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甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南中國(guó)甲狀腺疾病診治指南之一演示文稿本文檔共91頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分(優(yōu)選)甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢查指南中國(guó)甲狀腺疾病診治指南之一本文檔共91頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分甲狀腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)測(cè)定TSH測(cè)定甲狀腺自身抗體(TPOAb、TgAb和TRAb)測(cè)定甲狀腺球蛋白(Tg)測(cè)定降鈣素(CT)測(cè)定尿碘測(cè)定甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢查(FNAC)超聲檢查計(jì)算機(jī)X線斷層攝影(CT)和磁共振顯像(MRI)內(nèi)容本文檔共91頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分血清甲狀腺激素測(cè)定TT3、TT4、FT3和FT4本文檔共91頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來自甲狀腺,
80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來。T3是甲狀腺激素在組織中的生物活性形式
概述本文檔共91頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
循環(huán)T4約99.98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)60~75%
甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)15~30%
白蛋白(ALB)10%
游離T4(FT4)僅約0.02%
循環(huán)中T3約99.7%特異性與TBG結(jié)合游離T3(FT3)約0.3%概述本文檔共91頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分正常成人血清
TT4水平為64~154nmol/L(5~12μg/dl)
TT3為1.2~2.9nmol/L(80~190ng/dL)(不同實(shí)驗(yàn)室及試劑盒略有差異)測(cè)定方法多采用競(jìng)爭(zhēng)免疫測(cè)定法(RIA等);趨勢(shì):非核素標(biāo)記(標(biāo)記物為酶、熒光或化學(xué)發(fā)光物質(zhì))替代核素標(biāo)記強(qiáng)調(diào)各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有自己的正常參考值范圍并列于化驗(yàn)單上應(yīng)參加全國(guó)或相應(yīng)各省市的中心質(zhì)控TT3、TT4本文檔共91頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TT3、TT4為結(jié)合型與游離型激素之和
TT3、TT4主要反映結(jié)合型激素,受TBG影響很大結(jié)合型甲狀腺激素是甲狀腺激素的貯存和運(yùn)輸形式游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分
直接反映甲狀腺功能狀態(tài)不受血清TBG濃度變化影響總激素測(cè)定的不足及游離激素測(cè)定的必要性本文檔共91頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分金標(biāo)準(zhǔn):將游離型激素與結(jié)合型激素進(jìn)行物理分離后行高敏免疫測(cè)定(二步法),僅少數(shù)實(shí)驗(yàn)室能完成,一般僅用作制定參考值“金標(biāo)準(zhǔn)”亦有缺點(diǎn):稀釋效應(yīng)等FT3、FT4測(cè)定方法本文檔共91頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分平衡透析同位素稀釋-液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法(equilibriumdialysisisotopedilution–liquidchromatography/tandemmassspectrometric,EDID–LC–MS/MS)不受血中抗甲狀腺激素抗體的影響FT3、FT4測(cè)定新方法本文檔共91頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分目前大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定FT4和FT3所采用方法(免疫測(cè)定或指數(shù)法)并非直接測(cè)定游離激素,測(cè)定結(jié)果仍受甲狀腺激素結(jié)合蛋白濃度的影響,稱為“游離激素估計(jì)值”更為合適即FT4E和FT3E
蛋白質(zhì)濃度高時(shí)FT4E過高估計(jì)FT4
蛋白質(zhì)濃度低時(shí)FT4E過低估計(jì)FT4FT3、FT4測(cè)定方法本文檔共91頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分指數(shù)法配體分析法(ligandassay)FT3、FT4測(cè)定方法本文檔共91頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
不夠精確,目前較少使用在某些情況下(如妊娠時(shí))建議使用游離T4指數(shù)(FT4I)和游離T3指數(shù)(FT3I)
FT4I=TT4×T3U,F(xiàn)T3I=TT3×T3U
