第四章藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病

第四章藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病藥物具有兩重性藥物不良反應(yīng)是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能的過程中，給予正常劑量藥物時出現(xiàn)的任何有害的與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)藥源性疾病(drug-induceddisease)是一類藥物作為致病因子引起人體功能異常或組織結(jié)構(gòu)的損害并且具有相應(yīng)臨床過程的癥候群。嚴(yán)重的不良反應(yīng)可以引起疾病----藥源性疾病第一節(jié)藥物不良反應(yīng)及其監(jiān)測一、藥物不良反應(yīng)分類（一）Davis分類法(1)甲型（A型）藥源性疾?。?/p>

是原有藥理作用，副作用和不良反應(yīng)的進一步增強和發(fā)展，如胰島素所致低血糖，苯妥英鈉引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。特點：嚴(yán)重程度與用藥劑量有關(guān)。一般能預(yù)測。發(fā)生率高，死亡率較低

(2)乙型（B型）藥源性疾病是與固有藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。特點是與劑量無關(guān)。難以預(yù)測。發(fā)生率較低，但其死亡率較高。主要是由于機體的異?；蛸|(zhì)量的改變所致。它主要以藥物的變態(tài)反應(yīng)或遺傳變異為基礎(chǔ)。（二）Inman分類法根據(jù)Inman分類法分為將不良反應(yīng)分為A、B、C三型。A、B兩型與Davis分類法的A、B型描述相似。C型常以疾?。ㄈ缣悄虿?、癌癥等）形式出現(xiàn)，C型反應(yīng)常常發(fā)生率低，往往從藥物流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)。藥物不良反應(yīng)的類型A型藥物不良反應(yīng)（量變型異常）B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）類型A型B型符號意義augmentedbizzare劑量相關(guān)性有無發(fā)現(xiàn)時期多在上市前多在上市后發(fā)生頻率常見少見死亡率低高給藥方案調(diào)整減量或停藥停藥二、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機制A型藥物不良反應(yīng)1．藥動學(xué)機制（1）藥物的吸收：胃腸功能狀態(tài)、酸堿度、消化酶活性、膽汁多少、首過消除能力等均會影響藥物吸收。兩個或兩個以上藥物同時應(yīng)用時也可產(chǎn)生藥物相互作用，促進或抑制藥物吸收。

（2）藥物分布：血漿蛋白的質(zhì)和量影響比較大的主要是與血漿蛋白結(jié)合率在80%以上的藥物如口服抗凝血藥、口服降糖藥、水楊酸類、磺胺類等。組織親和力四環(huán)素類能與新形成的骨絡(luò)合產(chǎn)生四環(huán)素類-鈣正磷酸鹽絡(luò)合物，氯喹和吩噻嗪類藥物蓄積在黑色素的眼組織中易引起視網(wǎng)膜變性。氨基糖苷類抗生素分布在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳較多，易致腎毒性和耳毒性。（3）藥物的生物轉(zhuǎn)化：肝功能不全：某些在肝清除的藥物，在體內(nèi)濃度增加，作用及毒性增加肝藥酶的誘導(dǎo)或抑制：而影響另外在肝生物轉(zhuǎn)化藥物的消除，從而引起藥物不良反應(yīng)。乙?；喝狈σ阴；?，易致A型不良反應(yīng)。例如，當(dāng)慢乙酰化型者長期使用異煙肼時，約23％的病人患者發(fā)生神經(jīng)炎。單胺氧化酶：當(dāng)單胺氧化酶被抑制時，乙醇、去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、酪胺和苯乙胺等藥物產(chǎn)生蓄積而發(fā)生A型不良反應(yīng)。（4）藥物的排泄：腎小球濾過：嬰兒、老人、低血容量性休克和腎臟病患者．由于腎小球濾過減少、主要經(jīng)腎消除的藥物從腎排泄變慢，血漿半衰期延長。易產(chǎn)生A型不良反應(yīng)。氨基糖苷類幾乎全部以原形從腎小球濾過，腎功能不全時血漿半衰期明顯延長。腎小管分泌：2種藥物分泌機制相同，則兩藥合用可發(fā)生競爭性抑制．導(dǎo)致A型個良反應(yīng)發(fā)生。

