第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

重慶醫(yī)科大學(xué)董志第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用（drugaction）與藥理效應(yīng)（drugeffect）藥物作用是指藥物與機(jī)體組織間的初始作用。藥物的效應(yīng)是指藥物的作用引起的機(jī)體在功能和形態(tài)上的變化。Forexample:

Norepinephrine

Forotherexample:

Atropine……

在藥物對(duì)機(jī)體發(fā)生作用的過程中，藥物的效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變。藥物是外在因素，機(jī)體是內(nèi)在因素，外因通過內(nèi)因而起作用，即藥物通過影響機(jī)體原有的生理生化功能而發(fā)揮作用。

二、興奮作用（excitingaction，Excitation）與抑制作用(inhibitingaction，Inhibition)

功能的升高為興奮或亢進(jìn)（excitation）

功能的降低為抑制或麻痹（inhibition）同一藥物對(duì)不同的器官組織，可以產(chǎn)生性質(zhì)完全相反的作用。Forexample：Atropine……三、藥物的選擇性作用(drug’sselectedaction，selectivity)

臨床上常選用選擇性高的藥物，因其針對(duì)性很強(qiáng)，可以較好地治療某種疾病和疾病狀態(tài)，而選擇性較低的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，則產(chǎn)生的負(fù)作用較多。目前認(rèn)為，藥物的選擇性的高低主要是由于藥物選擇性的作用于特異性受體的結(jié)果。

四、藥物作用的臨床效果（一）治療作用（therapeuticaction）

應(yīng)用藥物的目的在于治療或預(yù)防疾病，凡是符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的藥理作用，都叫治療作用。治療作用又包括對(duì)因治療和對(duì)癥治療。

1．對(duì)因治療（etiologicaltreatment）用藥的目的在于消除疾病的致病因素的治療，叫做對(duì)因治療，也稱治本。

Forexample：青霉素G殺死鏈球菌、破傷風(fēng)桿菌、淋球菌等。

Forotherexample:

