蘋(píng)果酸舒尼替尼治療腎癌療效的生物標(biāo)志物與劑量演示文稿

蘋(píng)果酸舒尼替尼治療腎癌療效的生物標(biāo)志物與劑量演示文稿本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分（優(yōu)選）蘋(píng)果酸舒尼替尼治療腎癌療效的生物標(biāo)志物與劑量本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分背景

(續(xù))既往的回顧性分析已發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)性高血壓和骨髓抑制(中性粒細(xì)胞減少和血小板減少)以及其他不良反應(yīng)(AE)可作為舒尼替尼療效的潛在的生物標(biāo)志物1–3在一項(xiàng)舒尼替尼一線治療中國(guó)mRCC患者的開(kāi)放性、IV期研究中，中位無(wú)進(jìn)展生存期

(PFS)和總生存期(OS)分別為61.7和133.4周

(14.2和

30.7個(gè)月)，客觀緩解率

(ORR)為31.1%4在此項(xiàng)IV期研究中，我們對(duì)治療過(guò)程中高血壓或骨髓抑制的發(fā)生是否與治療療效有關(guān)進(jìn)行了回顧性的分析1.RiniBI,CohenDP,LuDR,etal.JNatlCancerInst2011;103:763–773;2.DonskovF,CarusA,BarriosCH,etal.Presentedatthe2011EuropeanMultidisciplinaryCancerCongress,Stockholm,Sweden,September23–27,2011;3.DonskovF,MichaelsonMD,PuzanovI,etal.Presentedatthe2012EuropeanSocietyforMedicalOncologyCongress,Vienna,Austria,September28–October2,2012;4.QinS-K,JinJ,GuoJ,etal.AnnOncol2012;23(Suppl.9)(Abstract851P).本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分IV期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

開(kāi)放、單臂、多中心、IV期臨床研究評(píng)價(jià)索坦一線治療中國(guó)mRCC患者的療效及安全性轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌組織學(xué)確診有透明細(xì)胞成分既往未經(jīng)系統(tǒng)治療

ECOGPS0or1舒尼替尼50mg/天,口服服用4周/休息2周

N=105主要終點(diǎn):

無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)次要終點(diǎn)：客觀緩解率（ORR），總生存期（OS），一年生存概率，安全性指標(biāo)QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分基線病人特征男性(%)女性(%)總計(jì)病人數(shù)(%)N=79(75.2)N=26(24.8)N=105(100)年齡(year)平均值(SD)55.8(12.2)51.0(14.4)54.6(12.9)范圍17-7719-7317-77BodyMassIndex(kg/m2)平均值(SD)24.1(3.8)23.1(3.1)23.9(3.7)范圍17.2-39.717.6-31.917.2-39.7體重(kg)平均值(SD)69.7(13.0)59.9(9.0)67.3(12.8)轉(zhuǎn)移灶部位(M1:98.1%)肺轉(zhuǎn)移80(76.2%)淋巴轉(zhuǎn)移61(58.1%)肝轉(zhuǎn)移16(15.2%)骨轉(zhuǎn)移23(21.9%)

QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分國(guó)人IV期中位PFS:14.2個(gè)月QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分國(guó)人IV期中位OS:30.7個(gè)月QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分最佳反應(yīng)(按研究方案設(shè)置分析)RECISTN(103)%完全緩解/CR1<1.0%部分緩解/PR3130.1%疾病穩(wěn)定/SD4745.6%（29.1%≥24

w）疾病進(jìn)展/PD1817.5%客觀反應(yīng)率/ORR31.1%(95%CI:22.3–40.9)疾病控制率/DCR*76.7%*DCR=CR+PR+SDQinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分治療相關(guān)不良反應(yīng)

多數(shù)為1-2級(jí)，可耐受，可管理No.ofpatients(%)AEGrade1/2Grade3/4AllGrades手足皮膚反應(yīng)42(40)25(24)67(64)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少46(44)9(9)55(52)疲乏47(45)7(7)54(51)血小板計(jì)數(shù)減少31(30)23(22)54(51)腹瀉44(42)7(7)51(49)食欲減退40(38)5(5)45(43)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少26(25)15(14)41(39)高血壓31(30)8(8)39(37)血紅蛋白減少28(27)11(10)39(37)口腔潰瘍28(27)2(2)30(29)味覺(jué)障礙29(28)029(28)白細(xì)胞減少癥27(26)2(2)29(28)皮疹23(22)5(5)28(27)QinSK,JinJ,GuoJ,etal,EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2013,Abstract851P