T3U為血清T3樹脂攝取試驗(yàn)中甲狀腺激素結(jié)合比值(ThyroidHormoneBindingRatio,THBR)指數(shù)法本文檔共91頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分二步法(標(biāo)記激素)單步法(single-stepapproach)標(biāo)記類似物法(labeledanaloguemethods)標(biāo)記抗體法配體分析法本文檔共91頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分亦稱回滴法(back-titrationapproach)上世紀(jì)70年代末由Ekins等建立特點(diǎn):固相抗體,標(biāo)記激素抗體要少,其與游離激素的結(jié)合對(duì)激素與結(jié)合蛋白的結(jié)合解離平衡的影響要?。偧に嘏c抗體的結(jié)合低于1-5%)標(biāo)記激素的二步法本文檔共91頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分標(biāo)記激素的二步法測(cè)定原理本文檔共91頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分上世紀(jì)八十年代問世固相抗體,標(biāo)記的激素類似物標(biāo)記的類似物可與抗體結(jié)合,但不與TBG結(jié)合不能完全消除類似物與TBG的結(jié)合血清白蛋白濃度可影響測(cè)定結(jié)果飽受批評(píng),目前應(yīng)用不廣標(biāo)記類似物法本文檔共91頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分本文檔共91頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分上世紀(jì)九十年代問世固相激素類似物,標(biāo)記的抗體缺點(diǎn)與標(biāo)記類似物法相似,但略小目前應(yīng)用最廣標(biāo)記抗體法本文檔共91頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分本文檔共91頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分正常成人血清
FT4為9~25pmol/L(0.7~1.9ng/dL)
FT3為2.1~5.4pmol/L(0.14~0.35ng/dL)(不同方法及實(shí)驗(yàn)室差異較大)肝素的影響(升高FT3和FT4)*強(qiáng)調(diào)各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有自己的正常參考值范圍并列于化驗(yàn)單上應(yīng)參加全國(guó)或相應(yīng)各省市的中心質(zhì)控
FT3、FT4本文檔共91頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
甲亢時(shí)增高,甲減時(shí)降低,一般平行變化甲亢TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早TT3對(duì)輕型甲亢、早期甲亢及甲亢治后復(fù)發(fā)更敏感TT3/TT4比值>20ng/g(0.024molar)支持Graves甲亢T3型甲亢診斷主要依賴于TT3,TT4可不增高T4型甲亢診斷主要依賴于TT4,TT3可不增高
甲減TT4降低更明顯,早期TT3可正常許多嚴(yán)重的全身性疾?。∟TI)可有TT3降低TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用
TT4、TT3:反映甲狀腺功能狀態(tài)最佳指標(biāo)本文檔共91頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3
測(cè)定結(jié)果,對(duì)TT4的影響較大使TBG增高而導(dǎo)致TT4和TT3測(cè)定結(jié)果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥某些藥物(雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等)使TBG降低而導(dǎo)致TT4和TT3測(cè)定結(jié)果假性降低的因素:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥多種藥物(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、利福平等)有上述情況時(shí)應(yīng)測(cè)定游離甲狀腺激素影響TT4、TT3的因素本文檔共91頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分血清FT4和FT3測(cè)定敏感性和特異性較好,穩(wěn)定性較差,目前臨床應(yīng)用的任何一種檢測(cè)方法都未能完全準(zhǔn)確地反映真正的游離激素水平。疾病影響:血清TBG明顯異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及某些NTI(如腎衰)等藥物影響:胺碘酮、肝素等FT4↑
苯妥英鈉、利福平等FT4↓如結(jié)果有疑問可參考總激素測(cè)定值或用其他方法重測(cè)
TT4、TT3測(cè)定仍是判斷甲狀腺功能的主要指標(biāo)?影響FT4、FT3的因素本文檔共91頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分3,3,5-三碘甲腺原氨酸(rT3):220-480pM3,5-二碘甲腺原氨酸(3,5-T2
):3.8-14pM3,3-二碘甲腺原氨酸(3,3-T2
):19-150pM3,5-二碘甲腺原氨酸(3,5-T2
):30-170pM3-單碘甲腺原氨酸(3-T1
):13-190pM3-單碘甲腺原氨酸(3-T1
