空調驗證方案-

空調系統(tǒng)驗證案概述生產(chǎn)環(huán)境的干凈度是保證產(chǎn)品質量的前提，為了保證生產(chǎn)環(huán)境符合生產(chǎn)工藝和GMP規(guī)的要求，本公司采用空氣凈化系統(tǒng)對7層體外診斷試劑生產(chǎn)、檢驗及其相關區(qū)域的環(huán)境進展凈化和控制。該空氣凈化系統(tǒng)由空氣處理、空氣輸送和分配設施等組成。醫(yī)療器械生產(chǎn)中使用空氣干凈技術，主要控制室塵埃粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、溫濕度及壓差等，以使室生產(chǎn)環(huán)境的空氣干凈度符合醫(yī)療器械GMP及工藝要求，從而確保產(chǎn)品質量。為到達上述目的，采取以下措施：空氣過濾：利用初效、中效、高效過濾器將空氣中的微粒和微生物濾除，得到干凈空氣；正壓控制：使室空氣維持一定正壓，防止污染物侵入干凈室；溫度控制：通過蒸汽加熱器升溫或通過表冷段降溫，使干凈區(qū)溫度符合要求；①相對濕度控制：通過表冷段除濕或通過加濕器進展加濕使干凈區(qū)相對濕度符合要求。相關控制參數(shù)如下表:室溫濕度18°C?28°C,45%?65%房間名稱房間編號房間面積〔m2〕房間凈高〔m〕凈化級別換氣次數(shù)(n)送風量(m3/h)室正壓〔Pa〕目的本公司通過對空氣凈化系統(tǒng)的安裝確認、運行確認和性能確認，證明空氣凈化系統(tǒng)能否到達設計要求及規(guī)定的技術要求，是否符合醫(yī)療器械GMP及產(chǎn)品工藝要求，是否具有可靠性和重現(xiàn)性。圍本案適用于***公司干凈區(qū)空調凈化系統(tǒng)的安裝確認、運行確認和性能確認。職責責任人職位職責負責驗證案、偏差處理和驗證報告的最后批準負責驗證案和報告的審核，對驗證過程進展監(jiān)控和檢驗及對偏差作出處理意見負責驗證案和報告的起草，負責驗證過程中才目關標準操作程序的編寫，負責參安裝確認，負責實施運行驗證〔OQ〕和性能驗證〔PQ〕局部。培訓在驗證案實施前，應對案實施過程中涉及的人員進展培訓，以保證案順利實施，并做好培訓記錄，培訓記錄見表6.1驗證培訓記錄表。表6.1驗證培訓記錄表培訓課程：空調系統(tǒng)操作規(guī)程、驗證案培訓教師：培訓時間：培訓地點：培訓容：培訓對象簽名培訓結果結論：檢查人/日期：復核人/日期：驗證方案驗證工程驗證日期安裝驗證運行驗證性能驗證驗證報告及審批參考文件"醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)"〞藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)〞〔2010年版〕"GB5045728醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設計規(guī)〞"YY33-20無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)〞醫(yī)藥工業(yè)干凈室〔區(qū)〕塵埃粒子、沉降菌和浮游菌的測試法〔GB/T16292?16294-1996〕塵埃粒子計數(shù)器標準操作規(guī)程空氣微生物采樣器標準操作規(guī)程塵埃粒子檢測標準操作規(guī)程空氣微生物檢測標準操作規(guī)程DOP法檢測標準操作規(guī)程安裝確認〔IQ〕安裝確認是指對照設計圖紙及供給商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及規(guī)要求；空氣凈化系統(tǒng)全部儀器、儀表均應經(jīng)過校驗且合格。安裝確認的目的是為了確認空氣凈化系統(tǒng)是否能到達安裝設計要求，并符合GMP及工藝要求。其主要容包括：8.1安裝資料確實認通過對公司和供給商達成的協(xié)議或合同，以及供給商提供的文件資料進展檢查，確認這些文件資料完整可讀，能夠滿足設備或系統(tǒng)的安裝要求。