妊娠和哺乳期藥物使用

關(guān)于妊娠和哺乳期藥物使用第1頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三2藥物應(yīng)用雙重性和典型事例藥物應(yīng)用雙重性有效性安全性不良反應(yīng)毒副作用典型事例磺胺酏事件反應(yīng)停事件第2頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三3反應(yīng)停事件后使人們注意到藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性。各國(guó)相繼就妊娠期藥物使用進(jìn)行立法（法規(guī)與政策）。1979年9月美國(guó)FDA首次在藥物公告中提出了藥物標(biāo)簽格式，需標(biāo)明藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性（安全性）。其后1989年澳大利亞藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)（AustralianDrugEvaluationCommittee,ADEC）發(fā)展了相類似，但較美國(guó)FDA系統(tǒng)略有擴(kuò)展系統(tǒng)。此后德國(guó)又建立其自己系統(tǒng)。現(xiàn)就美、澳二國(guó)系統(tǒng)介紹于下第3頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三4美國(guó)FDA妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類定義美國(guó)將所有藥物按其在動(dòng)物與人類實(shí)驗(yàn)研究中危險(xiǎn)性（安全性）所見(jiàn)分為五類：A、B、C、D及X?，F(xiàn)分述于下第4頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三5A類已有合適的妊娠婦女對(duì)照研究證實(shí)，在妊娠前、中、后三個(gè)月未能證明藥物對(duì)胎兒具有危險(xiǎn)性，且?guī)缀鯚o(wú)出現(xiàn)胎兒損害可能性（remote）美國(guó)FDA妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第5頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三6B類指動(dòng)物研究未見(jiàn)藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性；然而，未曾進(jìn)行合適的妊娠婦女對(duì)照研究或指動(dòng)物研究顯示藥物對(duì)胎兒具有不良效應(yīng)（effect），但合適的妊娠婦女對(duì)照研究未能證明藥物對(duì)胎兒具有危險(xiǎn)性。雖有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所見(jiàn)，但該藥物應(yīng)用于妊娠婦女時(shí)，幾乎無(wú)出現(xiàn)胎兒損傷可能性美國(guó)FDA妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第6頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三7C類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示該藥物具有致畸性和胚胎毒性（embryocidal）效應(yīng)，且未進(jìn)行過(guò)合適的妊娠婦女對(duì)照研究或無(wú)動(dòng)物與妊娠婦女研究資料可供應(yīng)用美國(guó)FDA妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第7頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三8D類已存有該藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性證據(jù)，但在某些情況下（例如威脅生命時(shí)或嚴(yán)重疾病狀態(tài)下且無(wú)安全性藥物可供使用），雖有陽(yáng)性證據(jù)存在，但仍可應(yīng)用于妊娠婦女美國(guó)FDA妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第8頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三9X類該藥物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類研究均已證實(shí)可造成胎兒異常，或基于人類經(jīng)驗(yàn)具有胎兒危險(xiǎn)性證據(jù)，且其危險(xiǎn)性明顯地超過(guò)任何可能的效益，該藥物禁用于妊娠或可能懷孕的婦女美國(guó)FDA妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第9頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三10澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類澳大利亞將所有藥物按其對(duì)胎兒在動(dòng)物與人類實(shí)驗(yàn)研究中危險(xiǎn)性（安全性）所見(jiàn)分為七類：A、B1、B2、B3、C、D及X?，F(xiàn)分述于下第10頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三11A類已有眾多妊娠與育齡期婦女服用過(guò)該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對(duì)胎兒直接和間接地傷害澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第11頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三12B1類有限人群妊娠和育齡期婦女使用過(guò)該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對(duì)胎兒直接和間接地傷害。動(dòng)物研究也未顯示增加胎兒傷害的證據(jù)澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第12頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三13B2類少數(shù)妊娠和育齡期婦女使用過(guò)該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對(duì)胎兒直接和間接地傷害。動(dòng)物研究資料不全或不確切，但可應(yīng)用資料未見(jiàn)增加胎兒損害的證據(jù)澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第13頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三14B3類少數(shù)妊娠和育齡期婦女使用過(guò)該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對(duì)胎兒直接和間接地傷害。動(dòng)物研究資料顯示增加胎兒傷害發(fā)生率，但此傷害與人類相關(guān)性未予肯定澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第14頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三15C類由于藥物的藥理效應(yīng)可引起或懷疑可引起胎兒或新生兒傷害，但不致畸，且此傷害是可逆的，相關(guān)資料應(yīng)予以細(xì)述澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第15頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三16D類藥物已引起或懷疑可引起或有可能引起胎兒畸型發(fā)生率增高或不可逆?zhèn)Γ@些藥物具有不良藥理效應(yīng)，相關(guān)資料應(yīng)予以細(xì)述澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第16頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三17X類可產(chǎn)生胎兒永久性傷害高危險(xiǎn)性藥物，應(yīng)禁用于妊娠婦女或可能懷孕婦女澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類第17頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三18澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類

