病毒PPT醫(yī)學課件

上篇總論

第二章臨床常見病原微生物

第六節(jié)

病毒病毒的特性體積小:

直徑15-450nm，比細菌真菌立克次體和衣原體小。普通顯微鏡不可見，需用電子顯微鏡檢查。有寄生性：不能在人工培養(yǎng)基中生長,需在生活細胞內培養(yǎng)或感染動物。有感染性:

可感染各年齡組人類或動物細胞或組織。有種族和組織特異性：侵犯人類或動物皮膚或粘膜、進入血液和內臟，在不同部位繁殖或潛伏，引起皮膚、呼吸道、肺、血液、消化道、肝臟、腎臟、腦和神經(jīng)等疾病。有抗原性：病毒感染機體產(chǎn)生特異免疫和抗體，抗原和抗體可作診斷。有變異性：可在感染性、抗原性和耐藥性發(fā)生變異。對藥物的敏感性：對抗菌藥不敏感，部分病毒有特異性藥物,可產(chǎn)生耐藥性。病毒的結構和分類結構：組成簡單一種核酸RNA或DNA和蛋白一種核酸或蛋白分類：根據(jù)結構分類

DNA病毒：DNA、核衣殼、有膜或無膜

RNA病毒:RNA、核衣殼、有膜或無膜

亞病毒：類病毒：腺病毒相關病毒（RNA）擬病毒：丁型肝炎病毒（RNA）

朊病毒：瘋牛病因子（蛋白分子）病毒的結構圖病毒病的實驗診斷標本：病人或感染動物的血液（全血、血漿、血清）、腦脊液、分泌物（漱液、拭子），尿液、糞便或組織。間接檢查方法：病毒培養(yǎng)和分離：易感細胞培養(yǎng)，觀察細胞病變、空斑、染色：MTT、

ELISA、熒光染色、特異性抗體標記抗原，核酸、血凝素、特異性酶、電子顯微鏡攝影。

動物感染：易感動物通過滴鼻、灌胃、皮下、腹腔、靜脈或腦內注射感染。觀察發(fā)病死亡；細胞培養(yǎng)或直接檢測病原。直接檢查方法：

病毒：電鏡。

病毒核酸：PCR、探針雜交、原位雜交。

抗原：抗體標記免疫熒光染色、RIA、ELISA、熒光染色，血凝。

抗體IgA,IgM,IgG：RIA、WB印染、免疫熒光染色、血凝抑制等。

酶活性：ELISA或同位素標記法檢測酶活性等。

免疫細胞或細胞因子：流式細胞儀檢測等。

血清學檢查方法：

抗體：IgM、IgG雙份血清流行性感冒（一）病毒病原：正黏液病毒科（Orthomyxoviridae）流行性感冒病毒（Inluenzavirus，IFV）引起，RNA，有膜，膜上有血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）抗原。分為甲、乙、丙3型。呼吸道傳播，引起呼吸道感染病毒病，通稱流感。甲型流行性感冒病毒(IFVA）：引起大流行性感冒。易變異?？乖蛣e多，按血凝素和神經(jīng)氨酸酶抗原類型分型：H1N1，H2N2，或H3N2。

禽流感病毒也屬甲型流感病毒H5N1，在家禽中流行

，H5N1禽流感傳染人，死亡率高。乙型流行性感冒病毒（IFV-B）：引起散發(fā)型乙型流行性感冒?？乖蛣e單一，病情較輕。

丙型流行性感冒病毒（IFV-C）：少見，型別單一。

診斷：呼吸道拭子或漱液，直接免疫熒光染色或PCR,細胞培養(yǎng)病毒抗原分析鑒定，。

雙份血清抗體升高。預防：流感接種疫苗預防,疫苗含每年流行抗原型病毒，不能保護新變異株和禽流感。

禽流感：嚴密隔離，撲殺感染動物，防止傳播，密切觀察接觸者。治療：對抗流感病毒藥物敏感?？沽鞲胁《舅幬锛捌淠退幮曰瘜W合成藥物：膜融合阻斷劑：對甲型流感病毒有縮短病程，減輕癥狀效果，易產(chǎn)生耐藥性。金剛烷胺（Amantadine）,口服。金剛乙胺（Rimantadine),

