自體活性物質(zhì)的藥理作用

自體活性物質(zhì)的藥理作用第八章自體活性物質(zhì)藥理概念：自體活性物質(zhì)是動物體內(nèi)普遍存在、具有廣泛生物學(藥理)活性的物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱為“自調(diào)藥物”。正常情況下自體活性物質(zhì)以其前體或貯存狀態(tài)存在，但當受到某種因素影響而激活或釋放時，釋放的量雖然很微，但能產(chǎn)生非常廣泛、強烈的生物效應。自體活性物質(zhì)通常由局部產(chǎn)生，僅對鄰近的組織細胞起作用，多數(shù)都有自己的特殊受體，所以也稱“局部激素”。它們與神經(jīng)遞質(zhì)或激素的另一不同之處，是機體沒有產(chǎn)生它們的特定器官或組織。

自體活性物質(zhì)的藥理作用第八章自體活性物質(zhì)藥理作用：自體活性物質(zhì)的激活和釋放，是機體自我保護的一種本能，以抵御或適應異常變化的刺激或影響。從而出現(xiàn)相應的、特殊的生理變化和病理變化。這些變化對機體是有益的。但自體活性物質(zhì)引起的變化有時會比較強，使機體不能承受（蕁麻疹），甚至會危機生命（青霉素過敏），因此就要使用一定的藥物進行調(diào)控。有的自體活性物質(zhì)可被直接用作藥物而治療疾病，如前列腺素。有的自體活性物質(zhì)的作用可用相關(guān)藥物進行調(diào)節(jié)，如組胺。

自體活性物質(zhì)的藥理作用第八章自體活性物質(zhì)藥理在醫(yī)藥學上占重要位置的自體活性物質(zhì)：①內(nèi)源性胺類(組胺、5-羥色胺)、②花生四烯酸衍生物(前列腺素、白三烯)、③多肽類(血管緊張素、緩激肽、胰激肽、P物質(zhì))。目前在獸醫(yī)臨床上意義較大的是組胺和前列腺素。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一大類能夠抑制前列腺素合成的藥物，可視為前列腺素拮抗劑。

自體活性物質(zhì)的藥理作用一、變態(tài)反應變態(tài)反應亦稱過敏反應，是一個復雜的免疫病理反應過程，本質(zhì)是抗原——抗體反應。動物體內(nèi)活的組織細胞，對異物(如抗原、化學物質(zhì)或藥物)進行識別、反應和處理后，產(chǎn)生特異性抗體。當同一抗原第二次侵入體內(nèi)，就發(fā)生抗原——抗體反應，敏感動物會出現(xiàn)嚴重的過敏反應，甚至是過敏性休克。

自體活性物質(zhì)的藥理作用一、變態(tài)反應1、過敏反應四種類型：①以炎性介質(zhì)釋放為主的速發(fā)過敏反應——(Ⅰ型)；②以組織細胞損害和溶解為主的細胞毒反應——(Ⅱ型)；③以抗原——抗體復合物在組織中沉積為主的免疫復合物反應——(Ⅲ型)；④以致敏T細胞介導為主的遲發(fā)過敏反應——(Ⅳ型)。

自體活性物質(zhì)的藥理作用一、變態(tài)反應2、抗過敏藥物①糖皮質(zhì)激素可抑制免疫反應的多個環(huán)節(jié)，適用于各種過敏反應，但作用不是立即產(chǎn)生。②擬腎上腺素藥物可用于伴有組胺、慢反應物質(zhì)釋放的過敏反應，但可引起心動過速或心律紊亂。③鈣劑能降低毛細血管的通透性，減少滲出，減輕炎癥和水腫，常用作治療過敏反應的輔助藥物。自體活性物質(zhì)的藥理作用一、變態(tài)反應④抗組胺藥，是通過拮抗組胺的作用而減輕或消除過敏反應的癥狀?？捎糜谥委煝裥停徑猗蛐?、Ⅲ型過敏反應的癥狀，是一類重要的抗過敏藥。

