命,延緩衰老。2、自由基學(xué)說(氧化性損傷學(xué)說)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分3、細(xì)胞衰老的端粒假說Harley等發(fā)現(xiàn)人體成纖維細(xì)胞端粒每年縮短14-18bp,1990年,他提出細(xì)胞衰老的端粒假說。主要思想:端粒是細(xì)胞衰老的“有絲分裂鐘”,細(xì)胞增殖次數(shù)與端粒DNA長(zhǎng)度有關(guān),隨細(xì)胞每次分裂,端粒不斷縮短;當(dāng)端粒長(zhǎng)度縮短達(dá)到一個(gè)閾值時(shí)(Hayflick點(diǎn))細(xì)胞進(jìn)入衰老。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分端粒:是染色體末端由簡(jiǎn)單串聯(lián)重復(fù)序列組成的特殊結(jié)構(gòu);細(xì)胞分裂過程中,端粒不能完全復(fù)制而逐漸縮短。端粒酶:是一種由RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核蛋白酶,具有反轉(zhuǎn)錄酶性質(zhì),可使端粒長(zhǎng)度增加,常見于生殖細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞的增殖次數(shù)是有限的,如人胚成纖維細(xì)胞可培養(yǎng)60-70代。端粒每復(fù)制一次減少50-100bp。正常體細(xì)胞缺乏端粒酶,故隨細(xì)胞分裂而變短,細(xì)胞隨之衰老。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分科學(xué)家成功逆轉(zhuǎn)老鼠衰老進(jìn)程人類有望長(zhǎng)生不老
本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分4、代謝廢物(衰老因子)積累學(xué)說
細(xì)胞衰老是由于細(xì)胞功能下降,細(xì)胞內(nèi)代謝廢物不能及時(shí)排出胞外,另一方面又不能將其降解或消化,使“廢物”積累,導(dǎo)致細(xì)胞衰老。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分
脂褐質(zhì)是自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物,次級(jí)溶酶體或線粒體是形成脂褐質(zhì)的場(chǎng)所,由于脂褐質(zhì)結(jié)構(gòu)致密,不能被徹底水解,又不能排出細(xì)胞,結(jié)果在細(xì)胞內(nèi)沉積增多,阻礙細(xì)胞的物質(zhì)交流和信號(hào)傳遞,最后導(dǎo)致細(xì)胞衰老。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分第二節(jié)細(xì)胞死亡壞死是病理性死亡細(xì)胞凋亡是生理性死亡本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分壞死本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分1、細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)的由基因決定的自動(dòng)結(jié)束生命的過程,受到嚴(yán)格的由遺傳機(jī)制決定的程序性控制,所以也常常被稱為細(xì)胞編程死亡(programmedcelldeath,PCD)。整個(gè)過程細(xì)胞內(nèi)容物不會(huì)滲漏到細(xì)胞外,因而不會(huì)引起炎癥反應(yīng),所以細(xì)胞凋亡是生理性死亡。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分2、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征◆細(xì)胞核變化:染色質(zhì)固縮,形成新月形帽狀結(jié)構(gòu)等形態(tài),沿著核膜分布?!艏?xì)胞膜變化:細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)如微絨毛消失,細(xì)胞間接觸的消失,但細(xì)胞膜完整;細(xì)胞內(nèi)側(cè)磷脂酰絲氨酸(PS)外翻?!艏?xì)胞質(zhì)變化:線粒體大體完整,但核糖體逐漸從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上脫離,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹,并逐漸與質(zhì)膜融合;◆凋亡小體的形成:核染色質(zhì)斷裂為大小不等的片段,與某些細(xì)胞器如線粒體一起聚集,為反折的細(xì)胞質(zhì)膜所包圍,產(chǎn)生了許多泡狀或芽狀突起,逐漸形成單個(gè)的凋亡小體 ◆凋亡小體逐漸為鄰近的細(xì)胞吞噬并消化本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分透射電鏡掃描電鏡本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分凋亡細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變細(xì)胞凋亡動(dòng)畫本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分3、細(xì)胞凋亡的生化改變1)DNA片段化本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分
細(xì)胞凋亡對(duì)于多細(xì)胞生物個(gè)體發(fā)育的正常進(jìn)行,自穩(wěn)平衡的保持以及抵御外界各種因素的干擾方面,都起著非常關(guān)鍵的作用。
4、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分Sculptingthedigitsinthedevelopingmousepawbyapoptosis(Wood2000)本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分1)清除多余的細(xì)胞:
胚胎器官發(fā)育的過程中,保持器官的大小與穩(wěn)定狀態(tài)。人腦神經(jīng)元在發(fā)育過程中約95%細(xì)胞發(fā)生凋亡;脊髓背根的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,當(dāng)所支配的肌肉相對(duì)恒定后,約50%運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元凋亡;胚胎肢端發(fā)育成指(趾)時(shí)的刪除。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分2)有利于清除無(wú)用細(xì)胞:形態(tài)發(fā)生時(shí),一些遺跡隨發(fā)育而凋亡。如人胚的尾芽和鰓的定期消亡、蝌蚪退尾、人體性別的分化。本文檔共42頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)35分3)有利于清除有害細(xì)胞:作為自身的一種保護(hù)機(jī)制4)有利于清除完成正常使命的衰老細(xì)胞:如人紅細(xì)胞、動(dòng)物表皮細(xì)胞、胃腸道細(xì)胞5)維持器官、組織細(xì)胞數(shù)目相對(duì)平衡:細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖是一個(gè)相反的過程,細(xì)胞增殖低下和/或凋亡過盛,引起器官萎縮,腫瘤發(fā)生既與細(xì)胞增殖過度有
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