口服。神經(jīng)氨酸酶抑制劑:

對甲、乙型流感病毒有縮短病程，減輕癥狀效果，產(chǎn)生耐藥性。扎那米韋（Zanamivir），滴鼻。奧司他韋（Oseltamivirphosphate,Tamiflu,達菲)，口服，對禽流感H5N1有效，對乙型效果較差。核苷類廣譜抗病毒藥:

對甲乙型流感病毒有效，不易產(chǎn)生耐藥性。利巴韋林（Rebavirin，RBV）

吸入、口服，

中藥：常用，效果待確定。

呼吸道病毒病及其防治（一）病毒病原：副黏液病毒科（Paramyxoviridae）RNA，有膜，呼吸道傳播。

副流行性感冒病毒：上呼吸道感染，兒童多見，4種血清型，常見1、3型。呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytialvirus,RSV)：上下呼吸道感染，肺炎，嬰幼兒多見。麻疹病毒（Measlevirus）：麻疹，全身性感染，口腔和皮疹，病毒血癥，可引起肺炎，原為兒童常見病，疫苗預防有效，無特效藥。

腮腺炎病毒(Munpvirus）：引起腮腺炎，兒童多見。有疫苗，無特效藥。診斷：同流行性感冒。預防：麻疹疫苗普遍接種預防，腮腺炎疫苗不常用。治療：利巴韋林吸入，口服治療呼吸道合胞病毒和副流行性感冒病毒上下呼吸道感染，不易產(chǎn)生耐藥性。呼吸道病毒病及其防治（三）病毒病原：鼻病毒（Rhinovirus）：小ＲＮＡ病毒科（piconaviridae),RNA，無膜，球形。100多血清型，呼吸道傳播。普通感冒‘上呼吸道輕型感染。冠狀病毒（Coronavirus）：屬冠狀病毒科（Coronaviridae）RNA，有膜，20面體球形。4血清型。呼吸道傳播。普通感冒：常見1-3型。嚴重急性呼吸道綜合癥（SARS-Co-V）：新型。腺病毒（Adenovirus）屬腺病毒科（Adenoviridae），

DNA，無膜，球形，6亞屬49血清型，呼吸道傳播。上下呼吸道感染：兒童肺炎、常見4、7型。眼結膜炎和咽炎：常見3、7型。眼結膜炎：常見8型。診斷：同流行性感冒。預防：無疫苗。治療：無特異性藥物。艾滋病病毒病原：人類免疫缺陷病毒（Immuno-deficiencyvirus，HIV）屬慢病毒科（lentiviridae)，逆轉錄病毒屬（Retrovirus)，通稱艾滋病毒(AIDSvirus)。RNA,有膜，球形。病毒分二型：

1型（HIV-I）：引起全世界流行性艾滋病。

2型（HIV-II）：多在非洲引起較輕型艾滋病。慢性感染，有攜帶者，感染后病毒血癥，T-淋巴細胞下降，免疫低下，發(fā)生機會性感染。傳播途徑：血液，性行為，母嬰傳播。診斷：血漿PCR檢測HIV-RNA和基因型，血清WB檢測抗體，

血漿細胞培養(yǎng)分離、鑒定病毒，血細胞檢測CD4細胞，

機會感染檢查。預防：疫苗正在研究中。治療：對特效抗艾滋病病毒藥物敏感。

抗艾滋病病毒藥物及其耐藥性（一）對抗艾滋病毒藥物敏感。

第1個藥物齊多夫定1987年問世，至今2008年已有25種化學藥和6種復方制劑被批準上市。療效：降低病毒滴度，提高免疫力，減少癥狀和機會感染，延長生命。耐藥性：長期單獨用藥，療效降低或無效，病毒產(chǎn)生耐藥性。早期發(fā)現(xiàn)抗艾滋病病毒藥物多已產(chǎn)生耐藥性。療法：聯(lián)合用藥的復方治療，“高效抗逆轉錄病毒療法”（Highlyactiveanti-retroviraltherapy，HAART）?？拱滩〔《舅幬锛捌淠退幮裕ǘ〩IV逆轉錄酶抑制劑：核苷類8種：齊多夫定（ZDV)、扎西他濱（DDC)、去羥肌苷(DDA)、司他夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)、阿巴卡韋（ABC)、富馬福韋酯（TDF)、

