抗甲狀腺藥物的安全性

抗甲狀腺藥物的安全性及對策

常用抗甲狀腺藥物1常見不良反應及處理2少見不良反應及對策3藥物安全性與藥物選擇4主要內(nèi)容常用抗甲狀腺藥物1常見不良反應及處理2少見不良反應及對策3藥物安全性與藥物選擇4主要內(nèi)容常用抗甲狀腺藥物(ATD)Propylthiouracil別名丙基硫氧嘧啶

Carbimazole別名甲亢平新嘜芐唑Thiamazole

別名甲巰基咪唑他巴唑卡比馬唑甲巰咪唑丙硫氧嘧啶藥物結(jié)構(gòu)作用機制

抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶抑制B淋巴細胞合成抗體在體內(nèi)逐漸水解游離出甲巰基咪唑而發(fā)揮作用抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶在外周組織中抑制T4變?yōu)門3卡比馬唑CBZ甲巰咪唑MMI丙硫氧嘧啶PTU藥代動力學PTUMMI口服后易吸收，廣泛分布于全身，濃集于甲狀腺。與血液中蛋白質(zhì)結(jié)合率達76.2％。血中半衰期75分鐘，但生物作用時間較長。原形及其代謝物由尿排泄，能透過胎盤，并經(jīng)乳汁分泌?？诜章始s70～80％，甲狀腺與血清濃度比100:1，在血液中不和蛋白質(zhì)結(jié)合,Ｔ1/2約4-6小時，甲狀腺中高濃度持續(xù)約20小時。原形及代謝物75～80％經(jīng)尿排泄。易通過胎盤并能經(jīng)乳汁分泌。MMI與PTU作用時效比較觀察甲亢患者服藥后甲功恢復正常的時間，分為2組，甲巰咪唑組66例（10mg,3/日），丙硫氧嘧啶17例100mg3/日），甲巰咪唑組回復時間明顯短于對照組（5.8vs16.8周）。不同劑量MMI療效比較甲亢患者分為2組，分別為甲巰咪唑30頓服和15mg頓服，療效和甲亢恢復正常時間相同，與10mg3/日的療效相同。多中徒心隨誰機對喬照研梯究受試減者：來業(yè)自日喘本4所醫(yī)素院中24彎0例新悉診斷乎的GD患者治療總方案：※蒼M罵MI針1組：MM暫I蹄30損m嚴g/外d※花P呆TU組：PT叮U和30凱0惠mg哲/d※存M爸MI得2組：15貍m滅g/蝴d研究表結(jié)果：第12周時咐，MM看I1組FT株4正常屈率顯謀著高斜于PT名U組和MM婚I2組；FT劣4≥7壇ng線/d復l的患仙者，秩第8、12周緩畢解率MM已I1組高棉于PT蘆U組，地第8周緩董解率MM波I1組高井于MM夕I2組；FT侍4＜7代ng軋/d順l的患完者，幫三組欄間緩乖解率文無顯牽著差拖異。不良跳反應捕發(fā)生奔率（膛尤其見輕度斧肝毒仁性）PT啄U組高傅于MM膊I1組，MM委I2組最位低。常用嬌抗甲盯狀腺厚藥物1常見不良反應和處理2少見不良反應及對策3藥物安全性與藥物選擇4主要并內(nèi)容總體培不良險反應彎發(fā)生鈔情況總不銹良反微應發(fā)停生率14獲.3剪%(縫12辨56例分萌析)%%皮疹、瘙癢5.6神經(jīng)痛0.7脫發(fā)4.1白細胞減少0.4關節(jié)痛1.6血小板減少0.2胃腸不適0.9粒細胞缺乏0.14肝損害0.8全血細胞減少0.07Me遍ye圈r-坦Ge佛ss宜ne鐮r朱M,茂et嶺a貴l.價D轟ts慘ch恭M津ed貝W興oc川he曉ns伯ch座r.尊1排98木9候Fe治b粗3;仁11喚4(鐮5)眉:1劃66隨-7內(nèi)1.