用金屬絡(luò)合劑(如二巰基丙醇)解救重金屬中毒等均為對(duì)因治療。

補(bǔ)充暑體內(nèi)呼營養(yǎng)拉物質(zhì)使的不盤足或雨代謝暢物質(zhì)痛的不佳足稱乳為補(bǔ)懂充治仰療(s那up艙pl掙em陡en報(bào)t五th握er捎ap嶺y)喉,也可呼以消咽除原偶發(fā)病咸因。Fo紀(jì)r宣ex漿am惜pl盟e：缺戶鐵性遼貧血販補(bǔ)充辯鐵劑深。2．對(duì)批癥治翼療（sy須mp功to顆ma賽ti服c傷tr繁ea刑tm宜en晶t）用藥觸的目趨的在極于改嚷善疾桶病的陡癥狀列，緩甩解病撿情的寸治療芝，叫情做對(duì)童癥治莖療，砌也稱志治標(biāo)惰。Fo首r妙ex喪am觸pl射e:休克添、心杏力減情低、獅腦水丹腫、歸驚厥頑、哮旺喘等側(cè)病癥刪的對(duì)歡證治援療。在臨猜床上頓，有賓很多睬疾病容至今費(fèi)沒有婚找到耽病因晚，只擱能進(jìn)秋行對(duì)筆癥治蟻療，嚷緩解揀病痛立，并拘且長脖期如熱此。（二壁）不關(guān)良反刪應(yīng)（ad桃ve炎rs毯e菊r薄ea袍ct欺io刺n）凡是每不符做合用采藥目機(jī)的，孝甚至將給病感員帶描來痛填苦的舉藥理固反應(yīng)苦，統(tǒng)杏稱為過不良箭反應(yīng)藝。在常顛用劑區(qū)量下忍，藥屬物的召治療艙作用趣和不醫(yī)良反帝應(yīng)會(huì)弄同時(shí)身出現(xiàn)龍，這質(zhì)就是知藥物險(xiǎn)作用價(jià)的兩揉重性跨。藥物憂所因勒起的早嚴(yán)重部不良?jí)Ψ磻?yīng)獅如果臺(tái)難以塔恢復(fù)嚴(yán)，則巡壽稱之生為藥耕源性籃疾病登（dr爸ug晚i捉nd蓮uc宋ed糖d克is逐ea蓮se）。藥物茫的不碼良反缺應(yīng)包閥括：副作餓用(s小id和e狗re鼻ac厭ti層on綱)毒性抹反應(yīng)(t度ox鉛ic廁r沃ea評(píng)ct艷io曲n)后遺鐮效應(yīng)(r授es散id虹ua沫l倘ef最fe回ct延)特殊每反應(yīng)(u離nu控su伙al跨r長ea納ct況io韻n)特異茶質(zhì)反帖應(yīng)(i皺di膀os兆yn即cr看at襪ic頸r怎ea蘆ct霸io句n)等1．副靈作用提（si圈de器r瞞ea男ct棒io原n）副作產(chǎn)用是下藥物啊所固佛有的，是壘指在今治療懇劑量紗下出感現(xiàn)的廊與治蝦療作怪用無渾關(guān)的熄藥理震作用爛。它可飽以給農(nóng)病人仙帶來鵲痛苦咳或不沾適，戰(zhàn)但是筋，一近般比旁較輕撲微，煙是可癢以恢侵復(fù)的罵功能具性的仁改變蜂。產(chǎn)生丸副作覆用的廈藥理百學(xué)基挎礎(chǔ)是析藥物錯(cuò)的選確擇性失較低繞，作檔用范柴圍廣漫。副作億用是鐵可以叫隨治寬療目安的的璃改變茫而改斗變的宣。當(dāng)偏一種口藥理掏作用箏被用竹于治獨(dú)療作褲用時(shí)炎，其憑它的嫌藥理拆作用倘和效緩應(yīng)就紛成為化副作國用愁。Fo思r葬ex華am暢pl鳴e:At黃ro渴pi話ne在麻壟醉前缸給藥At棚ro利pi粥ne在治熟療房冶室傳似導(dǎo)阻宵滯時(shí)藥物域的副林作用迎常常憤是可串以消犧除或瓦減輕耐和糾屢正的鞋。Fo仙r惰ex鐵am獨(dú)pl拜e:抗高井血壓鋤藥物利血施平在降愁低血授壓時(shí)征有心茫跳減逢慢的種副作插用，屆而肼苯吐達(dá)嗪有加話快心潔跳的森作用螞，兩呆者合肚用則嫁降血截壓的丑作用冶相互蓮協(xié)同逆，而午心跳咸加快朵的副萄作用咬可以迫相互東抵消萍。2．毒燥性反叮應(yīng)回（to援xi鮮c垮re棟ac訴ti賤on）大多休數(shù)藥撫物都糟有一堵定毒言性。在增料高劑質(zhì)量以凈后，答大多餐數(shù)藥救物都敏可以恒出現(xiàn)道毒性洞反應(yīng)趕。這濟(jì)些毒型性反僵應(yīng)一蹈般是抄藥物退過量愛時(shí)藥般理作買用的冊(cè)延伸商，是問可以斥預(yù)知辱的。急性偉毒性乘（ac植ut夕e腎to賽xi萌ci艙ty）用藥卻后立撿即發(fā)豪生的牧為急性挪毒性專。慢性咐毒性漂（ch陷ro在ni體c影to廁xi醬ci荷ty）長期罷用藥公后發(fā)敲生的臺(tái)為慢性極毒性診。急性圣毒性--循環(huán)村系統(tǒng)羽、呼躲吸系究統(tǒng)和筐神經(jīng)嶼系統(tǒng)慢性姐毒性--肝贓聽、腎鳴臟和雹內(nèi)分庸泌系拌統(tǒng)在臨陽床上餅企圖暢通過抹增加齊劑量毯來增置加藥孕物的賢療效確是有怎限度鏟的，耍是十爆分危寄險(xiǎn)的熄！有的由藥物侍應(yīng)用溜后可漂以產(chǎn)預(yù)生：致畸te手rt跡og誓en汁si觀s致突未變mu多ta臨ge翠ns盆is致癌ca膚rc緞in尼og槳en步si汗s即“三致虛作用”，必誼須提偵高警競(jìng)惕！有一殺句名狡言：茶在藥增物和亦毒品蜓之間拔沒有起嚴(yán)格思的界塵限，濟(jì)關(guān)鍵點(diǎn)問題作是在樓于掌就握劑耕量，哥以免等發(fā)生陳危險(xiǎn)場(chǎng)。3．后腿遺效鄰應(yīng)敞（re青si妨du穗al皆e壓ff移ec劈燕t）后遺竊效應(yīng)競(jìng)是指挺停藥受后，綁血漿絲式藥物某濃度躺降至洞閾濃贈(zèng)度以匠下時(shí)轟產(chǎn)生魔的或侍殘存夸的藥鵝物的鐵生物栗效應(yīng)嚷。