但不能完全消除過敏反應的所有癥狀；并且對牛、兔等組胺釋放量少的動物的過敏反應無拮抗作用。

自體活性物質(zhì)的藥理作用二、組胺1、組胺的生成與分布組胺——是由組氨酸脫羧而成。各種組織生成組胺的能力不同。在與外界接觸的皮膚、腸黏膜和肺組織中，組胺濃度最高。體內(nèi)的大多數(shù)組胺以肝素——蛋白復合物形式存在，與蛋白水解酶和其他自體活性物質(zhì)一起，貯存在組織的肥大細胞和血液的嗜堿性細胞的顆粒中，這部分組胺更新較慢。表皮細胞、胃黏膜細胞和神經(jīng)元也能生成和貯存組胺，這部分組胺更新較快。自體活性物質(zhì)的藥理作用二、組胺2、能引起組胺釋出的因素:（1）使肥大細胞生理功能變化的因子。如：乙酰膽堿、α受體激動劑、β受體拮抗劑等藥物;（2）直接損傷肥大細胞膜的因子。①如許多帶正電荷(堿性)的物質(zhì):外源性物質(zhì)有：嗎啡、多黏菌素類、多肽類；內(nèi)源性化合物有：緩激肽、胰激肽、其他堿性多肽，②一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起組胺釋放;（3）免疫介導的Ⅰ型過敏反應。（炎性反應）

自體活性物質(zhì)的藥理作用二、組胺3、組胺的作用除參與炎癥、過敏(變態(tài))反應外，組胺與多種藥物存在相互作用關(guān)系。它還能調(diào)節(jié)胃的分泌。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它還是一種神經(jīng)遞質(zhì)。組胺的生物學作用通過靶細胞上的受體而實現(xiàn)。外周組織存在兩種組胺受體，分別稱組胺Ⅰ型(H1)和組胺Ⅱ型(H2)受體。自體活性物質(zhì)的藥理作用二、組胺①組胺Ⅰ型(H1)——存在于皮膚、眼睛、血管、肺組織，可引起這些組織器官的生理或病理變化；②組胺Ⅱ型(H2)——存在于胃，可引起胃的變化（胃酸的分泌等）。皮膚眼睛血管肺胃H1受體H2受體顆粒細胞組胺自體活性物質(zhì)的藥理作用三、抗組胺藥通過多種辦法可以預防或治療組胺的不良生物學后果。如：防止或減少組胺從細胞釋放、阻斷組胺與受體結(jié)合、拮抗組胺的生物效應?？菇M胺藥——僅指作用于組胺受體、阻斷組胺與受體結(jié)合的藥物。與組胺受體相應，這類藥物分為H1受體阻斷藥(傳統(tǒng)抗組胺藥)和H2受體阻斷藥(新型抗組胺藥)。

皮膚眼睛血管肺胃H1受體H2受體顆粒細胞組胺抗組胺藥自體活性物質(zhì)的藥理作用（一）H1受體阻斷藥作用——能選擇性地對抗組胺興奮H1受體所致的血管擴張及平滑肌痙攣等作用。用于皮膚、黏膜的變態(tài)反應性疾病，如：蕁麻疹、接觸性皮炎。臨床上也用于懷疑與組胺有關(guān)的非變態(tài)性疾病，如：濕疹、營養(yǎng)性或妊娠蹄葉炎、肺氣腫。

皮膚眼睛血管肺H1受體顆粒細胞組胺H1受體阻斷藥自體活性物質(zhì)的藥理作用（一）H1受體阻斷藥藥動學——吸收良好，在給藥后30分鐘顯效，分布廣泛，能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有抑制中樞的副作用。幾乎在肝內(nèi)完全代謝，代謝物由尿排泄，作用持續(xù)3～12h。常用藥物——

苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏(氯苯吡胺)、吡芐明、去敏靈、阿斯咪唑。

自體活性物質(zhì)的藥理作用（一）H1受體阻斷藥抗過敏作用的強度和持續(xù)時間：

撲爾敏異丙嗪苯海拉明

強弱對中樞的抑制作用：

異丙嗪苯海拉明撲爾敏強弱自體活性物質(zhì)的藥理作用（一）H1受體阻斷藥1、苯海拉明可他明、可他敏、苯那君

[理化性質(zhì)]

