實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理性要求-課件

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理性要求

動(dòng)物福利（animalwelfare）是指人為提供給動(dòng)物的相應(yīng)物質(zhì)條件和采用的行為方式，要保證動(dòng)物在健康舒適的狀態(tài)下生存，使動(dòng)物處于生理和心理愉快的感受狀態(tài)。動(dòng)物福利的淵源和內(nèi)涵一、動(dòng)物福利的淵源19世紀(jì)初，歐洲的一些有識(shí)之士最早把同情的目光投向動(dòng)物，并在法律實(shí)踐中解決這個(gè)道德議題。1809年一位英國(guó)的勛爵提出一項(xiàng)法案，要求禁止虐待動(dòng)物。這項(xiàng)法案在當(dāng)時(shí)遭到人們的嘲笑，結(jié)果，雖然在上院獲得通過(guò)，但在下院被否決。但是，隨著時(shí)間的推移，社會(huì)的進(jìn)步，人們關(guān)于動(dòng)物利益的思考漸趨成熟。1822年，“人道主義者”馬丁提出禁止虐待動(dòng)物議案，真正獲得上下兩院通過(guò)，這項(xiàng)法案就叫《馬丁法》（MartinAct）。馬丁法是世界上第一個(gè)反對(duì)虐待動(dòng)物的法律，首次認(rèn)定虐待動(dòng)物本身是一種犯罪，是動(dòng)物福利保護(hù)史上的里程碑。人們對(duì)待動(dòng)物的態(tài)度從此開(kāi)始了微妙的變化?！恶R丁法》不僅影響到英國(guó)的民眾，也影響到其他國(guó)家。1850年，法國(guó)通過(guò)了反虐待動(dòng)物法律。與此同時(shí)，愛(ài)爾蘭、德國(guó)、奧地利、比利時(shí)和荷蘭等國(guó)家相繼也通過(guò)了反虐待動(dòng)物法律。1866年，美國(guó)成立了“禁止虐待動(dòng)物協(xié)會(huì)”，并迅速通過(guò)了《反虐待動(dòng)物法案》。到了19世紀(jì)末開(kāi)始以后，隨著動(dòng)物越來(lái)越多地用于生物醫(yī)學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利就成了人們關(guān)注的焦點(diǎn)，各個(gè)國(guó)家相關(guān)的法律和條款相繼頒布。美國(guó)聯(lián)邦政府1966年頒布的《動(dòng)物福利法》，正是在這種背景下出臺(tái)的，經(jīng)過(guò)1970、1976、1985、1990年的修訂和增加條款，不斷地完善。有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的主要內(nèi)容大多包括在相關(guān)動(dòng)物福利法中，有些國(guó)家也專(zhuān)門(mén)頒布了單行法，專(zhuān)門(mén)用于保障生物醫(yī)學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利。如，1876年英國(guó)頒布了全世界第一部與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有關(guān)的法律《防止虐待動(dòng)物法》，以后又頒布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)法》、《狗的繁殖法案》等。美國(guó)聯(lián)邦政府在1966年頒布了《動(dòng)物福利法》后，1985年又頒布了《改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)法》、《衛(wèi)生研究擴(kuò)展法》。在西方國(guó)家，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的保障在這些法規(guī)的實(shí)施中得以具體落實(shí)。二、動(dòng)物福利的內(nèi)涵動(dòng)物福利，一般強(qiáng)調(diào)保證動(dòng)物健康、快樂(lè)的外部條件。當(dāng)外部條件無(wú)法滿足動(dòng)物的健康、快樂(lè)時(shí)，就標(biāo)志著動(dòng)物福利的惡化。滿足動(dòng)物的需求是保障動(dòng)物福利的首要原則。動(dòng)物的需求主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面：維持生命需要、維持健康需要和維持舒適需要。這三個(gè)方面決定了動(dòng)物的生活質(zhì)量。人為地改變或限制動(dòng)物的這些需要，會(huì)造成動(dòng)物行為和生理方面的異常，影響動(dòng)物的健康，影響我們科學(xué)實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性。

解除動(dòng)物的痛苦，讓動(dòng)物享有如下五大自由，是保障動(dòng)物福利的基本原則：1享有不受饑渴的自由。2享有生活舒適的自由。3享有不受痛苦傷害和疾病的自由。4享有生活無(wú)恐懼和悲傷感的自由。5享有表達(dá)天性的自由。越來(lái)越多的公眾和生物醫(yī)學(xué)工作者都認(rèn)可在研究中使用的動(dòng)物，應(yīng)該為它們提供適合的環(huán)境以及積極的心理經(jīng)歷，即滿足動(dòng)物福利的要求使它們保持在well-being（良好）的狀態(tài)。良好狀態(tài)是指動(dòng)物的正常生活在沒(méi)有威脅，并能滿足它們眼前需求的情況，包括健康、社會(huì)和倫理學(xué)需要得到滿足和滿意，而疼痛、痛苦、苦難、健康惡化、恐懼、不舒服、功能剝奪、禁閉以及其它任何不愉快的條件、感覺(jué)或事件都是well-being（良好）反義詞。在這些所有的不愉快條件、感覺(jué)或事件中疼痛是最受到倫理學(xué)的關(guān)注，因?yàn)樗旧肀举|(zhì)上的惡，和可能是引起上述其它壞事后果的原因。至少100年來(lái)西方社會(huì)的大多數(shù)公眾包括科研工作人員，還是認(rèn)為他們對(duì)動(dòng)物負(fù)有的倫理責(zé)任，是不得引起動(dòng)物不必要或不合理的疼痛。關(guān)于動(dòng)物使用的法律法規(guī)也將重點(diǎn)放在動(dòng)物疼痛的倫理學(xué)問(wèn)題上，要求合法目的地使用動(dòng)物盡可能不引起動(dòng)物疼痛，以及如果無(wú)法避免，不得引起動(dòng)物不必要的疼痛。也就是說(shuō)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利保證和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理學(xué)的框架內(nèi)，疼痛是最敏感的倫理問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛-不可忽視的倫理學(xué)問(wèn)題一、疼痛和痛苦的定義首先我們?cè)趯?shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛相關(guān)的文獻(xiàn)中常常遇到Pain、Distress和Suffering這三個(gè)詞，準(zhǔn)確的說(shuō)它們的意思分別是疼痛、痛苦和苦難。后兩個(gè)詞雖然有區(qū)別但意思接近，Distress多指思想壓力、緊張、恐懼、焦慮等所引起的精神上的痛苦，也指某種災(zāi)難（如疼痛）帶來(lái)的痛苦；Suffering指身體或心靈感受的痛苦和苦難，以及各種苦惱、折磨，側(cè)重精神或身體痛苦達(dá)到劇烈程度引起的狀態(tài)。在文獻(xiàn)中Distress和Suffering很少同時(shí)使用。Pain、Distress和Suffering這三個(gè)詞是描述人類(lèi)大腦和思想感受和經(jīng)歷狀態(tài)的一組詞。將這種“思想”狀態(tài)的定義移植到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相應(yīng)的狀態(tài)是比較困難的，但科研工作人員必須知道疼痛、痛苦和苦難的概念，并且知道如何識(shí)別、評(píng)估、控制和有意識(shí)地盡量避免自己的動(dòng)物經(jīng)歷這種感受。1、疼痛（Pain），現(xiàn)行疼痛的定義是1979年IASP給出的，這個(gè)定義的認(rèn)同性很高。“疼痛是一種伴隨實(shí)際或潛在組織損傷的不愉快感官或情緒體驗(yàn)?！边@個(gè)定義強(qiáng)調(diào)疼痛是個(gè)體一種生理學(xué)和心理學(xué)的經(jīng)歷和體驗(yàn)，它與大腦和脊髓功能變化激發(fā)相關(guān)聯(lián)，即動(dòng)物是處在清醒有知覺(jué)的狀態(tài)。另外對(duì)動(dòng)物疼痛的判斷，是通過(guò)與疼痛反應(yīng)相關(guān)的行為學(xué)變化進(jìn)行，即所謂的非語(yǔ)言判定方式，實(shí)際上在人類(lèi)臨床對(duì)疼痛的判定上這個(gè)方式也非常有用。另外本書(shū)應(yīng)用的疼痛定義，只局限于身體傷害性疼痛，是動(dòng)物對(duì)傷害性刺激的感受或經(jīng)歷，即傷害性刺激的量值足以威脅或引起身體或組織損傷。目前根據(jù)發(fā)展現(xiàn)狀涉及疼痛按臨床診療項(xiàng)目可分為：