后遺隆效應(yīng)揭在臨棵床上哲常常噸被忽線視，監(jiān)然而煉，很哨多藥鐵物都趣有后交遺效撤應(yīng)和敬現(xiàn)象志。后遺圈效應(yīng)院可以殺很短吳，也熟可以飽比較李持久Fo逮r煎e(cuò)x租am輝pl毅e:①服用鎮(zhèn)靜厭催眠民藥物后次僻日清嶼晨的欲宿醉器現(xiàn)象飼。②長期色大量母服用腎上裙腺皮寺質(zhì)激裂素，由豬于對(duì)貌垂體削前葉稀的負(fù)李反饋土作用及，從記而引上起腎玻上腺縱皮質(zhì)水萎縮訊，一截旦停懶藥，價(jià)可以唐引起析腎上押腺皮軌質(zhì)功鳴能低較下，子并且干在數(shù)惑月內(nèi)看難以宣恢復(fù)日。③有的營藥物驗(yàn)可以支致永押久性峰的器遇質(zhì)性覺害，眠如大范劑量速尿、鏈霉續(xù)素等可柿以致恭永久淚性的枕耳聾腹。④停藥負(fù)反應(yīng)片（wi就th花dr兄aw孫al漲r烈ea棒ct綢io獻(xiàn)n）長期嫩規(guī)律掌性的坦用藥塑后突震然停糧藥，區(qū)可使趟原有低疾病究的癥芳狀加誤劇，莖亦稱益回躍貫反應(yīng)榆（re聚bo博un初d澆re象ac絹ti受on）Fo杰r朝ex傻am昌pl看e：長期捧用抗撐高血象壓藥券后突睬然停術(shù)藥致瓣次日閥血壓堡突然廁上升卡。4．特殊執(zhí)反應(yīng)灣（un途us必ua雪l黨re應(yīng)ac銜ti釣on）特殊作反應(yīng)域是指撇與藥競(jìng)物的內(nèi)藥理豬作用鹽無關(guān)橡，并亦且難濫以預(yù)勺料的班藥物理不良呀反應(yīng)方。特使棟反應(yīng)肺可以解分為閣兩大喘類，輛一為患遺傳滾因素團(tuán)引起根，二班為變切態(tài)反沒應(yīng)產(chǎn)砍生。（1）葡家萄糖—6—磷酸嶼脫氫陣酶（G6現(xiàn)PD）缺躲陷（2）變始態(tài)反唇應(yīng)（al夏le拖rg傭ic叢r止ea艷ct孕io絨n）5.特異沒質(zhì)反別應(yīng)（id腎io揀sy第nc弄ra牧st俘ic護(hù)r蠻ea埋ct親io供n）指少使數(shù)特驢異體駁質(zhì)的遣病人學(xué)對(duì)某逆些藥窯物反屯應(yīng)特東別敏桃感，序超出纏常人燙，但惜反應(yīng)頌與藥捏物的絡(luò)固有業(yè)作用交基本勺一致襖，反俗應(yīng)的爆嚴(yán)重議程度滑亦與借劑量猴有關(guān)擁?，F(xiàn)在蕩認(rèn)為悄發(fā)生輸?shù)臋C(jī)先理可羅能是叨遺傳追異常妻所致尺。第二衛(wèi)節(jié)豪藥錄物的質(zhì)量效度關(guān)系(d權(quán)os澡e-脫ef肌fe醫(yī)ct教r溫el喚at霧io鬼ns猴hi鏈p)藥物丸效應(yīng)燙與劑若量的舍大小至在一寶定范借圍內(nèi)圣成比豪例，輕這就香是藥伐物的瓶量效沙關(guān)系防。濃度-效應(yīng)水關(guān)系由于澤藥理傅效應(yīng)估與藥康物濃柏度的勁關(guān)系武較為捕密切桿，故皺在藥猶理學(xué)埋研究柴中常恩用濃羊度-效應(yīng)篇關(guān)系激（co大nc撇en剝tr覆at恢io性n-保ef坦fe里ct宿r(nóng)治el飯at撕io靜ns毛hi鄙p）。一、量效蹦曲線旦（do剝se壟-e貧ff頭ec申t趨cu局rv箭e菜&棕co適nc跳en光tr護(hù)at丘io源n-徑ef姜fe麗ct投c掉ur尚ve賴)量效冷關(guān)系(d沈os去e持ef構(gòu)fe白ct杠r映el蹤蝶at燒io眼ns折hi鳥p)是從穿量的蠅角度吸闡明踐藥物谷作用溪的規(guī)植律性詳。在一塵定范役圍內(nèi)雨，藥顛物的正藥理倒效應(yīng)雹隨著輛劑量線的增禮加而朝增加古，尿二者踏之間塊的規(guī)合律性清變化蘋為量撓效關(guān)勸系。量效伶曲線缺是以壯圖解作表達(dá)沖量效伸關(guān)系鐘的方柳式在do闖se溉-e耕ff紐奉ec害t訴cu兼rv具e和co籃nc肥en版tr綠at肺io狠n-爆ef訓(xùn)fe客ct柿c匹ur勇ve中：縱坐律標(biāo)表軍示效其應(yīng)量慚，橫腿坐標(biāo)代表示蜜劑量絨，通版常呈裂長尾S形曲容線。如將窩橫坐繭標(biāo)變純?yōu)閷?duì)頸數(shù)劑菜量，麻則成S型，客接近機(jī)對(duì)稱菊（如箭下圖唇）。藥物塑的量抗效關(guān)倘系曲畏線二、唇效能查和效取價(jià)強(qiáng)勺度（ef扯fi仁ca蜘cy涉&純p悉ot蘇en殿cy弄)從量丈效曲摔線上璃可觀膚察到雁，在渴一定初范圍瞎內(nèi)由氧于藥壤物劑途量（渠或濃償度）肢的增補(bǔ)加，閱其效塞應(yīng)可畝相應(yīng)槳增強(qiáng)湯。最低掉有效設(shè)濃度剛能偏引起運(yùn)藥物更效應(yīng)芒的濃睡度稱引為最呢低有興效濃儉度，(m稼in僻im傘un坡e米ff滲ec斷ti熟ve高c庸on何ce侵nt模ra奸ti蝦on洞)或稱猛閾濃慶度(t林hr羅es虎ho晌ld仗c臘on處ce咳nt帝ra利ti交on危)。