恩曲他濱（FTC）。非核苷類4種：奈韋拉平（NVP)、地拉韋定（DLV)、依非韋倫（EFV)、依曲韋林（etravirine）。HIV蛋白酶抑制劑10種：沙奎那韋(SQV)、茚地那韋(IDV)、利托那韋（RTV)、奈菲那韋(NFV)、安普那韋(APV)、福安普那韋(FPV)、洛匹那韋（LPV)、安扎那韋(ATV)、替派那韋(TIV)、達如那韋(DRV)。HIV整合酶抑制劑1種：

Raltegravir?？拱滩〔《舅幬锛捌淠退幮裕ㄈ┠と诤弦种苿?種：伊夫維特，麥瑞韋若克。HIV輔助受體CCR5拮抗劑1種：馬拉韋羅復方制劑:

雙汰芝（Combivir）：ZDV+3TC

三協(xié)唯（Trizivir）：3TC+ZDV+ABC

克拉曲拉（Kaletra):LPV+RTV

曲凡達（Truvada）：TDF+FTC

依帕徐康（Epzicom）：ABC+3TC

阿曲派拉（Atripla）：EFV+FTC+TDF病毒性肝炎（一）病毒病原：甲、乙、丙、丁、戊和庚6種不同類病毒引起人類肝臟病變，肝炎。乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）：屬嗜肝DNA病毒（Hepadnaviridae），DNA，有膜，球形。血液和性傳播，慢性肝炎、可發(fā)展為肝硬化和肝癌、有抗原或病毒攜帶者。丁型肝炎病毒（HepatitisDvirus，HDV）:屬亞病毒(Subvirus)擬病毒，RNA，無膜，無衣殼，與乙型肝炎病毒共感染。血液傳播。慢性肝炎，可發(fā)展為肝硬化和肝癌。診斷：無易感細胞，不能培養(yǎng)病毒，易感動物為黑猩猩。乙型肝炎檢測血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，或抗體HBcAb、HBsAb、

HBeAb。丁型肝炎血清檢查抗原。預防：乙型肝炎疫苗初生嬰兒接種可預防乙型和丁型肝炎。治療：抗乙型肝炎特效藥有效?？挂倚透窝撞《舅幬锛捌淠退幮曰瘜W合成藥物：核苷類藥物，口服，在細胞內磷酸化后作用于病毒DNA。拉米夫定（3TC），耐藥性高。阿德福韋酯：不易產(chǎn)生耐藥性。恩替卡韋（ETV）：不易產(chǎn)生耐藥性。替比夫定：新上市，耐藥性少?；蚬こ趟幬铮焊蓴_素類藥物。皮下注射，未發(fā)現(xiàn)耐藥性。干擾素α-2a、α-2b，復合干擾素α-2a、α-2b，

聚乙二醇-干擾素中藥：常用，療效待驗證。病毒性肝炎（二）病毒病原：丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）屬黃病毒科（Flaviviridae),RNA，有膜，球形。輸血或血液傳播。慢性肝炎、可發(fā)展為肝硬化和肝癌、有抗原或病毒攜帶者。診斷：不能培養(yǎng)病毒，易感動物為黑猩猩。血清RT-PCR檢測HCV病毒核酸或ELISA檢測抗體。預防：無疫苗。治療：對干擾素和干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療有效?？贡透窝撞《舅幬锛捌淠退幮曰蚬こ趟幬铮鹤⑸?，未發(fā)現(xiàn)耐藥性。干擾素α-2a、α-2b，復合干擾素α-2a、α-2b，