2．靶器官敏感性增強

受體數(shù)量和敏感性的不同：如神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維生素主要通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮其藥理作用。乙諾酮、安妥明或甲狀腺素(T4)等，與抗凝藥華法林合用，能增強華法林對肝受體部位的親和力，使其抗凝作用增強而出現(xiàn)A型不良反應(yīng)。（二）B型藥物不良反應(yīng)1．藥物的異常性

包括藥物有效成分的分解，藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑以及化學(xué)合成過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)所引起的反應(yīng)，四環(huán)素－范可尼綜合征。2．病人的異常性

因為病人異常引起的B型藥物不良反應(yīng)主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)。（1）免疫學(xué)機制：包括第Ⅰ型(過敏性休克)反應(yīng)，第Ⅱ型(溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型)反應(yīng)，第Ⅲ型(局部炎癥或壞死型)反應(yīng)，第Ⅳ型(遲緩細(xì)胞型)反應(yīng)。（2）致癌作用：如腎臟病人常服用阿司匹林、非那西丁等解熱鎮(zhèn)痛藥導(dǎo)致腎盂癌及脾臟癌的發(fā)生率大大高于一般人。（3）致畸作用：一般發(fā)生在妊娠頭3個月。三、藥物不良反應(yīng)的危害（一）藥物不良反應(yīng)對機體的危害藥物不良反應(yīng)一般發(fā)生在用藥者本身。藥物不良反應(yīng)也可殃及下一（二）藥物不良反應(yīng)發(fā)生率住院病人藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率約10%~20%，如按10%的發(fā)生率計算，一年約有500萬人發(fā)生藥物不良反應(yīng)，延長住院日平均為天，每年可延長3300萬人的住院日，多花的醫(yī)療費將近15億（三）一些重要的藥害事件氨基比林引起粒細(xì)胞缺乏癥磺胺酏劑引起兒童腎功能衰竭反應(yīng)停致海豹肢畸形氯碘喹啉致亞急性視神經(jīng)病變己烯雌酚致少女陰道腺癌四咪唑致遲發(fā)性腦炎藥物性耳聾歷史上重大的藥害事件氨基比林引起粒細(xì)胞缺乏癥氨基比林為解熱鎮(zhèn)痛藥，于1893年合成，1897年在歐洲上市，1909年進入美國市場。1922年以后在德國、英國、丹麥、瑞士、比利時和美國發(fā)生了許多粒細(xì)胞缺乏癥患者，主要表現(xiàn)為易患感染性疾病，嚴(yán)重者死亡，經(jīng)調(diào)查證實為氨基比林所致。1931年-1934年，僅美國就有1981人死于氨基比林所致的粒細(xì)胞缺乏癥。磺胺酏劑引起兒童腎功能衰竭磺胺溶于二甘醇即為磺胺酏劑，兒童易服用；1937年9月~10月間，發(fā)生了258例中毒患者，其中107例死亡；中毒主要為二甘醇所致。反應(yīng)停致海豹肢畸形：上世紀(jì)50年代末60年代初，在歐洲尤其是德國用反應(yīng)停治療孕婦早孕反應(yīng)，造成10000余例短肢畸形即海豹肢畸形，震驚世界。。歷史上重大的藥害事件氯碘喹啉致亞急性視神經(jīng)病變1971年查清了氯碘喹啉與亞急性視神經(jīng)病變的因果關(guān)系，日本因氯碘喹啉致亞急性視神經(jīng)病變達11000例。己烯雌酚致少女陰道腺癌1966年-1969年美國波士頓婦科醫(yī)院發(fā)現(xiàn)8例少女陰道腺癌，比同齡組一個世紀(jì)報道的總數(shù)還多，原因是含己烯雌酚的避孕藥在母親懷孕早期使用，導(dǎo)致女兒陰道腺癌。四咪唑致遲發(fā)性腦炎我國上世紀(jì)70年代廣泛使用四咪唑后，不同于典型病毒性腦炎的“散發(fā)性腦炎”明顯增多，估計當(dāng)時每年發(fā)病數(shù)達20萬例。藥物性耳聾有資料顯示1990年我國有聾啞兒童180余萬人，約60%由藥物引起即有100萬藥物性耳聾，主要致聾藥物為氨基糖苷類抗生素，反應(yīng)停事件是上世紀(jì)最大的藥害事件。該藥為1956年德國格倫南蘇藥廠生產(chǎn)，宣傳為安全有效的催眠鎮(zhèn)靜藥，特別介紹對妊娠嘔吐反應(yīng)有良效，動物口服用藥未測到致死量，所以認(rèn)為毒性很低，先后有25個國家用100多個商品名生產(chǎn)并推向市場。5年后德國首先發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形兒，澳大利亞相繼發(fā)現(xiàn)，并證明與應(yīng)用反應(yīng)停有關(guān)，其根據(jù)是：(1)畸形兒母親在孕初曾用過反應(yīng)停；(2)銷售反應(yīng)停量大的國家，出現(xiàn)畸形兒多；(3)經(jīng)兔及猴動物實驗證明反應(yīng)停有100%的致畸性。至1963年全世界共發(fā)現(xiàn)此類畸形兒12000多人，其中西德8000多，日本1000多，而美國當(dāng)時已修改了藥品管理法，強調(diào)上市新藥的安全性，而未批準(zhǔn)該藥上市，則避免了這次藥害。