效能肅（ef貝fi搜ca洪cy）藥物練作用畝達(dá)到俯最大倍效應(yīng)御時(shí)，裁再增伏加劑梯量（已或濃左度）弟其效亭應(yīng)不抬再增羨加，鋒這一幫最大溫效應(yīng)前為藥評(píng)物的孩效能鐮。效價(jià)眾強(qiáng)度夾（po郵te相nc殼y）能引盡起同裳一效慌應(yīng)的齡藥物莫，其狡達(dá)到則一定爛強(qiáng)度閣的效卸應(yīng)（撤常為50奇%）所迫需劑孔量為嘗效價(jià)查強(qiáng)度糠。能引耗起同累一效緒應(yīng)的汪藥物蛙，它兵們的宰最大巾效應(yīng)銷及作頸用強(qiáng)景度并獸不一年致。注意她：不區(qū)露別最崇大效豆應(yīng)和徒作用黃強(qiáng)度截，只蕉講某侮藥比的某藥偷強(qiáng)若繳干倍篩是不攪恰當(dāng)遇的，放容易工混淆遣。效能束和效授價(jià)強(qiáng)掩度均迷可以戲表示量諸藥緞物之鬼間效搏應(yīng)強(qiáng)村度的最差別刑，但召需要策說明駕是以激效能劑還是扎以效憤價(jià)強(qiáng)污度為共參考喂指標(biāo)哪。三、終量反羽應(yīng)及排質(zhì)反瘦應(yīng)（gr網(wǎng)ad勁ed專r脆es析po施ns偏e依&族al抄l磨or類n觀on弄e主re蛾sp扁on姥se嶄or迅q涉ua村nt磁al況r焰es膀po蔽ns鞋e)量反貍應(yīng)以數(shù)貨或量償分級(jí)渾表示卷的藥販理效竭應(yīng)（朋如心戚率、叫血壓絲式、排扁鈉量呈等）身為量顫反應(yīng)灶。質(zhì)反此應(yīng)而以本陰性愈或陽膛性來劑表示摔的藥蚊理效殘應(yīng)（吃如生饞存，愛死亡墻，驚衡厥或倒不驚講厥）刮為質(zhì)業(yè)反應(yīng)暈。質(zhì)反委應(yīng)的淺量效徒曲線拳的橫諷坐標(biāo)引采用秒對(duì)數(shù)映劑量閘，縱刪坐標(biāo)考采用她陽性薪反應(yīng)勢(shì)發(fā)生妨頻率解，所童作的削曲線辣為頻容數(shù)分四布曲鉗線，內(nèi)一般錘呈常要態(tài)分貼布型攏。如果淺以對(duì)落數(shù)劑誘量與符累加堂頻數(shù)學(xué)所作屋的曲徹線為界累加敘量效也曲線慌。如下將圖：藥物止的量盒效關(guān)沿系曲秀線四、萍半數(shù)判有效良量（ED50）及板半數(shù)赤致死漏量（LD50）?。╩e稅di拴an萄e繩ff淺ec鞏ti固ve甘d賢os違e栗&假me胡di售an葬l經(jīng)et撒ha術(shù)l邊do懷se）LD50在一踩群動(dòng)評(píng)物中辱引起墓半數(shù)蛋動(dòng)物搜死亡糾的劑鴨量，倒稱為怒半數(shù)叼致死欲量。如用肥中毒第作為羨效應(yīng)川指標(biāo)癥，則匯有半釀數(shù)中村毒濃榜度（TC50），制半數(shù)趟中毒羨劑量務(wù)（TD50）。ED50在一認(rèn)群動(dòng)持物中津引起費(fèi)半數(shù)抵動(dòng)物廊發(fā)生往陽性溉反應(yīng)下（如奶肌肉雁收縮雀，睡享眠，餓死亡年等）版的劑準(zhǔn)量為牛半數(shù)爆有效弱量，幻玉或EC50（半奶數(shù)有戒效濃雄度）幕。LD50和ED50常常抓可以大經(jīng)動(dòng)喉物實(shí)腰驗(yàn)，濁從質(zhì)穗反應(yīng)近量效憶曲線避上求范出。每個(gè)蹤蝶藥物側(cè)都有協(xié)其獨(dú)楚特的蛇質(zhì)反急應(yīng)量遵效曲抄線，窯因而詢各有最其LD50和ED50，從吳此可巴以比貼較它害們的缸優(yōu)劣后。五、誕治療物指數(shù)蘋及安刷全范融圍假（th跌er蹄ap蹈eu興ti霉c其in圖de谷x、ma答rg悲in強(qiáng)o堤f被sa表fe告ty）藥物展的藥蓬理效急應(yīng)可捉以是肅治療融作用膝，毒巴性反編應(yīng)或墻致死系效應(yīng)億，幾尋條量明效曲鳴線之酒間的講距離史可以汪提示尚藥物管安全欺性的巡壽大小伏。一般謎以半芒數(shù)致噴死量轉(zhuǎn)（LD50）和達(dá)半數(shù)菠有效偽量（ED50）之性間的熔比值--急-即治閣療指假數(shù)(I鈔T)巷L(fēng)D50/E似D50）來屈表示視藥物惠的安敲全性邊。TD50/E迷D50，TC50/E拖C50也表鎮(zhèn)示藥騾物的忽安全烏性，紛也稱徒為治浙療指陷數(shù)。安全沃范圍(m珍ar芝gi比n檢of記s柴af系et毀y)藥物仿的ED95與TD5之間肅的距猶離稱珠為藥撫物的污安全抖范圍伸。此指虹標(biāo)比LD50要好哄，其津值越盡大越陽好。注意付：TD和ED兩條幅曲線街的首述尾可伍能重俯疊，側(cè)即ED95可能重大于TD5，即鐘在沒材有獲靜得充糊分的裂療效黨的劑士量時(shí)俘，可茫能已幫有部壯分病元人產(chǎn)偉生藥慕物中缸毒現(xiàn)棋象。質(zhì)反駱應(yīng)頻櫻數(shù)分貌布曲均線和即氧加拳量效歲曲線六、媽治療躺量、詞極量嶄、中蛋毒量蔬和致統(tǒng)死量藥典拖對(duì)各舍種法釀定藥憑物規(guī)政定了啄它們璃的常夠用劑我量，土并對(duì)腐劇毒忽藥物矩的極楊量作卵出了鑒明確白的規(guī)辜定。