有關(guān)說(shuō)明B類（包括B1、B2、B3）并不提示其對(duì)胎兒安全性大于C類D類藥物并不絕對(duì)禁用于妊娠，例如抗癌癥藥物第18頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三19美國(guó)與澳大利亞分類比較

A類美國(guó)澳大利亞已有合適的妊娠婦女對(duì)照研究證實(shí)，在妊娠前、中、后三個(gè)月未能證明藥物對(duì)胎兒具有危險(xiǎn)性，且?guī)缀鯚o(wú)出現(xiàn)胎兒損害可能性（remote）已有眾多妊娠與育齡期婦女服用過(guò)該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對(duì)胎兒直接和間接地傷害第19頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三20美國(guó)與澳大利亞分類比較

B類美國(guó)澳大利亞B指動(dòng)物研究未見(jiàn)藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性；然而，未曾進(jìn)行合適的妊娠婦女對(duì)照研究；或指動(dòng)物研究顯示藥物對(duì)胎兒具有不良效應(yīng)（effect），但合適的妊娠婦女對(duì)照研究未能證明藥物對(duì)胎兒具有危險(xiǎn)性。雖有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所見(jiàn)，但該藥物應(yīng)用于妊娠婦女時(shí)，幾乎無(wú)出現(xiàn)胎兒損傷可能性B1有限人群妊娠和育齡期婦女使用過(guò)該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對(duì)胎兒直接和間接地傷害。動(dòng)物研究也未顯示增加胎兒傷害的證據(jù)B2少數(shù)妊娠和育齡期婦女使用過(guò)該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對(duì)胎兒直接和間接地傷害。動(dòng)物研究資料不全或不確切，但可應(yīng)用資料未見(jiàn)增加胎兒損害的證據(jù)B3少數(shù)妊娠和育齡期婦女使用過(guò)該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對(duì)胎兒直接和間接地傷害。動(dòng)物研究資料顯示增加胎兒傷害發(fā)生率，但此傷害與人類相關(guān)性未予肯定第20頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三21美國(guó)與澳大利亞分類比較

C類美國(guó)澳大利亞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示該藥物具有致畸性和胚胎毒性效應(yīng)，且未進(jìn)行過(guò)合適的妊娠婦女對(duì)照研究；或無(wú)動(dòng)物與妊娠婦女研究資料可供應(yīng)用由于藥物的藥理效應(yīng)可引起或懷疑可引起胎兒或新生兒傷害，但不致畸，且此傷害是可逆的，相關(guān)資料應(yīng)予以細(xì)述第21頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三22美國(guó)與澳大利亞分類比較

D類美國(guó)澳大利亞已存有該藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性證據(jù)，但在某些情況下（例如威脅生命時(shí)或嚴(yán)重疾病狀態(tài)下且無(wú)安全性藥物可供使用），雖有陽(yáng)性證據(jù)存在，但仍可應(yīng)用于妊娠婦女藥物已引起或懷疑可引起或有可能引起胎兒畸型發(fā)生率增高或不可逆?zhèn)?，這些藥物具有不良藥理效應(yīng)，相關(guān)資料應(yīng)予以細(xì)述第22頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三23美國(guó)與澳大利亞分類比較

X類美國(guó)澳大利亞該藥物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類研究均已證實(shí)可造成胎兒異常，或基于人類經(jīng)驗(yàn)具有胎兒危險(xiǎn)性證據(jù)，且其危險(xiǎn)性明顯地超過(guò)任何可能的效益，該藥物禁用于妊娠或可能懷孕的婦女可產(chǎn)生胎兒永久性傷害高危險(xiǎn)性藥物，應(yīng)禁用于妊娠婦女或可能懷孕婦女第23頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三24美國(guó)與澳大利亞妊娠期藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性