2003年國內(nèi)中央電視臺等各大媒體披露大量患者因服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎臟損害，嚴(yán)重的導(dǎo)致尿毒癥。（北京協(xié)和醫(yī)院就收治100多例）龍膽瀉肝丸源自古方龍膽瀉肝湯，但把其中的木通改成了關(guān)木通。關(guān)木通馬兜鈴科東北含馬兜鈴酸損害腎小管木通木通科產(chǎn)于南方無毒馬兜鈴酸急性腎衰、慢性腎衰、腎小管酸中毒國家藥監(jiān)局在二00三年四月一日發(fā)出的《取消關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)的通知》說，凡生產(chǎn)龍膽瀉肝丸(含濃縮丸、水丸)、龍膽瀉肝膠囊(含軟膠囊)、龍膽瀉肝顆粒、龍膽瀉肝片的企業(yè)，務(wù)必于今年四月三十日前將處方中的關(guān)木通替換為《中國藥典》二000年版二00二年增補本中收載的木通(木通科)。

關(guān)木通CaulisAristolochiaeManshuriensis(英)ManshurianAristolochiaStem別名馬木通、萬年藤、淮木通。來源為馬兜鈴科植物木通馬兜鈴AristolochiamandshuriensisKom.的莖藤。

其實早在20世紀(jì)80年代初,馬兜鈴的毒副作用就引起了歐洲各國的高度重視。1981年,前聯(lián)邦德國衛(wèi)生署禁止銷售;1999年,英國藥物安全委員會(CSM)建議應(yīng)立即禁止使用含有馬兜鈴的中草藥。在20年內(nèi),歐洲各國相繼報道了數(shù)百例.國內(nèi)曾報道21例此類事件.

70年代我們國家曾發(fā)現(xiàn)不少地區(qū)發(fā)生“散發(fā)性腦炎”，病因長期不明，后經(jīng)溫州醫(yī)學(xué)院鄭榮遠(yuǎn)等調(diào)查研究確認(rèn)與驅(qū)蟲藥四咪唑的反應(yīng)有關(guān)，1982年衛(wèi)生部宣布淘汰此藥。散發(fā)性腦炎發(fā)病率一度減少，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計，近年來，“散病”發(fā)病率又有所上升，是否與廣泛應(yīng)用左旋咪唑有關(guān)？此藥多用于兒童，除用其驅(qū)蟲外，還多用其提高兒童免疫能力及抗病能力。四、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測（一）有關(guān)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的基本概念藥物監(jiān)控（drugmonitoring）是對藥物不良反應(yīng)有組織的報告、記錄和評價。藥物監(jiān)控系統(tǒng)（drugmonitoringsystem）則是制度化地以共同研究為目的來收集藥物不良反應(yīng)的情報，它收集由藥物產(chǎn)生的各種情報，包括文獻上的情報，尤其注意收集臨床使用中發(fā)現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情報，然后進行分類、貯存、定期進行綜合性評價和公布的一類學(xué)術(shù)團體（二）監(jiān)測意義及范圍1.監(jiān)測意義（1）發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應(yīng)，特別是那些嚴(yán)重的、罕見的、前所未有的不良反應(yīng)；發(fā)現(xiàn)長期毒性作用，如致癌、致畸、致突變等，（2）為藥物治療提供參考：為指導(dǎo)臨床合理、安全用藥提供可靠參數(shù)。

