制藥人員衛(wèi)生和微生物基礎知識培訓

制藥人員衛(wèi)生和微生物基礎知識培訓本文檔共95頁；當前第1頁；編輯于星期一\13點13分培訓的法規(guī)依據(jù)本文檔共95頁；當前第2頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/253一、第二十九條所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。

藥品生產質量管理規(guī)范2010年版本文檔共95頁；當前第3頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/254二、第二十條

凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內容應當包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產期間需進入潔凈區(qū)時，應當對他們進行特別詳細的指導和監(jiān)督藥品生產質量管理規(guī)范2010年版無菌附錄本文檔共95頁；當前第4頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/255主要內容一、人員衛(wèi)生二、微生物基礎知識本文檔共95頁；當前第5頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/256法規(guī)要求

第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內容。生產區(qū)和質量控制區(qū)的人員應當正確理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

一、人員衛(wèi)生本文檔共95頁；當前第6頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/257法規(guī)要求

第三十一條企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。

一、人員衛(wèi)生本文檔共95頁；當前第7頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/258法規(guī)要求

第三十二條企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。

一、人員衛(wèi)生本文檔共95頁；當前第8頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/259法規(guī)要求

體表傷口患有傳染?。?/p>

呼吸道傳染病：流行性感冒，肺結核，腮腺炎，麻疹，百日咳等（空氣傳播）

體表傳染?。貉x病，沙眼，狂犬病，破傷風，淋病等（接觸傳播）

一、人員衛(wèi)生本文檔共95頁；當前第9頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2510法規(guī)要求

其他可能污染藥品疾?。浩ぐ_、真菌感染的皮膚病等一、人員衛(wèi)生本文檔共95頁；當前第10頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2511法規(guī)要求

其他可能污染藥品疾?。浩ぐ_、真菌感染的皮膚病等一、人員衛(wèi)生本文檔共95頁；當前第11頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2512法規(guī)要求

第三十三條

參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產區(qū)和質量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。

一、人員衛(wèi)生本文檔共95頁；當前第12頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2513法規(guī)要求

第三十五條進入潔凈生產區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

一、人員衛(wèi)生本文檔共95頁；當前第13頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2514摘下個人飾物：耳環(huán)、手表、戒指、項鏈等不得留長指甲提醒：進入潔凈區(qū)人員不得化妝，否則需清洗去除化妝品本文檔共95頁；當前第14頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2515一、人員衛(wèi)生人體是一個永不休止的污染媒介。

人是藥廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。本文檔共95頁；當前第15頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2516

人是最大的污染源。人們每24小時就會脫落皮膚表面上最外層的皮細胞。這等于每天高達109（1000，000，000）=10億個細胞的數(shù)量。本文檔共95頁；當前第16頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2517人帶來的污染來源人的頭發(fā)和皮膚液滴衣著化妝品和珠寶手飾人的操作本文檔共95頁；當前第17頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2518難以覺察的口腔微滴（說話、噴嚏）人是最大的

污染源本文檔共95頁；當前第18頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2519坐著不動能產生10萬個顆粒走能產生500萬個顆粒跑能產生1500萬個顆粒人是最大的污染源本文檔共95頁；當前第19頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2520人是最大的污染源。怎么辦？本文檔共95頁；當前第20頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2521根據(jù)污染源查找解決方法本文檔共95頁；當前第21頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2522工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產品和人員的要求。法規(guī)要求：附錄第二十四條本文檔共95頁；當前第22頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2523人是最大的污染源。清洗、包裹

根據(jù)不同潔凈區(qū)要求，穿戴不同潔凈服。本文檔共95頁；當前第23頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2524人是最大的污染源。包裹物件包括：帽子、口罩、眼罩、無菌服、鞋子/鞋套、手套。本文檔共95頁；當前第24頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2525解決方法

人的頭發(fā)和皮膚

清洗、包裹本文檔共95頁；當前第25頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2526第一步：用水潤濕雙手及手腕以上10厘米。洗手本文檔共95頁；當前第26頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2527第二步：均勻涂上洗手液。洗手本文檔共95頁；當前第27頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2528第三步：

掌心相對，手指并攏，相互摩擦。

洗手本文檔共95頁；當前第28頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2529第四步：手心對手背沿指縫相互摩擦交換進行。洗手本文檔共95頁；當前第29頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2530第五步：掌心相對，雙手交叉，沿指縫相互摩擦。洗手本文檔共95頁；當前第30頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2531第六步：彎曲各手指關節(jié)，在另一手掌旋轉搓擦，交換進行。

洗手本文檔共95頁；當前第31頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2532第七步：一手握另一手大拇指旋轉搓擦，交換進行。洗手本文檔共95頁；當前第32頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2533第八步：搓洗手腕，交換進行。