):15-100pM3,5,3,5-四碘甲腺乙酸(TETRAC,T4A):105-800pM3,5,3-三碘甲腺乙酸(TRIAC,T3A):26-48pM3,5-二碘酪氨酸(DIT):23-530pM3-單碘酪氨酸(MIT):2900-12700pM其他甲狀腺激素及相關(guān)化合物本文檔共91頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfotransferase,SULT)催化碘甲腺原氨酸的硫酸化,形成T4S、T3S、rT3S等胎血硫酸化碘甲腺原氨酸水平顯著高于母血化合物W(compoundW)與T2S抗體有很高的交叉反應(yīng),可能是T2S側(cè)鏈修飾后的產(chǎn)物孕母血、尿化合物W水平顯著高于非妊娠婦女,而且隨孕齡的增加而升高測(cè)定孕母血、尿化合物W水平可間接反映胎兒甲狀腺功能硫酸化甲狀腺激素及代謝產(chǎn)物本文檔共91頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分血清TSH測(cè)定本文檔共91頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
TSH測(cè)定方法建議選擇第三代以上的TSH測(cè)定方法本文檔共91頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分血清TSH水平不呈正態(tài)分布本文檔共91頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TSH測(cè)定較FT3和FT4更為敏感血清TSH測(cè)定值的變化先于FT3和FT4
TSHrespondsexponentiallytosubtleFT4changesthatarewithinthepopulationreferencelimitsTSH-firststrategyor
TSH+FT4panelapproachTSH測(cè)定的重要性本文檔共91頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分Alog/linearinverserelationshipbetweenserumTSHandFT4本文檔共91頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TSH上限過去20年間TSH上限由10mIU/L降至4.0-4.5mIU/LWhickham隊(duì)列研究顯示,血清TSH>2.0mIU/L者20年后甲減風(fēng)險(xiǎn)增加;95%的正常人TSH在0.4-2.5mIU/LTSH的正常上限可能降至2.5mIU/LTSH正常范圍本文檔共91頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TSH下限過去20年間TSH下限由0升至0.2-0.4mIU/LTSH值0.1~0.4mIU/L老年人心房纖顫和心血管疾病危險(xiǎn)性可能增加TSH正常值參考范圍需關(guān)注TSH正常值參考范圍的調(diào)整及變化各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制定自己的TSH正常范圍TSH正常范圍本文檔共91頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分正常人:120例、嚴(yán)格篩選甲狀腺自身抗體陰性(TPOAb、TgAb)無甲狀腺疾病的個(gè)人史和家族史未觸及甲狀腺腫未服用除雌激素外的藥物滕衛(wèi)平等:通過大樣本的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),1.0-1.9mIU/L是TSH的最安全范圍。
TSH安全范圍建議本文檔共91頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分①甲狀腺疾病的篩選:TSH-firststrategy②診斷亞臨床甲狀腺疾?、郾O(jiān)測(cè)原發(fā)性甲減L-T4替代治療
TSH靶值0.2~2.0mIU/L0.5~3.0mIU/L(老年人)④監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌(DTC)L-T4抑制治療
TSH靶值低?;颊?/p>
0.1~0.5mIU/L
高?;颊?/p>
<0.1mIU/LTSH測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分低?;颊?/p>
指手術(shù)及131I清除治療后無局部或遠(yuǎn)處腫瘤轉(zhuǎn)移,腫瘤切除完全,無局部浸潤(rùn),無惡性度較高的組織學(xué)特點(diǎn)及血管浸潤(rùn),治療后第一次行131I全身掃描(WBS)時(shí)未見甲狀腺外131I攝取。高?;颊?/p>
指肉眼可見腫瘤浸潤(rùn),腫瘤切除不完全,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,或131I清除治療后131I全身掃描(WBS)時(shí)可見甲狀腺外131I攝取。
美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)(ATA)《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診斷和治療指南(2006)TSH測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分⑤甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)患者TSH檢測(cè):建議采用較寬的TSH參考范圍(TSH0.02~10mIU/L)
并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測(cè)定。