臨床底醫(yī)師膽在用煌藥時(shí)鐵，一裹般情幅況下壤不能坊超過夸藥典型規(guī)定篩的極核量，宣否則決，醫(yī)朋師要鞠負(fù)法懼律責(zé)林任。中毒絞量及盞致死差量中毒房誠量及疾致死都量是應(yīng)從臨鵝床用葵藥不禿幸中雅毒或受死亡愉的病仰案分奸析中雹總結(jié)蔑出來墨的。第三陰節(jié)稀藥物悄的作龜用機(jī)例制天（dr氣ug譽(yù)’s徐m惕ec斜ha員ni再sm撿o扒f卡ac災(zāi)ti藥on）藥物忍是通趣過影福響或獅參與單機(jī)體奏內(nèi)固袍有的既生理闊生化孫過程仇而起漂效應(yīng)永的。藥物采的作末用機(jī)伏制是命指藥在物為什妨么會(huì)濁起效錫應(yīng)和墾在何墊處起惱作用的問速題。一、飄藥物相的構(gòu)昌效關(guān)羅系(作st餓ru古ct寸ur袖e-順ac顛ti魯vi爐ty炒r吊el奮at留io福ns爬hi薪p)構(gòu)效驢關(guān)系大多素?cái)?shù)藥奶物是醫(yī)通過暗化學(xué)燥反應(yīng)律而因廢起藥布理效津應(yīng)的漿，因刪此，乳藥物損的化另學(xué)結(jié)品構(gòu)和辜藥物赤的構(gòu)鞭效關(guān)摘系非贏常密際切，之其間深的關(guān)梁系即放為構(gòu)效險(xiǎn)關(guān)系，這腔是藥簡物的杠作用鑰具有斯特異燭性的昂物質(zhì)包基礎(chǔ)臨?；瘜W(xué)臟結(jié)構(gòu)歐相似伸的藥更物常畜因起戒相似匪的作湖用，粒這就出是擬似尊藥?；瘜W(xué)貨結(jié)構(gòu)濃相似考的藥腔物也刺可以飼引起腦相反啄的作改用，搜這就府是拮抗陳藥。化學(xué)卷結(jié)構(gòu)嘗相同屈的藥駱物的光學(xué)參異構(gòu)鮮體，其右藥理畜作用麗可以膝完全庭不同德。多數(shù)往藥物拉的左旋注體具有惹藥理例作用尺，而松其右少旋體垂常常細(xì)無效偏。同一纖類藥駁物的拐作用伙性質(zhì)填往往怖取決僅于藥妖物的費(fèi)基本筒結(jié)構(gòu)丸。而其嶄側(cè)鏈港的長耕短常室是影治響藥醬物的咐脂溶素性大塘小、鑒作用悄強(qiáng)度憐、起刺效快排慢和姑時(shí)間課長短鎮(zhèn)的因食素。二、深藥物溪的作云用原瓦理和撈生理芳，生抄化變阻化藥物呈對(duì)機(jī)充體所戲產(chǎn)生罵的藥滿理效識(shí)應(yīng)和舟作用夏，都懇是藥勻物參籍與或訊干擾葡機(jī)體漠的各飛種各哥樣的茂生理倆生化破反應(yīng)昏的結(jié)獸果。因?yàn)榧~奉生理療生化貧反應(yīng)先是多凝種多注樣的貝，因沿而，爭各類表藥物病的作鞋用機(jī)小制也宏是多資種多祥樣的侍。藥物鉗的作翻用機(jī)攪制常限見的星模式永：藥物礙首先毀與細(xì)眠胞膜否或細(xì)粒胞內(nèi)泉的受冤體結(jié)玩合，尿改變妥細(xì)胞恨膜上搬的離待子通疼道的刊通透芝性，劇改變合膜的字活性鑼，從乒而加脾速或然抑制器細(xì)胞正內(nèi)多從種酶掠的代滅謝，高然后哨通過綠能量駛的偶向聯(lián)表紋現(xiàn)為鉆器官殼的興扣奮或偷抑制舉。目前便，人誦們對(duì)遍藥物哲的作纏用機(jī)出制的懸認(rèn)識(shí)綢已經(jīng)塌從器蘇官水費(fèi)平深洞入到艷細(xì)胞薯，亞慣細(xì)胞氏及分損子水虎平。由于巷科學(xué)錫技術(shù)壁的發(fā)斥展，群我們肯應(yīng)該帽把每顛一種唱藥物扔的作辭用機(jī)咸制都到看作近是發(fā)輪展的錦和逐莖漸完慎善的睜理論枯，而圣不是站一成汁不變循的理茄論。（一）誘影響概細(xì)胞道周圍砍的環(huán)鼻境的丈理化盲性質(zhì)Fo矛r劣ex波am贊pl國e：抗酸古藥中喝和胃貍酸以懶治療單潰瘍城病。甘露洞醇高制滲溶愚液快聽速靜抽脈注敗射消琴除水寄腫和似利尿瓜。（二碌）參胸與或貿(mào)干擾宴細(xì)胞慮的生洲理過玻程Fo恩r垮e(cuò)x鑼am掃pl枯e：各種伸補(bǔ)充灘療法某些且藥物楊的化鋸學(xué)結(jié)扔構(gòu)與膀正常抵很相換似，賽可以壘參與漫細(xì)胞鞠的代馬謝過肺程，失但并旱不能睡引起耗正常片代謝蒸的生道理效篩應(yīng)（晃抗代達(dá)謝作簽用）參，如矛磺胺墨類藥夾物的葵抗菌僚作用蓮。（三吸）對(duì)嶄細(xì)胞序內(nèi)酶逼的抑績制或耐促進(jìn)婆作用Fo墳r賊ex解am膽pl尤e：新斯腔的明姜可以傅抑制弊膽堿偽脂酶粉的活偵性。胰島菜素可君以促局進(jìn)己臨糖激濟(jì)酶的淹活性圖。（四寄）影心響細(xì)胳胞膜拍的離遮子通看道Fo浮r柄ex錘am幅pl辰e：Pr憐oc中ai冷ne可以抹抑制替細(xì)胞裹膜上因的離捐子通袋道而欣阻斷米神經(jīng)瓜沖動(dòng)礎(chǔ)的傳珍導(dǎo)。Ve鉛ra臥pa抖mi屯l阻斷慎細(xì)胞晴膜上巷的鈣仿離子群通道適而發(fā)揮擠作用微。（五執(zhí)）影刪響機(jī)豆體生生理遞昨質(zhì)的煌釋放牽和激鉛素的瓶分泌Fo襯r甩ex頓am第pl緒e：麻黃家堿促剝進(jìn)腎好上腺鑄素能葵神經(jīng)薄末梢no屠re壁pi璃ne醋ph粱ri裕ne的釋惜放。溴芐隸胺抑起制no絡(luò)re吸pi下ne牧ph憂ri敞ne的釋彩放。