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分回顧性分析療效和安全性的相關(guān)性研究設(shè)計(jì)這項(xiàng)回顧性分析入組了在國(guó)人多中心，IV期臨床中接受舒尼替尼一線治療晚期腎細(xì)胞癌的患者.1抗腫瘤療效終點(diǎn)：PFS,OS,andORR,使用RECIST標(biāo)準(zhǔn)，由研究者評(píng)估.2安全性：高血壓，骨髓抑制，使用NCI-CTCAE,version3.0標(biāo)準(zhǔn).1.QinS-K,JinJ,GuoJ,etal.AnnOncol2012;23(Suppl.9)(Abstract851P);2.TherasseP,ArbuckSG,EisenhauerEA,etal.JNatlCancerInst2000;92:205–216.本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分安全性分析高血壓和骨髓抑制102例患者入組了高血壓分析,61(60%)和60(59%)治療期間發(fā)生高血壓，定義收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg.103例患者入組了骨髓抑制分析,69(67%)和58(56%)治療期間發(fā)生≥2中性粒細(xì)胞減少癥and≥2級(jí)血小板減少癥.QinSK,JinJ,GuoJ,etal,ASCOGenitourinarySymposium(ASCOGU)2013,Abstract426

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分治療中高血壓或骨髓抑制與舒尼替尼療效的相關(guān)性NR,未達(dá)到；aFisher精確檢驗(yàn)比較ORR；log-rank檢驗(yàn)PFS和OS；bWaldc-square檢驗(yàn)終點(diǎn)緩解率,%，或中位至疾病進(jìn)展/生存事件時(shí)間，周HRP值a多因素分析,HR(P值)b

SBP定義的高血壓≥140mmHg(n=61)<140mmHg(n=41)≥vs.<140mmHgORR37.722-0.1277-PFS7126.90.6640.1310.611(0.0890)OSNR131.10.6920.18810.843(0.5611)DBP定義的高血壓≥90mmHg(n=60)<90mmHg(n=42)≥vs.<90mmHgORR33.328.6-0.6686-PFS82.145.10.6280.08420.613(0.0865)OSNR131.10.6970.19580.873(0.6520)中性粒細(xì)胞減少≥2級(jí)(n=69)<2級(jí)(n=34)≥vs.<2度ORR37.717.6-0.044-PFS95.122.30.3640.00010.285(<0.0001)OSNR41.10.3640.00020.337(0.0002)血小板減少≥2級(jí)(n=58)<2級(jí)(n=45)≥vs.<2度ORR39.720-0.0525-PFS120.323.60.3880.00040.362(0.0004)OSNR96.30.5820.04830.734(0.2895)本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分高血壓與PFS,ORR的相關(guān)性中位時(shí)間(周)(n=61)(n=41(n=61)(n=41)(n=60)(n=42)(n=60)(n=42)P=0.131P=0.1277P=0.842P=0.6686SBPDBP本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分發(fā)生中性粒細(xì)胞減少2級(jí)患者OS

顯著高于未發(fā)生者時(shí)間(周)生存率0.30.40.50.60.70.80.91.00102030405060708090100110120130140150160170中性粒細(xì)胞減少2級(jí)(n=69)：中位未達(dá)到中性粒細(xì)胞減少<2級(jí)(n=34)：中位41.1周P=0.0002NR，未達(dá)到；NA，不適用本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分發(fā)生血小板減少2級(jí)的患者的OS

顯著優(yōu)于未發(fā)生者0.30.40.50.60.70.80.91.00102030405060708090100110120130140150160170血小板減少2級(jí)(n=58)：中位未達(dá)到血小板減少<2級(jí)(n=45)：中位96.3周P=0.0483時(shí)間(周)生存率NR，未達(dá)到；NA，不適用本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分不良反應(yīng)生物標(biāo)志物研究結(jié)論與之前不良反應(yīng)生物標(biāo)志物的研究結(jié)果一致中性粒細(xì)胞減少癥≥2級(jí)或血小板減少癥≥2級(jí)與更優(yōu)的ORR,PFS和OS顯著相關(guān).發(fā)生高血壓的患者較未發(fā)生高血壓的患者有更高的ORR和更長(zhǎng)的PFS，OS.但這項(xiàng)分析中沒(méi)有達(dá)到顯著差異.需要大樣本，前瞻性臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證QinSK,JinJ,GuoJ,etal,ASCOGenitourinarySymposium(ASCOGU)2013,Abstract426

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分一項(xiàng)多中心回顧性藥物調(diào)整研究方案本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分一項(xiàng)多中心回顧性藥物調(diào)整研究方案：APhase-IImulticenterstudyofefficacyandsafetyofSunitinibgivenonanindividualizedscheduleasfirst-linetherapyformetastaticrenalcellcancer本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\7點(diǎn)3分背景約50%的患者不能耐受sunitinib50mg4/2方案。較高的Sunitinib血藥濃度