1）急性疼痛：軟組織及關(guān)節(jié)急性損傷疼痛，手術(shù)后疼痛，產(chǎn)科疼痛，急性帶狀皰疹疼痛，痛風(fēng)；

2）慢性疼痛：軟組織及關(guān)節(jié)勞損性或退變疼痛，椎間盤(pán)源性疼痛，神經(jīng)源性疼痛；

3）頑固性疼痛：三叉神經(jīng)痛，皰疹后遺神經(jīng)痛，椎間盤(pán)突出癥，頑固性頭痛；

4）癌性疼痛：晚期腫瘤痛，腫瘤轉(zhuǎn)移痛；

5）特殊疼痛類(lèi)：血栓性脈管炎，頑固性心絞痛，特發(fā)性胸腹痛；

6）相關(guān)學(xué)科疾病：早期視網(wǎng)膜血管栓塞，突發(fā)性耳聾，血管痙攣性疾病等。

按疼痛程度的分類(lèi)

1）微痛似痛非痛，常與其它感覺(jué)復(fù)合出現(xiàn)。如癢、酸麻、沉重、不適感等。

2）輕痛疼痛局限，痛反應(yīng)出現(xiàn)。

3）甚痛疼痛較著，疼反應(yīng)強(qiáng)烈。

4）劇痛疼痛難忍，痛反應(yīng)強(qiáng)烈。疼痛性質(zhì)的分類(lèi)

1）鈍痛、酸痛、脹痛、悶痛。

2）銳痛、刺痛、切割痛、灼痛、絞痛。按疼痛形式的分類(lèi)