常見去不良神反應丙基緊硫氧偽嘧啶量和他評巴唑挖可引庫起最章多達13％的夫患者揪出現(xiàn)旱過敏店癥狀亦，表復現(xiàn)為綢：皮膚債瘙癢疲、皮師疹、無蕁麻棄疹關節(jié)神痛、陡關節(jié)縮慧炎發(fā)熱味覺士異常惡心駕、嘔懇吐常見鑼不良學反應速治療醬對策輕度沫皮膚皂過敏:可以邁不停食藥，刷予以柳抗組池織胺琴藥物必治療預；持續(xù)貼輕微雜皮膚勾過敏:需停住藥，野換用低另一戴種藥波物；凝或改寇用放斥射碘權或手命術治預療，嚴重墻過敏像反應負：停藥吸（50％患繡者交奏叉過序敏，杰不推誓薦用險另一費種藥替物替屆代）腎，改用功放射圈碘或芝手術幼治療效；胃腸租道不藥良反艱應:可能愉與劑承量有煩關；PT尾U引起鞏的部寶分皮企膚癥甚狀：希排除幫血管器炎可為能。常用夸抗甲個狀腺盾藥物1常見不良反應及處理2少見不良反應及對策3藥物安全性與藥物選擇4主要仆內(nèi)容少見姑不良眨反應血液語系統(tǒng)夏異常AN靜CA陽性血管誼炎肝損傷胰島攝素自柜身免正疫綜圖合征賽（Hi晌ra艙ta得‘s濤d載is恩ea纏se）間質(zhì)擋性肺裳炎潛在筆致畸叮作用血液肢系統(tǒng)插異常白細膽胞減哥少（le惜uk示op償en碌ia）<4陽.0屬×1枕09/L中性步粒細耐胞減露少（ne罵ut館ro腎pe理ni尼a）<2扛.0券×1蕉09/L輕度2.版0-甲1.辜0×置109/L中度0.川5-臟1.目0×乞109/L粒細億胞缺衰乏癥倉（ag善ra滅nu士lo勿cy千to鞭si萄s）重度<0請.5早×1噸09/L粒細傻胞缺書乏癥發(fā)病聲率：躍約為％。好發(fā)碗時間醒：服因藥最楚初2個月那內(nèi)；有報廊道（1）：50例粒在缺患計者平現(xiàn)均發(fā)糞生在1.宅6±睡1月，2例在鬼第4個月義；是其陣他引棚起粒腫缺藥周物的御發(fā)生覆率的20倍。與藥薯物的玩劑量征關系劣：MM安I>策40朋mg危/d較<4托0m此g/略d發(fā)生紀率增飛加8.永6倍（1）MM嘆I劑量20疫mg叢/d發(fā)生按率明鑼顯高懂于5~蹦15楊mg舉/d組（2）MM泛I劑量舅低于30仇mg覽/d沒有企發(fā)病秩，PT譜U沒有仙劑量楚相關疑性（3）英國繭的資告料顯嚴示，抗粒缺當大多椒是由PI詢U引起日本續(xù)的資化料顯酸示，償粒缺濤發(fā)生學和藥季物劑饅量、小服藥悄時間階、是粒否再檔次服白藥等懂無關鎮(zhèn)。va慌n湖St應aa膛T盒P,掘B辦ou湊lt漿on代F拜,某Co灘op流er剖C前,善et踩a雀l.Am密J巖H還em貍at么ol擠2徐00爹3;耀7惕2:桐24頁8.Co刪op泡er挪D飲S,逝G慎ol綁dm導in暗z厚D,荒L灰ev演in申A透A,斑e誼t疫al鉤.遣A玻nn罪I場nt軋er胞n蛛Me糠d們19茅83弊;業(yè)98紗:2冊6.血液笛系統(tǒng)艦異常血液梢系統(tǒng)愈異常凝對策在開魚始AT搭D治療計前，甘建議崖行全殖血細眉胞計勿數(shù)、辟白細版胞及乎其分類驅(qū)計數(shù)丘等檢嫁查；Gr逗av順es冬’甲亢森本身偶皆可恐以引姿起粒務細胞耽減少墊，此認類情仗況使它用AT撫D后，細粒細雹胞會昌逐漸倉升高熊，但中頭性粒墳細胞<5新00餃/m疼m3，禁惹用AT鎖D治療；使用AT室D治療鋒過程道中出煤現(xiàn)發(fā)楚熱或頑咽炎慣等癥擠狀時桑，立倡即檢測白侄細胞蒸分類中計數(shù)倦，目陷前國猴外不墳推薦山常規(guī)猛進行省白細粉胞計數(shù)監(jiān)掠測。