聚乙二醇-干擾素,復合藥物：注射，效果較好，未發(fā)現(xiàn)耐藥性。干擾素α-2a、α-2b+利巴韋林

聚乙二醇-干擾素+利巴韋林病毒性肝炎（三）病毒病原：甲型肝炎病毒（HepatitisAvirus，HAV）：屬小RNA病毒（Picornavirus)，腸道病毒72型，

RNA，無膜，球形。胃腸道傳播。急性肝炎。戊型肝炎病毒（HepatitisEvirus，HEV），屬杯狀病毒（Calicivirus)，RNA，無膜，球形。胃腸道傳播。急性肝炎。庚型肝炎病毒（HepatitisGvirus，HGV），屬黃病毒科（Flavivirus),RNA，有膜，球形，血液傳播。急、慢性肝炎。診斷：HAV、HEV：血清IgM，雙份IgG。糞便RIA或PCR查病毒核酸

HGV。血清或血漿RIA、PCR查病毒核酸。預防：甲型肝炎有疫苗。治療：無特效藥物。皮膚粘膜病毒?。ㄒ唬┎《静≡禾旎ú《荆╒ariolavirus），ＤＮＡ，有膜，磚形。呼吸道和接觸傳播。引起烈性傳染病：天花。初生嬰兒普遍接種痘苗，已消滅天花。無特效藥物。副痘病毒（Parapoxvirus），ＤＮＡ，有膜，磚形。呼吸道和接觸傳播。引起接觸性傳染性軟疣。無疫苗，無特效藥物。診斷：呼吸道漱液或皮疹拭子，電鏡、易感細胞培養(yǎng)，鑒定病毒。

皮膚粘膜病毒?。ǘ?/p>

病原病毒：皰疹病毒科（Herpesviridae),DNA,有膜，球形。病毒可隱性感染或潛伏。單純皰疹病毒（HerpesSimplexvirus，HSV):

病毒分二型：

1型（HSV-I）：唇皰疹，皰疹性角膜炎或陰道炎，皰疹性腦炎。病毒潛伏，反復發(fā)作。

2型（HSV-II）：生殖器皰疹，皰疹性腦炎病毒潛伏，反復發(fā)作。性接觸傳播。

水痘帶狀皰疹病毒(Varicella-zostervirus,VZV)

：呼吸道和接觸傳播。水痘：兒童常見多發(fā)。帶狀皰疹：成人或老年免疫低下者多發(fā)，兒時患水痘，免疫低下時發(fā)作。診斷：皰疹液或局部洗液電鏡或易感細胞培養(yǎng)，鑒定病毒。預防：無疫苗。治療：抗皰疹病毒藥物敏感。3皰疹6型(HHV-6)

感染普遍一般不發(fā)病，小兒紅疹，免疫低下者可致彌散型。呼吸道傳播。4皰疹7型（HHV-7)

感染一般不發(fā)病，兒童或免疫低下的移植病人可發(fā)病。

皮膚粘膜病毒?。ㄈ┎《静≡壕藜毎《荆–ytomegalovirus,CMV)

：母嬰傳播。巨細胞病毒病，胎兒可死亡或慢性感染，免疫缺陷病人可引起彌散性感染，肺炎、肝炎、腎炎、腦炎、胃腸炎。視網(wǎng)膜炎：免疫缺陷病人可引起，如艾滋病病人。

E-B病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）：傳染性單核細胞增多癥，血液傳播。鼻咽癌、Burkitt’s