1）鉆頂樣痛。

2）暴裂樣痛。

3）跳動(dòng)樣痛。

4）撕裂樣痛。

5）牽拉樣痛。

6）壓扎樣痛。

2、痛苦（Distress），在“GuidelinesforRecognitionandAssessmentofPaininAnimal”(UPAW1989)中，痛苦定義為動(dòng)物處在一種不得不動(dòng)用大量的精力或資源來(lái)適應(yīng)性地應(yīng)對(duì)來(lái)自環(huán)境或境況挑戰(zhàn)和威脅的狀態(tài)。這個(gè)定義與情緒或精神層面的疼痛（Suffering苦難）類(lèi)似。動(dòng)物的生存環(huán)境是由高于或低于可導(dǎo)致痛苦水平的各種因素構(gòu)成，即動(dòng)物生存環(huán)境中各種因素的改變超過(guò)一定的界限，都會(huì)引起動(dòng)物痛苦，這也包括飼養(yǎng)和使用動(dòng)物工作人員對(duì)動(dòng)物采取的態(tài)度和行為。有時(shí)焦慮、挫折感或抑郁也包括在痛苦定義內(nèi)，不舒服感也被看成是痛苦的輕度形式。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，將動(dòng)物的痛苦水平評(píng)估為輕、中和嚴(yán)重程度的做法，對(duì)于認(rèn)識(shí)特定環(huán)境條件和實(shí)驗(yàn)處理，對(duì)特定動(dòng)物帶來(lái)的痛苦是多還是少，非常有幫助。另外重要的一點(diǎn)，動(dòng)物痛苦的多少，與動(dòng)物處理當(dāng)前所處情形的機(jī)會(huì)和能力有關(guān)，即動(dòng)物處理所遇情形的機(jī)會(huì)越多，能力越強(qiáng)，這種情形引起痛苦的程度就越低。3、苦難（Suffering），是一種特定的“思想”疼痛或痛苦的狀態(tài)，它不等于疼痛和痛苦，但可由它們而生。物理性（身體性）的疼痛或痛苦達(dá)到一定的強(qiáng)度或持續(xù)一定的時(shí)間，或二者兼有，就可導(dǎo)致動(dòng)物的苦難感受。疼痛和痛苦的強(qiáng)度越大，導(dǎo)致動(dòng)物苦難所需的時(shí)間越短?？嚯y是疼痛和痛苦達(dá)到動(dòng)物個(gè)體不能再耐受的程度，即身體疼痛的水平超過(guò)動(dòng)物個(gè)體耐受的閾值，或痛苦水平超過(guò)動(dòng)物個(gè)體能處理適應(yīng)的能力，引起的對(duì)動(dòng)物的傷害效應(yīng)。在這個(gè)階段，傷害效應(yīng)包括非常明顯的生長(zhǎng)停滯、繁育損害以及不正常的身體護(hù)理行為。從這個(gè)定義，很明顯防止苦難的產(chǎn)生，就得一定使動(dòng)物可能經(jīng)歷的疼痛可痛苦保持在動(dòng)物能耐受或處理的水平之下。二、對(duì)待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛的倫理學(xué)原則在使用動(dòng)物進(jìn)行科學(xué)研究時(shí)，關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛的倫理學(xué)考慮必須遵守一些原則性的條款。但最重要的還是我們應(yīng)當(dāng)樹(shù)立正確的倫理學(xué)理念，其次才是了解掌握這些原則的應(yīng)用和實(shí)踐。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)引起動(dòng)物疼痛有時(shí)是無(wú)意的，而有時(shí)是有意的，如關(guān)于疼痛或者引起疼痛的某些疾病的研究。雖然關(guān)于故意引起動(dòng)物疼痛的科研需要對(duì)這些原則的含義更深刻的理解，并給出專(zhuān)門(mén)的意義。但這些原則除了適用于一般動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外，也適用于故意引起動(dòng)物疼痛的實(shí)驗(yàn)。1、疼痛在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理學(xué)框架中的中心地位越來(lái)越多的公眾和生物醫(yī)學(xué)工作者都認(rèn)可在研究中使用的動(dòng)物，應(yīng)該為它們提供適合的環(huán)境以及積極的心理經(jīng)歷，即滿足動(dòng)物福利的要求使它們保持在well-being（良好）的狀態(tài)。在這些所有的不愉快條件、感覺(jué)或事件中疼痛是最受到倫理學(xué)的關(guān)注，因?yàn)樗旧肀举|(zhì)上的惡，和可能是引起上述其它壞事后果的原因。關(guān)于動(dòng)物使用的法律法規(guī)也將重點(diǎn)放在動(dòng)物疼痛的倫理學(xué)問(wèn)題上，要求合法目的地使用動(dòng)物盡可能不引起動(dòng)物疼痛，以及如果無(wú)法避免，不得引起動(dòng)物不必要的疼痛。也就是說(shuō)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利保證和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理學(xué)的框架內(nèi)，疼痛是最敏感的倫理問(wèn)題。2、相等原則（EqualityPrinciple）幾個(gè)重要的倫理學(xué)原則都源自疼痛本身是一種內(nèi)在的罪惡，并不僅僅它產(chǎn)生各種不同惡的效應(yīng)而惡這個(gè)事實(shí)。相等原則的含義是疼痛感受的強(qiáng)度或持續(xù)的時(shí)間或嚴(yán)重程度與任何生命（包括人類(lèi)和動(dòng)物）遭受的罪惡程度是相等的。正如哲學(xué)家JoelFeinberg解釋的那樣：如果疼痛和痛苦本身的基本特征使它們惡，那么罪惡并不是因?yàn)樗鼈兊暮蠊?，而是因?yàn)樗鼈儍?nèi)在的本質(zhì)，那么無(wú)論疼痛和痛苦什么時(shí)候什么地方發(fā)生，它們給與的程度大小和它們本身罪惡的大小是相等的。如果在某些特定的情況下，低等動(dòng)物物種比高等動(dòng)物物種經(jīng)歷的疼痛要少，我們當(dāng)然可以考慮，在可能引起動(dòng)物疼痛（不管是無(wú)意還是故意）的實(shí)驗(yàn)中使用低等動(dòng)物，使罪過(guò)更小，更容易達(dá)到正當(dāng)性原則的要求。3、正當(dāng)性原則（JustificationPrinciple）因?yàn)樘弁幢举|(zhì)上是罪惡，任何人引起動(dòng)物疼痛，都必須說(shuō)明引起動(dòng)物疼痛的必要性和合理性，這就是正當(dāng)性原則。Feinberg寫(xiě)道：譴責(zé)和極力避免在其它動(dòng)物身上引起不必要的疼痛，最簡(jiǎn)單的原因就是我們將疼痛和痛苦認(rèn)為是本質(zhì)上的罪惡。也就是說(shuō)疼痛和痛苦之所以為罪惡就因?yàn)樗鼈兪翘弁春屯纯唷Ｔ谌祟?lèi)處在疼痛的狀況時(shí)，我們會(huì)毫不猶豫不需要任何理由去極力避免或糾正所處的惡劣狀況，誰(shuí)也不會(huì)在此時(shí)問(wèn)及“疼痛錯(cuò)在哪兒？”這樣愚蠢的問(wèn)題。沒(méi)有任何合理、必要的理由去傷害另一個(gè)物種，可能是所有錯(cuò)誤里面最錯(cuò)的一種倫理錯(cuò)誤。疼痛是一種罪惡，如果我們出于自身利益或其它動(dòng)物利益的目的，引起一種動(dòng)物不必要和不合理的疼痛，那么我們一定是在犯罪。很難一般性地說(shuō)需要多有力的理由才算合理正當(dāng)，才可以引起動(dòng)物疼痛，但這個(gè)原則告訴我們引起動(dòng)物疼痛不是件小事，必須具有強(qiáng)有力的必要性、合理性和正當(dāng)性。這個(gè)原則的應(yīng)用需要以下原則的配合。4、價(jià)值原則（ValuePrinciple）緊接著疼痛是一種罪惡，以及正當(dāng)性原則，是另一個(gè)關(guān)鍵的倫理學(xué)原則，即價(jià)值原則。這個(gè)原則也是IACUC和倫理委員會(huì)審視那些可能引起動(dòng)物疼痛的研究時(shí)，常常援引的原則。由于疼痛是罪惡，疼痛越嚴(yán)重罪惡就越重（相等原則所述），那么動(dòng)物疼痛嚴(yán)重程度越高的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，必須的合理理由就越要充分（正當(dāng)性原則所述）。價(jià)值原則是指對(duì)引起動(dòng)物疼痛越多的實(shí)驗(yàn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)本身的價(jià)值要求越高。在判斷引起動(dòng)物疼痛的研究是否合理時(shí)，價(jià)值由兩種元素構(gòu)成。一是研究目的的價(jià)值，二是研究的科學(xué)完備水平（也叫科學(xué)價(jià)值）。為證明引起動(dòng)物疼痛的合理正當(dāng)，除了有高的研究目的價(jià)值外，還要具備科學(xué)完備和嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)方案和操作指導(dǎo)，包括操作人員有能力勝任研究工作。5、最小化原則(MinimizationPrinciple)在所有的倫理學(xué)原則中，現(xiàn)行法律和規(guī)章應(yīng)用最多的就是我們稱之為“最小化原則”。它的含義是應(yīng)當(dāng)使研究用的動(dòng)物體驗(yàn)量值最小的疼痛。假如，一個(gè)人做傷害動(dòng)物的事有正當(dāng)?shù)睦碛?，那么傷害小總比傷害大好，小傷害小疼痛小罪過(guò)，這就是倫理學(xué)的最小疼痛原則。一個(gè)人引起動(dòng)物疼痛是正當(dāng)?shù)?，但引起超出研究需要的疼痛就不正?dāng)了。最小原則是繼價(jià)值原則后倫理學(xué)的最佳考慮。由于某種數(shù)量級(jí)的疼痛確實(shí)是必要的，那么是否引起動(dòng)物疼痛是正當(dāng)合理，由研究的方案決定，即當(dāng)疼痛是必要的時(shí)，要求方案中制定引起的疼痛是最小的。最小化原則要求盡可能不引起動(dòng)物疼痛，無(wú)痛是最小化原則的最理想狀態(tài)。當(dāng)確定是否一種方式能將疼痛最小化，難點(diǎn)在于很難將經(jīng)歷的一種疼痛和另一種在數(shù)量上加以比較，那么我們必須回到直覺(jué)的判斷上，找到解決的辦法，即從動(dòng)物經(jīng)歷疼痛后相關(guān)的行為學(xué)證據(jù)來(lái)判斷疼痛的大小。由于最小化原則的潛在動(dòng)機(jī)是保證動(dòng)物感覺(jué)比必要正當(dāng)?shù)奶弁床粔?，因此這個(gè)方法看來(lái)是合理的。6、個(gè)體公平原則（FairnesstoIndividualAnimals）最小化原則必須附加另一個(gè)重要的倫理學(xué)原則，即下面講的個(gè)體公平原則。疼痛“最小化”可能會(huì)使有些人認(rèn)為真正的倫理學(xué)關(guān)心的是動(dòng)物經(jīng)歷疼痛的總量，并且我們?yōu)檫@個(gè)總量負(fù)有道德上的責(zé)任。引起動(dòng)物疼痛倫理學(xué)問(wèn)題的出現(xiàn)，并不來(lái)自于引起動(dòng)物疼痛的總量，而是來(lái)自于引起動(dòng)物個(gè)體的疼痛。個(gè)體感受著疼痛，這種感受不能分擔(dān)，是什么使疼痛成為罪惡，是因?yàn)閭€(gè)體經(jīng)歷這種罪惡。因此在確定引起動(dòng)物疼痛是否合理正當(dāng)時(shí)，我們還必須問(wèn)自己對(duì)使用的每一只動(dòng)物是否公平地對(duì)待了。有時(shí)，個(gè)體公平原則的考慮還意味著，如果我們使每只動(dòng)物疼痛少些，也能完成同樣目標(biāo)，而如果我們使每只動(dòng)物遭受大量的疼痛，就是在犯?jìng)惱礤e(cuò)誤。三、疼痛和痛苦的表現(xiàn)與界定了解掌握動(dòng)物疼痛和痛苦的表現(xiàn)指標(biāo)，我們才能對(duì)實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物經(jīng)歷的疼痛或痛苦辨別和界定，進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，從而為我們應(yīng)用以上倫理學(xué)原則提供依據(jù)和打下基礎(chǔ)。雖然有些動(dòng)物在經(jīng)歷疼痛和痛苦時(shí)會(huì)發(fā)出聲音，甚至有特征性的面部表情，但各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物缺乏聲音交流主觀報(bào)告的能力，來(lái)表明它們的“思想”狀態(tài)和經(jīng)歷，所以我們常常根據(jù)動(dòng)物行為和外觀的改變、活動(dòng)和傷害防衛(wèi)反應(yīng)的異常來(lái)推斷它們經(jīng)歷疼痛和痛苦的狀況。有時(shí)還附加上疼痛相關(guān)的生理學(xué)和生化指標(biāo)，來(lái)幫助我們判斷。盡管目前相對(duì)人類(lèi)疼痛的判斷體系，這是一個(gè)被稱為比較粗糙的方法，但對(duì)人類(lèi)疼痛最有效的醫(yī)學(xué)篩選系統(tǒng)也是通過(guò)眼睛觀察而定而非語(yǔ)言交流。1、行為學(xué)和外觀實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疼痛不總是那么明顯，應(yīng)該隨時(shí)注意觀察它們的外觀和行為，將有助于識(shí)別判斷疼痛的表現(xiàn)。關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)處理和操作方面的知識(shí)，對(duì)這方面的評(píng)估判定非常有幫助，記住“除非有相反的例證，研究者應(yīng)將引起人類(lèi)疼痛和痛苦的操作，視為同樣引起其它動(dòng)物疼痛和痛苦”（IRAC1985年）這句話。Morton和Griffiths1985年提出一個(gè)由行為和外觀一般性觀察評(píng)估判定疼痛和痛苦的一個(gè)指標(biāo)體系，至今仍在廣泛地應(yīng)用。這個(gè)體系的指標(biāo)包括體重變化、身體外觀、臨床癥狀、非刺激（先天性）行為變化、對(duì)外界刺激的反應(yīng)。1）體重變化體重變化指標(biāo)一般包括兩項(xiàng)：一是體重的減輕程度，二是飼料/飲水消耗減少程度。動(dòng)物經(jīng)歷疼痛會(huì)變得食欲不振，采食量減少，體重減輕。一般體重減輕在原體重的10%以下，動(dòng)物經(jīng)歷疼痛為輕度；減輕在10%-25%，疼痛為中度；減輕超過(guò)25%，疼痛為嚴(yán)重。2）身體外觀身體外觀指標(biāo)也包括兩項(xiàng)：一是身體姿態(tài)，二是皮毛狀況。一般嚙齒類(lèi)和兔形目動(dòng)物經(jīng)歷疼痛時(shí)都會(huì)出現(xiàn)拱背的身體姿態(tài)，局部實(shí)施外科手術(shù)的動(dòng)物，我們還可以觀察到身體受影響部位的疼痛特征，如將身體較小重量放在受傷肢體的姿態(tài)改變或行走步態(tài)改變，還可能對(duì)受傷部位舔、抓撓、和咬的狀況，當(dāng)然這些狀況也有可能是身體局部瘙癢引起的表現(xiàn)。皮毛狀況，主要觀察毛發(fā)是否緊貼皮膚、光滑。毛發(fā)豎立，皮毛粗糙，脫毛、掉毛，都可能是疼痛的影響造成。3）臨床癥狀臨床癥狀包括可觀察到的異常行為和生理學(xué)指標(biāo)，疼痛可能引起動(dòng)物呼吸急促，流涎（涕），震顫，痙攣，排尿、瞳孔擴(kuò)大，打噴嚏、流“紅淚”等不正常的生理學(xué)變化；也可引起自殘，侵略性和發(fā)聲增加，躺臥不動(dòng)等異常行為癥狀。4）非刺激行為非刺激行為包括與同類(lèi)個(gè)體互動(dòng)交流的社會(huì)行為，以及發(fā)聲狀態(tài)。疼痛會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物與其它個(gè)體的互動(dòng)交流的社會(huì)行為減弱，比如互相追逐玩耍、互相梳理毛發(fā)行為的減弱，甚至厭惡同類(lèi)。并可能改變?cè)瓉?lái)正常的發(fā)聲方式和狀態(tài)，發(fā)出的聲音可以用哭喊、尖叫、嚎叫和狂叫來(lái)描述。5）對(duì)刺激的反應(yīng)對(duì)刺激的反應(yīng)主要是指受到外界刺激時(shí)動(dòng)物的反應(yīng)行為表現(xiàn)。經(jīng)歷疼痛的動(dòng)物在受到外界刺激時(shí)一種是反應(yīng)性行為降低甚至沒(méi)有任何正常的行為反應(yīng)，而另一種是肢體警戒姿態(tài)、攻擊性行為，吃仔，或抓咬掙扎。2、生理學(xué)疼痛引起的生理學(xué)指標(biāo)的改變，有的需要一定的測(cè)量手段，比起用眼睛觀察的指標(biāo)顯得復(fù)雜了一些，但對(duì)疼痛的評(píng)估和判定是非常有幫助的。包括體溫、心跳、呼吸、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞分類(lèi)、心輸出量、血流量等。疼痛引起的植物神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，導(dǎo)致血壓和心跳增加，瞳孔擴(kuò)大等生理學(xué)指標(biāo)的變化，也會(huì)使肌肉張力（Muscletone）肢體溫度改變，體表血流量增加。3、生化疼痛引起的血液中激素水平的改變構(gòu)成了疼痛評(píng)估和判定的生化指標(biāo)。這些指標(biāo)需要更復(fù)雜的測(cè)量技術(shù)和手段，和生理學(xué)指標(biāo)一樣，在一般性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中并不常用來(lái)作為疼痛評(píng)估和判定的依據(jù)，但在一些特殊的研究中，生化指標(biāo)是重要的評(píng)價(jià)依據(jù)，尤其用在對(duì)痛苦的評(píng)估和判定。包括血清中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），皮質(zhì)類(lèi)固醇和兒茶酚胺升高，性類(lèi)固醇下降。但是它們與疼痛的關(guān)系并不是最精確的，可能其它的應(yīng)激因子也會(huì)引起類(lèi)似的生化反應(yīng)。評(píng)估指標(biāo)輕微疼痛中度疼痛嚴(yán)重疼痛體重(不包含暫時(shí)性體重減輕)體重食物/飲水消耗體重減少原體重的10%以下