⑥中樞性甲減的診斷:原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時(shí),血清TSH值應(yīng)大于10mIU/L,若TSH正?;蜉p度增高,應(yīng)疑及中樞性甲減。⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征的診斷:甲狀腺激素水平增高而TSH正?;蛟龈叩幕颊咝杩紤]本病,但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測(cè)定技術(shù)問題。TSH測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分間接反映甲狀腺功能,測(cè)定結(jié)果受垂體功能影響滯后效應(yīng):治療過程中血TSH水平的變化遲于血清甲狀腺激素水平的變化受異嗜性抗體(heterophilicantibodies)影響TSH測(cè)定的不足本文檔共91頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分ThelaginpituitaryTSHresetduringtransitionperiodsofunstablethyroidstatusfollowingtreatmentforhyper-orhypothyroidism本文檔共91頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分年齡藥物健康狀態(tài)其他甲狀腺功能測(cè)定的影響因素本文檔共91頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分本文檔共91頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分ChangesinthyroidtestsduringthecourseofNTI本文檔共91頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TSHomaorTHresistance中樞甲減NTI原發(fā)甲減甲亢本文檔共91頁;當(dāng)前第43頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分本文檔共91頁;當(dāng)前第44頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分甲狀腺自身抗體測(cè)定TPOAb、TgAb和TRAb本文檔共91頁;當(dāng)前第45頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分國(guó)際推薦的命名甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)
TSH受體抗體(TRAb)甲狀腺抗體測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化主張采用MRC國(guó)際參考試劑
甲狀腺自身抗體抗體本文檔共91頁;當(dāng)前第46頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TPOAb一組針對(duì)不同抗原決定簇的多克隆抗體(IgG型為主)診斷自身免疫性甲狀腺疾病可能對(duì)于甲狀腺細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用,參與組織破壞過程,與甲狀腺功能低下有關(guān)高度純化的天然/重組的人TPO作為抗原,RIA、ELISA及ICMA,敏感性和特異性明顯提高陽性切點(diǎn)值(cut-offvalue)變化很大各實(shí)驗(yàn)室方法不同、試劑盒敏感性、特異性不同而有差異本文檔共91頁;當(dāng)前第47頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分甲狀腺抗體的參考范圍應(yīng)由120名無任何甲狀腺疾病病史的正常人確定,并應(yīng)盡可能排除有自身免疫性甲狀腺疾病傾向的個(gè)體。
“正常人”選擇條件:男性年齡小于30歲血清TSH水平0.5~2.0mIU/L
無甲狀腺腫大無甲狀腺疾病的個(gè)人史或家族史無非甲狀腺的自身免疫性疾?。ㄈ鏢LE或糖尿?。┟绹?guó)臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)(NACB)建議本文檔共91頁;當(dāng)前第48頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分①診斷自身免疫性甲狀腺疾病②自身免疫性甲狀腺疾病的危險(xiǎn)因素③在干擾素-、白介素-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素④在胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲狀腺功能異常的危險(xiǎn)因素TPOAb測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第49頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分⑤Down’s綜合征患者出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素⑥妊娠期間甲狀腺功能異?;虍a(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素⑦流產(chǎn)和體外授精失敗的危險(xiǎn)因素TPOAb測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第50頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TPOAbchangeswithdevelopingautoimmunethyroiddysfunction本文檔共91頁;當(dāng)前第51頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TgAb
一組針對(duì)Tg不同抗原決定簇的多克隆抗體認(rèn)為TgAb對(duì)甲狀腺無損傷作用