淋巴肉瘤，皰疹6型病毒(HHV-6)：呼吸道傳播。

感染普遍一般不發(fā)病，小兒紅疹，免疫低下者可致彌散型。

皰疹7型病毒（HHV-7)：呼吸道傳播。

感染一般不發(fā)病，兒童或免疫低下的移植病人可發(fā)皮疹。

皰疹8型病毒（HHV-8）

卡波西肉瘤（Kaposi’ssarcoma）艾滋病人常見。診斷：血清檢測抗體IgM，雙份血清IgG。全血CMV、EBVPCR，組織免疫熒光。細胞培養(yǎng)鑒定病毒。預防：無疫苗。治療：對抗巨細胞病毒藥敏感?？拱捳畈《舅幬锛捌淠退幮曰瘜W合成藥物：單純皰疹病毒1型藥物：核苷類：阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋?？诜蜢o注，產(chǎn)生耐藥性。烷醇類：n-docosanol：涂搽對唇皰疹有一定效果，易產(chǎn)生耐藥性。水痘帶狀皰疹和皰疹6、7型藥物：核苷類：阿昔洛韋：口服，涂搽，注射有效，產(chǎn)生耐藥性,

伐昔洛韋、泛昔洛韋：口服有效，產(chǎn)生耐藥性，噴昔洛韋：涂搽有效，產(chǎn)生耐藥性。巨細胞病毒藥物：核苷類：更昔洛韋，纈更昔洛韋。注射，可產(chǎn)生耐藥性?？拱捳畈《舅幬锛捌淠退幮詮V譜抗皰疹類病毒藥物：

酞丁胺：局部涂搽對單純皰疹1、2型、水痘帶狀皰疹病毒皮膚感染有效。不了解其耐藥性。核苷類：西地福韋，膦甲酸鈉：對單純皰疹1、2型、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒、E-B病毒感染有效。注射，耐藥性少。

反義核糖核酸藥物：反義RNA福米韋生：對巨細胞病毒視網(wǎng)膜炎眼房局部注射有效，應用少?；蚬こ躺镏苿?干擾素α-2a、α-2b，廣譜，注射，效果不肯定，皮膚粘膜病毒?。ㄋ模┎《静≡猴L疹病毒（Rubivirus)，屬披膜病毒科（Togaviridae），RNA,有膜,球形。呼吸道或母嬰傳播。有疫苗可預防。風疹：嬰兒皮膚紅疹，母嬰傳播可致死胎、或畸形。

人乳頭瘤病毒（Papillomavirus，HPV）屬人乳頭瘤病毒科（Papillomaviridae）DNA，無膜，球形，100多型，引其皮膚增生。無疫苗。酞丁胺對尖銳濕疣有抑制效果。皮膚疣：尋常疣，扁平疣：1，2，3，10型等，生殖器疣：尖銳濕疣：6，11型等，復發(fā)性呼吸道乳頭瘤：6，11型等宮頸癌：人乳突瘤16，18型等，實驗診斷：風疹咽拭子接種易感細胞培養(yǎng)、PCR檢查病毒RNA，血清檢查IgM。乳頭瘤病毒病變組織PCR檢查病毒核酸。腸道病毒病（一）

病毒病原：腸道病毒（Enterovirus）：屬腸道病毒科（Enteroviridae）腸道病毒屬（Enterovirus），RNA，無膜，球形。分4類，各類有多種型別。多為隱性感染，無特效藥物。脊髓灰質炎病毒（Poliomyelitisvirus，Poliovirus）I、II、III3型:

兒童脊髓灰質炎（小兒麻痹），呼吸道傳播，接種疫苗已消滅?？滤_奇病毒（Coxsakievirus，Coxvirus）:A、B兩組，呼吸道或接觸傳播。無疫苗。A組：24型（Cox23型同EHCO９）：無菌性腦膜炎、呼吸道感染、咽唊炎、心肌炎，出血性結膜炎、手足口病。B組：6型：心肌炎，手足口病。ECＨO病毒（EＣHOvirus):31血清型，無疫苗，胃腸道感染。胃腸道傳播。無疫苗。新ECHO病毒（NewECHOvirus)：ECHO68-71型。無疫苗。

ECHO７1型，手足口病，無菌性腦膜炎。呼吸道或接觸傳播。

ECHO７0型，出血性結膜炎，無菌性腦膜炎。接觸傳播。

腸道病毒病診斷（二）

標本：脊髓灰質炎：呼吸道漱液、拭子、糞便、血清。呼吸道感染：呼吸道漱液、血清。無菌性腦炎：血清、腦脊液。手足口病、出血性結膜炎：皮疹液或局部拭子。病毒檢測：標本：電鏡，PCR；接種易感細胞培養(yǎng)分離鑒定病毒?？贵w檢測：ELISAIgM，IgG。呼腸病毒病