（3）藥物評價的重要指標(biāo)：（4）新藥審批的重要資料：（5）發(fā)現(xiàn)老藥新用的途徑：（6）為淘汰藥品提供參考依據(jù)。2．監(jiān)測范圍①有關(guān)新藥任何可疑的不良反應(yīng)；②明顯影響病人治療的不良反應(yīng)：可能危及生命，可能致殘，導(dǎo)致住院時間延長；③特殊群體用藥：老年人,兒童,孕婦、產(chǎn)婦；④罕見或尚未報道過的不良反應(yīng)；⑤藥物相互作用所致的不良反應(yīng)。（三）監(jiān)測系統(tǒng)及方法1．監(jiān)測系統(tǒng)（1）自發(fā)呈報系統(tǒng)分為正式和非正式自發(fā)呈報兩種形式。我國于1989年成立了國家一級的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心。自發(fā)呈報的優(yōu)點是監(jiān)測范圍廣，缺點是資料偏差和漏報。（2）重點醫(yī)院監(jiān)測是指在一定時間一定范圍內(nèi)詳細(xì)記錄藥物和藥物不良反應(yīng)發(fā)生的情況，以研究藥物不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律。優(yōu)點是記錄可靠、病例數(shù)多、隨訪方便、可以計算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率以及進行流行病學(xué)研究等。缺點是費用高

（3）重點藥物監(jiān)測（intensivemedicinesmonitoring）重點藥物監(jiān)測主要是對一部分新藥進行上市后監(jiān)測，以便及時發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)期的不良反應(yīng)，并作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。

（4）利用流行病學(xué)原理和方法監(jiān)測藥物不良反應(yīng)（5）計算機監(jiān)測2．監(jiān)測方法

（1）個例報告一些少見的、獨特的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)后,臨床工作者在向不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告的同時，可向雜志投稿。（2）綜合分析即把不同時期、不同地域所報道的個例綜合起來，加以分析，以期總結(jié)某個藥物不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律，起到預(yù)警或預(yù)防的作用。（3）記錄聯(lián)結(jié)通過一種獨特方式把各種信息聯(lián)結(jié)起來，會發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件，即記錄聯(lián)結(jié)。記錄聯(lián)結(jié)的優(yōu)點是能監(jiān)測大量的人群，有可能研究不常用的不良反應(yīng)?？梢杂嬎悴涣挤磻?yīng)發(fā)生率。（4）病例對照研究是在人群中患有擬研究的疾病患者組（病例組）同沒有患那種疾病的人群（對照組）相比較，研究前者擁有假說因素是否更高。（5）隊列調(diào)查是將固定人群按假說因素的有無或多少分開，以觀察所研究疾病的新發(fā)生狀況。方法優(yōu)點自發(fā)呈報監(jiān)測范圍廣，參與人員多不受時間、空間限制是不良反應(yīng)的主要信息源醫(yī)院集中監(jiān)測可計算不良反應(yīng)的發(fā)生率并探討其危險因素資料詳盡，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠病例對照研究樣本需要量少，耗時短，適合罕見及長潛伏期不良反應(yīng)研究可同時對多個可疑藥物進行調(diào)查研究費用低、易組織實施隊列研究能計算不良反應(yīng)發(fā)生率和相對危險度和歸因危險度可對同一藥物的多個可疑不良反應(yīng)進行研究前瞻性研究易于控制偏倚、結(jié)果較準(zhǔn)確記錄聯(lián)結(jié)代表了高效率進行藥物流行病研究的發(fā)展方面充分利用現(xiàn)有醫(yī)療信息資源、縮短研究周期能進行大樣本、長時程、各種設(shè)計類型的研究常用不良反應(yīng)監(jiān)測方法及其特點方法缺點自發(fā)呈報最大的缺陷是漏報不能計算不良反應(yīng)的發(fā)生率報告的隨意性易導(dǎo)致資料偏差，如：過度歸因與低歸因醫(yī)院集中監(jiān)測數(shù)據(jù)代表性較差、缺乏連續(xù)性費用較高，應(yīng)用受到一定限制病例對照研究不能計算不良反應(yīng)發(fā)生率和相對危險度易發(fā)生回憶偏倚、選擇偏倚，影響資料的準(zhǔn)確性隊列研究樣本量大、耗時長、費用高不適合發(fā)生率低、潛伏期長的不良反應(yīng)研究因失訪、改變用藥方案等造成研究實施困難記錄聯(lián)結(jié)受醫(yī)療數(shù)據(jù)電子化程度等諸多因素限制，前期工作量大需多部門協(xié)作、組織實施復(fù)雜常用不良反應(yīng)監(jiān)測方法及其特點（四）藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷1．判斷條件①疾病發(fā)生的時間性②對其他致病因素的排除③其他有關(guān)文獻的支持④撤藥反應(yīng)⑤激發(fā)試驗⑥病人過去的反應(yīng)史2．判斷方法