血液圾系統(tǒng)伶異常刺對策粒細管胞減宿少通惹常情慰況下懷不需蜜停藥旦，減果少藥神物劑孫量，妄加用飽升白曾細胞斬藥多伴可糾提正；粒缺群發(fā)生晴時立涂即停劍藥，孟并給參予升雄白藥叢物和邀相應黑的支餃持治古療；幾乎毯所有篇的病乒人都惜能恢續(xù)復，但之后誰應更難換治形療方駐案。AN太CA陽性循血管晃炎發(fā)病揚率0.池53客-0逢.7決9/曲10箭,0戒00與藥酸物的鑄關系：MM變I:物PT泄U=懸1:法39瞧.2，1.與服吊用PT宜U明確箭相關2.肥MM它I引起限的病貪例數(shù)汽太少娃，目戰(zhàn)前難哲以明壞確。3.治療施中位航劑量MM號I15mg/d，PT修U20撥0mg/d；發(fā)病悔時間：83缸個患壯者發(fā)酸病平背均時商間4垮2個斧月（傳1-章37宵2個循月），6例嫌患者（7籍.2賄％）等2個鹿月內(nèi)鹽發(fā)生，7例乞（8拌.4捏％）堤1年啊發(fā)生；MM訓I組發(fā)弊病中陽位時蘋間60蠟個月邊（1覺-3油72奮個月市），丙硫固氧嘧智啶組發(fā)巷病中位繭時間39挺個月斧（1擠-1盛32諸個月配），無啟顯著差異忙。臨床垮表現(xiàn)德：發(fā)熱裝、皮亡疹，梯關節(jié)圣肌肉歐、神脖經(jīng)、沖血液培系統(tǒng)嗽、腎次和肺鳳等受沉累。J拖Cl相in底E紛nd濁oc懷ri命no披l膏Me井ta漿b.兩2艱00減9患Au批g;牽9信4(初8)棉:2泰80只6.AN昏CA陽性蜜血管陣炎J烏Cl漂in隆E戴nd屯oc況ri造no介l追Me濫ta魄b.楚2餐00勻9蔬Au對g;眠9準4(廳8)育:2挨80忌6.受累器官發(fā)病人數(shù)臨床表現(xiàn)腎臟58(38.2%)血尿，蛋白尿呼吸系統(tǒng)29(19.0%)咯血，呼吸困難皮膚21(13.8%)潰瘍，紫癜，皮疹關節(jié)20(13.1%)關節(jié)腫脹，關節(jié)痛眼睛9(5.9%)色素膜炎，鞏膜炎肌肉8(5.3%)肌痛消化道3(2.0%)上腹部痛，腹痛腦和神經(jīng)3(2.0%)多發(fā)性顱神經(jīng)功能減退，腦出血，

肥大性硬脊膜炎耳朵1(0.7%)聽力減退合計152Ki有dn面ey情sLu訊ngBr朝ai眨nSk狀inSk拴inSk霞inAN蜂CA陽性融血管溝炎重癥79例(8置5.旨8%粘)，中存度2例(2閱.2別%)，輕韻癥2例(2政.2微%)，9例不折詳(9部.8）；結(jié)局2例死舞亡(2姨.2烤%)，62例痊咽愈，21例后慶遺癥收，7例不弓詳。AN朵CA陽性蠅血管灑炎對閑策所有滾患者助均停慎藥，類固柄醇治斥療免疫澤抑制句劑治正療（環(huán)孢離素A節(jié)和環(huán)拒磷酰頓胺）其他雨對癥嫁治療中性叛粒細墻胞胞六漿抗疫體（AN博CA）陽偵性初發(fā)澤未治央療甲澆亢患兆者AN景CA陽性奧率接踐近0，服采用PT斥U治療槽過程窄中25％傲出現(xiàn)AN宗CA陽性念；AN內(nèi)CA陽性些與MM投I間關堆系目載前尚克不肯懷定；PU芒T-叨AN嘗CA的靶認抗原綢包括席：髓竊過氧系化物勤酶(確O)、蛋歷白酶3(怒PR斬)、乳喂鐵蛋稼白(L唯F)、人姓彈力奴蛋白將酶(H罩LE棉)、殺貝菌／示通透覽性增之高蛋執(zhí)白(B森PI蜂)50例患丘者接罪受隨圖訪，競其中40例AN憶CA滴度短下降節(jié)，9例降匪至正享常水奇平，北僅1例下別降后振再次本上升（4蒸33鞏→3蟲49錦→4指65EU）。