氣粉噴霧劑制劑技術(shù)

關(guān)于氣粉噴霧劑制劑技術(shù)1第1頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三2教學(xué)目標(biāo)

掌握氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑的特點(diǎn)、分類與組成；掌握拋射劑性質(zhì)、種類和作用。知道粉霧劑、噴霧劑的質(zhì)量檢查。掌握氣霧劑的生產(chǎn)工藝，學(xué)會氣霧劑的裝配、配制、分裝、填充、質(zhì)量檢查、包裝與貯藏。學(xué)會典型氣霧劑的處方及工藝分析。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第2頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三3處方：鹽酸異丙腎上腺素2.5g

維生素C1.0g

乙醇296.5gF12適量共制1000g制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生素C溶于乙醇，濾過，灌入已處理好的容器內(nèi)，裝上閥門系統(tǒng)，加鋁蓋軋口封固，用壓裝法灌注二氯二氟甲烷，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)【典型制劑】鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑第3頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三4處方：大蒜油l0g聚山梨酯-8030g

油酸山梨坦35g十二烷基硫酸鈉20g

純化水加至1400ml二氯二氟甲烷62.5g制法：將油水兩相混合制成乳劑，分裝成175瓶，每瓶壓入5.5gF12，密封而得。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)【問題研討】什么是氣霧劑？有那些類型？其生產(chǎn)工藝、質(zhì)量有何要求？【典型制劑】大蒜油氣霧劑第4頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三5按用藥途徑，分為吸入、非吸入和外用。吸入型的氣（粉、噴）霧劑霧滴（粒）大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5μm以下；按處方組成，分為二相氣（粉、噴）霧劑（溶液系統(tǒng)）和三相氣（粉、噴）霧劑（混懸系統(tǒng)和乳劑系統(tǒng)）。按給藥定量與否，分為定量氣（粉、噴）霧劑和非定量氣（粉、噴）霧劑。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑藥物以特殊裝置給藥，經(jīng)呼吸道深部、腔道、黏膜或皮膚等發(fā)揮全身或局部作用第5頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三6組成部件均應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料?？杉尤肴軇?、助溶劑、抗氧劑、防腐劑、表面活性劑等附加劑。生產(chǎn)環(huán)境、用具和整個操作過程，應(yīng)防止微生物污染，燒傷、創(chuàng)傷用氣（粉、噴）霧劑應(yīng)在無菌環(huán)境下配制。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑第6頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三7藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的澄明液體、混懸液或乳濁液借拋射劑壓力將內(nèi)容物呈霧粒噴出的制劑。一、氣霧劑的制劑技術(shù)

專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)氣霧劑

(aerosol)特點(diǎn)①速效和定位作用，降低副作用；②密閉于容器內(nèi)，提高藥物穩(wěn)定性；③無局部用藥的刺激性；④避免肝首過效應(yīng)和胃腸道破壞；⑤定量閥門控制劑量，劑量準(zhǔn)確。需耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備，成本高。第7頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三8（一）氣霧劑的處方

拋射劑氣化產(chǎn)生壓力，若打開閥門，藥物、拋射劑一起噴出而形成霧滴。霧滴大小決定于拋射劑類型、用量、閥門和撳鈕的類型，以及藥液的黏度等。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)一、氣霧劑的制劑技術(shù)

拋射劑藥物與附加劑耐壓容器和閥門系統(tǒng)氣霧劑組成：第8頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三91.拋射劑噴射藥物動力，有時兼作溶劑或稀釋劑。多為液化氣體。噴射能力受種類和用量的影響。拋射劑要求：常溫下蒸氣壓大于大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏性和刺激性；惰性，不與藥物等反應(yīng)；不易燃、不易爆；無色、無臭、無味；價廉易得。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)一、氣霧劑的制劑技術(shù)

（一）氣霧劑的處方

第9頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三10(1)氟氯烷烴類亦稱氟里昂(freon)沸點(diǎn)低，常溫下蒸氣壓略高于大氣壓；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃；無味，毒性小；不溶于水。常用：三氯一氟甲烷（F11）、二氯二氟甲烷（F12）和二氯四氟乙烷（F114）。(2)碳?xì)浠衔锉?、正丁烷和異丁烷，不常用?3)壓縮氣體類二氧化碳、氮?dú)夂鸵谎趸?，常用于噴霧劑。

