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細胞生長與分化調(diào)控概論Severalcrucialquestions生長調(diào)控的三種途徑細胞增殖(分裂)與生長:量體積尺寸細胞分化:形狀功能多樣性細胞死亡:細節(jié)雕刻維護刻意忽略的上游調(diào)控信號(胞外信號):toSurvive,Grow,DivideandDifferentiate維持生長的胞外因子存活因子(survivalfactor)抑制凋亡有絲分裂原(mitogen)通過檢驗點生長因子(growthfactor)促進合成代謝抑制分解代謝細胞培養(yǎng)液中的血清成分存活因子有絲分裂原生長因子成體分化調(diào)控:組織自我更新與再生組織與器官的結(jié)構(gòu)與功能維持:細胞數(shù)量的動態(tài)平衡成體干細胞:組織更新與再生的種子干細胞→前體細胞→終末分化細胞自我更新分裂性分裂性低分化性高分化性Tissue:mixtureofcelltypesCellorganizationoftissuesCellorganizationoftissues維持分化的胞外因子時間?地點?ThreekeyfactorsHowdoescanceroccur?Somethinggoeswrong!Nomaltissue:Cancer:SocialControl腫瘤與癌癥腫瘤:脫離生長束縛無限增殖無侵襲性腫瘤:良性腫瘤(benigntumor)侵襲性腫瘤:惡性腫瘤(malignanttumor)癌癥(Cancer)侵襲性的延伸:擴散性ProliferateInvadeMetastasizeCarcinogenesis:acumulationofmutations
基因突變賦予癌癥細胞逃離環(huán)境控制的能力基因突變的累積需要多年時間基因突變的累積速度逐漸加快ROSBasalCriticalRespiratorydeficiencyMitochondrialuncoupling(UCP2)GenomicfidelityGenomicinstabilityUncontrolledproliferationToxicity突變基因賦予癌癥的特性突破對維持生長的三種胞外因子的依賴型內(nèi)源性細胞凋亡途徑中斷分子時鐘停頓:端粒酶活化永生基因組不穩(wěn)定性逐漸增加胞間連接逐漸喪失:侵襲性異地生長癌癥發(fā)生過程中的關(guān)鍵基因突變癌基因(oncogene)突變使其活化賦予癌細胞所需特性抑癌基因(tumor-suppressorgen
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