醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六細(xì)胞因子

第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)一、概念由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱(chēng)。 Cytokine,CK;CKs理化特性

*屬低分子量（15-30kD）的多肽或糖蛋白*以單體、雙體或三聚體存在*有分泌型和跨膜型本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分分泌是短暫的自限過(guò)程，在較低的濃度下即有生物學(xué)活性；CK通過(guò)CK受體發(fā)揮效應(yīng)，微量高效；旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或內(nèi)分泌（endocrine）發(fā)揮效應(yīng)；多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性；二、細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分一種CK可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)（多效性）Propertiesofcytokines(a)本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分不同CK作用可具有協(xié)同性；不同CK分子可具拮抗性；Propertiesofcytokines(b)本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分不同CK生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促進(jìn)或拮抗效應(yīng)（網(wǎng)絡(luò)性）。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分（一）按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類(lèi)型分類(lèi)淋巴因子（lymphokine）:IL-2單核因子（monokine）:IL-1其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK：EPO（二）按CK作用的靶細(xì)胞類(lèi)型分類(lèi)作用于巨噬細(xì)胞的CK：MCF、MIF、MAF作用于骨髓干細(xì)胞或祖細(xì)胞的CK：CSF作用于淋巴細(xì)胞的CK：IL（三）按CK的功能分類(lèi)白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長(zhǎng)因子（growthfactor,GF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）第二節(jié)細(xì)胞因子的分類(lèi)本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分1、白細(xì)胞介素

介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子（IL-1~IL-35）（見(jiàn)附表1）IL-2：紅色[A、B、C、D（α螺旋）]IL-2R：黃、綠和藍(lán)（α、β、γ）IL-2及其受體的空間衍射結(jié)構(gòu)圖和填充圖本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分IL-21976年發(fā)現(xiàn)，稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，后統(tǒng)一命名為IL-2；主要由T細(xì)胞產(chǎn)生；人IL-2定位于第4號(hào)染色體；對(duì)T、NK、B、MΨ均有活化作用；臨床用于抗腫瘤（如LAK細(xì)胞）；治療感染性疾病（如乙肝、AIDS）；免疫佐劑等本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分

TIL(腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞)+IL-2

體外

LAK細(xì)胞本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分

2、干擾素(interferon,IFN)

干擾素是機(jī)體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。

1）特點(diǎn)：

a)廣譜抗病毒；

b)

抑制病毒而不是殺病毒；

c)免疫調(diào)節(jié)；d)抗腫瘤；本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分2)種類(lèi)：抗原性IFN-IFN-IFN-主要由DC、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。II型IFN：IFN-γ，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分抗病毒蛋白2—5A合成酶磷酸二酯酶蛋白酶RNaseFmRNA抑制蛋白翻譯多肽鍵起始受阻3)抗病毒機(jī)制：特點(diǎn)：并不直接作用于病毒；通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白起作用；本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分ActionsoftypeI(,)interferons本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分Actionsofinterferon-本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分賽若金是重組人干擾素α-1b；是世界上第一個(gè)采用中國(guó)人基因克隆和表達(dá)的基因工程產(chǎn)品；來(lái)源于中國(guó)人的基因，更適合黃種人使用。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分干擾素生產(chǎn)車(chē)間本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名

TNF-：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。LT：主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，即淋巴毒素。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分4、集落刺激因子

刺激不同造血干細(xì)胞增殖、分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。其成員為：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF和TPO。CSF與造血干細(xì)胞分化本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分5、生長(zhǎng)因子

可刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。包括:TGF-β(transforminggrowthfactor)、EGF(epidermisgrowthfactor)、VEGF(vascularendotheliumgrowthfactor)、FGF(fibroblastgrowthfactor)等。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分6、趨化性細(xì)胞因子

對(duì)血細(xì)胞具有趨化、激活作用的因子。根據(jù)其氨基端含1個(gè)或2個(gè)半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分為：（1）CC亞家族：

以MCP-1（monocytechemotacticprotein-1）為代表，可趨化單核細(xì)胞等；（2）CXC亞家族：

以IL-8為代表，對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用；（3）C亞家族：以淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin）為代表，對(duì)淋巴細(xì)胞有趨化作用；（4）CX3C亞家族：對(duì)單核細(xì)胞有趨化作用。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答：DC（IFN-γ）、巨噬細(xì)胞（IL-2等）、中性粒細(xì)胞（IL-1/8/TNF-α）、NK細(xì)胞（IL-15）等；二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：B細(xì)胞（IL-4/5/6/13）、T細(xì)胞（IL-2/7/18/12）；三、刺激造血：CSF四、促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞：TNF五、促進(jìn)傷口的修復(fù)：TGF、VEGF本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分1.應(yīng)答識(shí)別階段2.增殖階段

*IFN-、IL-2、IL-4正調(diào)節(jié)作用；

*TGF-負(fù)調(diào)節(jié)作用。3.效應(yīng)階段

*IFN-α/β、IL-12、IL-15抗病毒效應(yīng)；

*TNF、IL-1、IL-6、趨化性CK

促進(jìn)炎癥反應(yīng)

有利于抑制并清除細(xì)菌。4.免疫調(diào)節(jié)

IL-2誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡；TNF誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分DifferentiationofCD4+THcells本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分細(xì)胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揮重要作用本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分第四節(jié)細(xì)胞因子受體（cytokinereceptor,CKR）

*CK必須通過(guò)與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用；*CKR與CK高親和力結(jié)合，故微量CK可產(chǎn)生顯效；一、細(xì)胞因子受體的分類(lèi)：*CKR可分為免疫球蛋白超家族受體、Ⅰ類(lèi)細(xì)胞因子受體、Ⅱ類(lèi)細(xì)胞因子受體、腫瘤壞死因子受體超家族、趨化因子受體本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族的胞外區(qū)N端有4個(gè)保守的半胱氨酸（CCCC）序列，C端有WSXWS基序；Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族在N端和近膜處分別含有2個(gè)保守的半胱氨酸序列，缺乏WSXWS基序；TNF受體家族胞外區(qū)富含半胱氨酸，由4個(gè)含有6個(gè)Cys的結(jié)構(gòu)域重復(fù)組成；趨化性細(xì)胞因子家族的受體是G蛋白偶聯(lián)受體，含有7個(gè)疏水性跨膜α螺旋結(jié)構(gòu)。

本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分多種Ⅰ類(lèi)CK受體共用亞單位——公有鏈，如：IL-3、IL-5、GM-CSF受體。StructureoftheIL-2andIL-4receptorsCommenandprivatechain本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\13點(diǎn)16分二、可溶性細(xì)胞因子受體*某些C