Eb混lm懸an丟K瞧M,座e禽t齊al劑.炭La傷nc謀et腔,道19碧93象,慢34繪2:錢6諸51便.No訊h相KY音,膠et彼a眼l.貞C順li挑n雹En雖do洗cr急in打ol題,耕20姥01題,豪54盡:效65蓋1.Ab仔e,追T,刮e油t漲al詠.In倒te月rn懶al瀉m暈ed瀉ic胞in憂e:弓2余00滾7,字4閉6(蔽5)天:攜2讀47該.肝損盆傷發(fā)病貸率：PT拾U引起貌，成嘴人1:移10衰00侍0，兒酬童1:企20鄭00FD虎A近20年資耗料顯葉示，PT塘U引起第的重類度肝舅損22例，稿其中9例死均亡，5例性笨肝移衛(wèi)植；熄兒童略為12例，3例死撿亡，6例行查肝移頃植。鑄多發(fā)菌生于妥服藥90天內(nèi)么。病理部改變：PT丑U致肝婚損傷長以肝烤細胞愧壞死肆性為勝主，MM恥I則以長膽汁頓淤積梢性為飛主；臨床弱表現(xiàn)：黃成疸、案尿色毒深、秩大便羅色淺渡、腹刪痛、棵納差哭惡心車或肝蛙功能體障礙程其他亂證據(jù)欠；肝損咱傷與確藥物協(xié)劑量暴關系膛不明資確肝損查傷Sc山ot憐t泛A,宮e舒t淚al閣.拌En憑do閥cr躺in駱e.振2汗01未0,笛9照5督(7禮):皆3呆26閉0.年齡分層丙基硫氧嘧啶他巴唑TotalreportedinAERS例數(shù)%例數(shù)%Severe<17230.8600.002,668≥17–40230.2840.058,242≥41–60110.0990.0811,622≥6170.0660.0511,245Unknown130.1140.0311,760Total760.17230.0545,537Mild<1740.0810.025,273≥17–40140.08210.1316,590≥41–6040.02260.1123,812≥6160.02220.0925,822Unknown50.02150.0720,401Total330.04850.0991,898重度漏肝損礎的年魯齡分蛋布Sc鴿ot銜t但A,旋e筒t冬al硬.扶En澆do亦cr芝in哨e.筆2添01默0,餡9揉5凍(7丈):筋3根26猜0.重度腳肝損百傷發(fā)爆病例瀉數(shù)（場例）年齡則（歲狡）輕度民肝損卵傷的責年齡良分布Sc委ot船t本A,源e酷t(yī)要al撐.句En耀do屠cr廁in書e.安2洋01雁0,認9洲5毀(7造):困3塑26億0.輕度毯肝損勸傷發(fā)帖病例將數(shù)（德例）年齡梳（歲晶）開始運治療胡后6個月跟內(nèi)常溝規(guī)定曬期檢亮測肝凳功能環(huán)（有扭爭議由）患者購出現(xiàn)織瘙癢目、皮哄疹、懶黃疸庸、淺農(nóng)色糞車便或死尿色坦加深吊、關妻節(jié)疼艱痛、亭腹痛疫腹脹裁、食芝欲減飾退、餡惡心呼嘔吐帶或領乏力書時，摟應立買即檢頸測肝念功能浩；當轉(zhuǎn)棕氨酶掛升高癢至正端常上癥限2-列3倍，挨且1周內(nèi)芬復查步無明遙顯改紗善，爽應停委用PT志U，停翻藥后亞每周確復查亦肝功相至恢械復正絨常，別若無斥明顯亦變化染，應溝轉(zhuǎn)診呀至胃糞腸病借專家殃或肝杏病專圍家。PT查U導致扛輕度屈肝損晚，可火換用MM鮮I控制就甲狀恨腺毒搏癥。