72小時(shí)內(nèi)僅攝食正常量的40-75%體重減少原體重的10-25%72小時(shí)內(nèi)攝食低于正常量的40%以下體重減少原體重的25%以上

7天內(nèi)攝食低於正常量的40﹪，或食欲不振超過(guò)72小時(shí)外觀身體姿態(tài)毛發(fā)豎起情形短暫的拱背，特別是在給藥后部分毛發(fā)豎起間歇性拱背明顯皮毛粗糙持續(xù)性的拱背明顯皮毛粗糙，并伴隨其他癥狀如拱背、反應(yīng)和行為遲鈍臨床癥狀呼吸流涎震顫痙攣靜臥正常短暫的短暫的無(wú)無(wú)間歇性的呼吸異常間歇性的弄濕下顎附近的皮毛間歇性的間歇性的（每次10分鐘以下）短暫的（1小時(shí)以下）持續(xù)性的呼吸困難持續(xù)性的弄濕下顎附近的皮毛持續(xù)性的持續(xù)性的（若每次超過(guò)10分鐘以上，則建義安樂(lè)死）持續(xù)超過(guò)1小時(shí)以上（若每次超過(guò)3小時(shí)以上，則建義安樂(lè)死）無(wú)刺激時(shí)一般行為社會(huì)化行為與群體有對(duì)等的互動(dòng)與群體的互動(dòng)較少?zèng)]有任何的互動(dòng)對(duì)刺激的反應(yīng)受刺激時(shí)行為反應(yīng)變化不大

受刺激時(shí)會(huì)有較少的反應(yīng)（如：被人捉拿）對(duì)外部刺激或行為無(wú)任何的反應(yīng)大鼠評(píng)估指標(biāo)輕微程度中等程度嚴(yán)重程度體重體重體重減少原體重的10%以下體重減少原體重的10-25%體重減少原體重的25%以上外觀身體姿態(tài)毛發(fā)豎起情形短暫的拱背，特別是在給藥后部分毛發(fā)豎起間歇性拱背明顯皮毛粗糙持續(xù)下拱背明顯皮毛粗糙，并伴隨其他癥狀如拱背、反應(yīng)和行為遲鈍臨床癥狀呼吸流涎震顫痙攣靜臥正常短暫的短暫的無(wú)無(wú)間歇性的呼吸異常間歇性的弄濕下顎附近的皮毛間歇性間歇性（每次10分鐘以下）短暫的（1小時(shí)以下）持續(xù)性呼吸困難持續(xù)性的弄濕下顎附近的皮毛持續(xù)性持續(xù)性（若每次超過(guò)10分鐘以上，則建議安樂(lè)死）持續(xù)1小時(shí)以上（若每次超過(guò)3小時(shí)以上，則建議安樂(lè)死）無(wú)刺激時(shí)一般行為社會(huì)化行為與群體有對(duì)等的互動(dòng)與群體的互動(dòng)較少?zèng)]有任何的互動(dòng)行為對(duì)刺激的反應(yīng)受刺激時(shí)行為反應(yīng)變化不大受刺激時(shí)亦壓抑行為反應(yīng)(如：被人捉拿時(shí))對(duì)刺激或外部行為無(wú)任何反應(yīng)小鼠評(píng)估指標(biāo)輕微疼痛中度疼痛嚴(yán)重疼痛體重體重食物/飲水消耗體重減少原體重的10%以下

72小時(shí)內(nèi)攝食正常量的40-75%體重減少體重原的10-25%72小時(shí)內(nèi)攝食低于正常量的40%以下體重減少原體重的25%以上7天內(nèi)攝食低于正常量的40%以下，或食欲不振超過(guò)72小時(shí)外觀皮毛狀況身體姿態(tài)局部掉毛短暫的拱背，特別是在給藥后明顯皮毛粗糙，脫毛間歇性的拱背明顯皮毛粗糙，并伴隨其他癥狀如拱背、反應(yīng)及行為遲鈍持續(xù)性的拱背臨床癥狀呼吸流涎震顫痙攣靜臥正常短暫的短暫的（特別是在處理動(dòng)物的時(shí)候）無(wú)無(wú)間歇性的呼吸異常間歇性的弄濕下顎附近的皮毛間歇性間歇性（每次10分鐘以下）短暫的（1小時(shí)以下）持續(xù)性的呼吸困難持續(xù)性的弄濕下顎附近的皮毛持續(xù)性的持續(xù)性的（若每次痙攣超過(guò)10分鐘以上，則建議安樂(lè)死）持續(xù)1小時(shí)以上（若每次超過(guò)3小時(shí)，則建議安樂(lè)死）無(wú)刺激時(shí)一般行為社會(huì)化行為