判斷方法很多，最常用的是記分法。以Naranjio法為例說明之標(biāo)準(zhǔn)肯定很可能可能可疑不可能合理的時間順序是是是是否已知的藥物反應(yīng)類型是是是否否去激發(fā)可以改善是是難以判定難以判定否再激發(fā)重現(xiàn)是不明不明不明否反應(yīng)可用其它因素解釋否否難以判定難以判定是藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)這些原則分5個級別來判斷藥物與不良事件的因果關(guān)系。（1）肯定：有合理的時間順序；測得一定濃度的藥物；與已知不良反應(yīng)類型相符；撤藥反應(yīng)和激發(fā)試驗陽性（2）很可能：有合理的時間順序；與已知不良反應(yīng)類型相符；撤藥反應(yīng)陽性，但不能排除疾病引起該反應(yīng)的可能。（3）可能：有合理的時間順序；與已知不良反應(yīng)類型相符；無撤藥反應(yīng)資料，不排除疾病引起該反應(yīng)的可能（4）可疑：有合理的時間順序；與已知不良反應(yīng)類型不相符；病人所患疾病無法解釋。無其他證據(jù)。（5）不可能：不滿足上述任何條件。第二節(jié)藥源性疾病一、藥源性疾病的概述1．定義藥源性疾病是指由于應(yīng)用藥物而致的疾病，是人類在預(yù)防、治療或診斷疾病用藥中，因藥物或藥物之間的相互作用而引起的與治療目的無關(guān)的不良反應(yīng)，致機體某個（或幾個）器官或局部組織產(chǎn)生某些病理性變化而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀與體征。它不僅包括藥物正常用法用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，而且還包括由于超量、誤服、錯誤應(yīng)用以及不正常使用藥物等情況而引起的疾病。