檢查及確認結果見表8.1表8.1安裝資料確認表檢查工程文件編號檢查結果存放處備注空調系統(tǒng)設計資料設備或系統(tǒng)購銷合同設備或系統(tǒng)安裝合同工藝平面布置圖送風、回風平面布置圖排風平面布置圖空調操作規(guī)程空調保養(yǎng)規(guī)程工藝用管、材質合格報告設備、儀器合格報告單高效過濾器合格證人流物流走向布置圖區(qū)域劃分平面圖結論：檢查人/日期：復核人/日期：8.2風管制作、氣密性檢查、清潔、安裝確實認風管制作、氣密性檢查、清潔、安裝流程風管制作風管清潔風管安裝氣密性檢查風管吹掃高效安裝一風管制作、清潔確認按照風管制作、清潔、安裝、氣密性檢查流程，分別在各個階段對風管的制作、清潔、安裝、氣密性檢查等工作進展檢查和確認。檢驗和確認工程、法和標準如下：a〕風管制作檢查：依據(jù)送風、回風、排風系統(tǒng)圖及風管制作要求，目測矩型風管邊長不大于9mm時不得有縱向接縫，縱向接縫應錯開，咬縫應嚴密，寬度均勻；所有咬、翻邊、鉚釘處必須涂密封膠。b〕風管清潔檢查：用洗潔精擦拭風管壁，再用干凈布擦拭干凈，目測應無灰塵、無污物、無顆粒物質，并用干凈PVC膜密封將風管兩端封住待用。風管安裝確認風管安裝完成后，應對安裝情況進展檢查，確認安裝情況符合設計要求。風管氣密性檢查：風管制作完成后，將風管置于暗室，把電壓不大于36V，功率在1W以上帶保護罩的燈泡接通電源放在風管，兩端用遮光材料密封，目測風管應無漏光現(xiàn)象。假設風管外能觀察到光線射出，說明有重的漏風，應對風管進展修補后再查，直至合格。如有漏點應附圖標明漏點位置、編號并有文字說明。檢查及確認結果見表8.2表8.2風管系統(tǒng)確認表確認工程要求檢查結果備注風管制作矩型風管邊長不大于9mm時不得有縱向接縫，且所有咬、翻邊、鉚釘處必須涂密封膠。風管清潔干凈干凈、無灰塵、無污物和顆粒物；清潔記錄符合規(guī)定。風管規(guī)格。應與設計保持一致并符合工藝要求保溫材料應為不燃性、不脫落物的PEF保溫板風管材料應為優(yōu)質鍍鋅鋼板風管安裝風管及其相關應符合風管安裝示意圖及工藝要求，接縫及接收連接處應密。各風管的分支布局情況、風管上各主要部件的安裝位置、送風回風接收和送、回風管總風管上要有送風閥及送風；送、回風管道有調排風管網(wǎng)1J開為J貝燧^11則回排風管末端應安裝有過濾器及止回閥風管氣密性應以板材連接的密封為主，可采用密封膠嵌縫的法密封；送回風總管和支干管漏光檢查應無漏光；漏見風管漏光測試記風檢查應符合規(guī)定求結論：檢查人/日期：復核人/日期：8.3空調機組安裝確認空調機組安裝條件確認依據(jù)使用說明書確認空調機組室地面、外界水源、排水管路、電源是否符合要求，各空調機組門和箱體外外表是否被損傷或劃傷，空調箱體與箱體之間、門與門框密封是否密。檢查及確認結果見表表空調機組安裝條件確認表安裝區(qū)域：確認工程要求或標準確認結果備注主機安裝地點散熱水塔安裝地點機器就位按設計圖紙安裝就位主機安裝空間機器四留出足夠空間供操作和維修散熱水塔安裝空間機器四留出足夠空間供操作和維修，通風散魏艮好安裝式混凝土臺應堅實、平整、結實主機電源電壓**,功率**,接觸良好散熱水塔電源電壓**,功率**,接觸良好外接水源自來水，＞0.3MPa冷卻水管路***循環(huán)冷卻排水地漏排水機器部件各機器部件無松動或脫落現(xiàn)象電氣控制箱配有的各PLC元件和線路連接完好輔助配套設施循環(huán)水泵2臺〔備用1臺〕，風扇電機1主機外觀要求完整，無缺損現(xiàn)象機器外外表平整光滑，不應有明顯損傷，無裂縫、無顆粒物脫蔥配件配件齊全，緊固體無缺損標識用途明確、標示清晰結論：檢查人/日期：復核人/日期：空調機組安裝確認設備安裝完成后，對照設計圖紙及供給商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及安裝規(guī)。檢查及確認結果見表表空調機組安裝確認表機組確認工程安裝要求條件檢查法檢查結果空調機組安裝地面混凝土臺面，應結實、平整、結實目測箱組之間應無漏風風速儀檢測門與門框之間密封應無漏風風速儀檢測過濾器安裝按順序要求安裝.