發(fā)聲狀況與群體有對(duì)等的互動(dòng)發(fā)出正常音頻的叫聲與群體的互動(dòng)較少受刺激的時(shí)候發(fā)出間歇性的、悲傷的、沉悶的叫聲沒(méi)有任何的互動(dòng)行為發(fā)出悲傷的、沉悶的叫聲，亦可能完全不叫對(duì)刺激的反應(yīng)受刺激時(shí)行為反應(yīng)壓抑，但受刺激時(shí)還有正常行為反應(yīng)受刺激時(shí)亦壓抑行為反應(yīng)對(duì)刺激或外部行為無(wú)任何反應(yīng)豚鼠評(píng)估指標(biāo)輕微疼痛中度疼痛嚴(yán)重疼痛體重體重食物/飲水消耗體重減少原體重的10%以下

72小時(shí)內(nèi)攝食正常量的40-75%體重減少原體重的10-25%72小時(shí)內(nèi)攝食低于正常量的40%以下體重減少原體重的25%以上7天內(nèi)攝食低于正常量40%或食欲不振超過(guò)72小時(shí)外觀皮毛狀況身體姿態(tài)正常短暫的拱背，特別是在給藥后皮毛無(wú)光澤，較少整理皮毛間歇性拱背嚴(yán)重皮毛粗糙，完全不整理毛發(fā)，并伴隨其他癥狀如拱背、反應(yīng)和行為遲鈍持續(xù)性拱背臨床癥狀震顫痙攣靜臥短暫的無(wú)無(wú)間歇性間歇性（每次10分鐘以下）短暫的（1小時(shí)以下）持續(xù)性持續(xù)性（若每次超過(guò)10分鐘以上，則建議安樂(lè)死）持續(xù)超過(guò)1小時(shí)（若每次超過(guò)3小時(shí)，則建議安樂(lè)死）無(wú)刺激時(shí)一般行為發(fā)聲狀況發(fā)出正常音頻的聲音間歇性的發(fā)出悲傷的、沉悶的叫聲發(fā)出悲傷的、沉悶的叫聲，亦可能完全不叫對(duì)刺激的反應(yīng)受刺激時(shí)行為反應(yīng)變化不大受刺激時(shí)有較小且溫和的反應(yīng)對(duì)刺激或外部行為無(wú)任何反應(yīng)地鼠評(píng)估指標(biāo)輕微程度中等程度嚴(yán)重程度體重體重食物/飲水消耗體重減少原體重的10%以下

72小時(shí)內(nèi)攝食正常量的40-75%體重減少原體重的10-25%72小時(shí)內(nèi)攝食低于正常量的40%以下，或食欲不振超過(guò)48小時(shí)體重減少原體重的25%以上

7天內(nèi)攝食低于正常量的40%以下，或食欲不振超過(guò)72小時(shí)外觀皮毛狀況身體姿態(tài)正常短暫的拱背，特別是在給藥后皮毛無(wú)光澤，較少梳理毛發(fā)間歇性的拱背明顯皮毛粗糙，完全不梳理毛發(fā)，并伴隨其他癥狀如拱背反應(yīng)和行為遲鈍持續(xù)性的拱背臨床癥狀呼吸流涎震顫痙攣靜臥正常短暫的短暫的無(wú)無(wú)間歇性的呼吸異常間歇性的弄濕下顎附近的皮毛間歇性間歇性（每次10分鐘以下）短暫的（30分鐘以下）持續(xù)性呼吸困難持續(xù)性的弄濕下顎附近的皮毛持續(xù)性持續(xù)性（若每次超過(guò)10分鐘以上，則建議安樂(lè)死）持續(xù)30分鐘以上（若每次超過(guò)1小時(shí)以上，則建議安樂(lè)死）無(wú)刺激時(shí)一般行為社會(huì)化行為發(fā)聲狀況與群體有對(duì)等的互動(dòng)與群體的互動(dòng)較少?zèng)]有任何的互動(dòng)行為發(fā)出類(lèi)似悲傷痛苦的叫聲對(duì)刺激的反應(yīng)受刺激時(shí)行為反應(yīng)正常反應(yīng)受刺激時(shí)亦壓抑行為反應(yīng)對(duì)刺激或外部行為無(wú)任何反應(yīng)兔評(píng)估指標(biāo)輕微疼痛中度疼痛嚴(yán)重疼痛體重體重食物/飲水消耗7天間減少原體重的10%以下72小時(shí)內(nèi)僅攝食正常量的40-75%7天間減少原體重的10-25%72小時(shí)內(nèi)攝食低于正常量的40%以下7天間減少原體重的25%以上

7天間攝食低于正常量的40%以下或食欲不振超過(guò)72小時(shí)外觀皮毛狀況身體姿態(tài)正常正常皮毛無(wú)光澤，較少整理皮毛間歇性有‘hangdog’姿勢(shì)皮毛狀況非常差，不整理皮毛，并伴隨有其他如‘hangdog’癥狀、反應(yīng)和行為遲鈍持續(xù)性有‘hangdog’姿勢(shì)臨床癥狀呼吸震顫痙攣靜臥正常短暫的無(wú)無(wú)間歇性呼吸異常間歇性間歇性（每次10分以下）短暫的（1小時(shí)以下）持續(xù)性呼吸困難持續(xù)性持續(xù)性（若每次痙攣超過(guò)10分鐘以上，則建議安樂(lè)死）持續(xù)1小時(shí)以上(若持續(xù)超過(guò)2小時(shí)以上，則建議安樂(lè)死）無(wú)刺激時(shí)一般行為社會(huì)化行為發(fā)聲狀況與群體有對(duì)等的互動(dòng)正常或短暫的呻吟或嗚咽與群體的互動(dòng)較少間歇性呻吟或嗚咽沒(méi)有任何的互動(dòng)行為持續(xù)性呻吟或嗚咽對(duì)刺激的反應(yīng)受刺激時(shí)行為反應(yīng)受刺激時(shí)有溫和且正常反應(yīng)受刺激時(shí)有較少的反應(yīng)對(duì)刺激或外來(lái)行為無(wú)任何反應(yīng)Beagle犬非人靈長(zhǎng)類(lèi)