2．藥源性疾病與藥物不良反應(yīng)的區(qū)別（1）反應(yīng)程度和持續(xù)時間上的不同：藥源性疾病是反應(yīng)程度較重和持續(xù)時間較長的不良反應(yīng)，而藥物不良反應(yīng)則反應(yīng)程度輕重不一，持續(xù)時間長短不同（2）發(fā)生條件的不同：WHO規(guī)定的藥物不良反應(yīng)專指在正常劑量和正常用法條件下發(fā)生的反應(yīng)，排除非正常應(yīng)用而引起的反應(yīng)。而藥源性疾病既包括發(fā)生不良反應(yīng)的條件，而且還包括超量、誤服、錯誤應(yīng)用以及不正常使用而引起的疾病在內(nèi)。（3）藥物中毒可引起藥源性疾病，但藥源性疾病不全是藥物中毒引起。藥源性疾病還可由繼發(fā)反應(yīng)、過敏反應(yīng)等誘發(fā)；如氯霉素引起造血功能抑制二、藥源性疾病的診斷與處理1．藥源性疾病的診藥源性疾病診斷的基礎(chǔ)是藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷，如果因果關(guān)系判斷符合肯定或很可能者，一般即可診斷為藥源性疾病。2．藥源性疾病的處理原則①停止使用可疑藥物；②對癥處理；③促進藥物排出體外；④使用特異性拮抗劑。3．防治原則：①加強藥學(xué)監(jiān)護；②進行治療藥物檢測③藥物流行病學(xué)研究三、藥源性疾病的基本類型1．中毒型2．炎癥型3．增生型4．萎縮型5．贅生型和癌變6．變性和浸潤型7．畸形發(fā)育性（胚胎型）8．血管水腫型9．血管栓塞型10．精神依賴型以及功能型四、重要臟器的藥源性疾?。ㄒ唬┧幵葱愿尾?．中毒性肝病甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異煙肼、四環(huán)素、硫酸亞鐵、銻劑等可引起。阿司匹林、對乙酰氨基酚2．膽汁淤積性肝病氯丙嗪、紅霉素、米帕明、磺胺類、甲苯磺丁脲、硫氧嘧啶類、灰黃霉素、噻苯達唑和聯(lián)硝氯酚等藥物均可引起膽汁淤積性肝病。3．慢性活動性肝病雙醋酚丁、甲基多巴和呋喃妥因、氯丙嗪、阿司匹林、異煙肼等。還有一些藥可引起酒精性肝炎樣肝?。ò返馔?、哌克西林）、肝纖維化、肝硬化（甲氨蝶呤、維生素A、煙酸）和肝腫瘤（口服避孕藥、蛋白同化激素等）。（二）藥源性腎臟疾病1.腎功能障礙2.急性腎功能障礙3.腎小球腎炎與腎病綜合癥4.狼瘡性腎炎5.結(jié)晶體腎病6.腎乳頭壞死與慢性間質(zhì)性腎炎7.血尿、尿失禁、出血性膀胱炎（三）藥源性心血管系統(tǒng)疾病1.藥源性心力衰竭2.藥源性心律失常3.藥源性心絞痛4.藥源性心肌?。ǔ溲孕募　⑦^敏性）5.藥源性心包炎6.藥源性高血壓/低血壓（四）藥源性精神神經(jīng)疾病1.藥源性精神障礙

2.藥源性周圍神經(jīng)炎

3.藥源性錐體外系疾病

4.藥源性顱內(nèi)壓增高綜合征

5.藥源性癲癇（五）藥源性血液疾病特點：①一種藥物可引起不同的血液?、谕环N疾病可由許多不同結(jié)構(gòu)的藥物引起③藥物之間存在交叉反應(yīng)。1.藥源性再生障礙性貧血2.藥源性巨幼細(xì)胞貧血3.藥源性溶血性貧血4.藥源性高鐵血紅蛋白血癥5.藥源性血小板減少性紫癜6.藥源性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥7.藥源性白血病8.藥源性過敏性紫癜（六）藥源性胃腸道疾病1．藥源性腹瀉抗生素類①假膜性腸炎②急性出血性腸炎③脂肪痢。非抗生素類藥物（抗腫瘤藥、西米替丁、解熱鎮(zhèn)痛藥）也可引起腹瀉。2．藥源性潰瘍及胃腸穿孔腎上腺皮質(zhì)激素類、解熱鎮(zhèn)痛藥及抗腫瘤藥等易誘發(fā)或加重潰瘍，嚴(yán)重時造成胃腸穿孔。3．藥源性上消化道出血最常見的致病藥物為腎上腺皮質(zhì)激素、解熱鎮(zhèn)痛藥及抗腫瘤藥。4．藥源性便血常見致病藥物有解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林等）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素等）、雌激素、消痔靈及