分類比較匯總B類美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)：以對(duì)照研究為準(zhǔn)澳大利亞標(biāo)準(zhǔn)：以臨床使用度為準(zhǔn)C類美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)見(jiàn)致畸，無(wú)臨床對(duì)照研究澳大利亞標(biāo)準(zhǔn)：以臨床使用報(bào)道為準(zhǔn)，未見(jiàn)致畸D類：二者標(biāo)準(zhǔn)相似總之，美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)主張以前瞻性研究資料為準(zhǔn)，澳大利亞以臨床回顧性資料為基礎(chǔ)，故前者更具科學(xué)性第24頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三25影響藥物妊娠和哺乳期危險(xiǎn)性（安全性）

藥物特性藥物三致性—致畸性、致突變、致癌性藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物穿過(guò)胎盤(pán)屏障能力藥物排泌進(jìn)入乳汁能力第25頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三26各論第26頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三27對(duì)乙酰氨基酚分類：B類可用于妊娠各期緩解疼痛和退熱，及哺乳期母體退熱動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：透過(guò)胎盤(pán)屏障，可排泌入乳汁（低濃度），乳汁/血漿比為0.76-0.50；乳汁中藥物t1/2β>血清t1/2β，約為4.5小時(shí)（血清3小時(shí)）第27頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三28對(duì)乙酰氨基酚注意點(diǎn)只可短期應(yīng)用，高劑量長(zhǎng)程應(yīng)用可引起母體貧血和新生兒腎病中毒劑量除引起母體肝損害外，也可引起胎兒肝損及新生兒黃疸但本品與Aspirin不同，不影響血小板功能，故不會(huì)引起出血危險(xiǎn)由于可排泌入乳汁，故可引起新生兒過(guò)敏反應(yīng)除新生兒皮疹報(bào)導(dǎo)外，未見(jiàn)由于哺乳期引起新生兒其它不良反應(yīng)，故認(rèn)為本品可用于哺乳期母體第28頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三29阿司匹林分類：C類妊娠期應(yīng)避免使用，特別是應(yīng)避免長(zhǎng)期或間隙高劑量應(yīng)用動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)可透胎盤(pán)屏障，且新生兒水楊酸濃度高于母體濃度可排泌入乳汁，乳汁/血漿比，服后3小時(shí)為0.03-0.08，但乳汁中水楊酸鹽清除慢，12小時(shí)時(shí)可達(dá)0.34第29頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三30阿司匹林注意點(diǎn)可影響母體和新生兒凝血機(jī)制，導(dǎo)致出血危險(xiǎn)性較大高劑量可能與增高產(chǎn)期死亡率、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩和致畸等有關(guān)如在妊娠期發(fā)熱，需解熱鎮(zhèn)痛時(shí)應(yīng)以對(duì)乙酰氨基酚取代本品由于本品對(duì)血小板功能影響，為避免通過(guò)乳汁排泌而影響新生兒凝血機(jī)制，哺乳期母體應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品第30頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三31布洛芬分類：B類，但在妊娠后三個(gè)月分類為D妊娠期應(yīng)避免使用，特別是后三個(gè)月，哺乳期可應(yīng)用動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)基本不排泌進(jìn)入乳汁，據(jù)報(bào)告400mg/次，3次/日，連用3周，乳汁中濃度<0.5μg/ml第31頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三32布洛芬注意點(diǎn)可用于哺乳期婦女由于本品為前列腺素合成抑制劑，妊娠后期使用造成宮內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄，使新生兒出現(xiàn)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓本品前列腺素合成抑制劑作用，抑制分娩，延長(zhǎng)產(chǎn)程第32頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三33吲哚美辛分類：B類，如在妊娠34周后及連續(xù)使用超過(guò)48小時(shí)，分類為D妊娠期應(yīng)謹(jǐn)慎使用，特別是后三個(gè)月，哺乳期可應(yīng)用動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)可穿透胎盤(pán)屏障，母體/胎兒濃度比為0.97可排泌如乳汁，乳汁/血漿濃度比為0.37第33頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三34吲哚美辛注意點(diǎn)妊娠后期使