有人在現(xiàn)場(chǎng)的情況下，非人靈長(zhǎng)類(lèi)對(duì)外科操作或損傷反應(yīng)不太明顯，看似很好，疼痛很?chē)?yán)重時(shí)才表現(xiàn)明顯。因此從遠(yuǎn)處觀察或用錄像記錄對(duì)發(fā)現(xiàn)微小的臨床變化是非常有幫助的。如果非人靈長(zhǎng)類(lèi)表現(xiàn)出疾病的狀態(tài)，就一定是非常嚴(yán)重，需要迅速做出反應(yīng)。非人靈長(zhǎng)類(lèi)疼痛時(shí)一般表現(xiàn)出悲傷和沮喪的外表。它蹲伏畏縮成一團(tuán)，兩只前臂交叉抱在胸前或頭前，表情“悲傷”，愁眉苦臉，目光呆滯，呻吟或叫喊，躲避同伴，停止梳理。猴在疼痛時(shí)會(huì)做出吸引同籠伙伴的行為，表現(xiàn)從缺乏社會(huì)性梳理到攻擊同伴不同程度的社會(huì)行為。動(dòng)物急性腹痛時(shí)通過(guò)表情來(lái)表現(xiàn)，磨牙、躁動(dòng)和伴有呼嚕聲或呻吟聲的身體發(fā)抖。頭痛時(shí)動(dòng)物會(huì)將頭部壓向圍墻或籠壁表面。靈長(zhǎng)類(lèi)疼痛時(shí)通常拒絕食物和飲水，如果動(dòng)物是經(jīng)過(guò)調(diào)教和社會(huì)化訓(xùn)練的，改變合作人員和操作指令也會(huì)引起動(dòng)物痛苦表現(xiàn)。魚(yú)由于傳代快、飼養(yǎng)空間小容易控制和較少的法律限制，近些年用魚(yú)類(lèi)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究工作增加的非常迅速。但關(guān)于魚(yú)類(lèi)疼痛和痛苦的知識(shí)還很少。對(duì)于魚(yú)類(lèi)慢性疼痛的特征化研究工作還非常少。對(duì)急性刺激如皮下針刺魚(yú)類(lèi)會(huì)表現(xiàn)出很強(qiáng)的肌肉反應(yīng)。當(dāng)放入到有害環(huán)境如弱酸性水中時(shí)，表現(xiàn)出不正常的游泳行為，企圖跳離水面，以及更快的鰓蓋張合運(yùn)動(dòng)。身體損傷時(shí)，會(huì)在容器底部不斷晃擺身體，摩擦受影響的身體部位。四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛和痛苦的產(chǎn)生在實(shí)驗(yàn)過(guò)程當(dāng)中使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保持在良好健康、滿足福利要求的狀態(tài)，了解動(dòng)物疼痛和痛苦產(chǎn)生的原因，有時(shí)比了解它們的表現(xiàn)還要重要和有幫助。環(huán)境的改變、實(shí)驗(yàn)的處理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理以及設(shè)施運(yùn)行許多細(xì)節(jié)方面的不當(dāng)，都可能引起或增加動(dòng)物疼痛和痛苦的發(fā)生。1、運(yùn)輸我們常常遇到，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在運(yùn)輸中途或到達(dá)后死亡、發(fā)病，行為、內(nèi)分泌以及免疫指標(biāo)發(fā)生變化，這表明運(yùn)輸過(guò)程對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)，是一種明顯的應(yīng)激、疼痛和痛苦經(jīng)歷。以安全無(wú)應(yīng)激的方式將動(dòng)物從供貨商運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗(yàn)室，對(duì)保證動(dòng)物的健康和福利，以及研究工作的有效，都非常重要。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸，許多國(guó)家的動(dòng)物福利和保護(hù)法律有條款規(guī)定，如美國(guó)的動(dòng)物福利法（AWA/AWR），歐洲議會(huì)關(guān)于動(dòng)物運(yùn)輸期間的保護(hù)制度（ETS193）。另外國(guó)際航空協(xié)會(huì)（IATA）關(guān)于活動(dòng)物運(yùn)輸?shù)囊?guī)定，已被包括美國(guó)在內(nèi)的很多國(guó)家官方采納。運(yùn)輸中引起動(dòng)物的問(wèn)題常常使我們不知所措，這里建議科研工作者，對(duì)于來(lái)到實(shí)驗(yàn)室的動(dòng)物應(yīng)該了解運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程。1）運(yùn)輸籠具用于運(yùn)輸?shù)幕\具要求必須能防止動(dòng)物受傷和逃出，比起飼養(yǎng)的籠具，空間上可能要小一些，動(dòng)物的活動(dòng)空間受到一定的限制，但動(dòng)物在其中，必須能轉(zhuǎn)身、躺臥和進(jìn)行正常姿勢(shì)的調(diào)整，因此運(yùn)輸籠具大小應(yīng)該符合這一要求，并在運(yùn)輸時(shí)考慮適當(dāng)?shù)膭?dòng)物密度；運(yùn)輸籠具結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，要求考慮四個(gè)方面：1要有可觀察動(dòng)物的視窗，用于隨時(shí)對(duì)籠內(nèi)動(dòng)物情況的觀察；2通風(fēng)面積要能保持籠內(nèi)空氣流通，有防止通風(fēng)窗阻塞的裝置；3有飼料和飲水供給裝置，能使動(dòng)物在長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)輸過(guò)程中方便采食和飲水；4構(gòu)造上要求能有利于保持清潔衛(wèi)生，并有不易丟失的標(biāo)識(shí)。用于嚙齒類(lèi)動(dòng)物的籠具，內(nèi)部要鋪墊料，運(yùn)送SPF動(dòng)物的籠具還需要裝過(guò)濾介質(zhì)，對(duì)空氣進(jìn)行過(guò)濾，防止在運(yùn)輸途中動(dòng)物發(fā)生感染。而用于大型動(dòng)物的運(yùn)輸籠具多為帶有飲水（防漏灑）和飼喂裝置、網(wǎng)底（帶糞尿接盤(pán)）構(gòu)造金屬籠子。運(yùn)輸籠具引起動(dòng)物應(yīng)激和痛苦的主要原因是：空間太小，動(dòng)物正常行動(dòng)受限；空間小密度大空氣不流通缺氧；空氣不流通，籠內(nèi)溫度過(guò)高；沒(méi)有飼料和飲水的供給，忍受饑餓；微生物感染得病等。

2）運(yùn)輸工具和運(yùn)輸時(shí)間

動(dòng)物運(yùn)輸可能采用陸地運(yùn)輸、航空運(yùn)輸以及兩者組合的方式。最好的運(yùn)輸方式是供貨商用專(zhuān)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物運(yùn)輸車(chē)直接將動(dòng)物運(yùn)到實(shí)驗(yàn)室，這種專(zhuān)用運(yùn)輸工具能在運(yùn)輸途中可控制溫濕度、空氣流通以及噪聲和有害因素對(duì)動(dòng)物的影響，減少疾病感染的幾率，將動(dòng)物由于運(yùn)輸產(chǎn)生的應(yīng)激降到最小。但許多情況下我們不得不借助，公共交通工具運(yùn)輸動(dòng)物，甚至有時(shí)動(dòng)物用陸路交通工具運(yùn)到機(jī)場(chǎng)，再用飛機(jī)運(yùn)到目的地機(jī)場(chǎng)，再乘車(chē)回到實(shí)驗(yàn)室。這種環(huán)節(jié)多，搬運(yùn)頻次多，大部分環(huán)境因素?zé)o法控制的運(yùn)輸方式，對(duì)動(dòng)物的影響非常大，再加上有時(shí)無(wú)法避免的晚點(diǎn)，動(dòng)物出問(wèn)題的幾率是比較大的。由于動(dòng)物在運(yùn)輸途中生存環(huán)境可控性降低，因此運(yùn)輸?shù)臅r(shí)間越長(zhǎng)，引起問(wèn)題的可能性越大，需要考慮的問(wèn)題越多，比如超過(guò)嚙齒類(lèi)動(dòng)物超過(guò)4個(gè)小時(shí)的運(yùn)輸必須供給飲水，超過(guò)8個(gè)小時(shí)的運(yùn)輸必須提供飼料和飲水。3）溫度和噪聲采用公共交通工具運(yùn)輸動(dòng)物，最難以控制的除了時(shí)間長(zhǎng)短外，溫度和噪聲也是引起動(dòng)物應(yīng)激和痛苦的主要因素。一般環(huán)境溫度超過(guò)30℃，運(yùn)輸對(duì)動(dòng)物非常有害，因此必須考慮選擇環(huán)境溫度適宜的天氣和季節(jié)運(yùn)輸動(dòng)物。在溫度較高情況下（25℃-30℃）運(yùn)輸動(dòng)物，要增加動(dòng)物飲水的供給，還要降低動(dòng)物的密度，保證籠內(nèi)空氣的流通。而噪聲在運(yùn)輸途中幾乎是不可控的，留給我們選擇的空間很小。4）食物和飲水長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)輸過(guò)程，要保證動(dòng)物充足的飲水和食物，避免動(dòng)物在運(yùn)輸中經(jīng)歷饑餓和干渴。飼料供給裝置比較特殊，要防止動(dòng)物取食時(shí)將飼料散落在籠底，造成食物污染。飲水要防止滴漏，將籠內(nèi)弄濕，讓動(dòng)物經(jīng)歷“泥濘”和濕悶的不良感受。5）其它