1.拋射劑

專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)（一）氣霧劑的處方

破壞臭氧層，有限使用第10頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三112.藥物與附加劑

藥物根據(jù)藥物理化性質(zhì)和治療要求決定配制類型。

附加劑溶液型氣霧劑：拋射劑可做溶劑，必要時加乙醇、丙二醇等潛溶劑。混懸型氣霧劑：加滑石粉、膠體二氧化硅等固體潤濕劑，或HLB值低的表活劑及高級醇類作穩(wěn)定劑，如司盤-85、月桂醇類，使藥物不聚集和重結(jié)晶，噴霧時不會阻塞閥門。乳劑型氣霧劑：如藥物不溶或水中不穩(wěn)定，用甘油、丙二醇代替水。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)（一）氣霧劑的處方

第11頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三123.耐壓容器

不與藥物和拋射劑發(fā)生作用、耐壓、輕便、價廉等。玻璃容器：耐壓和耐撞擊性差。外搪有塑料防護(hù)層。金屬容器：耐壓性強(qiáng)，內(nèi)涂聚乙烯或環(huán)氧樹脂等。4.閥門系統(tǒng)

一般閥門供吸入用的定量閥門供腔道或皮膚等外用的泡沫閥門系統(tǒng)要求堅(jiān)固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；閥門材料對內(nèi)容物為惰性，加工應(yīng)精密。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)（一）氣霧劑的處方

第12頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三13專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第13頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三14容器閥門系統(tǒng)處理與裝配→藥物配制→分裝和充填拋射劑（壓灌法和冷灌法）→質(zhì)量檢查氣霧劑的制備工藝在制備過程中應(yīng)嚴(yán)格控制原料藥、拋射劑、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸濕的藥物應(yīng)快速調(diào)配、分裝。（二）氣霧劑的制備專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第14頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三151．容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配（1）玻璃搪塑玻璃瓶洗凈烘干，塑料涂層包裹，外表平整、美觀。（2）閥門系統(tǒng)的處理與裝配橡膠制品：75％乙醇浸泡24h，除去色澤并消毒；塑料、尼龍零件：洗凈，浸泡在95％乙醇中備用；不銹鋼彈簧：1～3％氫氧化鈉煮沸10～30min，水洗至無油膩，95％乙醇中浸泡。按閥門結(jié)構(gòu)裝配，定量室與橡膠墊圈套合，閥門桿裝上彈簧與橡膠墊圈與封帽等。（二）氣霧劑的制備專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第15頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三16溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄清藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定乳劑。定量分裝在備好的容器內(nèi)。（二）氣霧劑的制備專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)拋射劑是內(nèi)相，藥液為外相，乳劑呈泡沫狀態(tài)噴出。藥物溶于拋射劑及潛溶劑藥物以細(xì)微顆粒（一般粒徑在5μm以下，不超過10μm）分散于拋射劑中，常加入潤濕劑、分散劑和助懸劑。2．藥液配制與分裝第16頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三17專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)壓灌法：藥液室溫下灌入容器內(nèi)，裝上閥門并軋緊，壓裝機(jī)壓入定量拋射劑。冷灌法：藥液冷卻至-20℃，拋射劑冷卻至沸點(diǎn)以下至少5℃，灌入容器中。3．拋射劑的填充第17頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三1815型半自動氣霧劑灌裝生產(chǎn)線，由氣動灌液機(jī)；氣霧閥封口機(jī)；充氣機(jī)；氣動增壓泵組成。600～1200罐／h。QGA-4型氣霧劑灌裝生產(chǎn)線，由劑液灌裝機(jī)，充氣機(jī)、封口機(jī)，增壓泵，輸瓶機(jī)組成。2500~4000瓶/小時。（二）氣霧劑的制備專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第18頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三19（三）氣霧劑的質(zhì)量評定泄漏和壓力檢查，置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊，確保使用安全。定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明每瓶總撳次和每撳主藥含量。吸入氣霧劑的定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確，噴出的霧滴（粒）應(yīng)均勻。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)1．每瓶總撳次定量氣霧劑。供試品4瓶，除去帽蓋，充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別撳壓閥門連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器內(nèi)（每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），直至噴盡為止，分別計算噴射次數(shù)，每瓶總撳次均不得少于其標(biāo)示總撳次。第19頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三20（三）氣霧劑的質(zhì)量評定氣霧劑霧滴（粒）分布率測定裝置（A.橡膠接口；B.模擬喉部；C.模擬頸部；D.一級分布瓶；E.連接管；F.出口，接流量計；G.噴頭。H.二級分布瓶）2．霧滴（粒）分布