穩(wěn)定無漏點目測、日光燈風機的安裝安裝平行，應有彈簧減震器目測風機型號符合設計圖紙目測電機功率14KW目測風機全壓1380Pa壓差計空調護板850隔熱夾心板目測空調箱體目測表冷器無泄露，材質銅管套鋁片目測冷凝水排放暢通，無氣阻目測加熱器無泄露，材質銅管套鋁片目測初效過濾器袋式，安裝結實密封密風速儀檢測中效過濾器袋式，安裝結實密封密風速儀檢測各風閥操作靈活，無泄露壓差計蒸汽管道連接857碳鋼目測冷水管道連接857碳鋼目測風管連接自粘密封墊目測壓差表應齊全，經(jīng)過檢驗且在校驗期使用檢查檢定合格證溫濕度表應齊全，經(jīng)過檢驗且在校驗期使用檢查檢定合格證壓力表應齊全，經(jīng)過檢驗且在校驗期使用檢查檢定合正結論：檢查人/日期：復核人/日期：8.4干凈室氣密性檢查設備安裝完成后，應對干凈室密封性進展檢查，確認在施工過程中沒有對干凈室造成破壞或者破損已經(jīng)修復完畢，符合設計工藝和GMP規(guī)的要求。應重點檢查各個功能間與墻、地面、頂棚的連接局部密封性是否良好。檢查及確認結果見表8.4表8.4干凈室氣密性檢查確認表檢查區(qū)域：房間名稱燈具封工藝粘、二電氣&K、二門窗地面墻水池其他嵌入嵌入管道暗裝管道暗裝鋼化玻璃頂棚之鋁塑板地漏走低結論：檢查人/日期：復核人/日期：8.5高效過濾器安裝確認通過對高效過濾器安裝過程的控制確認，確保高效過濾器安裝符合要求，包括高效過濾器的規(guī)格尺寸、性能、安裝情況以及氣密性檢查。檢查及確認結果見表8.5表8.5高效過濾器檢查確認表檢查工程要求高效過濾器規(guī)格尺寸與設計規(guī)格一致高效過濾器性能應有合格證，且標注的效率為99.99%;不得有變形、脫落、斷裂破損，無污染；高效過濾器安裝按高效過濾器分布圖確定安裝位置，安裝時高效過濾器箭頭正向向下氣密性過濾器與其框架部的連接處，過濾器框架的密封墊和支撐框架之間，支撐框架和墻壁或頂棚之間〔測風速為Om/s],DOP檢出氣溶膠濃度不得高于0.01%確認結果：房間名稱過濾器編號規(guī)格規(guī)格檢查性能檢查安裝檢查氣密性檢查結論：檢查人/日期：復核人/日期：8.6儀器儀表確認對設備所用和檢測所用儀表、儀器的安裝和校驗情況進展檢查，確認這些儀器、儀表均已齊全、按設計正確安裝并經(jīng)過校準或檢驗合格，且在整個驗證過程中均處于校準有效期。檢查及確認結果見表8.6表8.6儀器、儀表檢查確認表儀表名稱編號型號安裝位置校驗情況有效期檢查結果溫濕度表壓差表塵埃粒子計數(shù)器風速儀高效過濾器檢漏儀轉速表結論：檢查人/日期：復核人/日期：8.7維護方案確認檢查和確認已經(jīng)從設備供給商獲得詳細的維護方案，包括維護和保養(yǎng)工程、法和期等，并確認這些法可以保障設備或系統(tǒng)能夠平安正常的運行。檢查及確認結果見表8.7表8.7設備維護保養(yǎng)方案確認表維護保養(yǎng)工程維護保養(yǎng)期清洗更換/防銹油保養(yǎng)記錄編號檢查結果初效過濾器阻力檢查1次/月中效過濾器阻力檢查1次/月高效過濾器阻力檢查1次/月皮帶松緊度檢查或更換1次/半年軸承檢查和潤滑1次/半年機組清洗1次/月回風過濾器清洗1次/月初效過濾器清洗或更換1次/3月中效過濾器清洗或更換1次/3月消聲段清潔吹掃1次/6月表冷器外表清潔吹掃1次/6月加熱器清潔吹掃1次/6月風管消聲器清潔吹掃1次/6月排風機箱過濾器吹掃1次/6月系統(tǒng)風管清潔1次/6月高效過濾器更換1次/18月表冷器除垢1次/24月加熱器除垢1次/24月如安裝確認存在偏差，將偏差報告表附在表8.8中，并將偏差進展描述列表和對安裝確認整個過程進展小結評價和建議。安裝確認小結見表8.8表8.8安裝確認小結設備名稱設備編號驗證式初次驗證再驗證偏差：簽名：建議：簽名：評價或結論：簽名：運行確認〔OQ〕運行確認的目的是通過單機和系統(tǒng)聯(lián)合試運行，確認空調系統(tǒng)所有主要組件按照設計在設定的限度和圍能夠正常使用，空氣凈化系統(tǒng)能到達設計要求和生產(chǎn)工藝要求。運行確認需在安裝確認完成后執(zhí)行。其主要容包括：9.1空調機組運行確認按照設備操作維護規(guī)程進展單機試運行，每一個小時檢查一次，每次運行至少檢查12次；連續(xù)運行三次，每次運行間隔至少應斷電8h,檢查各功能段的運行情況。