有研究表明，動(dòng)物運(yùn)輸引起的動(dòng)物應(yīng)激，在有些情況下會(huì)加重。實(shí)際上，動(dòng)物從繁殖單位的籠子轉(zhuǎn)移到運(yùn)輸籠子，再到使用單位放入實(shí)驗(yàn)籠子。搬動(dòng)的次數(shù)很多，而搬動(dòng)人員大多不是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)或有這方面知識(shí)的人員，顛簸晃動(dòng)會(huì)使動(dòng)物不舒服；另外運(yùn)輸過(guò)程大多數(shù)情況下，使動(dòng)物脫離了它所熟悉的社會(huì)關(guān)系，不但物理環(huán)境變得陌生，心理環(huán)境也變得陌生；都會(huì)加重應(yīng)激的產(chǎn)生。因此，在國(guó)際航空協(xié)會(huì)（IATA）關(guān)于活動(dòng)物運(yùn)輸?shù)囊?guī)定中，對(duì)動(dòng)物的搬運(yùn)操作做了嚴(yán)格的規(guī)定，另外，我們應(yīng)該提醒供貨商，動(dòng)物在裝運(yùn)輸籠時(shí)，盡量不要打亂原有的社會(huì)關(guān)系。大動(dòng)物的運(yùn)輸安排配對(duì)關(guān)放，比如靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，熟悉的雌雄同籠運(yùn)輸或熟悉的年輕個(gè)體兩只同籠運(yùn)輸，比起單個(gè)個(gè)體一籠分開(kāi)運(yùn)輸要好的多。2、環(huán)境因素1）大環(huán)境因素通過(guò)控制環(huán)境和進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的管理，使動(dòng)物避免經(jīng)歷許多潛在應(yīng)激因子，可以解決動(dòng)物在極端環(huán)境中引起的疼痛和痛苦。但一般來(lái)說(shuō)，繁殖單位對(duì)環(huán)境控制要比實(shí)驗(yàn)單位嚴(yán)格一些，這可能造成動(dòng)物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)單位的設(shè)施后，面臨一個(gè)全新的環(huán)境。環(huán)境溫度、濕度、光照（尤其對(duì)夜行性動(dòng)物）和噪聲等大的改變都是動(dòng)物重要的痛苦來(lái)源，并且有些可以引起急性疼痛。Whary及其同事（1993）關(guān)于嚙齒類(lèi)應(yīng)激的研究表明“最重要的應(yīng)激因素是居住環(huán)境和飼養(yǎng)管理的突然改變，而不是居住環(huán)境和飼養(yǎng)管理本身?！北碇兴械囊蛩兀际茄芯拷Y(jié)果證明的事實(shí)。在環(huán)境的控制方面，注意有時(shí)候一些細(xì)節(jié)和表面上無(wú)害的操作都可能引起動(dòng)物痛苦和嚙齒類(lèi)動(dòng)物的異常行為，比如，將小鼠靠近大鼠放置，天敵氣味會(huì)使小鼠變得緊張恐懼，超聲波的清洗設(shè)備運(yùn)行，吸塵器的使用，都會(huì)是噪聲的來(lái)源，引起動(dòng)物痛苦。環(huán)境因素改變參考文獻(xiàn)籠具類(lèi)型Gordon2004;Kuhnen1999;Tulietal.1995;Wharyetal.1993墊料類(lèi)型Gordon2004;Kuhnen1999;Tulietal.1995籠內(nèi)動(dòng)物密度Baer1971;Everett1984;PlautandFriedman1982;Strangeetal.2000;Tulietal.1995;Wharyetal.1993動(dòng)物操作人員變化Tulietal.1995溫度1984晝夜周期（光強(qiáng)度和光周期）Bellhorn1980;Furudateetal.2005;MrosovskyandSalmon1987;vanRuivenetal.1998;Winfree1987噪聲NayfieldandBesch1981水處理Fidler1977;Halletal.1980飼料Everett1984;Touetal.2004表新環(huán)境中可能引起動(dòng)物應(yīng)激的因素2）微環(huán)境因素動(dòng)物生活的微環(huán)境可能是變化最多的方面，這些變化對(duì)動(dòng)物的影響有時(shí)候會(huì)是負(fù)面有害的?；\具設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)對(duì)于動(dòng)物的良好健康有較大的影響，其中動(dòng)物活動(dòng)鍛煉機(jī)會(huì)的均衡，同籠伙伴直接接觸和逃避的實(shí)現(xiàn)，非常重要。雖然清洗籠子可以降低氨氣的濃度，但換籠操作本身不但打亂了動(dòng)物的生活寧?kù)o，還破壞了動(dòng)物氣味遺留方式。保證動(dòng)物個(gè)體生活微環(huán)境的穩(wěn)定也很重要。我們知道，嚙齒類(lèi)動(dòng)物重新建立新的社會(huì)關(guān)系的過(guò)程，就是一個(gè)強(qiáng)度較高的應(yīng)激過(guò)程。清洗籠具后，在群居的雄性之間會(huì)出現(xiàn)短暫的斗毆，固定的光周期（L/D）可將這種反應(yīng)降到最小。實(shí)際上，破壞動(dòng)物遺留的氣味比起不更換籠具有時(shí)更容易引起動(dòng)物痛苦，因此在實(shí)際的管理中，我們必須仔細(xì)平衡頻繁更換動(dòng)物生活內(nèi)環(huán)境與內(nèi)環(huán)境清潔之間的矛盾。同籠動(dòng)物伙伴之間的互動(dòng)是有益的，但實(shí)際上對(duì)獨(dú)居的反應(yīng)與動(dòng)物種屬和發(fā)育階段有關(guān)。有些情況下同居反而是疼痛和痛苦的來(lái)源，比如嚙齒類(lèi)和兔形目動(dòng)物雄性和哺乳的雌性同居。有時(shí)候，動(dòng)物個(gè)體之間的斗毆追逐也并不是壞事。盡管斗毆在一些物種中相當(dāng)普遍，但絕大多數(shù)動(dòng)物都傾向使用非損傷性的攻擊模式解決同種個(gè)體之間的矛盾，是動(dòng)物社會(huì)改善應(yīng)激的抗傷害機(jī)制。另外，大鼠和小鼠都可以通過(guò)嗅覺(jué)信號(hào)在個(gè)體之間傳遞交流疼痛和痛苦的感受，甚至引起鄰籠同種動(dòng)物的焦慮。3、實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)操作和日常的飼養(yǎng)管理操作是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物明顯的應(yīng)激源，沒(méi)有應(yīng)激就不可能發(fā)生痛苦，但不是所有的應(yīng)激都產(chǎn)生痛苦。只有當(dāng)應(yīng)激的生物學(xué)代價(jià)對(duì)動(dòng)物保持良好健康狀態(tài)的關(guān)鍵生物功能造成負(fù)面影響時(shí)才發(fā)生痛苦。因此引起在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中引起動(dòng)物應(yīng)激可能是無(wú)法避免的，但避免引起動(dòng)物疼痛和痛苦是可以做到的。1）飼養(yǎng)管理操作飼養(yǎng)人員換籠、分窩、給水、飼喂以及其它接觸動(dòng)物的操作，對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)都是小的應(yīng)激因子，尤其動(dòng)物熟悉的專(zhuān)業(yè)固定人員操作，不會(huì)成為引起動(dòng)物疼痛或痛苦的因素。但在動(dòng)物飼養(yǎng)管理操作中如果許多小的應(yīng)激因子累積到一起就足以引起痛苦發(fā)生的生物學(xué)代價(jià)。比如給動(dòng)物換一個(gè)新的籠子對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)只是一個(gè)無(wú)關(guān)緊要的，沒(méi)有傷害的操作，但如果這一時(shí)刻，幾種類(lèi)似無(wú)傷害的操作結(jié)合一起完成，如換籠的同時(shí)將動(dòng)物離乳或分窩，動(dòng)物可能就會(huì)感受到痛苦。認(rèn)識(shí)這種多個(gè)應(yīng)激因子累積的效應(yīng)，對(duì)建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)范和操作程序非常重要。2）實(shí)驗(yàn)操作

