第十五免疫耐受演示文稿

第十五免疫耐受演示文稿1本文檔共25頁；當前第1頁；編輯于星期三\14點18分（優(yōu)選）第十五免疫耐受本文檔共25頁；當前第2頁；編輯于星期三\14點18分3免疫耐受與免疫抑制、免疫缺陷的區(qū)別對特定抗原的免疫不應(yīng)答狀態(tài)，有抗原特異性；只有適應(yīng)性免疫應(yīng)答才具有免疫耐受。外因作用下，對抗原的普遍無反應(yīng)狀態(tài)，無抗原特異性。免疫功能障礙，對外來抗原低反應(yīng)或無反應(yīng)，無抗原特異性。免疫耐受免疫抑制免疫缺陷本文檔共25頁；當前第3頁；編輯于星期三\14點18分42.免疫耐受的特點抗原特異性：僅對特定的抗原耐受，但對其它抗原仍正常應(yīng)答；自身耐受。誘導(dǎo)性：所有的免疫耐受均為抗原誘導(dǎo)。本文檔共25頁；當前第4頁；編輯于星期三\14點18分53.免疫耐受的分類(1)根據(jù)抗原的不同分類(2)根據(jù)形成部位的不同分類自身耐受（selftolerance）：對自身成分耐受誘導(dǎo)性耐受（inducedtolerance）：對非己異物耐受，需特定條件誘導(dǎo)中樞耐受（centraltolerance）外周耐受（peripheraltolerance）本文檔共25頁；當前第5頁；編輯于星期三\14點18分6第一節(jié)免疫耐受的形成胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受維持終生

--胚胎期嵌合體形成

--在胚胎期人工誘導(dǎo)形成后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受

--有條件本文檔共25頁；當前第6頁；編輯于星期三\14點18分7一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受Owen的觀察:胚胎期接觸同種異型抗原致免疫耐受本文檔共25頁；當前第7頁；編輯于星期三\14點18分8AB皮膚移植

A

→BB

→A

無排斥紅細胞嵌合體1.胚胎期接觸抗原所致的耐受個體發(fā)育早期，抗原進入機體被視為“自己”而不被應(yīng)答。Owen于1945年觀察到異卵雙胎小牛中免疫耐受現(xiàn)象本文檔共25頁；當前第8頁；編輯于星期三\14點18分992.在新生期人工誘導(dǎo)的免疫耐受Balb/c8Medawar觀察人工誘導(dǎo)免疫耐受H-2kH-2aH-2d本文檔共25頁；當前第9頁；編輯于星期三\14點18分101.抗原劑量給小鼠注射不同劑量的BSA10-8M10-7M10-5M產(chǎn)生高水平的Ab無Ab產(chǎn)生無Ab產(chǎn)生過低合適過高低帶耐受(low-zone)高帶耐受(high-zone)二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受（一）抗原因素本文檔共25頁；當前第10頁；編輯于星期三\14點18分特異性T、B細胞激活不足應(yīng)答細胞凋亡或形成Ts（1）低帶耐受與高帶耐受本文檔共25頁；當前第11頁；編輯于星期三\14點18分12（2）T細胞耐受與B細胞耐受T細胞B細胞耐受形成較易較難抗原TD-Ag（低、高劑量）TD-Ag（高劑量）TI-Ag（高劑量）誘導(dǎo)期較短（1-2d）較長（1-2w）維持時間較長（數(shù)月~數(shù)年）較短（數(shù)周）本文檔共25頁；當前第12頁；編輯于星期三\14點18分13T細胞耐受免疫應(yīng)答T/B細胞耐受本文檔共25頁；當前第13頁；編輯于星期三\14點18分142.抗原類型及劑型

可溶、單體→不易被APC攝取、處理3.抗原免疫途徑

口服→粘膜免疫，全身耐受(耐受分離)4.抗原持續(xù)存在

無共刺激信號→T細胞活化后凋亡5.抗原表位特點

有些決定基（耐受原表位）易誘導(dǎo)耐受雞卵溶菌酶N端的3個氨基酸（耐受原表位）→Treg↑；靜脈注射本文檔共25頁；當前第14頁；編輯于星期三\14點18分151.年齡及發(fā)育階段胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，新生期次之，成年期較難。靈長類、有蹄類動物只在胚胎期可誘導(dǎo)耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能誘導(dǎo)耐受。2.生理狀態(tài)免疫抑制狀態(tài)易誘導(dǎo)耐受-可延長移植物存活。3.遺傳背景

一些個體對乙肝疫苗不產(chǎn)生抗體。（二）機體因素本文檔共25頁；當前第15頁；編輯于星期三\14點18分16第二節(jié)免疫耐受機制中樞耐受(centraltolerance)：

在胚胎期及出生后T、B細胞在中樞免疫器官發(fā)育的過程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheraltolerance)：

成熟的T、B細胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受。本文檔共25頁；當前第16頁；編輯于星期三\14點18分17一、中樞耐受部位：發(fā)生于中樞免疫器官包括：T細胞中樞耐受

B細胞中樞耐受機制：胸腺和骨髓內(nèi)的陰性選擇本文檔共25頁；當前第17頁；編輯于星期三\14點18分18（一）T細胞中樞耐受的建立

克隆清除

（clonaldeletion）本文檔共25頁；當前第18頁；編輯于星期三\14點18分191.克隆清除發(fā)生部位：骨髓未成熟B細胞識別骨髓基質(zhì)細胞上的自身抗原（二）B細胞中樞耐受的建立本文檔共25頁；當前第19頁；編輯于星期三\14點18分202.克隆無能（Clonalanergy）發(fā)生部位：骨髓未成熟B細胞以高親和力結(jié)合可溶性自身抗原，產(chǎn)生胞內(nèi)抑制信號，抑制B細胞發(fā)育。本文檔共25頁；當前第20頁；編輯于星期三\14點18分21二、外周耐受部位：發(fā)生于外周免疫器官。自身抗原：組織特異性抗原機制：1.克隆清除(clonaldeletion)2.免疫忽視(immuneignore)3.克隆失能(clonalanergy)4.免疫調(diào)節(jié)細胞(immunoregulationcells)的作用5.免疫豁免部位(immunologicallyprivilegedsites)的抗原在生理條件下不引起免疫應(yīng)答本文檔共25頁；當前第21頁；編輯于星期三\14點18分22（二）免疫忽視TCR對組織特異性抗原的親和力低或抗原濃度低，自身應(yīng)答T細胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存，而在正常情況下不引起自身免疫病的發(fā)生，也不導(dǎo)致耐受的現(xiàn)象。（缺乏第一、二信號）（一）克隆清除TCR（自身反應(yīng)性T細胞）對組織特異性自身抗原的親和力高，且自身抗原濃度高，經(jīng)APC提呈，但此類未經(jīng)活化的APC表達的輔助刺激分子很少，致此類T細胞發(fā)生凋亡，克隆清除。（缺乏第二信號）本文檔共25頁；當前第22頁；編輯于星期三\14點18分23自身反應(yīng)性T細胞相應(yīng)的組織特異性抗原無免疫應(yīng)答無克隆清除無克隆無能Toolow免疫忽視本文檔共25頁；當前第23頁；編輯于星期三\14點18分24自身反應(yīng)性T細胞相應(yīng)的組織特異性抗原Enough（改變）T細胞應(yīng)答本文檔共25頁；當前第24頁；編輯于星期三\14點18分25（三）克隆失能

如抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細胞與組織細胞自身Ag復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號，但組織細胞（i