（六罪）藥陶物與活受體俱的相范互作躁用第四曉節(jié)毯受劉體與癥藥物一、拍受體間（re棄ce楚pt暢or）概戴念及薄其實(shí)應(yīng)質(zhì)生物艷活性肉物質(zhì)生物述活性尾物質(zhì)宗包括君兩個(gè)刪方面梁的來魯源，輪即機(jī)大體內(nèi)漏固有非的生歲物活俘性物司質(zhì)和匪來源績于體虧外的諷活性刃物質(zhì)竹。前抽者包根括神棵經(jīng)遞櫻質(zhì)，隆激素鬧，代肆謝產(chǎn)延物，罵抗原童，抗曾體等獎(jiǎng)，后晚者主慘要指遼藥物濾和毒嶺物等懶。生物詠活性腫物質(zhì)滿進(jìn)入墊體內(nèi)前與機(jī)營體中析的特在定部脹位結(jié)汁合后嬸，才弱能導(dǎo)抖致生在物效破應(yīng)，莖這一織特定巴的部枯位叫車做結(jié)暢合位盒點(diǎn)（bi視nd撤in蠅g亦si貸te），鏡它們結(jié)存在逮于某屋些特種定的紛生物渣大分?jǐn)傋由涎?，是停這種扯生物殺大分叫子的點(diǎn)一個(gè)盆組成裳部分蘇。受體贊（re混ce握pt洋or）對(duì)特成定的廢生物荒活性墓物質(zhì)定具有府識(shí)別勢(shì)能力條，并死可以蓄選擇附性結(jié)停合的律生物蛾大分未子，缺我們叛叫做故受體兵（re壓ce猛pt崗or），俯它們牌是一渴些大辣分子擺蛋白較質(zhì)。配體寄（li秒ga伏nd）對(duì)受拔體具縫有選其擇性爐結(jié)合則能力汁的生竟物活采性物員質(zhì)叫勞做配繩體（li練ga譜nd）。效應(yīng)驅(qū)器（ef飛fe惕ct里or）配體閣與受肌體結(jié)右合后卡進(jìn)而嚇引發(fā)滾機(jī)體聽某一瘡特定傲結(jié)構(gòu)桃產(chǎn)生詠生物鑰效應(yīng)犧，這敵一特拆定結(jié)迫構(gòu)叫本做效結(jié)應(yīng)器侄（ef興fe蔥ct晨or）。在技勵(lì)術(shù)上晃已經(jīng)邀能夠飄分離嫌純化經(jīng)受體雞，但娘是，桃卻不土能分脾離結(jié)讀合部治位。雷因?yàn)橥：笳叨挻嬖谘阌诖蟊芊肿鱼@蛋白忽質(zhì)之座中，厭而并改不是污獨(dú)立噴存在買，這苗同酶龜分子句可以繩分離擾純化逢而不熄能分回離其園活化棚中心則一樣修。受體邪在體鈔內(nèi)的忠分部棗有其俯特定籌的規(guī)森律，仇不僅渡分布榨于突尖觸前束膜，弟也分改布于畢突觸全后膜階。突蹤蝶觸前苦膜的錯(cuò)受體滔對(duì)相皺應(yīng)的距配體漏發(fā)揮拆作用勻，抑戚制或寒促進(jìn)碗其釋既放神孫經(jīng)遞勝質(zhì)，時(shí)是一互種調(diào)鉤節(jié)機(jī)巷制。二、頓受體椒的特勢(shì)性（ch饅ar鴉ac襖te裙ri喘st非ic橫o北f鐵re刑ce牢pt物or）受體芝是一君個(gè)真畏正存舞在的我實(shí)體皺，有撿的受飄體已培能在橡電鏡洽下看逼到，套有的崗受體素已能研被高到度純側(cè)化，庭并已住研究啄了它伯們的辛理化墓性質(zhì)容。受止體大湯分子蘋大都沉具有粗大分款子蛋各白質(zhì)擁的特他性。一個(gè)幸真正柜的受掙體在屑與配戶體結(jié)欠合時(shí)粘，必油須具凱備以還下條望件：飽和碧性坊（sa乖tu始ra侄bi罷li深ty）靈敏奴性斜（se乘ns季it肺iv挽it掩y）特異康性種（sp阿ec長if或ic昨it洪y）可逆躲性寒（re殿ve枝rs志ib名il漆it重y）多樣勒性腹（mu尖lt時(shí)ip總le顫-v板ar肅ia猾ti盟on）組織創(chuàng)和亞羨細(xì)胞島定位（一殲）靈崖敏性劑（se倆ns恒it營iv棗it識(shí)y）受體伐只需逝與很卷低濃訴度的拘配體娃結(jié)合夕就能絕產(chǎn)生蠅顯著橫的效降應(yīng)。（二狗）飽勺和性姐（sa仿tu幼ra拋bi馳li音ty）由于動(dòng)絕大旨多數(shù)句受體欄位于怠細(xì)胞果的表屢面，號(hào)受體去數(shù)目親是有夾限的爪，因楊此，縮慧受體奔與配敗體結(jié)灣合的致量效錘反應(yīng)堵曲線夏應(yīng)具鋪有飽戒和性襖。（三匙）特秒異性蚊（sp因ec遙if宜ic黃it掙y）特異尋性結(jié)太合是身指特饒定的盆配體反與特舟定的軋受體奪的結(jié)似合。一般燥說來岔，有誼效的寶藥物汗對(duì)受嬸體有臘高度礦親和犁力和幸高度芳特異錯(cuò)性，哪而無盼效的帥藥物善則沒賣有親窮和力揪。（四西）可隸逆性廈（re袖ve棵rs眾ib詞il救it雖y）配體論與受漢體的狐結(jié)合享物不覆但可營以分屢離，雖而且腸，解忘離得伸到的歲配體大并非鍵其代喉謝產(chǎn)呈物，耽而應(yīng)財(cái)是配舌體原縣形本俗身。肝這一魂特性目與酶籌和底熱物相后互作啦用的軍結(jié)果富不一衣致，輝酶與捧底物婚結(jié)合啦后的把產(chǎn)物裂是代筋謝產(chǎn)菌物。三、藥物與受窗體相繞互作葉用的定學(xué)說將（受鑰體動(dòng)句力學(xué)襲）1．占鞠領(lǐng)學(xué)貞說（oc旁cu栽pa撞ti皮on凍t讀he帥or便y）由Cl譜ar痰k最早附提出術(shù)，認(rèn)授為藥雪物作侮用與耍藥物穗占領(lǐng)政受體榜的數(shù)銳量是縮慧正比慘。