第七章 免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)

微生物學(xué)與免疫學(xué)

(藥學(xué)本科多媒體課件)1本文檔共76頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\9點24分第一篇免疫學(xué)2本文檔共76頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\9點24分第七章免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：是指機體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別，自身活化、增殖和分化，產(chǎn)生免疫物質(zhì)發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過程。免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義：及時清除體內(nèi)抗原性異物，保持體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定；在某些條件下免疫應(yīng)答也可對機體造成損傷。3本文檔共76頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\9點24分一、免疫應(yīng)答的類型*非特異性免疫應(yīng)答：補體的溶菌作用、吞噬細胞的吞噬作用。*特異性免疫應(yīng)答：T、B細胞介導(dǎo)根據(jù)介導(dǎo)效應(yīng)的免疫細胞的不同分為：B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答4本文檔共76頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\9點24分免疫應(yīng)答的效果

免疫功能正常——自身耐受自身抗原

免疫功能異?！a(chǎn)生自身免疫病

免疫功能正?！庖叻烙惣嚎乖?/p>

免疫功能異?！粦?yīng)答——免疫耐受、反復(fù)感染

高應(yīng)答——超敏反應(yīng)5本文檔共76頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\9點24分1、感應(yīng)階段

抗原遞呈細胞對抗原的加工處理和遞呈，以及T/B細胞對抗原的識別階段。2、反應(yīng)階段T/B細胞識別抗原后活化，進行增殖與分化，以及產(chǎn)生效應(yīng)性細胞和效應(yīng)分子的過程。3、效應(yīng)階段

T細胞通過直接殺傷靶細胞的細胞毒作用和釋放淋巴因子引起炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生細胞免疫；漿細胞合成抗體，產(chǎn)生體液免疫。二、免疫應(yīng)答的基本過程6本文檔共76頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\9點24分

第二節(jié)抗原提呈

抗原加工或抗原處理:APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使多肽適合與MHC分子結(jié)合，然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達于APC表面。

7本文檔共76頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\9點24分抗原提呈:在APC與T細胞接觸的過程中，表達于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細胞所識別，從而將抗原信息提呈給T細胞。其實質(zhì)是APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細胞表面的TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細胞的全過程。8本文檔共76頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\9點24分抗原攝取-處理

表達提呈

(二元體)(三元體)

抗原肽-MHCTCR∥抗原肽-MHC外源性抗原：MHC-Ⅱ類分子→CD4+T細胞(細菌、蛋白質(zhì)抗原、被吞噬的細胞等)內(nèi)源性抗原：MHC-Ⅰ類分子→CD8+T細胞

(病毒/腫瘤、某些胞內(nèi)的自身成分)9本文檔共76頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\9點24分APC進行抗原加工、處理和提呈的三條途徑MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）；MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）；脂類抗原的CD1分子提呈途徑。10本文檔共76頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\9點24分抗原的處理和提呈11本文檔共76頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\9點24分12本文檔共76頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\9點24分MHCⅠ/Ⅱ類分子抗原提呈途徑的比較

MHCⅠ類分子途徑MHCⅡ類分子途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解場所胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中MⅡC參與的MHC分子MHC-Ⅰ類分子MHC-Ⅱ類分子處理和提呈抗原的細胞所有有核細胞專職APC識別和應(yīng)答細胞CD8+T(主要是Tc)CD4+T(主要是Th)13本文檔共76頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\9點24分（一）MHCＩ類分子途徑1.內(nèi)源性抗原的加工、處理與轉(zhuǎn)運

蛋白酶體參與內(nèi)源性抗原的降解，它們負責(zé)將蛋白抗原降解為多肽片段（6-30Aa）。

經(jīng)降解的抗原肽，轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）腔內(nèi)與新組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合，該過程依賴于ER表面的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物（TAP）。TAP可選擇性轉(zhuǎn)運適合與MHCⅠ類分子結(jié)合的含8-12Aa的抗原肽。14本文檔共76頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\9點24分2.MHCⅠ類分子的生成與組裝

MHCⅠ類分子α鏈和β2m在ER中合成,MHCⅠ類分子中的α鏈即刻與伴侶蛋白結(jié)合,伴侶蛋白參與α鏈的折疊、保護α鏈不被降解，參與α鏈與β2m組裝成完整的MHCⅠ類分子。15本文檔共76頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\9點24分

在伴侶蛋白參與下，MHCⅠ類分子組裝成二聚體，其α鏈的α1和α2功能區(qū)構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽，在ER內(nèi)與已被降解的8-12Aa抗原肽結(jié)合，經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜上，提呈給CD8+T細胞。3.抗原多肽與MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物的形成與多肽的提呈16本文檔共76頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\9點24分