用可引起伴有不伴有三尖瓣返流，胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄，但是可逆的和一過(guò)性的早產(chǎn)兒由于上述狹窄可引起原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓重癥，可有死亡危險(xiǎn)由于癥狀性羊水過(guò)少，母體使用本品可引起早產(chǎn)兒少尿性腎衰、出血、小腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥本品與抗高血壓藥物合用特別是β-阻斷劑合用，可引起母體嚴(yán)重高血壓和胎兒窘迫第34頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三35西咪替丁分類：B類已用于妊娠各期和足月以防止胃酸吸入性肺炎，哺乳期可應(yīng)用，但尚存爭(zhēng)論動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)通過(guò)擴(kuò)散可穿過(guò)胎盤(pán)屏障，但在胎盤(pán)不代謝，足月時(shí)胎兒/母體峰濃比為0.84可排泌進(jìn)入乳汁，且可在嬰兒體內(nèi)積蓄，使嬰兒體內(nèi)濃度大于母體第35頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三36西咪替丁注意點(diǎn)多種動(dòng)物，大劑量未見(jiàn)致畸及胎兒毒性有關(guān)抗雄激素樣作用對(duì)睪丸、前列腺影響報(bào)導(dǎo)不一由于在乳汁及新生兒體內(nèi)積蓄，估測(cè)母體200或400mg單次口服，嬰兒將吸入含本品6μg/ml乳汁，但此臨床意義不明，對(duì)嬰兒胃酸分泌、藥物代謝、中樞興奮等作用未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)，故早年定為哺乳期禁用。近又規(guī)定哺乳期母體可服用本品第36頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三37法莫替丁分類：B類已用于妊娠婦女，現(xiàn)病例數(shù)不足以得出結(jié)論，可取代西咪替丁與雷尼替丁用于哺乳期婦女動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)體外研究資料顯示可穿過(guò)胎盤(pán)屏障，但尚無(wú)臨床報(bào)導(dǎo)可排泌入乳汁，但量較西咪替丁與雷尼替丁少，平均乳汁中本品峰濃度僅為72ng/ml第37頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三38法莫替丁注意點(diǎn)大劑量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)致畸、生殖等毒性1985-1992年近23萬(wàn)例使用本品妊娠婦女研究（其中33例在妊娠首3個(gè)月使用）無(wú)明顯異常由于乳汁中本品濃度較西咪替丁與雷尼替丁為低，雖H2受體阻斷劑有胃酸分泌降低等不良反應(yīng)，但由于本類中西咪替丁、雷尼替丁用于哺乳期婦女，故本品也可應(yīng)用第38頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三39雷尼替丁分類：B類已用于妊娠婦女或未證實(shí)先天性異常與藥物相關(guān)，可用于哺乳期婦女動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)可穿過(guò)胎盤(pán)屏障，母體劑量為50mg，iv和150mg口服，胎兒/母體平均比分別為0.9和0.38可排泌入乳汁，哺乳期婦女口服150mg后2、4、6小時(shí)乳汁/血清濃度比分別為1.9、2.8和67第39頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三40雷尼替丁注意點(diǎn)動(dòng)物試驗(yàn)未見(jiàn)致畸無(wú)西咪替丁抗雄性激素樣作用近23萬(wàn)例婦女研究中516例新生兒曾在妊娠首3個(gè)月中使用本品，其中23例（4.5%）見(jiàn)先天性異常，包括唇裂、多趾、尿道下裂、脊柱對(duì)裂等，但此未能證明與藥物相關(guān)性本品乳汁濃度對(duì)嬰兒影響未知，雖有降低胃酸可能，但未見(jiàn)臨床報(bào)導(dǎo)。由于西咪替丁可用于哺乳期婦女，故本品可取代第40頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三41偽麻黃堿分類：C類由于本品常為復(fù)方制劑組分，故其妊娠期危險(xiǎn)性難于評(píng)價(jià)。已用于妊娠婦女，未能證實(shí)先天性異常與藥物相關(guān)性，可用于哺乳期婦女動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)可排泌入乳汁，且乳汁中濃度高于母體，服藥后（60mg本品）1、3、12小時(shí)，乳汁/血漿濃度比為3.3、3.9、2.6第41頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三42偽麻黃堿注意點(diǎn)交感神經(jīng)胺可具有動(dòng)物致畸性，但對(duì)人類致畸性未能證實(shí)23萬(wàn)例妊娠婦女研究中，940例新生兒母體曾在妊娠首3個(gè)月中使用過(guò)本品，37例（3.9%）見(jiàn)分娩后缺陷，但難以證實(shí)與藥物相關(guān)性雖本品透入乳汁，且1000ml乳汁可含0.25-0.33mg本品，相當(dāng)于母體劑量0.5-0.7%，但與此濃度相關(guān)臨床效應(yīng)未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