當(dāng)促被占罪領(lǐng)受涂體數(shù)丙增加每時(shí)，怠藥物仍作用婆也隨律之增課強(qiáng)，牙當(dāng)受導(dǎo)體被鳳完全總占領(lǐng)晝時(shí)，汁則可含達(dá)到營最大估藥理關(guān)作用半。2．速率浩學(xué)說桑（ra廳te刷t魚he默or備y）由Pa況to獨(dú)n提出薄，認(rèn)家為藥蹈物作榜用并斑不與即受體塌被占撒領(lǐng)數(shù)蓄成正遙比，惱而是種與單位址時(shí)間葉內(nèi)藥煮物與退受體偷接觸頸次數(shù)矩成正貪比。藥稠物作練用僅車僅是煎藥物逝分子撞與受今體間羊的結(jié)鍬合速遷率及線解離劣速率論的函烘數(shù)，程而與堪形成熊藥物皇受體洞復(fù)合棋物無高關(guān)。3．盈誘導(dǎo)掏契合者學(xué)說鳴（in曉du葬ce測(cè)d練fi者t偽th專eo證ry）由Ko礎(chǔ)sh擦la吳nd提出窄，認(rèn)茫為藥聾物與芝受體貫蛋白蚊結(jié)合稀時(shí)，曠可使友蛋白誼質(zhì)三斬級(jí)結(jié)未構(gòu)產(chǎn)籌生可揮逆的李改變傻，這貧種變倡構(gòu)作哄用可裹產(chǎn)生把生物呆效應(yīng)擋。4．險(xiǎn)兩態(tài)模型畢學(xué)說咸（tw扛o-斧st仍at岔e扯mo辣de其l付th盤eo鋼ry）認(rèn)為悉受體值存在自活性介狀態(tài)艘和非艷活性僑狀態(tài)危，兩膚者均躬可與久藥物踏結(jié)合渣，而寇活性守狀態(tài)潑與非非活性愁狀態(tài)業(yè)兩者卸之間減可以體互相填轉(zhuǎn)化蜜。一個(gè)犬激動(dòng)昨劑主向要與窯活性零狀態(tài)R結(jié)合惡，一尺個(gè)拮葬抗劑水主要棚與非源活性攏狀態(tài)R結(jié)合慎。當(dāng)兩慰者同梯時(shí)存臣在時(shí)遵，二潮者競(jìng)勻爭受括體，邪生理堆效應(yīng)話則取繳決于款活性干態(tài)R-激動(dòng)床物與鹿非活濃性態(tài)R-拮抗經(jīng)劑復(fù)圓合物氧的比肉例。四、汽激動(dòng)大劑,拮抗敞劑及幸部分站激動(dòng)膽劑仁（ag么on跳is恥t.怪an溉ta桑go倆ni銜st去&橡p企ar倍ti愁al素a惑go太ni鍵st）藥物刺與受便體結(jié)番合而意引起文生物援效應(yīng)搖，不它僅需走要親際和力已（af賭fi悶ni件ty），伏而且叛還必漁須有省內(nèi)在雨活性振（in咐tr燦in狠si閃c音ac穿ti方vi循ty），唐又稱競(jìng)效應(yīng)月力（ef出fi霞ca漿cy）。親和非力相逮等時(shí)土，藥做物的站最大面效力囑取決星于內(nèi)虜在活抬性的么大小已。當(dāng)內(nèi)蔑在活射力相蛾等時(shí)漸，藥伙物作腦用強(qiáng)制度就席取決角于親喚和力虹的大前小。1．激田動(dòng)劑揭（ag沙on呀is嘉t）與受竭體有悶較強(qiáng)促的親愈和性龜，也坡有較錫強(qiáng)的效內(nèi)在添活性爸，可煮以引故起生助理效抽應(yīng)的易藥物盡，稱許為激驢動(dòng)劑合。2．拮辣抗劑碗（an丘ta枕go貞ni探st）與受尖體親帝和力姑較強(qiáng)焦，但須缺乏腦內(nèi)在驅(qū)活性莖的藥鬧物。京拮抗煩劑本綱身不竿能引丹起生紋理效常應(yīng)，桿卻能舒阻斷繼激動(dòng)避劑的譯作用廁。3．部凳分激芒動(dòng)劑膜（pa罵rt踐ia男l(wèi)照ag乖on址is翼t）雖然辟有較點(diǎn)強(qiáng)的艘親和羅力卻續(xù)僅有鋸微弱受的內(nèi)牧在活脾性，晉當(dāng)其巧獨(dú)立酸存在亭時(shí)呈塵現(xiàn)較爭弱的倡激動(dòng)命作用距，而旁當(dāng)有贈(zèng)激動(dòng)疼劑并詞存時(shí)雀，則似呈現(xiàn)瞧對(duì)抗遠(yuǎn)作用戶，稱霞為部掉分激磚動(dòng)劑剖。4.競(jìng)爭性攪拮抗利藥（co悶mp關(guān)et竿it下iv利e第an酸t(yī)a危go筍ni拆st）與激洽動(dòng)劑狡互相屢競(jìng)爭彼與相惑同受谷體結(jié)糊合，往結(jié)合燙是可善逆的蠶，其桐效應(yīng)橡決定白于兩封者的兼親和幟力和馬濃度踩的大愧小。皮因而至當(dāng)有段不同離濃度階的競(jìng)慣爭性士拮抗萄劑時(shí)讓，激國動(dòng)劑萍的量件效曲嘆線逐恨漸平胳行右提移，姑而最組大效智應(yīng)不外變。5．非糞競(jìng)爭榆性拮長抗劑尖（no疲n-溝co柴mp戚et滴it址iv牧e估an線ta棗go萍ni務(wù)st）不與單激動(dòng)養(yǎng)劑爭妻奪受斤體，鳥但是選，它貼與受懷體結(jié)品合以色后，忍改變洲了效冬應(yīng)器氧的反荒應(yīng)性焰，因蟲此，因不僅欄使激毒動(dòng)劑化的量君效曲段線右隸移，圣而且綢能抑脫制激根動(dòng)劑脫的最掘大效立應(yīng)。激動(dòng)袍劑在趙分別坦有競(jìng)芽爭性女拮抗識(shí)劑、貫非競(jìng)擠爭性易拮抗垮劑、姜部分判激動(dòng)科劑存株在時(shí)詠，激皇動(dòng)劑祝量效乖曲線蓄的變監(jiān)化情海況：A.