照藥典吸入氣霧劑霧滴（粒）分布率測定法檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第20頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三213．每撳主藥含量定量氣霧劑。取供試品1瓶，充分振搖，除去帽蓋，試噴5次用溶劑洗凈套口，充分干燥，倒置于已加入吸收液的適宜燒杯中，將套口浸入吸收液液面下（至少25mm），噴射10次或20次（每次噴射間隔5秒并緩緩振搖）取出供試品，用吸收液洗凈套口內(nèi)外，合并吸收液，轉(zhuǎn)移至量瓶中并稀釋至刻度，按各品種含量測定項(xiàng)下方法測定所得結(jié)果除以10或20，即為平均每撳主藥含量。（三）氣霧劑的質(zhì)量評定每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%～120%。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第21頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三224．噴射速率非定量氣霧劑。取供試品4瓶，除去帽蓋，分別噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，將其浸入恒溫水?。?5±1℃）中半小時，取出，擦干除另有規(guī)定外，連續(xù)噴射5秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后放入恒溫水?。?5±1℃）中，按上法重復(fù)操作3次計算每瓶的平均噴射速率（g/s），均應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。（三）氣霧劑的質(zhì)量評定專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第22頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三235．噴出總量非定量氣霧劑。取供試品4瓶，除去帽蓋，精密稱定，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別連續(xù)噴射于已加入吸收液的容器中，直至噴盡，擦凈，分別精密稱定，每瓶噴出量均不得少于標(biāo)示裝量的85%。6．無菌用于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍的氣霧劑照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。7．微生物限度除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（三）氣霧劑的質(zhì)量評定專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第23頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三24處方：鹽酸異丙腎上腺素2.5g

維生素C1.0g乙醇296.5gF12適量共制1000g制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生素C溶于乙醇，濾過，灌入已處理好的容器內(nèi)，裝上閥門系統(tǒng)，加鋁蓋軋口封固，用壓裝法灌注二氯二氟甲烷，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)分析鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑中各成分的作用【問題解決】提示：本品在耐壓容器中的藥液為無色或帶黃色的澄清液體，維生素C為抗氧劑。第24頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三25處方：大蒜油10ml聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g十二烷基硫酸鈉20g

甘油250mlF12962.5ml

加純化水至1000ml制法：將油水兩相混合制成乳劑，分裝成175瓶，每瓶壓入5.5gF12，密封而得。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)【問題解決】分析大蒜油氣霧劑中各成分的作用提示：本品為三相的乳劑型氣霧劑，聚山梨酯80、油酸山梨坦及十二烷基硫酸鈉為乳化劑。噴射后產(chǎn)生大量泡沫。第25頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三26蕓香草油氣霧劑處方：精制蕓香草油2.5g乙醇550ml糖精適量香精適量F121500ml制成180瓶溶液型氣霧劑專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)分析下列氣霧劑處方混懸型氣霧劑

麻黃堿重酒石酸氣霧劑處方：麻黃堿重酒石酸(1~5m)5g三油酸山梨坦5gF12495gF114495g沙丁胺醇?xì)忪F劑處方：沙丁胺醇26.4g油酸適量F12適量F11適量共制1000瓶第26頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三27吸入粉霧劑：微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入粉霧劑：藥物或與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。外用粉霧劑：藥物或與適宜的附加劑灌裝于特制的干粉給藥器具中，使用時借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。二、粉霧劑制劑技術(shù)依樂韋(扎那米韋吸入粉霧劑)