小結(jié)：

內(nèi)源性蛋白抗原→蛋白酶體降解→抗原肽TAP轉(zhuǎn)運至ER內(nèi)→形成抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜上→供CD8+T細胞識別。17本文檔共76頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\9點24分18本文檔共76頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\9點24分（二）MHCⅡ類分子途徑1.外源性抗原的加工處理

外源性蛋白抗原被APC攝入后在胞內(nèi)形成內(nèi)體，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或融合為內(nèi)體/溶酶體。溶酶體是APC加工處理外源性抗原的主要場所。溶酶體可將蛋白抗原降解為適合與MHCⅡ類分子結(jié)合的含有13-18Aa的短肽。19本文檔共76頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\9點24分2.MHCⅡ類分子的合成與轉(zhuǎn)運

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成MHCⅡ類分子α鏈與β鏈折疊成二聚體，與Ii相關(guān)恒定鏈結(jié)合形成（αβIi)3九聚體。

MHCⅡ類分子被高爾基體由ER轉(zhuǎn)運至胞漿內(nèi)，形成富含MHCⅡ類分子腔室（MⅡC）,含外來抗原多肽的內(nèi)體/溶酶體可與MⅡC融合，酸性蛋白酶將與MHCⅡ類分子結(jié)合的Ii鏈部分降解，僅在抗原肽結(jié)合槽中殘留一小段，稱為MHCⅡ類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（CLIP）。20本文檔共76頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\9點24分

在MⅡC中，由HLA-DM分子輔助使CLIP與抗原肽結(jié)合槽解離，CLIP被待提呈的抗原肽置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運至細胞膜表面，供CD4+T細胞識別，從而將外源性抗原提呈給CD4+T細胞。3.MHCⅡ類分子與抗原多肽的提呈21本文檔共76頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\9點24分小結(jié)：MHCⅡ類分子提呈過程

APC識別攝取外源性抗原→形成內(nèi)體/溶酶體→MHCⅡ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成，被高爾基體由ER轉(zhuǎn)運至MⅡC與內(nèi)體/溶酶體融合→Ii鏈被降解，CLIP殘留→在HLA-DM作用下CLIP被抗原肽置換→形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物→轉(zhuǎn)運至APC膜表面→將外源性抗原提呈給CD4+T細胞。22本文檔共76頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\9點24分23本文檔共76頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\9點24分24本文檔共76頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\9點24分25本文檔共76頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\9點24分第三節(jié)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答分為三個階段：T細胞特異性識別抗原階段T細胞活化、增殖和分化階段效應(yīng)性T細胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段26本文檔共76頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\9點24分T淋巴細胞對抗原的識別一、APC向T細胞提呈抗原的過程

外源性抗原被APC攝取、加工和處理，以抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物的形式表達于APC表面，將抗原提呈給CD4+T細胞識別。Th細胞通過分泌CK，調(diào)節(jié)細胞和體液免疫應(yīng)答。內(nèi)源性抗原以抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物的形式表達于細胞表面，供特異性CD8+T細胞識別。CD8+T細胞活化、增殖和分化為效應(yīng)細胞后，發(fā)揮細胞毒性T細胞的功能。27本文檔共76頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\9點24分APC與T細胞的相互作用

在T細胞與APC結(jié)合的過程中，若TCR識別相應(yīng)的特異性抗原肽-MHC復(fù)合物（pMHC）后，則T細胞可與APC發(fā)生特異性結(jié)合，并由CD3向胞內(nèi)傳遞信號，從而誘導(dǎo)抗原特異性T細胞激活和增殖。T細胞和APC表面多種協(xié)同刺激分子有助于維持和加強T細胞與APC的直接接觸。28本文檔共76頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\9點24分二、T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化涉及的分子T細胞的完全活化有賴于雙信號和細胞因子的作用；T細胞活化的第一信號來自T細胞對抗原的識別；T細胞活化的第二信號來自APC表達的協(xié)同刺激分子(B7)與T細胞表面的相應(yīng)受體(CD28)相互作用介導(dǎo)的。29本文檔共76頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\9點24分（一）T細胞活化的第一信號