Tg和TgAb均是高度異質(zhì)性的,測(cè)定方法的標(biāo)準(zhǔn)化極其困難測(cè)定方法經(jīng)歷與TPOAb相似的改進(jìn),敏感性顯著增高本文檔共91頁;當(dāng)前第52頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分自身免疫甲狀腺疾病的診斷意義與TPOAb基本相同抗體滴度變化與TPOAb具有一致性TgAb測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第53頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
血清TgAb測(cè)定主要用作血清Tg測(cè)定的輔助檢查血清中即使存在低水平TgAb也可干擾大多數(shù)方法所進(jìn)行Tg測(cè)定,視所用Tg測(cè)定方法,可引起Tg水平假陰性、假性偏低或增高送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行Tg測(cè)定的每一份血清標(biāo)本均應(yīng)同時(shí)測(cè)定TgAb分化型甲狀腺癌(DTC)本文檔共91頁;當(dāng)前第54頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TRAb廣義的TRAb至少有三大類:TSH受體抗體(狹義TRAb)
也稱TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白(TBII)。TRAb陽性提示存在針對(duì)TSH受體的自身抗體,不能說明抗體具有刺激或抑制功能。TSH刺激抗體(TSAb)
具有刺激TSH受體、引起甲亢的功能,是Graves病的致病性抗體。TSH刺激阻斷抗體(TSBAb)
具有占據(jù)TSH受體、阻斷TSH與受體結(jié)合而引起甲減的功能,是部分自身免疫甲狀腺炎的致病性抗體。個(gè)別自身免疫性甲狀腺疾病患者可以出現(xiàn)TSAb和TSBAb交替出現(xiàn)的現(xiàn)象,臨床表現(xiàn)為甲亢與甲減的交替變化。本文檔共91頁;當(dāng)前第55頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
測(cè)定TRAb(指TBII)采用放射受體分析法(RRA),為目前大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)的項(xiàng)目測(cè)定TSAb和TSBAb采用生物分析法,通常僅用于研究工作檢測(cè)方法的敏感性、特異性均不夠理想預(yù)測(cè)Graves病緩解的敏感性和特異性均不高TRAb測(cè)定方法本文檔共91頁;當(dāng)前第56頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分①有助于初發(fā)Graves病及“甲狀腺功能正常的Graves眼病”的診斷。②對(duì)預(yù)測(cè)抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)有一定意義,抗體陽性者預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的特異性和敏感性為50%,抗體陰性的預(yù)測(cè)意義不大。③對(duì)于有Graves病或病史的妊娠婦女,有助于預(yù)測(cè)胎兒或新生兒甲亢的可能性。TRAb測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第57頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分甲狀腺球蛋白測(cè)定本文檔共91頁;當(dāng)前第58頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
甲狀腺球蛋白(Tg)由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌,是甲狀腺激素合成和儲(chǔ)存的載體。
血清Tg水平升高與以下三個(gè)因素有關(guān):
甲狀腺腫甲狀腺組織炎癥和損傷
TSH、hCG或TRAb對(duì)甲狀腺刺激概述本文檔共91頁;當(dāng)前第59頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分用于血清、甲狀腺囊液及針刺活檢標(biāo)本血清Tg測(cè)定技術(shù)比較困難,受TgAb存在影響IMA有許多優(yōu)點(diǎn),應(yīng)用多于RIA,但比較容易受TgAb干擾,使結(jié)果偏低建議:TgAb陽性患者選擇RIA,IMA僅用于TgAb陰性患者
Tg測(cè)定本文檔共91頁;當(dāng)前第60頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分任何方法均不能完全避免TgAb對(duì)測(cè)定的干擾,使結(jié)果過高或過低。IMA在標(biāo)準(zhǔn)化、特異性,敏感性方面尚待改進(jìn),批間變異較大,有可能出現(xiàn)大劑量時(shí)的“hook”現(xiàn)象“hook”現(xiàn)象:當(dāng)血清Tg濃度很高[超過1000μg/L(ng/mL)]時(shí),由于抗原量過多,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了抗體的結(jié)合能力,可使Tg測(cè)定結(jié)果假性偏低。主要見于IMA。常見于甲狀腺癌晚期廣泛轉(zhuǎn)移時(shí)。“hook”現(xiàn)象本文檔共91頁;當(dāng)前第61頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分血清Tg正常參考范圍本文檔共91頁;當(dāng)前第62頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分非腫瘤性疾病評(píng)估甲狀腺炎的活動(dòng)性特征為炎癥活動(dòng)期血清Tg水平增高。②診斷口服外源甲狀腺激素所致的甲狀腺毒癥特征為血清Tg不增高分化型甲狀腺癌(DTC)血清Tg主要作為診斷DTC的腫瘤標(biāo)志物用于甲狀腺全切除術(shù)及131I清除治療后隨訪,監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)具有很高的敏感性和特異性