人工合成品。其鹽酸鹽為結(jié)晶性粉末。味苦。在水中極易溶解。苯海拉明與氨茶堿的復合物為茶苯拉明。[作用]①作用——能對抗或減弱組胺擴張血管、收縮胃腸、收縮支氣管平滑肌的作用，還有鎮(zhèn)靜、抗膽堿、止吐和輕度局麻作用。②特點——顯效快，持續(xù)時間短。對中樞抑制作用較強。COHCH2CH2NCH3CH3C17H21NO自體活性物質(zhì)的藥理作用（一）H1受體阻斷藥應用a.適用于皮膚黏膜的過敏性疾病，如：蕁麻疹、血清病、濕疹、接觸性皮炎所致的皮膚瘙癢、水腫、神經(jīng)性皮炎;b.小動物運輸暈動、止吐。c.組織損傷伴有組胺釋放的疾病，如燒傷、凍傷、濕疹、膿毒性子宮炎。d.過敏性休克、因飼料過敏引起的腹瀉和蹄葉炎、有機磷中毒的輔助治療藥。E.對過敏性胃腸痙攣和腹瀉也有一定療效。F.但對過敏性支氣管痙攣的效果差。自體活性物質(zhì)的藥理作用（一）H1受體阻斷藥2、鹽酸異丙嗪

非那根、抗胺蕁、鹽酸普魯米近CH2CHNCH3CH3C17H24N2S·HClSNCH3·HCl[作用與應用]①抗組胺作用比苯海拉明強，作用持續(xù)34h以上。②還有降體溫、止吐作用。③較強的中樞抑制作用?？杉訌娐樽硭帯㈡?zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。應用同苯海拉明。有刺激性，不宜皮下注射。自體活性物質(zhì)的藥理作用（一）H1受體阻斷藥3、馬來酸氯苯拉敏撲爾敏、氯苯那敏、氯苯吡胺

CHCH2CH2NCH3CH3C20H23N2O4ClClNHCCOOHHCCOOH·人工合成品。作用比苯海拉明強而持久，但中樞抑制和嗜睡的副作用較輕。應用——同苯海拉明。自體活性物質(zhì)的藥理作用（一）H1受體阻斷藥4、阿斯咪唑息斯敏為新型H1受體阻斷藥。抗組胺作用強而持久，藥效達24h。不透入血腦屏障，無中樞鎮(zhèn)靜作用，有較強的抗膽堿作用。主要用于：過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹、其他過敏反應。

自體活性物質(zhì)的藥理作用（二）H2受體阻斷藥組胺作用于H2受體，使CO2和H2O生成H2CO3。H2CO3解離并釋放H+，使胃酸分泌量增加。

藥動學口服吸收迅速、完全(馬除外)，不受食物影響。脂溶性比H1阻斷藥低，不能透過血腦屏障，無中樞抑制的副作用。主要以原形從腎臟消除。半衰期約為2～3h。

自體活性物質(zhì)的藥理作用（二）H2受體阻斷藥作用：①對H2受體有高度的選擇性，能有效地爭奪胃壁腺細胞上的H2受體，阻斷組胺與之結(jié)合，抑制胃酸分泌，并抑制引起胃酸分泌的各種因素，如：胃泌素、胰島素、毒蕈（xun）堿類藥物的作用。②在H1受體輔助下，H2受體阻斷藥對基礎胃酸和食物誘導的胃酸分泌(容積和酸度)都有強力抑制。

胃H2受體顆粒細胞組胺H2受體阻斷藥自體活性物質(zhì)的藥理作用（二）H2受體阻斷藥應用：在獸醫(yī)臨床上主要用于：胃炎、胃、皺胃、十二指腸潰瘍，應激或藥物引起的糜爛性胃炎等。目前在獸醫(yī)臨床上應用較廣，較新的藥物有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。

自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥是一類具有退高熱、減輕局部鈍痛，大多數(shù)還有抗炎和抗風濕作用的藥物。在化學結(jié)構(gòu)上雖不屬同類，但都具有抑制前列腺素合成的共同作用。通過作用于環(huán)氧酶而抑制前列腺素的合成和釋放。由于抗炎作用特殊，與甾體類糖皮質(zhì)激素不同，故稱為非甾體類抗炎藥。自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥共同作用：1、解熱作用

（1）發(fā)熱機理：動物下丘腦后部體溫調(diào)節(jié)中樞，可受細菌毒素等外源性致熱原和白細胞釋放的內(nèi)源性致熱原(現(xiàn)認為是白介素-1)影響。致熱原作用于下丘腦的前部，促使前列腺素E大量合成和釋放。前列腺素E使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點提高，致使機體產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫升高。致熱原自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥（2）解熱機理：解熱鎮(zhèn)痛藥能減少前列腺素的合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點下調(diào)，恢復機體的正常產(chǎn)熱和散熱的平衡。本類藥物只能使過高的體溫下降到正常，而不使正常體溫下降。這與氯丙嗪等不同。