)，故美國(guó)兒科學(xué)會(huì)認(rèn)為可用于哺乳期婦女第42頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三43氯苯那敏（撲爾敏）分類：B類已廣泛用于妊娠各期婦女，無(wú)證據(jù)支持先天異常與藥物相關(guān)，哺乳期婦女應(yīng)用資料不全注意點(diǎn)妊娠婦女在首3個(gè)月中使用抗組胺藥H1受體阻斷劑，嬰兒較對(duì)照組為小23萬(wàn)例妊娠婦女研究，61個(gè)新生兒的母體在妊娠首3個(gè)月中應(yīng)用本品，3.3%見(jiàn)分娩后缺陷，但未能證實(shí)與藥物相關(guān)性第43頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三44萘普生分類：B類，如妊娠后三個(gè)月或分娩前使用分類為D類妊娠婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用，特別是妊娠后三個(gè)月與分娩前，可用于哺乳期婦女動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)可穿透胎盤(pán)屏障，進(jìn)入胎兒循環(huán)，服用本品250mg，q8h×4次，臍帶血藥濃度可達(dá)59.5和68μg/ml（雙胞胎）分泌入乳汁量極少，乳汁/血漿濃度比為0.01第44頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三45萘普生注意點(diǎn)6倍于人劑量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)對(duì)胎兒不良反應(yīng)23萬(wàn)例妊娠婦女，1448例新生兒的母體在妊娠首3個(gè)月中使用過(guò)本品，4.8%見(jiàn)分娩后缺陷，但未證實(shí)缺陷與藥物相關(guān)性由于本品為前列腺素合成抑制劑，故可延長(zhǎng)產(chǎn)程和增加難產(chǎn)率，禁用于分娩前僅微量本品分泌入乳汁，且此量未見(jiàn)臨床不良反應(yīng)報(bào)導(dǎo)，故可用于哺乳期婦女第45頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三46酮替芬分類：B類，妊娠期后三個(gè)月使用分類為D妊娠期謹(jǐn)慎使用，特別是后三個(gè)月，可用于哺乳期動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)可分泌入乳汁，乳汁濃度約為血漿濃度4-5%第46頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三47酮替芬注意點(diǎn)多種動(dòng)物試驗(yàn)未見(jiàn)致畸性及先天性異常，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，人類應(yīng)用造成先天性異常本類藥物均可延長(zhǎng)產(chǎn)程，抑制分娩，分娩前應(yīng)禁用雖可排入乳汁，機(jī)制尚不明，且此量無(wú)臨床效應(yīng)第47頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三48異丙嗪分類：C類雖本品危險(xiǎn)度分類屬于C，但臨床有用于作為妊娠期抗嘔吐劑及分娩時(shí)輔助性鎮(zhèn)痛劑。大量臨床觀察，未見(jiàn)應(yīng)用本品與畸形關(guān)系（包括在妊娠首3個(gè)月應(yīng)用）。由于本品迅速代謝，故可用于哺乳期母體服用動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)產(chǎn)期本品迅速穿過(guò)胎盤(pán)，靜脈給藥后1.5分臍帶血中可見(jiàn)本品，胎兒、母體血濃在靜脈給藥后15分鐘達(dá)平衡，在新生兒體內(nèi)持續(xù)4小時(shí)第48頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三49異丙嗪注意點(diǎn)23萬(wàn)例妊娠婦女中1147例新生兒母體在妊娠首3個(gè)月中應(yīng)用過(guò)本品，5.1%見(jiàn)分娩后缺陷，未能證實(shí)與藥物相關(guān)性數(shù)個(gè)研究發(fā)現(xiàn)本品分娩前應(yīng)用由于本品分泌入乳汁，故少數(shù)病例見(jiàn)新生兒呼吸抑制，但也有報(bào)導(dǎo)否定，但在分娩前母體不應(yīng)使用本品分娩前使用本品已顯示本品具有損傷新生兒血小板凝集作用，但臨床意義不明本品體內(nèi)代謝迅速（包括新生兒體內(nèi)），故哺乳期母體可使用第49頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三50沙丁胺醇分類：C類本品雖屬C類，但仍被用于阻止過(guò)早分娩，144例研究未顯示異常，僅少數(shù)病例見(jiàn)嬰兒呼吸困難，哺乳期應(yīng)用資料不詳動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)體外實(shí)驗(yàn)顯示可穿過(guò)胎盤(pán)屏障哺乳期資料不詳?shù)?0頁(yè)，講稿共56頁(yè)，2023年5月2日，星期三51沙丁胺醇注意點(diǎn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示致畸性與致癌性，但與臨床相關(guān)性不詳23萬(wàn)例妊娠婦女中，1090新生兒母體曾于妊娠前3個(gè)月中使用本品，4.4%有分娩后缺陷，但與本品相關(guān)性不能肯定本品可引起母體與胎兒心動(dòng)過(guò)速，胎兒心率可大于160次/分，以及