TCR特異性識別APC提呈pMHC，即既要識別抗原肽也要識別MHC分子，提供T細胞活化的第一信號。

共受體（CD4/CD8分子）與MHC分子結(jié)合，使共受體尾部的酪氨酸激酶與CD3胞質(zhì)區(qū)ITAM中的酪氨酸磷酸化→啟動激酶活化的級聯(lián)反應(yīng)→導(dǎo)致細胞因子等產(chǎn)物合成→發(fā)揮相應(yīng)的功能。30本文檔共76頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\9點24分-S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S-S-SCD3TCRCD3CD3-S-S--S-S-γεαβδεζζζη

或細胞外細胞膜細胞內(nèi)TCR-CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu)模式圖ITAM免疫受體酪氨酸活化基序31本文檔共76頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\9點24分T細胞與APC表面協(xié)同刺激分子相互作用產(chǎn)生T細胞活化第二信號；正性共刺激分子：CD28/B7作用是促進IL-2基因轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定IL-2mRNA，從而促進IL-2合成；負性共刺激分子：CTLA4/B7作用是介導(dǎo)負性信號的傳導(dǎo)，有效地調(diào)節(jié)了適度的免疫應(yīng)答；缺乏/阻斷協(xié)同刺激信號使自身反應(yīng)性T細胞處于無能狀態(tài)。（二）T細胞活化的第二信號32本文檔共76頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\9點24分雙信號活化：CTLA433本文檔共76頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\9點24分（三）細胞因子促進T細胞充分活化

T細胞的充分活化，有賴于雙信號和多種細胞因子的參與?；罨腁PC可分泌IL-1和IL-6等多種細胞因子，可促進靜止的T細胞表達IL-2的受體，活化的T細胞分泌IL-2，是在T細胞充分活化所必需的細胞因子。34本文檔共76頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\9點24分靜止T細胞活化T細胞T細胞增殖、分化T細胞活化中IL-2的作用35本文檔共76頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\9點24分1.CD4+T細胞的增殖分化初始CD4+T細胞Th0Th1Th2IL-4IL-12IFN-γ介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答Tregs(CD4+CD25+Foxp3+)免疫抑制免疫調(diào)節(jié)維持自身耐受36本文檔共76頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\9點24分初始CD8+T細胞激活有以下兩種方式：1）Th細胞依賴性：CD8+T細胞作用的靶細胞一般僅低表達或不表達共刺激因子，不能激活初始CD8+T細胞，需要APC和CD4+T細胞的輔助。2）Th細胞非依賴性：高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，不需要Th細胞的輔助而直接刺激CD8+T細胞產(chǎn)生IL-2，誘導(dǎo)其增殖分化為CTL。2.CD8+T細胞的增殖分化37本文檔共76頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\9點24分T細胞的活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等

雙信號活化★第一信號：雙識別抗原肽MHCCD4/CD8第二信號：協(xié)同剌激B7(CD80/86)CD28增強信號：細胞因子TCR-CD3小結(jié)38本文檔共76頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\9點24分

三、T細胞的效應(yīng)及其機制兩類重要的細胞效應(yīng)

1.CD4+T細胞活化MΦ而誘生炎癥，抗胞內(nèi)菌感染；

2.CD8+CTL細胞殺傷靶細胞。39本文檔共76頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\9點24分1.Th1細胞對巨噬細胞的作用

激活巨噬細胞：

Th1細胞產(chǎn)生IFN-γ等活化巨噬細胞；Th1細胞表達CD40L與MΦ表面CD40結(jié)合，激活MΦ。

誘生并募集MΦ：Th1細胞產(chǎn)生IL-3促進骨髓造血干細胞分化為MΦ；Th1細胞產(chǎn)生TNF-α和TNF-β等募集炎癥細胞在感染灶部位。（一）Th1細胞的生物學(xué)活性40本文檔共76頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\9點24分IFNIFNRCD40LCD40Th細胞活化①CD40分子和TNF受體表達增加，TNF-分泌→協(xié)同IFN-增加巨噬細胞抗胞內(nèi)微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表達增加。Mφ41本文檔共76頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\9點24分2.Th1細胞對T細胞的作用：

產(chǎn)生IL-2等細胞因子，促進Th1、Th2、CTL、NK細胞等細胞的活化與增殖。3.Th1細胞對中性粒細胞的作用：

Th1細胞產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-α可活化中性粒細胞，殺傷病原體。

42本文檔共76頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\9點24分（1）效-靶細胞結(jié)合

雙信號識別效應(yīng)性CTL

直接接觸37oC、Mg2+

靶細胞二、CTL細胞的細胞毒效應(yīng)（2）CTL的極化

細胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效-靶接觸部位重新排列、分布，保證CTL分泌的效應(yīng)分子有效作用于所接觸的靶細胞。