要求：各設備運轉平穩(wěn)，無異常聲音；冷水機組無泄露；除塵機組可除塵；臭氧發(fā)生器生產(chǎn)臭氧正常；冷凍水、蒸汽供給正常；可調節(jié)空氣的溫濕度。檢查及確認結果見表9.1表9.1空調機組運行確認表檢查區(qū)域或機組確認工程檢查結果備注結論：檢查人/日期：復核人/日期：9.2高效過濾器風速、風量和換氣次數(shù)確認確認各高效過濾器風速，房間總送風量和換氣次數(shù)滿足設計要求。高效過濾器的風速指高效過濾器出處的面風速，測試法：對干凈室的每個高效過濾器進展編號；每個高效過濾器取5個點分別進展測量；取樣分布點如以以下圖所示:按風速儀標準操作維護規(guī)程操作，在距離高效過濾器外表約2cm處測量，記錄風速儀顯示數(shù)據(jù)為單個測點風速；計算每個高效過濾器的平均風速，計算公式為：風平均風速Vn=(V1+V2+V3+V4+V5)〔m/s〕/5認可標準：高效過濾器風速應符合設計要求，且在一樣風壓下各點的風速差不應超過20%。檢查及確認結果見表表風速確認表檢查區(qū)域：設計風速〔m/s〕二設計送風量/〔高效過濾器出風面積X高效過濾器個數(shù)〕認可標準：高效過濾器實測風速不得低于設計風速房間名稱過濾器規(guī)格mmXmm送風量m3/h風面積m2設計風速m/h取樣點實測風速m/s平均風速m/s12345結論：檢查人/日期：復核人/日期：根據(jù)干凈室房間體積和干凈等級要求，通過的檢測結果，計算出每個房間的風量和換氣次數(shù)，具體計算法如下：風風量測試及換氣次數(shù)的計算法：風風量計算公式：Ln=36*Fn*Vn(m3/h)式中Fn—風平面面積〔m2〕Vn一風平均風速〔m/s〕房間換氣次數(shù)的計算法：N=(L1+Lz++L)(次/h)/(A+H)式中A一房間面積〔m2〕H一房間高度〔m〕Li、L2、……Ln為房間各送風的風量〔m3/h〕合格標準：檢查和測試結果應符合"YY33-20無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)〞中的附錄C的要求，假設檢查結果達不到要求應進展糾偏處理，直至合格。檢查及確認結果見表表風量及換氣次數(shù)確認檢查區(qū)域干凈級別一萬級十萬級三十萬級換氣次數(shù)>20>15>12房間名稱干凈級別過濾器規(guī)格mmXmm平均風速房間體積送風量換氣次數(shù)9.3正常工作期間干凈區(qū)壓差檢查按設計的空調機組正常工作期間風機運行頻率的下限運行，用壓差表測試，干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同等級干凈區(qū)之間的壓差應不低于5MPa，干凈室與室外大氣壓差應不低于10Pa。連續(xù)監(jiān)控三天，確定風機正常工作期間運行頻率。如檢查結果達不到要求應進展糾偏處理，直至合格。檢查及確認結果見表9.3表9.3干凈區(qū)壓差確認表檢查工程標準要求靜壓差干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同等級干凈區(qū)之間的壓差應＞5Pa，干凈室與室外大氣壓差應＞10Pao氣流向氣流應由干凈等級高的區(qū)域流向干凈等級低的區(qū)域，即壓差表顯示為正值。檢查結果：干凈區(qū)域壓差表安裝位置實測壓差Pa結果判定表1換鞋室外表2二更一更表3車間室夕卜表4車間干凈走廊結論：檢查人/日期：復核人/日期：9.4干凈室〔區(qū)〕溫濕度確認應對干凈室〔區(qū)〕的溫濕度進展檢查，確認是否符合規(guī)定的要求。溫濕度確認應在風量風壓確認后或糾偏合格后進展。檢查法及認可標準：用溫濕度計測試，每個控制點連續(xù)監(jiān)控3天；干凈室〔區(qū)〕的溫度和相對濕度應與生產(chǎn)工藝要求相適應，假設工藝上無特別要求，溫度應控制在18°C?28°C，才目對濕度控制在45%?65%。假設干凈室〔區(qū)〕溫濕度達不到要求應進展糾偏處理，直至合格。檢查及確認結果請參見附表9.4。