前提:TgAb陰性血清Tg測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第63頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分分化型甲狀腺癌(DTC)DTC患者約2/3手術(shù)前Tg水平升高,但許多甲狀腺良性疾病伴Tg水平升高,故不能作為DTC的診斷指標(biāo)若手術(shù)前血清Tg水平并不升高,手術(shù)后未能測(cè)出血清Tg不說明沒有腫瘤存在,測(cè)出Tg則提示腫瘤可能很大TgAb陰性本文檔共91頁;當(dāng)前第64頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分DTC患者接受甲狀腺近全部切除和放射碘治療后,血清Tg應(yīng)當(dāng)不能測(cè)到。如果在隨訪中Tg增高,說明原腫瘤治療不徹底或者復(fù)發(fā)。①在基礎(chǔ)狀態(tài)下可測(cè)到Tg,或原為陰性變成陽性②停用甲狀腺激素抑制治療3~4周(內(nèi)源性TSH增高)Tg增高達(dá)2μg/L以上③外源性TSH刺激后Tg增高達(dá)2μg/L以上*注射重組人TSH(rhTSH,thyrogen)后測(cè)定血清Tg優(yōu)于測(cè)定基礎(chǔ)Tg*均要求TSH>30mIU/L分化型甲狀腺癌(DTC)本文檔共91頁;當(dāng)前第65頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分TgAb陽性由于TgAb對(duì)Tg測(cè)定的干擾,Tg測(cè)定結(jié)果往往不可靠,TSH刺激的血清Tg反應(yīng)也無意義分化型甲狀腺癌(DTC)本文檔共91頁;當(dāng)前第66頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分ExpectedserumTgvaluesrelativetothyroidmassandTSHstatus本文檔共91頁;當(dāng)前第67頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分降鈣素測(cè)定(calcitonin)
本文檔共91頁;當(dāng)前第68頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞是循環(huán)成熟降鈣素(32氨基酸)主要來源,但某些甲狀腺以外神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞也可分泌降鈣素甲狀腺髓樣癌(MTC)是甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞的惡性腫瘤,約占甲狀腺癌的5%。C細(xì)胞增生(HCC)可以是MTC微小癌的早期組織學(xué)發(fā)現(xiàn)。成熟降鈣素是MTC最重要的腫瘤標(biāo)志物,與腫瘤大小正相關(guān)。RET原癌基因突變與本病有關(guān),也是本病的標(biāo)志物概述本文檔共91頁;當(dāng)前第69頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分降鈣素測(cè)定的敏感性和特異性尚待改進(jìn),結(jié)果隨不同方法而異。雙向免疫測(cè)定法,特異性測(cè)定成熟降鈣素正?;A(chǔ)血清降鈣素值應(yīng)<10ng/L(pg/ml)激發(fā)試驗(yàn)(ProvocativeTest)協(xié)助早期診斷C細(xì)胞異常,
常用于:①當(dāng)基礎(chǔ)CT僅輕度增高(<100ng/L)時(shí),手術(shù)前證實(shí)MTC診斷②在RET陽性攜帶者發(fā)現(xiàn)C細(xì)胞?、凼中g(shù)前監(jiān)測(cè)RET陽性兒童④手術(shù)后監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)⑤無法進(jìn)行遺傳學(xué)檢查時(shí)降鈣素的測(cè)定本文檔共91頁;當(dāng)前第70頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
五肽胃泌素(Pg)激發(fā)試驗(yàn)
靜脈給予Pg0.5μg/kg(5秒鐘內(nèi)),注射前和注射后1、2、5min取血測(cè)定降鈣素降鈣素峰值50~100ng/L有可能是MTC或其它甲狀腺疾病;>100ng/L提示存在MTC;如有MEN2基因突變家族史,峰值30~100ng/L提示HCC或MTC微小癌可能出現(xiàn)暫時(shí)性惡心、嘔吐、胸骨下緊束感、皮膚發(fā)紅和肢端麻木等副作用激發(fā)試驗(yàn)本文檔共91頁;當(dāng)前第71頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
鈣激發(fā)試驗(yàn)
靜脈給予葡萄糖酸鈣2.5mg/kg(30秒鐘內(nèi)),注射前和注射后1、2、5min取血測(cè)定降鈣素血漿降鈣素>100ng/L(pg/ml)提示C細(xì)胞增生僅輕度暫時(shí)性、全身性溫暖感覺,無明顯副作用認(rèn)為本試驗(yàn)不如Pg激發(fā)試驗(yàn)敏感,經(jīng)驗(yàn)也不足有認(rèn)為兩個(gè)試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用可提高試驗(yàn)敏感性激發(fā)試驗(yàn)本文檔共91頁;當(dāng)前第72頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分主要用作腫瘤標(biāo)志物,診斷MTC及進(jìn)行MTC術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)MTC手術(shù)前及手術(shù)后2周和6個(gè)月測(cè)定降鈣素和CEA,如果基礎(chǔ)及激發(fā)后降鈣素水平均測(cè)不出,才能排除存在殘留組織或復(fù)發(fā)的可能性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤?。