CD8+Tc細胞（CTL）介導(dǎo)的細胞毒作用，分泌細胞毒素及誘導(dǎo)靶細胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細胞。43本文檔共76頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\9點24分（3）致死性攻擊

1）穿孔素/顆粒酶途徑

穿孔素插入靶細胞形成孔道，使靶細胞崩解；顆粒酶進入靶細胞激活胱天蛋白酶-10

，引發(fā)激聯(lián)反應(yīng)，激活DNA內(nèi)切酶，核小體斷裂，導(dǎo)致靶細胞死亡。

2）Fas/FasL途徑

效應(yīng)CTL表達FasL，并分泌TNF-α，效應(yīng)分子與靶細胞表面的Fas和TNFR結(jié)合，通過激活胞內(nèi)胱天蛋白酶8，導(dǎo)致靶細胞凋亡。44本文檔共76頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\9點24分

Tc殺傷靶細胞的過程45本文檔共76頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\9點24分46本文檔共76頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\9點24分（三）細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)（1）細胞內(nèi)抗感染作用

細胞免疫主要針對細胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌和某些寄生蟲感染。（2）抗腫瘤作用

CTL可直接殺傷帶有相應(yīng)抗原的腫瘤細胞，細胞免疫過程中產(chǎn)生的某些細胞因子（TNFIFN）在抗腫瘤免疫中具有一定的作用。（3）引起免疫損傷

可導(dǎo)致遲發(fā)性超敏反應(yīng)，移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫性疾病等。47本文檔共76頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\9點24分第四節(jié)B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答外來抗原進入機體后誘導(dǎo)B細胞活化、增殖并最終分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用，此過程稱為體液免疫應(yīng)答。

B細胞識別的抗原包括TD-Ag和TI-Ag，B細胞對TD-Ag的應(yīng)答需要Th細胞的幫助。48本文檔共76頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\9點24分一、B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（一）B細胞對TD-Ag的識別

BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細胞活化的第一信號；

B細胞內(nèi)化、加工處理所結(jié)合的抗原，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細胞，活化的Th又可提供B細胞活化的第二信號。49本文檔共76頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\9點24分（二）B細胞活化需要的信號1、B細胞活化的第一信號（1）特異性BCR直接識別天然抗原的B細胞表位，所產(chǎn)生的識別信號（第一活化信號）由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)。

50本文檔共76頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\9點24分（2）B細胞活化中共受體的作用A、可使B細胞對抗原刺激的敏感性增強；B、對結(jié)合有補體片段的IC或抗原，BCR可特異性識別抗原成分，而BCR共受體的CD21可與補體片段C3d結(jié)合，使CD19胞內(nèi)段相連的酪氨酸激酶和Igα/Igβ相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化，向胞內(nèi)傳遞信號，通過一系列級聯(lián)反應(yīng)，促進相關(guān)基因的表達，使B細胞活化和增殖。51本文檔共76頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\9點24分52本文檔共76頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\9點24分2、B細胞活化的第二信號

B細胞的第二活化信號是由多種粘附分子的相互作用所提供，其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B細胞，Mo和DC表面；CD40L的分布：活化的CD4+T細胞和肥大細胞表面。53本文檔共76頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\9點24分3、T、B細胞相互作用與B細胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞作為APC活化T細胞；活化的T細胞可以提供B細胞活化的第二信號，并分泌多種IL-4等細胞因子協(xié)助B細胞的進一步分化；54本文檔共76頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\9點24分CD54CD11a55本文檔共76頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\9點24分（三）B細胞的增殖和分化被TD抗原誘導(dǎo)活化的B細胞大量增殖、分化，最終形成漿細胞和記憶性B細胞；在B細胞激活、增殖與分化過程中，均需Th細胞的輔助;活化Th細胞能分泌多種細胞因子,作用于B細胞;不同細胞因子在誘導(dǎo)B細胞的增殖、分化中發(fā)揮著不同的作用;56本文檔共76頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\9點24分B細胞在生發(fā)中心的分化成熟部分B細胞遷移至附近的B細胞區(qū)（初級淋巴濾泡），繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心（次級淋巴濾泡）；生發(fā)中心為B細胞提供一個適宜的發(fā)育環(huán)境；1、生發(fā)中心的濾泡樹突狀細胞通過其表面的Fc受體和補體受體，將Ag和IC長期滯留在其表面，可持續(xù)向B細胞提供Ag信號；2、B細胞攝取、處理和提呈抗原，使Th細胞激活；3、活化的Th細胞通過其CD40L及分泌的細胞因子，輔助B細胞增殖分化。57本文檔共76頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\9點24分體細胞高頻突變和Ig親和力成熟