洗手本文檔共95頁；當前第33頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2534第九步：將手及手腕用水沖洗干凈，最后才可以用干凈的手將干凈的水龍頭關掉。洗手本文檔共95頁；當前第34頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2535第十步：然后在烘手器下吹干。洗手本文檔共95頁；當前第35頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2536洗手完畢，進行手的細菌對照實驗本文檔共95頁；當前第36頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2537未洗的手已洗的手

(只用飲用水)本文檔共95頁；當前第37頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2538洗凈的手洗凈的手

(加用皂液)(加用消毒劑)

本文檔共95頁；當前第38頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2539從上到下，需要將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋、包裹。穿上合適的鞋子和/或鞋套。確保包裹效果。避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。更潔凈衣本文檔共95頁；當前第39頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2540萬級更衣：連體服須將鞋套套好，

戴上手套，手套將袖口包裹。更潔凈衣本文檔共95頁；當前第40頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2541法規(guī)要求：附錄第二十四條正確穿戴潔凈服，必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；口罩要罩住口鼻；潔凈鞋應能遮蓋住全腳。并定期按規(guī)定清洗。離開潔凈室，必須脫掉潔凈服裝。

本文檔共95頁；當前第41頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2542更衣頭發(fā)應完全包在帽子內YESNONO本文檔共95頁；當前第42頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2543潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾本文檔共95頁；當前第43頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2544更衣YESNO鞋套不能有破損本文檔共95頁；當前第44頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2545定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套。本文檔共95頁；當前第45頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2546主要內容一、人員衛(wèi)生二、微生物基礎知識本文檔共95頁；當前第46頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2547微生物的危害微生物中有一部分能引起人及動、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。從藥品生產的衛(wèi)生學而言，微生物對藥品的原料、生產環(huán)境和成品的污染是造成生產失敗、可以導致產品腐敗變質、成品不合格的重要因素。本文檔共95頁；當前第47頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2548微生物的危害本文檔共95頁；當前第48頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2549微生物的危害本文檔共95頁；當前第49頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2550

在藥品生產過程中，根據(jù)GMP中潔凈度級別要求以及產品質量標準要求，對物料、產品、生產環(huán)境需進行控制的污染（有害）微生物主要為：

細菌和真菌（霉菌、酵母菌）。藥品生產需控制的微生物本文檔共95頁；當前第50頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2551微生物五大共性體積小，面積大；吸收多，轉化快；生長旺，繁殖快；適應強，易變異；分布廣，種類多；本文檔共95頁；當前第51頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2552微生物的概念

是所有形體微小，單細胞或個體結構較為簡單的多細胞，甚至沒有細胞結構的低等生物的通稱。肉眼不能直接觀察到微生物，必須經(jīng)光鏡或電鏡放大幾百倍，乃至幾萬倍方能看到。本文檔共95頁；當前第52頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2553微生物的分類微生物類群十分龐雜，主要包括細菌、放線菌、真菌（霉菌、酵母菌）、立克次體、螺旋體、枝原體、衣原體與病毒等，還包括顯微藻類和原生動物。本文檔共95頁；當前第53頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2554幾種微生物的比較類型真菌細菌立克次體衣原體枝原體病毒直徑（μm）1~5.00.5~2.00.2~0.50.2~0.30.2~0.25<0.25可見性光鏡光鏡光鏡光鏡勉強可見光鏡勉強可見電鏡本文檔共95頁；當前第54頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2555細菌的大小圖

本文檔共95頁；當前第55頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2556細菌的繁殖

(1)充足的營養(yǎng)物質（碳源、氮源、無機鹽、水）(2)適宜的酸堿度(3)合適的溫度(4)必要的氣體環(huán)境（CO2和氧氣）

生長繁殖的條件

本文檔共95頁；當前第56頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2557微生物繁殖最適條件對比微生物酸堿度溫度細菌pH7.0~7.537℃真菌(霉菌、酵母菌）pH4.5~6.022~28℃本文檔共95頁；當前第57頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2558微生物的分類按細胞結構的有無，可分為兩大類群非細胞型微生物（不具細胞結構）

無細胞結構，無產生能量的酶系統(tǒng)，由單一核酸（DNA/RNA）和蛋白質衣殼組成，必須在活細胞內增殖。如：病毒、噬菌體、類病毒和朊病毒。本文檔共95頁；當前第58頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2559埃博拉病毒

virus-ebola噬菌體本文檔共95頁；當前第59頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2560禽流感病毒本文檔共95頁；當前第60頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2561流感病毒

virus-influenza本文檔共95頁；當前第61頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2562微生物的分類細胞型微生物原核細胞型：單細胞生物，細胞核分化程度低，只有DNA盤繞而成的擬核，無核仁和核膜。如：細菌、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、枝原體等本文檔共95頁；當前第62頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2563細菌的形態(tài)本文檔共95頁；當前第63頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2564大腸埃希菌