實(shí)驗(yàn)操作是引起動(dòng)物疼痛和痛苦的主要因素，很難為這些大量不同的操作列出一個(gè)明確的清單，而且各種操作引起疼痛或痛苦的嚴(yán)重程度明顯各不相同。下表列出的只是我們?cè)噲D在這方面的一次努力，另一個(gè)要說(shuō)明的是這些操作都是專(zhuān)業(yè)人員的操作，而非專(zhuān)業(yè)人員的操作引起動(dòng)物疼痛和痛苦遠(yuǎn)不如此。疼痛和痛苦分類(lèi)臨床癥狀實(shí)驗(yàn)操作A.輕微不適和痛苦無(wú)不良反應(yīng)1.注射（靜脈，皮下，肌肉，腹腔)，口服2.全身的麻醉3.被允許的安樂(lè)死方法B.短時(shí)間的輕微應(yīng)激或疼痛動(dòng)物應(yīng)無(wú)自殘、食欲不振、脫水和激動(dòng)現(xiàn)象，但休息或睡眠時(shí)間增加，喊叫次數(shù)增加，攻擊性/防御性行為增加，或社會(huì)化行為退縮及自我孤立。1.麻醉中插管或植入導(dǎo)管。2.簡(jiǎn)單外科手術(shù)。3.短時(shí)間禁食或禁水。4.短時(shí)間應(yīng)激5.暴露于不致命性的藥物或化學(xué)物下，未對(duì)動(dòng)物造成顯著的物理性變化C.中等至嚴(yán)重程度的應(yīng)激或不適1.行為異常2.不梳理毛發(fā)3.脫水4.不正常的喊叫5.長(zhǎng)時(shí)間的食欲不振6.循環(huán)系統(tǒng)紊亂7.極度倦怠或不愿意移動(dòng)8.中等至嚴(yán)重程度的局部或全身性感染1.在全身性麻醉下進(jìn)行重大手術(shù)2.長(zhǎng)時(shí)間的物理性保定3.誘導(dǎo)行為上的應(yīng)激，如：剝奪母親照顧、侵略性行為、天敵威脅。4.誘導(dǎo)解剖學(xué)或物理學(xué)異常造成的疼痛或應(yīng)激5.輻射性病痛6.藥物或化學(xué)損害動(dòng)物的生理系統(tǒng)D.對(duì)清醒、未麻醉動(dòng)物造成劇烈疼痛且接近或超過(guò)疼痛極限1.自我孤立2.社會(huì)化行為嚴(yán)重退縮3.休息或睡眠時(shí)間增加4.嚴(yán)重的食欲不振5.動(dòng)物外表顯著改變6.極度倦怠7.垂死1.暴露于有害物2.藥物或化學(xué)物嚴(yán)重?fù)p害動(dòng)物生理系統(tǒng)造成動(dòng)物死亡、劇烈疼痛或極度痛苦3.未麻醉情形下使用麻痹或肌肉松弛劑4.燒燙傷或創(chuàng)傷性疼痛和痛苦5.未經(jīng)核準(zhǔn)的安樂(lè)死方法6.任何會(huì)造成接近疼痛閾值且無(wú)止痛劑解除該疼痛的操作步驟4、實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)有些研究目標(biāo)就有意或無(wú)意包含了動(dòng)物的疼痛或痛苦感受，動(dòng)物似乎無(wú)法避免疼痛或痛苦，雖然在倫理學(xué)的評(píng)估中遇到的問(wèn)題最多，卻意味著我們倫理學(xué)的責(zé)任越大。1）疼痛研究疼痛研究是一類(lèi)對(duì)解決和緩解人類(lèi)和動(dòng)物疼痛和痛苦，意義重大的研究工作。在動(dòng)物身上有意引起疼痛或痛苦，是這類(lèi)實(shí)驗(yàn)的主要特征。2）疾病模型將正常動(dòng)物變成模擬人類(lèi)疾病狀態(tài)的動(dòng)物模型，是生物醫(yī)學(xué)研究疾病的一個(gè)重要手段。這種以認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)找到治療方法為目標(biāo)的研究工作，雖然不是有意引起動(dòng)物疼痛或痛苦為研究目標(biāo)，但由疾病過(guò)程給動(dòng)物帶來(lái)的疼痛和痛苦，是這類(lèi)研究的重要特征。如前面所列的動(dòng)物模型中由炎性引起的疼痛以及由癌癥腫瘤引起的疼痛和痛苦，還有其它疾病引起的內(nèi)臟性疼痛，在疾病研究的動(dòng)物模型中也是經(jīng)常存在的。3）毒理和藥理研究出于開(kāi)發(fā)新治療藥物的研究目標(biāo)，經(jīng)常會(huì)用動(dòng)物來(lái)對(duì)未知化合物的毒性和藥理作用進(jìn)行研究。這類(lèi)研究會(huì)讓動(dòng)物全身或身體局部直接接觸可能有毒性的化學(xué)物，毒物對(duì)動(dòng)物生理甚至解剖結(jié)構(gòu)的擾亂或傷害，引起動(dòng)物疼痛的種類(lèi)也是多種多樣的，有急性也有慢性，有全身也有局部，有外部也有內(nèi)臟性的。這類(lèi)研究目標(biāo)引起的動(dòng)物疼痛和痛苦，越來(lái)越引起人們的關(guān)注，在倫理學(xué)的處理方面，也有越來(lái)越多的深入研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的3Rs原則RUSSEL和BURCH1959年在其《PRINCIPLESOFHUMANEEXPERIMENTALTECHNIQUE》著作中首次完整提出科學(xué)研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的3Rs原則。即用其他方法代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（REPLACEMENT）；減少動(dòng)物使用的數(shù)量（REDUCTION）；優(yōu)化（REFINEMENT）實(shí)驗(yàn)過(guò)程減輕動(dòng)物痛苦。

對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中倫理學(xué)問(wèn)題的爭(zhēng)論和討論，結(jié)論之一是每一個(gè)從事研究的人員有義務(wù)和責(zé)任尋找替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的其他研究方法。但在目前的情況下，完全不進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)又是不現(xiàn)實(shí)的。因此，對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)制建立了起來(lái)，努力在人類(lèi)利益和動(dòng)物利益之間找到相對(duì)的平衡。在動(dòng)物內(nèi)在價(jià)值越來(lái)越受到尊重的今天，人類(lèi)面臨動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能做又不得不做的兩難境地，符合倫理學(xué)法則的3R提出，也許是一個(gè)必然的事情。

3Rs原則的提出，對(duì)一些西方發(fā)達(dá)國(guó)家有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法律法規(guī)的修訂和補(bǔ)充產(chǎn)生了積極的影響。同時(shí)3Rs原則還在生物醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃和實(shí)驗(yàn)程序的倫理學(xué)評(píng)估和論證中普遍被采用?？蒲腥藛T盡管有按自己獨(dú)特方法開(kāi)展研究的權(quán)利，但他們只能在動(dòng)物福利法規(guī)的框架范圍內(nèi)享有學(xué)術(shù)自由和最優(yōu)化地使用動(dòng)物。在西方國(guó)家普遍實(shí)行對(duì)申請(qǐng)和實(shí)施研究的方案進(jìn)行倫理學(xué)評(píng)價(jià)，頒發(fā)許可證的制度已經(jīng)成為在科研中實(shí)踐3Rs原則的重要組成部分。

目前，3Rs的概念和理論已經(jīng)被越來(lái)越多的科研工作者所接受，相應(yīng)出現(xiàn)了一些有關(guān)的基金組織、出版物以及舉辦國(guó)際或地區(qū)性的學(xué)術(shù)會(huì)議，還有專(zhuān)門(mén)從事研究3Rs的機(jī)構(gòu)和人員隊(duì)伍。如果說(shuō)過(guò)去人們強(qiáng)調(diào)3Rs主要出于對(duì)動(dòng)物福利的考慮，那么近年來(lái)明顯的變化是人們逐漸認(rèn)識(shí)到應(yīng)用3Rs不僅是適應(yīng)動(dòng)物保護(hù)主義和對(duì)動(dòng)物倫理學(xué)責(zé)任的一種需要，也符合生命科學(xué)發(fā)展的要求。3Rs理論應(yīng)用和發(fā)展1、體外技術(shù)2、低等動(dòng)物代替高等動(dòng)物3、免疫學(xué)技術(shù)4、物理化學(xué)方法5、數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)模型6、人類(lèi)模型7、遙測(cè)技術(shù)8、分層分析9、其他替代方法表1荷蘭疫苗技術(shù)的的進(jìn)步對(duì)使用猴數(shù)量的影響年代技術(shù)每年用猴數(shù)1965

--使用進(jìn)口的猴–用胰蛋白酶體內(nèi)消化分離細(xì)胞4570--單層貼壁細(xì)胞培養(yǎng)1970--用微型SEPHADEX器代替貼壁培養(yǎng)15901975