在抗原的誘導(dǎo)下，分裂中的母細胞的突變頻率增大，主要是點突變，常發(fā)生在編碼IgV區(qū)中CDR的核苷酸序列易發(fā)生突變。高頻突變的結(jié)果產(chǎn)生多種不同親和力的BCR，只有表達高親和力BCR的B細胞，才能有效地結(jié)合抗原，被抗原選擇出來，在Th細胞的輔助下分化增殖，產(chǎn)生高親和力的Ig，稱為Ig親和力成熟。58本文檔共76頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\9點24分Ig的類別轉(zhuǎn)換

Ig的類別轉(zhuǎn)換，又稱同種型轉(zhuǎn)換，是指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體，其IgV區(qū)不發(fā)生改變，即結(jié)合抗原的特異性相同，但其重鏈類別發(fā)生改變。

Ig的類別轉(zhuǎn)換在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，而Th細胞分泌的多種細胞因子直接調(diào)節(jié)Ig轉(zhuǎn)換的類別。59本文檔共76頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\9點24分Ig類別轉(zhuǎn)換60本文檔共76頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\9點24分漿細胞（plasmacell）的形成:生發(fā)中心部分B細胞分化為抗體產(chǎn)生細胞，即漿細胞。這些細胞停止分裂，可高效合成和分泌抗體。記憶性B細胞（memoryBcell）的產(chǎn)生:生發(fā)中心部分B細胞分化為記憶性B細胞。記憶性B細胞為長壽命、低增殖細胞，但不能產(chǎn)生抗體。一旦遭遇同一抗原刺激后，即迅速活化、增殖和分化，產(chǎn)生大量高親和力抗體。61本文檔共76頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期三\9點24分二、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律?初次應(yīng)答（Primaryresponse）:

初次接受抗原刺激引發(fā)的應(yīng)答。

?再次應(yīng)答（Secondaryresponse）:

再次遭遇相同抗原刺激引發(fā)的應(yīng)答。62本文檔共76頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期三\9點24分63本文檔共76頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期三\9點24分特性初次應(yīng)答二次應(yīng)答抗原提呈非B細胞B細胞等抗原濃度高低抗

體產(chǎn)生潛伏期長5—10天短2—5天抗體濃度上升慢快抗體高峰濃度低，維持短高，維持長抗體濃度下降快，等臂對稱慢，不對稱抗體類型主要為IgM主要為IgG(IgA)抗體親和力低高無關(guān)抗體多少抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律64本文檔共76頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期三\9點24分（一）B細胞對TI-1抗原發(fā)生的應(yīng)答：低劑量TI-1Ag僅激活表達特異性BCR的B細胞。

三、B細胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答

B細胞識別TI-Ag無需APC對抗原的處理和遞呈，也無需Th細胞的輔助；根據(jù)激活B細胞的方式不同可分為TI-1Ag和TI-2Ag。高劑量TI-1Ag可非特異性激活多克隆B細胞；TI-1Ag含B細胞表位，可直接誘導(dǎo)B細胞增殖。65本文檔共76頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期三\9點24分

TI-2Ag為細菌胞壁與莢膜多糖,它們含高密度重復(fù)B細胞表位，可與抗原特異性B細胞的BCR交連，TI-2Ag不易被降解，使抗原信號延長和持續(xù)，但過度交連可使成熟的B細胞產(chǎn)生耐受。（二）B細胞對TI-2抗原發(fā)生的應(yīng)答66本文檔共76頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期三\9點24分★TD、TI抗原的比較

TD抗原TI抗原抗原組成蛋白質(zhì)主要為脂多糖、多糖結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)復(fù)雜，T表位+B表位，有載體決定簇結(jié)構(gòu)簡單，多重復(fù)B表位，無載體決定簇Mφ等APC參與需要不需要T細胞輔助需要不需要免疫應(yīng)答類型體液+細胞免疫體液免疫產(chǎn)生Ig類型IgG等各類型Ig只有IgMBm形成,記憶性有，再次應(yīng)答無，只有初次應(yīng)答抗體發(fā)生時期遲早誘導(dǎo)免疫耐受難易抗原實例白喉毒素、病毒血凝素等百日咳等G—菌胞壁脂多糖，莢膜多糖67本文檔共76頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期三\9點24分四、B細胞應(yīng)答的效應(yīng)（見第二章）中和作用免疫調(diào)理作用激活補體抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）分泌型IgA的局部抗感染作用免疫損傷作用68本文檔