Escherichiacoli

金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus本文檔共95頁；當前第64頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2565沙門菌

Salmonella銅綠假單孢菌

Pseudomonasaeruginosa本文檔共95頁；當前第65頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2566枯草芽孢桿菌

Bacillussubtilis生孢梭菌

Clostridium

本文檔共95頁；當前第66頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2567放線菌本文檔共95頁；當前第67頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2568細菌的繁殖二分裂的無性繁殖（即裂殖，通過細胞分裂的方式繁殖）一般細菌約20~30分鐘繁殖一代

細菌的繁殖方式

本文檔共95頁；當前第68頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2569<==細菌細胞分裂的電鏡超薄切片圖桿菌二分裂過程模式圖本文檔共95頁；當前第69頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2570細菌的繁殖速度細菌一般每20-30分鐘即可分裂一次本文檔共95頁；當前第70頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2571立克次體（rickettsiae）

一種微小的寄生的細菌。

右圖是動物的淋巴細胞，紅色的是寄生的立克次體。本文檔共95頁；當前第71頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2572衣原體

姬姆薩染色，油鏡10*100，見到一個大單核細胞，胞漿內有球形和橢圓形的包含體——衣原體。本文檔共95頁；當前第72頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2573枝原體掃描電鏡圖片枝原體（mycoplasma）以前被認為是最小的能獨立存活的原核生物，以前也被認為是地球上迄今為止被發(fā)現(xiàn)的最小的細胞生物。全世界90%的豬體內寄生著枝原體。本文檔共95頁；當前第73頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2574微生物的分類細胞型微生物真核細胞型：細胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色體，能進行有絲分裂。如：真菌（酵母菌、念珠菌、霉菌）、藻類等。本文檔共95頁；當前第74頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2575真菌單細胞：呈圓形或卵圓形。如酵母菌、白色念珠菌。多細胞：由菌絲和孢子組成，并交織成團，稱絲狀菌或霉菌。結構復雜，個體較大的，如蘑菇。本文檔共95頁；當前第75頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2576真菌：酵母菌形態(tài)：通常有球狀、卵圓狀、橢圓狀、柱狀和香腸狀等。結構：本文檔共95頁；當前第76頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2577酵母菌本文檔共95頁；當前第77頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2578酵母菌繁殖方式

無性繁殖——芽殖(主要方式)、

裂殖

有性繁殖——產生子囊孢子

本文檔共95頁；當前第78頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2579白色念珠菌本文檔共95頁；當前第79頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2580霉菌Mold是一些絲狀真菌的通稱，其菌體由分枝或不分枝的菌絲構成，許多菌絲交織成團。

大?。壕z直徑約2~10μm，比一般的桿菌及放線菌菌絲約寬幾到幾十倍。

本文檔共95頁；當前第80頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2581黑曲霉可引起燒傷病人皮膚感染或真菌性肺部感染本文檔共95頁；當前第81頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2582青霉菌及其菌落本文檔共95頁；當前第82頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2583霉菌繁殖方式無性繁殖——無性孢子繁殖（最常見），菌絲也可延伸、分枝而生長。有性繁殖——有性孢子繁殖（不常見）本文檔共95頁；當前第83頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2584霉菌繁殖方式本文檔共95頁；當前第84頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2585因為孢子繁殖是霉菌的主要繁殖方式，孢子數(shù)量大，具一定抗性，繁殖能力極強,一條菌絲可產生很多個孢子，孢子又可生長發(fā)育為菌絲，所以潔凈室一旦發(fā)生霉菌污染，必須立即采取措施，否則擴散越廣越難控制。真菌對熱的抵抗力不強，一般加熱60～70℃1h即被殺死，對干燥、日光、紫外線和一些化學消毒劑有抵抗力，但對2.5％碘酒、10％甲醛、過氧乙酸則較敏感。本文檔共95頁；當前第85頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2586芽孢某些細菌到一定的生長階段，在細胞內形成一個圓形、橢圓形或圓柱形的、對不良環(huán)境條件具較強抗性的休眠體，稱為芽孢。能形成芽孢的細菌均為革蘭氏陽性菌。本文檔共95頁；當前第86頁；編輯于星期一\13點13分2023/6/2587芽孢在條件適宜時，芽孢可形成新的菌體。一個細菌只形成一個芽孢，一個芽孢也只能形成一個菌體。芽孢的形成不是細菌的繁殖方式，而是營養(yǎng)缺乏的一種反應，是細菌的休眠狀態(tài)。與芽孢相比，未形成芽孢而具有繁殖能力的菌體稱為繁殖體。本文檔共95頁；當前第87