自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥（3）應用發(fā)熱是機體的一種防御反應，熱型是診斷疾病的重要依據(jù)。對一般發(fā)熱，特別是感染性疾病所引起的發(fā)熱，不必急于使用解熱藥。而應對因治療，除去引起發(fā)熱的病原。在過度或持久高熱，消耗體力，加重病情，甚至危及生命的情況下，使用解熱藥可降低體溫，緩解高熱引起的并發(fā)癥。應注意，解熱藥只是對癥治療，要根治疾病，應著重對因用藥。

自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥2、鎮(zhèn)痛作用

解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥的鎮(zhèn)痛作用，主要在外周。（1）疼痛機理①組織損傷或發(fā)炎時，局部產(chǎn)生和釋放某些致痛化學物質(zhì)(或稱致痛物質(zhì))，如：緩激肽、組胺、5-羥色胺、前列腺素等。a.緩激肽和胺類直接作用于痛覺感受器而引起疼痛;b.前列腺素能提高痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性，在炎癥過程中對疼痛起放大作用;c.有些前列腺素本身也有直接的致痛作用。

自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥（2）鎮(zhèn)痛機理解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥抑制前列腺素的合成，起鎮(zhèn)痛作用。自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥（3）應用對由炎癥引起的持續(xù)性鈍痛。如：神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等有良好的鎮(zhèn)痛效果；而對直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起的尖銳刺痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效（麻醉藥的范疇）。

自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥3、抗炎、抗風濕作用

前列腺素也是參與炎癥反應的活性物質(zhì)。在發(fā)炎組織中大量存在，與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥抑制前列腺素的合成，從而能緩解炎癥。這類藥物對控制風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有療效。但不能阻止疾病的發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生。

自體活性物質(zhì)的藥理作用第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥4．分類（P146）按其主要作用和化學結(jié)構(gòu)分為以下幾類。（1）以解熱為主的苯胺類——對乙酰氨基酚、非那西丁。（2）以鎮(zhèn)痛為主的吡唑酮類——氨基比林、安乃近、保泰松。（3）以抗風濕為主的水楊酸類——阿斯匹林、水楊酸鈉。（4）以消炎為主的吲哚乙酸類——吲哚美辛、芐達明、萘普生。

自體活性物質(zhì)的藥理作用一、乙酰苯胺類1、非那西汀

對乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺

人工合成品。[藥動學]

內(nèi)服易吸收，服后20～30min出現(xiàn)藥效，持續(xù)5～6h。大部分在肝內(nèi)迅速脫去乙基，生成撲熱息痛起解熱鎮(zhèn)痛作用。撲熱息痛與葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出。OC2H5H3COCNHC10H13O2N自體活性物質(zhì)的藥理作用一、乙酰苯胺類[作用與應用]對丘腦下部前列腺素的合成與釋放有較強抑制作用，而對外周作用弱，所以解熱效果好，鎮(zhèn)痛抗炎效果差。非那西汀原形及其代謝物撲熱息痛均有解熱作用，藥效強度與阿司匹林相當，作用徐緩而持久。主要用作解熱藥。[不良反應]①劑量過大或長期使用，可致高鐵血紅蛋白血癥，引起組織缺氧、發(fā)紺。②對貓易引起嚴重毒性反應，不宜應用。

自體活性物質(zhì)的藥理作用一、乙酰苯胺類2、撲熱息痛對乙酰氨基酚、醋氨酚

為非那西汀在體內(nèi)的代謝物，藥用為化學合成品。有解熱鎮(zhèn)痛作用。解熱作用與阿司匹林相當，鎮(zhèn)痛和消炎作用較弱。作用持久，副作用較小。主要用作中小動物的解熱鎮(zhèn)痛藥。不良反應同非那西汀。

OHH3COCNHC8H9O2N自體活性物質(zhì)的藥理作用二、吡唑酮類常用藥物有：

氨基比林、安乃近、保泰松、羥布宗(羥基保泰松)等。都是安替比林的衍生物，基本結(jié)構(gòu)是苯胺側(cè)鏈延長的環(huán)狀化合物(即吡唑酮)。均有解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用。

H3CNNH3CO安替比林自體活性物質(zhì)的藥理作用二、吡唑酮類1、氨基比林匹拉米洞

為白色結(jié)晶或晶狀粉末。無臭，味微苦。溶于水，水溶液呈堿性。見光易變質(zhì)，遇氧化劑易被氧化。內(nèi)服吸收迅速，即時產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，半衰期為1～4h。