：12歲以上患者，治療A型和B型流感病毒引起的流感。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第27頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三28為改善粉末的流動性，可加入適宜的載體和潤滑劑。膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明每粒膠囊或泡囊中藥物含量、有效期、貯藏條件，膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入，而非吞服。多劑量貯庫型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明每瓶裝量、主藥含量、每瓶總吸次和每吸主藥含量。二、粉霧劑制劑技術(shù)專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。除另有規(guī)定外，外用粉霧劑應(yīng)符合散劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。第28頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三29粉霧劑質(zhì)量檢查1．含量均勻度膠囊型或泡囊型粉霧劑。2．裝量差異膠囊型及泡囊型粉霧劑。取供試品20粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），用小刷或其他適宜用具拭凈殘留內(nèi)容物，分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒的裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。平均裝量裝量差異限度0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%凡規(guī)定檢查含量均勻度的粉霧劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第29頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三30粉霧劑質(zhì)量檢查3．排空率膠囊型及泡囊型粉霧劑。取本品10粒，分別精密稱定，逐粒置于吸入裝置內(nèi)，每分鐘60L±5L的氣流抽吸4次，每次1.5秒，稱定重量，小刷或適宜用具拭凈殘留內(nèi)容物，分別稱定囊殼重量，求出每粒的排空率，排空率應(yīng)不低于90%。4．每瓶總吸次多劑量貯庫型吸入粉霧劑。取供試品4瓶，分別旋轉(zhuǎn)裝置底部，釋出一個劑量藥物（相當(dāng)于1吸），以每分鐘60L±5L的氣流速度抽吸，重復(fù)上述操作，直至吸盡，分別計算吸出的次數(shù)，每瓶的總吸次均不得少其標(biāo)示總吸次。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第30頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三31粉霧劑質(zhì)量檢查5．每吸主藥含量多劑量貯庫型吸入粉霧劑。取供試品6瓶，分別除去帽蓋，棄去最初5吸，采用吸入粉霧劑釋藥均勻度測定裝置，裝置內(nèi)置20ml適宜的接收液。吸入器用橡膠接口與裝置相接，保證連接處密封。吸入器每旋轉(zhuǎn)一次（相當(dāng)于1吸），每分鐘60L±5L的抽氣速度抽吸5秒，重復(fù)操作10次或20次，用空白接收液將整個裝置內(nèi)壁的藥物洗脫下來，合并，定量至一定體積，測定。所得結(jié)果除以10或20，即為每吸主藥含量。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第31頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三32粉霧劑質(zhì)量檢查5．每吸主藥含量

每吸主藥含量應(yīng)為每吸主藥含量標(biāo)示量的65%～135%。如有1瓶或2瓶超出此范圍，但不超出標(biāo)示量的50%～150%，可復(fù)試，另取12瓶測定，若18瓶中超出65%～135%但不超出50%～150%的，不超過2瓶，也符合規(guī)定。吸入粉霧劑釋藥均勻度測定裝置（A.橡膠接口；B.模擬喉管；C.出口；D.160ml玻璃容器；E.孔隙100～160μm燒結(jié)玻璃）專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第32頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三33粉霧劑質(zhì)量檢查6．霧滴（粒）分布吸入粉霧劑。照吸入粉霧劑霧滴（粒）分布測定法檢查，使用規(guī)定的接收液和測定方法，依法測定。除另有規(guī)定外，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每吸主藥含量標(biāo)示量的10%。7．微生物限度照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第33頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三34三、噴霧劑制劑技術(shù)噴霧劑（sprays）含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，借助手動泵壓力、高壓氣體、超聲波振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋放，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及外用的制劑。按用藥途徑可分為吸入噴霧劑、非吸入噴霧劑及外用噴霧劑。按給藥定量與否，可分為定量噴霧劑和非定量噴霧劑。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第34頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三35CP2010噴霧劑的有關(guān)規(guī)定1．避菌環(huán)保下配制，燒傷、創(chuàng)傷用噴霧劑無菌環(huán)境下配制。2．可添加適宜溶劑、抗氧劑等附加劑。對呼吸道、皮膚或黏膜無刺激性、無毒性。3．各組成部件均應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料制造。噴霧劑在制備時，一般表壓為61.785～686.5kPa，容器必須能抵抗1029.75kPa的壓力。閥門系統(tǒng)與氣霧劑相似，閥桿的內(nèi)孔一般有三個，且較大，以便于物質(zhì)流動。專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)第35頁，講稿共40頁