慢性阻塞性肺疾病患者血清IL

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL【摘要】目的探討白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)病機制中的作用。方法收集34例急性加重期、34例緩解期COPD患者和20名健康者的血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中IL-8和TNF-a。結(jié)果COPD急性加重期組及緩解期組血清IL-8和TNF-a水平明顯高于健康對照組，急性加重期組又明顯高于緩解期組，差異有顯著性(P)，急性加重期組IL-8和TNF-a呈正相關(guān)(r=，P)。結(jié)論IL-8和TNF-a共同參與了COPD氣道炎癥反應(yīng)與COPD的發(fā)病有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病白細胞介素-8腫瘤壞死因子-a

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種發(fā)病率、病死率高的常見呼吸系統(tǒng)疾病，氣道炎癥是其主要病變特征，目前認為以中性粒細胞為主的氣道炎癥在其發(fā)病過程中起重要作用[1]，并有進行性氣流阻塞，通常呈進行性發(fā)展，不完全可逆。本研究通過測定白細胞介素-8(IL-8)和TNF-a在COPD患者和正常者血清中的水平，探討IL-8、TNF-a和COPD的關(guān)系。

l資料與方法

一般資料本組68例患者為2007年6月至2008年3月我院收治的門診和住院COPD病人，其中急性加重期34例，臨床緩解期34例，均符合COPD診斷標準。急性加重期組中男19例，女15例，年齡55-83歲，中位年齡69歲；緩解期組中男20例，女14例，年齡56-84歲，中位年齡70歲。對照組為我院門診健康體檢者20例，各項檢測指標正常，男11例，女9例，年齡50-72歲，平均年齡66歲，體檢無心、肺、腦、肝、腎及結(jié)締組織疾病，未服用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑藥物。

方法受試者均于清晨抽空腹肘靜脈血4ml，離心，取血清于20℃下凍存待測。IL-8和TNF-a測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，IL-8和TNF-a試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴格按說明書進行操作。

統(tǒng)計學(xué)處理用軟件包進行統(tǒng)計分析。所有計量資料采用均數(shù)±標準差()來表示，組間比較均采用t檢驗,相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。

2結(jié)果

COPD急性加重期組及緩解期組血清IL-8和TNF-a水平明顯高于對照組，COPD急性加重期又明顯高于緩解期，差異有顯著性(P)。見表1。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，COPD急性加重期組IL-8和TNF-a呈正相關(guān)(r=，P)。

3討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種危害大、確診不及時、療效差的慢性病。目前普遍認為，COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞增加，激活的炎癥細胞釋放多種介質(zhì)，這些介質(zhì)破壞肺的結(jié)構(gòu)和/或促進中性粒細胞炎癥反應(yīng)。COPD的各種危險因素都可以產(chǎn)生類似的炎癥過程，從而導(dǎo)致COPD的發(fā)生。

IL-8是單核/巨噬細胞、中性粒細胞等分泌的前炎癥細胞因子，是中性粒細胞，T細胞的強趨化因子，活化因子，介導(dǎo)中性粒細胞浸潤為主的各種炎癥疾病，IL-8進入血液后趨化中性粒細胞，刺激Ca2+動員，改變形態(tài)，促使脫顆粒，溶酶釋放，呼吸爆發(fā)，表達CRI等來啟動炎癥。本資料結(jié)果顯示，C0PD患者血清IL-8含量，在急性期明顯升高，到緩解期則明顯降低，但仍高于健康對照，提示血清IL-8含量可反映COPD患者的病情變化。研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者氣道粘膜中有大量的中性粒細胞浸潤，氣道中IL-8水平明顯高于正常對照，且與中性粒細胞含量密切相關(guān)，提示IL-8參與了COPD的炎癥反應(yīng)，IL-8可誘導(dǎo)氣道粘膜中中性粒細胞及嗜酸性粒細胞浸潤而加重炎癥反應(yīng)。

TNF-a是一種單核因子，主要由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，此外，T淋巴細胞、B細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞等亦可產(chǎn)生。中性粒細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞是COPD肺組織、支氣管肺泡灌洗液和痰中的主要炎癥細胞，可能在機體局部防御反應(yīng)中起重要作用，但它們亦產(chǎn)生包括TNF-a在內(nèi)的多種炎癥介質(zhì)，當其大量產(chǎn)生時，產(chǎn)生對機體有害的反應(yīng)。TNF-a具有多種前炎癥介質(zhì)的功能，包括促進中性粒細胞脫顆粒伴蛋白水解酶釋放和呼吸爆發(fā)。吸煙等多種COPD危險因素導(dǎo)致支氣管上皮細胞受損，組織或肺泡巨噬細胞和上皮細胞分泌TNF-a，促進炎癥細胞趨化和活化，導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)破壞。本研究顯示COPD患者血清TNF-a水平升高，COPD急性加重期患者血清TNF-a水平顯著高于穩(wěn)定期組，可能主要是發(fā)生感染所致。同時在COPD急性加重期IL-8和TNF-a呈正相關(guān)，IL-8與TNF-a在COPD中相互調(diào)節(jié)，可能共同對COPD發(fā)病產(chǎn)生影響。至于它們在COPD發(fā)病中的確切作用，還有待于進一步研究。

參考文獻

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