C13H17N3OH3CNNH3CONCH3CH3自體活性物質(zhì)的藥理作用二、吡唑酮類[作用與應用]①解熱鎮(zhèn)痛作用強而持久，比苯胺類強。與巴比妥類合用能增強鎮(zhèn)痛作用。②對急性風濕性關(guān)節(jié)炎的療效與水楊酸類相似。③廣泛用于神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛，急性風濕性關(guān)節(jié)炎，馬騾的疝痛。長期連續(xù)使用，可引起粒性白細胞減少癥。與巴比妥混合制成的注射劑稱為“復方氨基比林”注射液。

自體活性物質(zhì)的藥理作用二、吡唑酮類2、安乃近

諾瓦經(jīng)、羅瓦而精、氨替比林甲胺甲烷

為氨基比林與亞硫酸鈉的合成物。易溶于水，水溶液放置后漸變黃色。略溶于乙醇，不溶于乙醚。肌注吸收迅速，藥效持續(xù)1～2h。解熱作用較顯著，鎮(zhèn)痛作用亦較強，有一定的消炎和抗風濕作用。應用同氨基比林。長期應用可引起粒細胞減少，還有抑制凝血酶原形成，加重出血的傾向。C13H16N3O4SNaH3CNNH3CONCH3CH2SO3Na自體活性物質(zhì)的藥理作用二、吡唑酮類3、保泰松布他酮、苯丁唑林、布泰其安、布他唑立丁[藥動學]

內(nèi)服吸收完全，血藥峰時為2h。肌注后因與肌蛋白結(jié)合，吸收緩慢，血藥峰時變?yōu)?～10h。治療量的血漿蛋白結(jié)合率為99%，并能將其他藥物從血漿蛋白上置換下來。主要在肝代謝。代謝物具有顯著的抗風濕和鈉潴留活性。代謝物經(jīng)腎排泄，堿化尿液能加速其排泄。C19H19N2O2NNOCH2CH2CH2CH3O屬氨基比林同類物，為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，味微苦，不溶于水，能溶于乙醇及堿性溶液，性質(zhì)較穩(wěn)定。自體活性物質(zhì)的藥理作用二、吡唑酮類[作用與應用]①在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性中間體后，抑制前列腺素H和前列環(huán)素的合成酶。②與氨基比林相比，抗炎作用較好，但解熱鎮(zhèn)痛作用較差。能促進尿酸排出。③主要用于馬、狗的肌肉骨骼系統(tǒng)抗炎。如：關(guān)節(jié)炎、風濕病、健鞘炎、黏液囊炎，也用于痛風和睪丸炎等。

自體活性物質(zhì)的藥理作用二、吡唑酮類[不良反應]①治療劑量一般不致中毒。②可出現(xiàn)血象異常。③胃腸潰瘍、心、腎、肝病患畜、食品生產(chǎn)動物、泌乳奶牛等禁用。

自體活性物質(zhì)的藥理作用三、水楊酸類水楊酸類是苯甲酸類衍生物。生物活性部分是水楊酸陰離子。藥物有：

阿司匹林、水楊酸鈉。自體活性物質(zhì)的藥理作用三、水楊酸類1、阿司匹林乙酰水楊酸、醋柳酸[理化性質(zhì)]

白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭或微帶醋酸臭，味微酸。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶。在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。遇濕氣即緩緩水解。C9H8O4COOHOCOCH3自體活性物質(zhì)的藥理作用三、水楊酸類[藥動學]①內(nèi)服后在胃腸道前部吸收。犬、貓、馬吸收快；牛、羊慢。②呈全身性分布，能進入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁，能透過胎盤屏障。③主要在肝內(nèi)代謝，也可在血漿、紅細胞及組織中被水解為水楊酸和醋酸。④經(jīng)腎排泄，堿化尿液能加速其排泄。⑤阿司匹林本身半衰期很短，僅幾分鐘，但生成的水楊酸半衰期長。

自體活性物質(zhì)的藥理作用三、水楊酸類[作用與應用]①不僅抑制環(huán)氧酶，而且還抑制血栓烷合成酶、腎素的生成。②解熱、鎮(zhèn)痛效果較好，消炎和抗風濕作用強。③可抑制抗體產(chǎn)生、抑制抗原——抗體的結(jié)合反應；④還抑制炎性滲出。對急性風濕癥有特效。