附表9.4干凈區(qū)溫濕度確認表標準要求溫度：18?28°C；相對濕度：45?65%檢查區(qū)域安裝位置儀器編號溫度〔°C〕才目對濕度〔％〕結果判定結論：檢查人/日期：復核人/日期：9.5塵埃粒子確認在正常壓差和溫濕度條件下，測試各干凈區(qū)的塵埃粒子數(shù)，確認其是否符合干凈度要求。測試時，確?？照{系統(tǒng)已正常開啟運行30min以上，使用塵埃粒子計數(shù)器，按照干凈室塵埃粒子檢驗操作規(guī)程進展操作。采樣要求如下：最少采樣點數(shù)目：根據(jù)干凈室〔區(qū)〕的面積大小和干凈等級，按表進展采樣:表最少采樣點數(shù)目面積(S)m2干凈度級別111030S<102?322/10VS<20432/20<S<40832/40VS<11642/1<S<240103/注：對于1級的單向流干凈區(qū)，面積指送風外表積；對于1級以上的非單向流干凈區(qū)，面積指的時房間面積。采#量要求：在滿足最少采樣次數(shù)的同時還應滿足最小采樣量的要求。不同干凈度級別每次最少的采樣量見表9.5.2:表9.5塵埃粒子最少采樣量干凈度級別采樣量，L/次>0.5p,mN5pm也可以在離地面0.8?1.5m高度的區(qū)域分層布置，但每層不少于5點；布置力求均勻，防止采樣點在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域過于稀疏。對任小的干凈室或局部凈化區(qū)域，采樣點數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。采樣點圖示分布如下：圖采樣點布置圖〔O為采樣點〕注：1級單向流區(qū)域采樣點宜布置在正對氣流向的工作面上，氣流形式可參考以以下圖9.5.2和圖9.5.3:圖水平單向流氣流形式圖垂直單向流氣流形式9.6沉降菌和浮游菌確認塵埃粒子測試完畢后進展沉降菌和浮游菌測試，測試前應確認微生物限度室已經(jīng)過消毒。測試按干凈室〔區(qū)〕沉降菌和浮游菌監(jiān)控標準、干凈室〔區(qū)〕沉降菌和浮游菌檢驗操作規(guī)程進展操作。最少采樣點數(shù)目參見表9.5.1；沉降菌最少培養(yǎng)皿數(shù)：2皿；〔沉降0.5h，培養(yǎng)皿直徑為90mm〕浮游菌最少采樣量見表9.6表9.6浮游菌最少采樣量干凈度級別采樣量〔L/次〕11015101301注：每個采樣點一般采樣一次，對于單向流干凈室或送風，采樣器采樣朝向應正對氣流向，對于非單向流干凈室采樣應向上。采樣點的布置：工作區(qū)采樣點的位置離地左右；力求均勻，防止采樣點在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域過于稀疏。具體布置參見圖采樣點布置圖。9.7運行確認小結如運行確認存在偏差，將偏差報告表附在表9.7后，并將偏差進展描述列表后，對運行確認整個過程進展小結評價和建議。運行確認小結見附表9.7。運行確認小結設備名稱***空調機設備編號驗證式初次驗證再驗證偏差：簽名：建議：簽名：性能確認〔PQ〕確認目的：對空調系統(tǒng)的整體運行效果進展測試，確認空調系統(tǒng)能持續(xù)穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)工藝要求。主要包括塵埃粒子和空氣微生物的測試。確認依據(jù)：醫(yī)藥工業(yè)干凈室〔區(qū)〕塵埃粒子和沉降菌、浮游菌的測試法〔GB/T16292?16294-1996〕。測試條件：測試前，干凈室〔區(qū)〕的溫濕度壓差應與工藝要求相適應，并已按"消毒技術規(guī)"的要求，經(jīng)20mg/m3濃度臭氧消毒30min。測試要求：按照〞醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)附錄體外診斷試劑〞〔2015年第103號〕,干凈室〔區(qū)〕空氣干凈度級別應當符合下表規(guī)定：表干凈室〔區(qū)〕空氣干凈度級別干凈度級別塵粒最大允數(shù)/m3微生物最大允數(shù)>0.5^m>5^m浮游菌/m3沉降菌/皿1級3,505l10,0級350,02,0131,0級3,5,020,051010.1塵埃