病毒病原：呼腸病毒（Reovirus）：屬呼腸病毒科（Reoviridae），

RNA，無膜，球形。胃腸道傳播。引起人類腸道感染。無疫苗，無特效藥物。

正呼腸病毒（Orthoreovirus

）：引起人類腸道感染。輪狀病毒（Rotavirus）：引起小兒或成人腹瀉。診斷：糞便：電鏡檢查病毒，PCR檢測病毒核酸，易感細胞培養(yǎng)，鑒定病毒。預防：無疫苗。治療：無特效藥物。病毒性腦炎病毒病原：黃病毒科病毒（Flaviridae),RNA，有膜，球形。有多型。昆蟲傳播。無特效藥物。2類與人類腦炎有關。

日本乙型腦炎病毒（JapeneseBencephalitisvirus)

：引起日本乙型腦炎，有疫苗。

西尼羅河腦炎病毒（Westnileencephalitisvirus)：

引起西尼羅河腦炎，無疫苗。屬披膜病毒科病毒（Togaviridae），RNA,有膜,球形。昆蟲傳播。無疫苗，無特效藥。2類與人類有關。辛德畢斯病毒（Sindbisvirus）：腦炎、皮疹。甲病毒（Alphavirus）：馬腦炎。診斷：腦脊液：PCR病毒RNA，易感細胞培養(yǎng)分離鑒定病毒。血清、腦脊液：抗體；IgM、雙份血清：IgG。預防：日本乙型腦炎有疫苗，兒童接種預防感染，

狂犬病病毒病原：狂犬病病毒（Rabisvirus）屬彈狀病毒（Rhabdoviridae),狂犬病病毒屬（Lyssavirus)：RNA,有膜，彈狀，原為動物病毒。感染犬或狼等咬傷，經(jīng)神經(jīng)傳導在腦內形成包涵體。有疫苗，無特效藥物。狂犬?。褐袠猩窠?jīng)和唾液腺感染，死亡率高。診斷：咬人動物或病人唾液或尸體腦組織，直接免疫組化法（DRTT）、RT-PCR、免疫熒光染色或直接電鏡檢查腦海馬回包涵體（Negri小體)。易感細胞培養(yǎng)，小鼠腦內接種，鑒定病毒。血清抗體檢查。預防：動物接種疫苗預防，人類被咬傷后接種疫苗。治療：無特效藥。出血熱病毒病原：出血熱病毒（Hemorrhagicfevervirus）：屬布尼亞病毒科

Bunyaviridae）：RNA，有膜，球形或卵園形，30種血清型。嚙齒類動為宿主，蟲媒或呼吸道傳播。漢坦病毒（Hantanvirus）：腎綜合癥出血熱（分家鼠和野鼠型，螨傳播）；流行性腎綜合癥和漢坦病毒肺綜合癥，呼吸道傳播。克里米亞-剛果出血熱病毒（Crimean-Congohemorrhagicfevervirus)或新疆出血熱病毒(Xinjianghemorrhagicfevervirus)：地方流行性出血熱，皮膚粘膜、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)嚴重出血。蜱傳播。診斷：血清PCR檢查病毒核酸，ELISA檢測抗體IgM、IgG；易感細胞培養(yǎng)，小鼠接種，鑒定病毒。預防：僅腎綜合癥出血熱有疫苗。治療：利巴韋林，聚肌胞，干擾素和苦參素試驗治療，療效待驗證。登革熱病毒病原：登革病毒（Denguevirus）屬黃病毒科（Flavividae)，RNA，有膜，球形，有4種血清型。熱帶病，蚊蟲傳播。無疫苗，無特效藥物。登革熱：高熱，頭痛、關節(jié)肌肉痛、皮疹。登革出血熱：高熱，頭痛、關節(jié)肌肉痛、皮