抗核抗體及其臨床意義

關于抗核抗體及其臨床意義第1頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三自身抗體自身抗體是指靠自身組織，器官、細胞及細胞成分的抗體。人體的生長、發(fā)育和生存有完整的自身免疫耐受機制的維持，正常的免疫反應有保護性防御作用，即對自身組織、成分不發(fā)生反應?！┳陨砟褪艿耐暾栽獾狡茐?，則機體視自身組織、成分為“異物”，而發(fā)生自身免疫反應，產(chǎn)生自身抗體。正常人體血液中可以有低滴度的自身抗體，但不會發(fā)生疾病，但如果自身抗體的滴度超過某—水平，就可能對身體產(chǎn)生損傷，誘發(fā)疾病。第2頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三自身抗體自身抗體包括抗自身細胞內(nèi)、細胞表面和細胞外抗原的免疫球蛋白?？辜毎麅?nèi)抗原的抗體包括：①抗細胞核成分的抗體（抗核抗體）。②抗細胞漿內(nèi)成分的抗體（抗中性粒細胞及其他細胞胞漿抗體、抗線粒體抗體、抗核糖體抗體等）。③抗細胞表面抗原的抗體。抗細胞外抗原的抗體包括：類風濕因子、抗甲狀腺球蛋白抗體等。第3頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗核抗體的分類和命名，習慣上ANA有下列4種命名法：(1)以首次檢出這種抗體的疾病命名，如抗SSA抗體、抗SSB抗體就是首先從干燥綜合征中檢出的抗體。(2)以首次檢出這種抗體的病人名字的前兩個字母命名，如抗Sm抗體，抗Jo-1抗體等。(3)按抗原在細胞的位置命名，如抗中性粒細胞胞漿抗體，抗著絲點抗體等。(4)按抗原的化學組成命名，如抗DNA抗體、抗核糖核酸蛋白(RNP)抗體等。之所以有這么多種命名方法，是因為大部分抗原的化學組成尚不清楚。第4頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三第5頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三第6頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三盤狀紅斑狼瘡DLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE亞急性皮膚型紅斑狼瘡SCLE皮肌炎DM/多肌炎PM系統(tǒng)性硬皮病SSc干燥綜合征SS混合性結(jié)締組織病MCTD第7頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗核抗體（antinuclearantibody，ANA）抗核抗體（antinuclearantibody，ANA）又稱抗核酸抗原抗體，是一組將自身真核細胞的各種成分[脫氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等]作為靶抗原的自身抗體的總稱，能與所有動物的細胞核發(fā)生反應，主要存在于血清中，也可存在于胸水、關節(jié)滑膜液和尿液中?？购丝贵w在多種自身免疫病中均呈不同程度的陽性率，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE，95%～100%）、類風濕性關節(jié)炎（RA，10%～20%）、混合性結(jié)締組織病（MCTD，80%～100%）、干燥綜合癥（SjS,10%～40%）、全身性硬皮?。?5%～90%）、狼瘡性肝炎（95%～100%）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（95%～100%）等。

第8頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗核抗體（ANA）正常值范圍滴度<1:10（間接熒光法）。臨床意義對于SLE患者，滴度在1：80以上才有臨床意義。第9頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗著絲點抗體是局限皮膚型SSc的標記抗體，陽性率為60%~96%，彌漫皮膚型SSc該抗體陽性率低于10%，而其他結(jié)締組織病則罕見。該抗體陽性的患者毛細血管擴張和鈣化發(fā)生率高。對于僅有雷諾現(xiàn)象的患者，則提示今后發(fā)展為局限皮膚型SSc的可能性較大。因而，該抗體是早期硬皮病分類與評價的重要指標。滴度與疾病活動度無關。該抗體與Scl-70抗體是相互排斥的，即在一個患者身上通常只能檢測到其中一種抗體。第10頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗ds-DNA抗體抗dsDNA抗體：抗原為ds-DNA，對診斷SLE有較高的特異性，SLE患者40%~70%陽性，高滴度時為標記抗體，是SLE中主要的致病性抗體，與SLE病情活動度相關，特別是與SLE的腎臟損害有關，其抗體活動期升高，緩解期降低甚至轉(zhuǎn)陰，可作為檢測SLE病情變化及藥物療效的指標。第11頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體：抗原為H1、H2A、H2B、H3和H4；DNA-組蛋白復合體。