∕EN)II型(IIa及IIb型)90%以上合并MTC,而且是死亡的主要原因,故主張對(duì)所有嗜鉻細(xì)胞瘤患者常規(guī)監(jiān)測(cè)血清降鈣素,以排除MTC和MENII的可能性。血清降鈣素測(cè)定的臨床應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第73頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分①神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:小細(xì)胞肺癌、支氣管和腸道類癌及所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;②良性C細(xì)胞增生(HCC):見于自身免疫性甲狀腺疾病(橋本甲狀腺炎或Graves?。┘胺只图谞钕侔?;③其它疾?。耗I?。▏?yán)重腎功能不全)、高胃酸血癥、高鈣血癥、急性肺炎、局部或全身性膿毒血癥等。MTC以外疾病所引起的降鈣素水平增高本文檔共91頁;當(dāng)前第74頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分MTC以外腫瘤分泌的是大量成熟降鈣素和各種降鈣素前體,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行Pg激發(fā)試驗(yàn)時(shí),降鈣素水平僅輕度增高。
非甲狀腺疾病常是血清完整降鈣素前體(116aa)明顯增高,成熟降鈣素水平正常或輕度增高,要求采取較特異性檢測(cè)方法。
MTC以外疾病所引起的降鈣素水平增高本文檔共91頁;當(dāng)前第75頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分尿碘測(cè)定
(UI)本文檔共91頁;當(dāng)前第76頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分碘是甲狀腺合成甲狀腺激素的主要原料之一碘儲(chǔ)存甲狀腺池:以甲狀腺激素和碘化酪氨酸形式儲(chǔ)存有機(jī)碘高達(dá)8~10mg
細(xì)胞外液池:碘離子總量150μg
兩池的儲(chǔ)量相對(duì)恒定概述本文檔共91頁;當(dāng)前第77頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分碘代謝動(dòng)態(tài)平衡每天甲狀腺?gòu)募?xì)胞外液池?cái)z取碘離子120g60g用于合成甲狀腺激素,60g返回細(xì)胞外液池釋放60g激素碘,在外周組織脫碘,返回細(xì)胞外液池
鑒于上述碘代謝特點(diǎn),攝入的過量碘都經(jīng)腎臟排出
測(cè)定UI水平可評(píng)估機(jī)體碘攝入量概述本文檔共91頁;當(dāng)前第78頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
砷鈰催化分光光度測(cè)定方法(國(guó)標(biāo)WS/T107-1999)溫度影響大,反應(yīng)溫度20-35℃之間,波動(dòng)不超過0.3℃
尿樣收集空腹單次尿樣或全天24小時(shí)尿樣(加適當(dāng)防腐劑)尿樣采集后嚴(yán)密封口室溫保存2周,4℃保存2個(gè)月,-20℃保存4個(gè)月居民的碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)通常用尿碘中位數(shù)(MUI)表示國(guó)際上規(guī)定采用學(xué)齡兒童的尿碘反映地區(qū)的碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)尿碘的測(cè)定方法本文檔共91頁;當(dāng)前第79頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分①流行病學(xué)研究對(duì)于某個(gè)特殊人群,觀察群體(學(xué)齡兒童)UI水平可反映該地區(qū)碘營(yíng)養(yǎng)狀況②臨床應(yīng)用測(cè)定個(gè)體UI排出可提供碘攝入不足或過多的依據(jù)
注意:影響因素多,僅僅反映近期碘攝入狀況妊娠期腎小球?yàn)V過率增加,腎臟碘清除增加,尿碘增多,使結(jié)果產(chǎn)生偏差。UI測(cè)定的應(yīng)用本文檔共91頁;當(dāng)前第80頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分
甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢查
(FNAC)本文檔共91頁;當(dāng)前第81頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分FNAC是一種簡(jiǎn)單、易行、準(zhǔn)確性高的檢查方法主要用于甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別診斷,分辨良性和惡性病變。診斷慢性淋巴性甲狀腺炎和亞急性甲狀腺炎的特異性也很高。甲狀腺FNAC的適應(yīng)證:所有可觸及的甲狀腺單個(gè)實(shí)質(zhì)性結(jié)節(jié)或明顯的結(jié)節(jié)(直徑≥1cm)甲狀腺FNAC的關(guān)鍵在于穿刺取材和閱片,應(yīng)分別由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生和細(xì)胞學(xué)專家完成。
概述本文檔共91頁;當(dāng)前第82頁;編輯于星期二\17點(diǎn)36分FNAC前須停用阿司匹林和其它影響凝血的藥物數(shù)天一般采用22~25號(hào)針頭,10~20ml注射器穿刺時(shí)應(yīng)盡可能減少損傷建議至少在結(jié)節(jié)的不同部位進(jìn)針兩次以減少取樣誤差抽出囊液
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