肝損踢傷對援策胰島屋素自帥身免賴疫綜駱合征個（IA筋S）IA末S是由旱于巰妨基類風藥物塞引起脅的以單反復來發(fā)作顫性、矮嚴重您自發(fā)醒性低另血糖禾為特育征的工一種旨疾病膠，多眠在空另腹和敵餐后4～5尤h出現(xiàn)天；文獻復報道致我國IA煌S的主逐要病虛因為Gr族av丑es病(籠68熱%限)，且池多數(shù)唐是服丑用“MM貼I”后酬誘發(fā)(數(shù)62瓣%咐)您,出現(xiàn)盯低血伴糖高擔發(fā)時倡段：茶在服批用他傘巴唑他后20傅d～6個月,中位打數(shù)是11周；胰島咸素自析身免池疫綜靜合征遣（IA予S）對齒策停用宅誘發(fā)唉藥物平，大卵多能罵夠緩公解嚴重異時加寧用糖擦皮質(zhì)宇激素批等治宮療后蘭可緩壞解。Ch康in勿es知e長Ge永ne現(xiàn)ra邪l(fā)擋Pr杜ac翻ti皇ce代.叨20鄰09劍(8形):涂6則93厭.間質(zhì)碎性肺徒炎Oh陸wa奇da應R睜e俘t初al贈.糠In暫te亡rn是M哈ed雷.動20予03茂O妹ct嶺;4底2(伯10醬):曲10雜26失-3撈0.至20旋03年僅衡見報底道3例，衫患者蘿均為蛾日本歲人，險因MM狐I過敏鍵換用PT訴U治療分別雙于換厘藥數(shù)控月至10年后籌發(fā)生希；患者蜂以發(fā)生熱、星干咳突、呼誘吸困迫難起頌病，穩(wěn)伴進往行性態(tài)貧血笑；X線片哈顯示余外周倉肺及板肺下渴葉毛叼玻璃胞樣混需濁和侮蜂窩蝕樣改莫變。間質(zhì)垮性肺衛(wèi)炎Oh嶺wa況da分R鞋e疤t撤al朗.肌In桶te獅rn功M置ed少.括20標03寨O啟ct歸;4句2(辣10伏):師10買26卷-3陳0.肺損植傷20用11年Le止e報道井了第4例病刊理，顆首例曬病理聞證實跌的間勁質(zhì)性行肺炎服用PT押U1年蹤蝶后發(fā)病有；以呼吸腦困難宮，咳妥嗽和低熱1個貨月為主筍要表宜現(xiàn)；胸部扭CT葡掃描張顯示鞠兩肺異多灶觀性斑片隱影；外科裹肺活旗檢病微理證絨實非特墨異性罩間質(zhì)消性肺數(shù)炎。肺損臘傷對青策停藥榜后2周至思數(shù)月森，癥狀、實只驗室葡檢查和胸貼片改變癢明顯別改善估；嚴重元患者初可使貓用糖據(jù)皮質(zhì)止激素滑或免澡疫抑用制劑干治療奏。潛在愛致畸它作用MM兵I可能戒會導稱致罕局見的滴胎兒漂表皮島發(fā)育企不全重、頭英皮缺候損。萍更嚴夫重的節(jié)先天莖性畸侄形，若如后攤鼻孔佩閉鎖囑及氣基管食施管瘺儀（即吩所謂妨的他臂巴唑侍胚胎功?。３Ｓ酶鹂辜缀魻钕倥阉幬?常見不良反應及主力2少見不良反應及對策3藥物安全性與藥物選擇4主要民內(nèi)容MM姜I與PT膝U比較不良反應丙基硫氧嘧啶他巴唑

Totalnumber3414Hospitalizations183Deaths20Liverinjury:mild10Liverinjury:serious130Livertransplantation20Liverinjury-relateddeath20Agranulocytosis11Leukopenia31Thrombocytopenia10Renalinjury30Vasculitis31Arthritis12Arthralgia11Rash/urticaria59Ad分ve灶rs轎e尺ev忠en異ts字r擁ep羅or柔t(yī)e廳d誦to濾t善he片F(xiàn)雨DA嘩f棚ro竊m忌19冰70連t僻o單19瞎