系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE患者70%陽性，盤狀紅斑狼瘡DLE患者90%以上陽性，還見于藥物引起的紅斑狼瘡。藥物性狼瘡的陽性率達95％以上，常見的藥物有肼苯達嗪、異煙肼及氯丙嗪。第12頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎的診斷具有較強的特異性，是目前公認的多發(fā)性肌炎（PM）的血清標記抗體。在多發(fā)性肌炎（PM）中陽性率達20%~30%左右。在皮肌炎（DM）中陽性率<10%。。第13頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗U1-RNP抗體（nRNP）混合性結(jié)締組織病(MCTD)：陽性率>95%，對確立MCTD的診斷很有幫助。高滴度的抗RNP，尤其在沒有其他自身抗體存在的情況下，是混合性結(jié)締組織?。∕CTD）的診斷指標之一。此種抗體陽性的患者，雷諾現(xiàn)象發(fā)生率高。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：抗RNP抗體在SLE中的陽性率為30%-40%。其他結(jié)締組織?。焊稍锞C合征、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎/皮肌炎等。第14頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗Scl-70抗體是系統(tǒng)性硬皮病SSc的標記抗體，陽性率20%~40%，在彌漫皮膚型SSc患者尤為常見，局限皮膚型SSc患者很少見。。第15頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗線粒體抗體是原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)的特異性抗體，SSc患者該抗體陽性率8%，主要見于局限皮膚型SSc患者。而PBC患者抗著絲點陽性率9%~29%第16頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗核小體抗體在活動性狼瘡和狼瘡性腎炎判斷中的敏感性為70%左右，特異性為97%-99%。第17頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗增殖細胞核抗原抗體(PCNA)抗增殖細胞核抗原抗體見于約3%SLE患者，陽性率低，但為SLE的特異性抗體，具有診斷意義，該抗體很少見于其他疾病。第18頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗Ro-52抗體抗SS-A(Ro)抗體包括(抗Ro-52抗體和抗Ro-60抗體)，根據(jù)免疫印跡法統(tǒng)計的資料報道，Ro52抗體與干燥綜合征有更強的聯(lián)系，單獨出現(xiàn)抗Ro-52抗體多見于干燥綜合征，陽性率為70%~90%，還可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡及系統(tǒng)性硬皮病。第19頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗核糖體P蛋白抗體（rRNP）SLE患者10%陽性，對SLE診斷有高度特異性，SLE患者出現(xiàn)抗rRNP抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累有關。第20頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗SSB抗體抗SSB抗體：在干燥綜合征SS患者中的陽性率為40%-50%，抗SSA抗體和抗SSB抗體對干燥綜合征的診斷有重要意義。是干燥綜合征診斷標準中唯一的自身抗體指標?？筍SB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征特異性更高。SLE患者約15%陽性，還與新生兒紅斑狼瘡的發(fā)生有關。第21頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗SSA抗體抗SSA抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征，陽性率高達60％～75％。此外，也可見于其他自身免疫疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（陽性率為30%-40%）。還與新生兒紅斑狼瘡、SCLE及光敏感的發(fā)生有關?？筍SA抗體對于診斷干燥綜合征敏感性高。第22頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三抗Sm抗體抗Sm抗體：是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標志之一，特異性高達99%。但陽性率偏低，在SLE中陽性率為30%。同時檢查抗dsDNA抗體和抗Sm抗體，可提高系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷率。與病情活動度無關。第23頁，講稿共29頁，2023年