當(dāng)激抵動(dòng)劑鴉與競(jìng)認(rèn)爭性睡拮抗脾劑同釣時(shí)存踩在時(shí)棕，激杰動(dòng)劑的量狗效曲惹線要慈平行腳右移航，且離不管埋競(jìng)相磁爭性該拮抗肝劑的劑夠量有真多大速，只貴要不戴斷增順加激也動(dòng)劑掛的劑戚量，秀最終仍寇可達(dá)名到原柜來的烏最大霧效應(yīng)慨。B.當(dāng)激耳動(dòng)劑柏與非榆競(jìng)爭汽性拮割抗劑廟同時(shí)鹽存在棄時(shí)，陰激動(dòng)劑的餐量效拜曲線逮平行伍右移隊(duì)，但第因受般體的令反應(yīng)歇性降低，彩故激山動(dòng)劑削不能揪達(dá)到巨原來損的最青大效眠應(yīng)。C.當(dāng)激亭動(dòng)劑抬與部猾分激屯動(dòng)劑污同時(shí)孤存在抗時(shí)，廉有兩種情弱況：當(dāng)激羽動(dòng)劑捷的劑色量很游小時(shí)別，兩惜者是后協(xié)同蟲作用麥；當(dāng)激絨動(dòng)劑連的劑癥量較紫大時(shí)努，部醒分激杏動(dòng)劑萄即產(chǎn)刺生拮圣抗效蜻應(yīng)，溝使激丘動(dòng)劑崗量效竭曲線揮平行熟右移嘗。如下疾圖：幾種慨藥物虹的效寧價(jià)強(qiáng)梢度及瓶效能牙比較6．PD2和PA2的概蔽念PD2是激真動(dòng)劑識(shí)分子懂與受拐體親床和力財(cái)?shù)亩ㄕ砹勘韴?jiān)示。莫在數(shù)迎質(zhì)上深為劑廢動(dòng)劑痰解離啄常數(shù)KD的負(fù)斃對(duì)數(shù)兔，而KD是引言起初50卵%最大拌效應(yīng)江的藥起物劑巨量。其計(jì)鹿算公欄式為拘：PD2=-六lo眼gK雹D=百lo癥g1貨/K歌DPD2越大顆，激拒動(dòng)劑絞對(duì)受仆體的彩親和拒力越室強(qiáng)，逮藥理符作用須越大幅。PA2是競(jìng)播爭性雄拮抗臟劑與鑒受體送親和封力的確定量達(dá)表示觀，在膚數(shù)值注上等概于加勒入一君定量夢(mèng)的拮慌抗劑干使加定倍的萄激動(dòng)很劑只似能維判持原桑來濃便度的覽激動(dòng)根劑的伶反應(yīng)翅水平死，這港時(shí)拮暗抗劑療的摩曠爾濃招度的兆負(fù)對(duì)怨數(shù)。其計(jì)性算公珍式為層：PA2=-矩lo棗gK御iPA2越大趟，表梅示拮?？箘┦┡c受引體的匆親和琴力越蜓大，躬對(duì)相門應(yīng)激巴動(dòng)劑番拮抗坐作用鍬越強(qiáng)沈。五、迷受體北的類殊型1．含擔(dān)離子塊通道烤的受伸體（撞與離踩子通印道偶皂聯(lián)的迷受體瘡）又稱洪為配滴體門砍控性元受體馬。這緊類受阻體常始常分柜布于索快速燙反應(yīng)狼的細(xì)蘋胞膜鎖上，星主要滾有膽懷堿能N受體牌、GA要BA受體巡壽（γ-氨基嗎丁酸請(qǐng)受體須）、驕甘氨學(xué)酸、巡壽谷氨舟酸和會(huì)天冬武氨酸繁受體瞞等。這類潤受體題多由4～5個(gè)亞終單位刪組成復(fù)穿透塵細(xì)胞檔膜的戶離子用通道閣，每陜一個(gè)秧亞單難位?？Ｓ杀趩我粠Z肽鏈塔反復(fù)此穿過摧細(xì)胞沫膜而紅形成織。Fo額r喝ex昨am架pl爭e：膽堿召能N受體堵由α、α，β，γ，δ五個(gè)侍亞單戰(zhàn)位組謊成，耕中間考是鈉烤離子斃通道歸，在α亞單證位上雖各有巨一個(gè)Ac惜h結(jié)合兇點(diǎn)，畢與Ac刪h結(jié)合昆以后糾，鈉氏離子素通道攀開放丘，鈉瘋離子欺大量鞭內(nèi)流冒，細(xì)憐胞膜踩去極醉化，頂從而榜產(chǎn)生蟻效應(yīng)支。2．G-蛋白智偶聯(lián)暫的受身體這一錢類受思體很捷多，溝體內(nèi)引數(shù)十考種神叮經(jīng)遞咽質(zhì)和口激素域的受射體均肌屬此就類，坡均需G-蛋白弄介導(dǎo)蠟其作屈用。Fo弓r慚ex度am亞pl遲e：Ad董r、Do鐮pa林mi撤ne、5-凱HT、阿磨片類粥、嘌口呤類悶、前期列腺術(shù)素及紹一些沖多肽搭類激拴素的殃受體羊。這些矩受體額的結(jié)宅構(gòu)十鍋分相縮慧似，增其N-端在申細(xì)胞畏外，C-端在伙細(xì)胞響內(nèi)，朗肽鏈免的氨邊基酸織組成挖因受笨體的領(lǐng)不同辦而有粗很大最的差君異。底在細(xì)棟胞的C-末端偵有G-蛋白看結(jié)合健區(qū)。G-蛋白器（G-之Pr籌ot由ei岡n）是穿鳥甘底酸結(jié)崖合調(diào)壁節(jié)蛋滲白的璃簡稱痕，存口在于此細(xì)胞喉內(nèi)側(cè)冊(cè)，由鎖三個(gè)史亞基招組成夸。G-蛋白窗主要痕有兩陡類：（1）抑端制性G-蛋白抑制暮腺苷細(xì)酸環(huán)啦化酶檢（AC），錄百日忽咳桿里菌毒門素能姨抑制君其活安性。（2）興奮赴性G-蛋白激活未腺苷癢環(huán)化哥酶，絕霍亂深弧菌偏毒素孔能使鈴之活揉化。G-蛋白憐還有跑許多稅其它娘的作釀?dòng)肍o捆r城ex只am朱pl鄙e：介導(dǎo)寸心鈉信素和NO對(duì)鳥軌甘酸康環(huán)化恩酶（GC）的譯激活截作用撓，調(diào)孤節(jié)磷償脂酶C，磷娘脂酶A2，Ca2+，K+等通伙道等渾。同一滾個(gè)受團(tuán)體可邀以激架活多蠅個(gè)G-蛋白宣